29Qam32 マ ウス スポ ンジ移 植 モデ ル を用 いた PGI 2 ア ゴニ ス トON0 1 301の血管 新 生作 用機 序 の検討 ,原 口 珠 実 1, 吉田 都 1, ○ 櫨川 舞 1,森 畑 佳 奈 1,松本 邦 夫 2,酒井 芳紀 3 内田 享弘 1(l 武庫川女大薬 ,2金沢大が ん研 ,3小野薬 品工業 ) 【目的】 oN01 301は PGI 2ア ゴニス ト作用 に T XA2合成酵素阻害作用 を併せ もつ薬 物 で,近年 血管新 生作用 を有す るこ とが明 らか とな り,再生 医療- の応 用 が期待 され てい る.しか しなが ら,ON01 301の血管新 生作用機 序 の詳細 は不 明で ある. そ こで,本研 究 では,マ ウススポ ンジ移植モデル を用 い,血管新生促進 因子 である 肝細胞増殖 因子 ( HGF)または ON01 301による血管新生作用 の比較 と ON01 301 の血管新生作用機序 の解 明を 目的 として,スポ ンジ内-モ グロビン値,HGF 濃度, c AMP濃度 を測定 した. 【 方法 】マ ウススポ ンジ移植 モデル の作成 は,7週齢 の ddY系雄性 マ ウスを使用 し, 背部 に ウレタン製 スポ ンジ ( 厚 さ 5mm,直径 1 3mm)を埋 め込 んだ. oN01 301は, 1 ,1 0,30pg / a ni ma l ,HGFは,0. 08,0. 1 7,0. 33L t g/ a ni ma lを各 々1日 1回スポ ンジ内に 2 週 間反復投与 し,各投与群 にお け る 1,2 週 間後 のスポ ンジ内- モ グ ロ ビン値 と HGF濃度 を測定 した.抗 HGF中和抗体お よび I P受容体ア ンタゴニス トは,腹腔 内 投 与 した.スポ ンジ内-モ グ ロ ビン値 の測定 は,-モ グロ ビンテ ス トワコ- を使 用 し,スポ ンジ内 HGFお よび c AMP濃度 の測定 は, EI Aki tを使用 した. 【 結果お よび考察 】oN01 301投与群 のスポ ンジ内-モ グロビン値 とHGF濃度 は, 1 ,2週 間後 に有意 に上昇 した.一方,HGF 投与群 のスポ ンジ内-モ グロビン値 と HGF濃度 は,1週間後 に有意 に上昇 したが, 2週 間後 には,それ らの濃度 は頭打 ち と なった.ON01 301投与群 では,c AMP濃度 は用量依存的 に上昇 したが,I P受容体 ア ン タ ゴ ニ ス ト同 時 投 与 群 で は ,そ の 上 昇 は認 め られ な か っ た .以 上 よ り, 1 301は,I P受容体 を介 して c AMP濃度 を上昇 させ,HGFの産生 を促進す るこ oN0 とで血管新生作用 を示す ことが明 らか となった.
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