日本化学療法学会 COI 開示筆頭発表者名：田中孝明

日本化学療法学会
ＣＯＩ開示
筆頭発表者名：田中孝明
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企業などはありません。
第63回日本化学療法学会総会
2015年6月6日
「健常小児の上気道細菌叢の研究」
薬剤感受性サーベイランス研究会
背景
■呼吸器感染症診療では原因微生物の特定が重要
■小児では良質の喀痰採取が困難
■咽頭または鼻咽頭拭い液の分離微生物で代用
■健常小児の上気道細菌叢の把握も大切
「健常小児の上気道細菌叢の研究」
（薬剤感受性サーベイランス研究会：中浜力）
2013年
・健常小児に対する鼻咽頭培養におけるS. pneumoniae およびH. influenzaeの検討
2014年
・健常小児の上気道細菌叢の研究－分離株の感受性測定－
・健常小児の上気道細菌叢の研究－鼻咽頭における肺炎球菌・インフルエンザ菌を中心に－
・健常小児における上気道常在細菌としてのS. pneumoniae およびH. influenzaeの保菌率と
集団生活の有無との関連性
・健常小児における上気道常在細菌の定量培養法による検討
・健常小児の上気道における非定型常在菌の検討
健常小児の上気道細菌叢（N=441）
spp.
Streptococcus spp.
spp.
Staphylococcus spp.
spp.
Rothia spp.
spp.
Neisseria spp.
spp.
Moraxella spp.
spp.
Haemophilus spp.
Others
Others
208例（903株）
咽頭
0
50
100
150
200
spp.
Moraxella spp.
spp.
Staphylococcus spp.
spp.
Corynebacterium spp.
Streptococcus spp.
spp.
spp.
Haemophilus spp.
Others
Others
250
300
350
（株）
400
233例（616株）
鼻咽頭
（株）
0
50
100
150
200
対象と方法
デザイン
前向き・多施設共同・横断研究
調査期間
2013年3月～14年6月（15か月間）
対象
検体採取
予防接種や健診の目的で受診した15歳未満の健常
小児441名（中浜医院・中野こども病院・さとう小児科医院）
滅菌スワブによる鼻咽頭または咽頭拭い液
培養：血液寒天培地/改良ドリガルスキー寒天培地
培養・同定同定：MALDI-TOF MS（VITEK-MS）
100 cfu/スワブ以上の菌種
CLSIに準じた微量液体希釈法（26薬剤）
薬剤感受性
ブレイクポイント：CLSI M45-A Table11. M. catarrhalis
検査
設定のない薬剤は類薬の値を使用
症例のデータフロー
441例（1546株）：15歳未満の健常小児
・咽頭培養（208例）
・鼻咽頭培養（233例）
※βラクタマーゼ産生菌
M. osloensis (5)
除外例：249例
M. lacunata (6)
Moraxella 属陰性
N=225株
192例（225株）：Moraxella 属陽性
・咽頭培養（208例）
・鼻咽頭培養（233例）
83
131
M. nonliquefaciens
M. catarrhalis
Moraxella 属陽性例の年齢・性別
（人）
N=192例
60
年齢
咽頭
50
症
咽頭
鼻咽頭
鼻咽頭
性別
40
咽頭
鼻咽頭
例 30
中央値
10か月
3歳
幅
2か月～13歳
2か月～12歳
男児
35例
62例
女児
32例
63例
数
20
10
0
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9 10 11 12 13 14 （歳）
分離状況
採取部位別分離状況
咽頭
N.S.：not significant
鼻咽頭
χ2-test
M. catarrhalis
26.9%
（56/208）
32.2%
（75/233）
M. nonliquefaciens
9.1%
（19/208）
27.5%
（64/233） p<0.0001
M. lacunata
1.0%
（2/208）
1.7%
（4/233）
N.S.
M. osloensis
0.5%
（1/208）
1.3%
（3/233）
N.S.
年齢群別分離率（%）
乳児（1歳未満）
幼児（6歳未満）
学童（6歳以上）
合計
M. catarrhalis
咽頭
鼻咽頭
28.4
20.4
37.3
43
5.1
24.7
26.9
32.2
N.S.
分離率：分離数/各群全被験者数
M. nonliquefaciens
咽頭
鼻咽頭
11.8
18.4
7.5
34.6
5.1
23.4
9.1
27.5
経口β-lactamの感受性（Mc・Mn）
M. catarrhalis (n=131) M. nonliquefaciens (n=83)
MIC (μg/mL)
S
MIC (μg/mL)
S
BP
Range
50%
(%)
Range
50%
(%)
ABPC/SBT
4
0.016 - 2
0.5
100
0.03 - 0.5
0.12
100
AMPC
-
0.016 - 16
4
-
0.06 - 4
0.25
-
AMPC/CVA 4
0.016 - 0.5
0.12
100
0.03 - 0.25
0.12
100
CCL
8
0.008 - 32
0.5
97.7
0.06 - 16
0.25
98.8
CFTM
2
0.06 - 2
0.5
100
0.06 - 1
0.25
100
CFDN
2
0.06 - 1
0.12
100
0.03 - 0.5
0.12
100
CDTR
2
0.016 - 2
0.25
100
0.03 - 0.5
0.06
100
CFPN
2
0.016 - 1
0.5
100
0.03 - 0.5
0.12
100
FRPM
2
0.03 - 1
0.25
100
0.03 - 0.5
0.06
100
TBPM
2
0.008 - 0.06 0.02
100
0.002 - 0.03
0
100
注射用β-lactamの感受性（Mc・Mn）
M. catarrhalis (n=131) M. nonliquefaciens (n=83)
MIC (μg/mL)
S
MIC (μg/mL)
S
BP
Range
50%
(%)
Range
50%
(%)
ABPC/SBT
4
0.016 - 2
0.5
100
0.03 - 0.5
0.12
100
PIPC
-
0.03 - 8
0.5
-
0.03 - 8
0.5
-
PIPC/TAZ
-
-
0.008 - 0.12
0.008
-
CTX
2
0.016 - 2
0.5
100
0.06 - 1
0.25
100
CTRX
2
0.008 - 2
0.25
100
0.03 - 0.5
0.12
100
CPR
2
0.03 - 4
2
74.8
0.5 - 4
2
100
IPM
2
0.004 - 0.25 0.03
100
0.008 - 0.06
0.016 100
PAPM
2
0.002 - 0.12 0.016 100
0.004 - 0.03
0.016 100
MEPM
2
0.002 - 0.06 0.004 100
0.002 - 0.12
0.004 100
0.008 - 0.5 0.008
Non-β-lactamの感受性（Mc・Mn）
M. catarrhalis (n=131) M. nonliquefaciens (n=83)
MIC (μg/mL)
S
MIC (μg/mL)
S
BP
Range
50% (%)
Range
50% (%)
LVFX
2
0.03 - 1
0.03 100
0.03 - 0.5
0.06 100
TFLX
1
0.004 - 0.25 0.016 100
0.004 - 0.5
0.016 100
GRNX
4
0.004 - 0.12 0.016 100
0.004 - 0.25
0.016 100
CLDM
0.5
0.03 - 32
CAM
2
0.03 - 8
AZM
2
0.03 - 8
ST
0.5
0.25 - 16
MINO
2
0.03 - 0.25
2
1 - 32
32
0
0.12 99.2
0.06 - 32
2
73.5
0.03 98.5
0.016 - 8
1
0.8
48.9
0.06 100
0.06 - >16
0.008 - 0.25
0.25 73.5
1
47
0.06 100
経口β-lactamの感受性（Ml・Mo）
M. lacunata (n=6)
MIC (μg/mL)
M. osloensis (n=4)
S
MIC (μg/mL)
S
BP
Range
(%)
Range
(%)
ABPC/SBT
4
0.06 - 0.06
100
0.03 - 0.12
100
AMPC
-
1-2
-
0.03 - 1
-
AMPC/CVA
4
0.03 - 0.25
100
0.03 - 0.12
100
CCL
8
0.06 - 0.12
100
0.06 - 0.06
100
CFTM
2
0.12 - 0.25
100
0.03 - 0.12
100
CFDN
2
0.03 - 0.06
100
0.03 - 0.12
100
CDTR
2
0.25 - 0.5
100
0.03 - 0.12
100
CFPN
2
0.06 - 0.25
100
0.016 - 0.06
100
FRPM
2
0.016 - 0.03
100
0.016 - 0.12
100
TBPM
2
0.002 - 0.004
100
0.008 - 0.06
100
注射用β-lactamの感受性（Ml・Mo）
M. lacunata (n=6)
MIC (μg/mL)
M. osloensis (n=4)
S
MIC (μg/mL)
S
BP
Range
(%)
Range
(%)
ABPC/SBT
4
0.06 - 0.06
100
0.03 - 0.12
100
PIPC
-
1-4
-
0.12 - 1
-
PIPC/TAZ
-
0.008 - 0.008
-
0.008 - 0.008
-
CTX
2
0.12 - 0.12
100
0.016 - 0.03
100
CTRX
2
0.25 - 0.5
100
0.016 - 0.03
100
CPR
2
1-1
100
0.016 - 0.06
100
IPM
2
0.008 - 0.016
100
0.004 - 0.016
100
PAPM
2
0.004 - 0.008
100
0.004 - 0.008
100
MEPM
2
0.002 - 0.002
100
0.004 - 0.016
100
Non-β-lactamの感受性（Ml・Mo）
M. lacunata (n=6)
MIC (μg/mL)
M. osloensis (n=4)
S
MIC (μg/mL)
S
BP
Range
(%)
Range
(%)
LVFX
2
0.06 - 0.06
100
0.06 - 0.25
100
TFLX
1
0.03 - 0.06
100
0.016 - 0.25
100
GRNX
4
0.03 - 0.06
100
0.016 - 0.25
100
CLDM
0.5
1-2
0
0.5 - 32
25
CAM
2
0.25 - 1
100
0.25 - 4
75
AZM
2
0.03 - 0.06
100
0.12 - 2
100
ST
0.5
0.12 - 4
16.7
2 - >16
0
MINO
2
0.06 - 0.25
100
0.06 - 0.5
100
まとめ
■健常小児の上気道常在菌叢から4菌種の
Moraxella 属が分離された。
■菌種により感受性パターンに相違がみられた。
■CLDM, ST, CCL, マクロライド系薬に耐性株
が存在した。
■小児の細菌性呼吸器感染症で汎用される
抗菌薬に対する薬剤感受性は良好であった。

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