ポリビニルアルコール・アクリル酸・メタクリル酸メチル共

ポリビニルアルコール・アクリル酸・メタクリル酸メチル共重合体
®
POVACOAT
大同化成工業株式会社
2014年 Ver.
2
1. 一般情報
1-1）一般名及び化学名
一般名；PVA copolymer（PVAコポリマー）
化学名；ポリビニルアルコール・アクリル酸・メタクリル酸メチル共重合体
1-2）公定書・申請書への登録状況と使用実績
〇医薬品添加物規格；収載番号109120 （2012年12月新規収載）
〇日本MF登録；登録番号219MF20003 （Type F）
〇米国DMF登録；登録番号18033
〇使用実績；72 mg/day （投与経路；経口投与）
1-3）構造式
*
CH 2
CH
k
OH
CH2
CH
*
l
O
C=O
CH2
CH 3
CH 2
Daido Chemical Corporation
CH
m
CH 2
C
*
n
C= O
C= O
OH
O
CH 3
3
2. 品種一覧
〇品種一覧
Type
F
MP
FM（開発品）
SP（開発品）
FL（開発品）
性状
（外観）
白色～帯黄白色
の塊又は粉末
白色～帯黄白色
の粉末
白色～微黄白色
の粉末
白色の粉末
微黄色透明の液
体
規格
薬添規
薬添規
薬添規
薬添規
別紙規格
表示粘度
（mPa・s）
5.5
5.5
5.5
5.5
5.5
平均分子量
約40,000
約40,000
約40,000
約40,000
約40,000
平均粒子径
約1.5 mm
約125 µm
約26 µm
約20 µm
用途
ﾌｨﾙﾑｺｰﾃｨﾝｸﾞ
湿式結合剤
湿式結合剤
固体分散体基剤
湿式・乾式
結合剤
直打用結合剤
Daido Chemical Corporation
ﾌｨﾙﾑｺｰﾃｨﾝｸﾞ
湿式結合剤
4
3. 最近の適用事例
Film coating
Tablet
Granules
Small particle
酸素バリア効果
（マクロライド系抗生物質）
水蒸気バリア効果
（結晶構造の安定化、包装の簡素化）
においの抑制効果
（生薬配合成分への適用）
外観安定性
（水分膨張による錠剤の割れ防止）
POVACOAT
Binder
Wet granulation
Dry granulation
Direct compression
錠剤の高硬度化
（薬物高含量製剤）
口腔内崩壊錠
（実用化検討）
打錠障害抑制
（スティッキング抑制）
Daido Chemical Corporation
Solid dispersion
Hot melt
実用化検討中
（海外が先行；欧・米・中国・シン
ガポールなど）
5
4. 物理化学的性質
4-1）粘度特性とその他添加剤との粘度比較
表；水溶液における粘度比較（25℃）
粘度（ mPa ・ s ）
100
25℃
1
0
2
4
6
8
9wt%
12wt%
7
21
64
TC-5R
60
200
600
HPC-L
82
375
975
HPC-SL
34
83
260
PVP K30
4
6
8
13
31
66
POVA
40℃
10
6wt%
10
濃度(wt% ）
12
14
TC-5E
図；水溶液の濃度と粘度の関係
POVACOAT® は、各種水溶性高分子と比べ、比較的低粘度を示します。そのため、高濃度での
使用が可能です。
また、エタノールを30v/v%まで添加可能であり、エタノールを添加することで曳糸性及び付着性
の低減が期待できます。
Daido Chemical Corporation
6
4. 物理化学的性質
4-2）皮膜の気体透過性（酸素）
4-3）皮膜の気体透過性（水蒸気）
試験条件；膜厚100µm、25℃
試験条件；膜厚75µm、40℃75％RH
透過係数
透過量
POVACOAT
6.7
POVACOAT
83.1
POVACOAT＋10% TiO2
25
POVACOAT＋10% Talc
55.4
PVA
21
POVACOAT＋30% Talc
38.4
5600
POVACOAT＋50% Talc
19.1
HPMC
900
HPMC
EVA
2
単位；（cc･m/m2･s･Pa）（×1015）
単位；（g/m2･24h）
4-4）皮膜の引張強度と伸度
（単位；N/mm2）
a) 強度
40%RH
50%RH
75%RH
POVA
45
25
20
HPMC
50
31
15
b) 伸度
（単位；%）
40%RH
50%RH
75%RH
POVA
10
50
100
HPMC
1.5
5.1
3.2
＜試験条件＞膜厚；65µm、引張速度；25mm/min.、測定温度；25℃
Daido Chemical Corporation
7
5. フィルムコーティング用途への適用例
5-2）においのマスキング効果
400
コーティング量；10%
アスコルビン酸残存率 ( %)
100
95
90
85
素錠（窒素置換）
POVAコート錠（空気中）
HPMCコート錠（空気中）
素錠（空気中）
80
75
センサーによる強度（ Hz ）
105
2
4
6
8
10
◆；においセンサー
■；官能試験
12
14
16
60
350
50
40
300
30
20
250
10
モデル薬物；アスピリン
200
70
0
70
0
5
10
0
15
被覆率（%)
保存日数（週）
図；アスコルビン酸の安定性試験結果
図；においセンサー及び官能試験結果
酸素遮断には10%、においのマスキングには15%コーティングで効果を確認。
また、ウィスカーの抑制には5%コーティングで効果を確認。
Daido Chemical Corporation
官能試験によるにおい強度
5-1）酸素遮断効果
8
5. フィルムコーティング用途への適用例
5-3）皮膜の透湿特性
5-4）コーティング剤の水分透過量の比較
1000
Water vapor permeability
2
4
(mg ・ cm/cm ・ day ・ cmHg ） ×10
HPMC
EUDRAGIT® RL100
100
EUDRAGIT® E100
10
OPADRY® AMB
EUDRAGIT® EPO
1
◆; POVACOAT, ■; Talc 10%,
●; Talc 30%, ▲; Talc 50%, ×; HPMC
0
0
20
40
60
80
POVACOAT ＋Talc 50%
100
Relative humidity (%RH）
図；相対湿度に対する水分透過係数
0
200
400
600
800
1000
Water vapor permeability (g water/m2・day)
図；水分透過量の比較（75%RH）
タルク添加により、高湿度下においても防湿効果を発揮します。なお、タルクを50%添加した
場合（POVA：タルク＝1：1）、各種コーティング基剤に比べて最高の防湿効果を発揮します
。
Daido Chemical Corporation
9
5. フィルムコーティング用途への適用例
5-5）コーティング実施例（防湿効果）
錠剤組成
操作条件（DRC-500）
アスコルビン酸（モデル薬物）; 50.0%
硫酸銅（酸化促進剤）; 2.5%
乳糖; 27.3%, コーンスターチ; 11.7%
POVA Type SP（結合剤）; 8.0%
ステアリン酸マグネシウム; 0.5%
仕込み量; 3.85kg、風量; 3.6m3/min
給気温度; 70℃、排気温度; 47℃
アトマイズエアー; 120L/min（0.2MPa）
パターンエアー; 110L/min（0.16MPa）
ドラム回転数; 12rpm、スプレー速度; 30g/min
コーティング液濃度; 14%
（POVA 7%、Talc 7%）、（エタノール 25%）
錠剤サイズ; 8φ12R 200mg
4
10
40℃75%RH
25℃60%RH
吸湿量（mg/Tab）
吸湿量（mg/Tab）
8
6
4
3
2
1
2
0
0
0
2
4
6
8
10 12
14
16
18
20
0
2
4
Time (day）
6
8
10
12
14
16
18
20
Time (day）
Non coating
6mg coating(25µm)
Non coating
6mg coating(25µm)
10mg coating(45µm)
17mg coating(75µm)
10mg coating(45µm)
17mg coating(75µm)
図；コーティング量と錠剤の吸湿量の関係
Daido Chemical Corporation
6. 結合剤用途への適用
１）結合液量と操作条件によってＰＯＶＡＣＯＡＴ糊添加、ＭＰの粉添加に
よっても過剰な粒子成長をしない・・・・安定した造粒物が得られる
２）打錠障害の低減
３）硬度と崩壊性のバランス
４）ＭＰは機能性製剤（例ＯＤ錠）や球形造粒に優れた機能を有する
Daido Chemical Corporation
10
11
6. 結合剤用途への適用
結合液の基礎物性（粘度）
Table Viscosity (mPa・s )comparison among POVA, HPC-L, HPC-SL, and PVP
Conc. (w/v%)
POVA
HPC-L
HPC-SL
PVP(K-30)
6
7.1
82
33.5
4.0
9
21
375
83
6.0
12
63.5
975
260
8.0
18
370
12,740*)
1,940*)
16.0*)
22.2
1,525
72,100*)
8,140*)
26.5*)
*); estimated values by extrapolation
Daido Chemical Corporation
12
6. 結合剤用途への適用
Ⅰ 糊添加法
１）糊添加法の基礎物性（結合剤の濡れ比較）
固液気充填状態；処方(乳糖/コンス=7/3)
評価装置；MTR (Mixer Torque Rheometer)
0.50
0.45
0.40
To rque (Nm)
0.35
0.30
可塑限界液量
(PL) (wt %)
0.25
0.20
0.15
水
POVA
HPC-L
PVP K30
25.9
21.6
28.6
25.9
結合液濃度； 6%
0.10
0.05
0.00
0
5
10
15
20
25
30
35
40
Co ntents of binder solution (wt%)
P O VA 平均
H P C- L 平均
MTR概観
PV P
パソコン
PC; Caleva MTR Software
Wat er
Controller
A/D combater
Strain gauge
ブレンダー
トルク測定部
Main Blade Auxiliary Blade
Daido Chemical Corporation
13
薬物含有系での濡れ比較（L/C=7/3標準処方）
0.4
IBU(100%)
0.3
Torque (Nm)
Torque (Nm)
0.4
0.2
0.1
0
10
20
30
0
10
20
30
40
0.4
APAP(100%)
0.3
Torque (Nm)
Torque (Nm)
薬物100%系のPL値
(wt %)
0.1
40
0.4
0.2
0.1
POVA
HPC-L
PVP
IBU
20.0
25.9
31.0
APAP(50)/LC
0.3
APAP
16.7
25.9
25.9
0.2
ETZ
16.7
25.9
25.9
0.1
0
0
0
10
20
30
ETZ(100%)
0.3
0.2
0.1
0
0
10
20
30
Weight of binder (WB; wt%)
HPC-L
PVPK30
0
40
POVACOAT
40
10
20
30
40
薬物(50%)/LC系の
PL値 (wt%)
0.4
Torque (Nm)
Torque (Nm)
0.2
0
0
0.4
IBU(50)/LC
0.3
ETZ(50)/LC
0.3
POVA
HPC-L
0.2
IBU
22.6
26.8
0.1
APAP
19.5
25.6
ETZ
23.1
26.0
0
0
10
20
30
40
Weight of binder (wt%)
POVACOAT 6%
HPC-L 6%
Daido Chemical Corporation
14
薬物含有系の造粒物特性
結合液濃度：6%
IBU(50)/LC
ETZ(50)/LC
POVA
HPC-L
POVA
HPC-L
POVA
HPC-L
0.66
0.69
0.66
0.65
0.64
0.64
214.3
350.7
237.0
413.0
297.2
347.3
σg (-)
3.01
3.23
2.67
2.58
1.88
2.03
D75/D25 (-)
4.76
5.24
3.98
3.75
2.29
2.52
% (74-500)
59.0
46.7
63.8
50.1
82.1
69.0
CI (%)
29.6
29.4
27.3
25.6
24.4
23.3
TSV (mL/g)
1.90
1.80
1.60
1.60
1.70
1.65
Ig (-)
D50 (μm)
35
IBU(50)/LC
30
30
APAP(50)/LC
25
頻度 (wt%)
40
35
30
25
20
15
10
5
0
頻度 (wt%)
頻度 (wt%
APAP(50)/LC
25
20
15
10
ETZ(50)/LC
20
15
10
5
5
0
0
粒子径 (μm)
POVA
HPC-L
粒子径 (μm)
粒子径 (μm)
POVA
POVA
Daido Chemical Corporation
HPC-L
HPC-L
15
0.45
0.40
0.35
0.30
0.25
0.20
0.15
0.10
0.05
0.00
a)
10
0
500
Mean particle size; D 50 (μm)
40
30
20
Weight of Binder (wt%)
b)
450
400
0.45
0.40
0.35
350
0.30
300
0.25
250
0.20
200
0.15
150
100
0.10
50
0.05
0
Torque (Nm)
Torque (Nm)
粒子成長 (D50)
0.00
0.0 0.1 0.2 0.3 0.4 0.5 0.6 0.7 0.8 0.9 1.0 1.1 1.2 1.3 1.4
Ig (-)
H-Placebo
P-Placebo
H-IBU
P-IBU
H-APAP
P-APAP
H-ETZ
P-ETZ
Fig. Results of torque patterns and D50 of drug formulations with Ig
a); normal torque patterns against amounts of binder in weight %
b); D50 and normalized torque against Ig
Daido Chemical Corporation
16
成形性と崩壊の関係（L/C Placebo)
14.0
a)
270
b)
225
10.0
180
8.0
6.0
135
4.0
90
Disintegration time (sec)
Tablet hardness (kp)
12.0
2.0
45
0.0
0.2 0.3 0.4 0.5 0.6 0.7 0.8 0.9 0.2 0.3 0.4 0.5 0.6 0.7 0.8 0.9
Ig (-)
Ig (-)
Tablet hardness (TH) at ρ ◆; 1.36, ■; 1.38, ▲; 1.40, ●; 1.42
Disintegration time (DT) at ρ ◇; 1.36, □; 1.38, △; 1.40, ○; 1.42
Fig. Tablet hardness and disintegration time at various tablet densities
(g/cm3) according to Ig for lactose/corn starch placebo formulation
a): Binder; HPC-L 6 w/v %, b): Binder; POVACOAT 6 w/v %
Daido Chemical Corporation
17
打錠性耐スティッキング効果
乳糖/コーンスターチ系
St-Mg
(%)
POVA 6%
0
POVA 12%
0.1
POVA 22.2%
POVA MP5%
(粉添加）
Placebo
マンニトール系
IBU
ETZ
APAP
○○
○△
△×
Placebo
○○
0
△△
△△
△×
0.1
○○
○○
○△
0.2
○○
0.1
○○
Estimation
Non；○○、Slightly cloud；○△、Cloud；△△、Cloud~ sticking；△×、Sticking；××
Daido Chemical Corporation
Ⅱ 粉添加法 POVACOAT Type MP (POVA-MP) の溶解の特性
Good dispersion in water
Appearance
POVA-MP
MP
Other binder
100µm
5.0
Table Powder properties
■；POVA-MP, ●；HPC-L
D50 (µm)
125
TSV (mL/g)
1.80
CI (%)
18.2
Torque (Nm)
4.0
3.0
Swelling
2.0
1.0
0.0
D50; Mean particle size
TSV; Tapped specific volume
CI; Compression Index
0
5
10
15
20
25
30
35
40
45
Amount of granuration binder (wt %)
Fig. Swelling characteristics of POVA-MP
Apparatus ; Mixer torque rheometer (MTR)
・POVA-MP is a free flowing powder.
・POVA-MP dissolution process is composed with three steps;
Fast dispersion (photo)/Swelling (figure for torque vs. water contents) /Dissolution
Daido Chemical Corporation
18
19
OD錠への適用
MTR造粒; 250rpm x 3min
Ingredient
Ethenzamide (%)
MP
40
30
35
Fig. 粒度分布
D-Mannitol (%)
58
Ceolus PH101 (%)
5
L-HPC LH21 (%)
5
Binder（Powder)(%)
2
Ig; Binder(water)
amount
頻度 (wt%)
30
25
20
MP
15
PVP(K30)
10
HPC-L
5
0
0.60
粒子径 (μm)
Table Comparison of TH and DT
Binder
POVA-MP
HPC-L
PVP (K-30)
TH (N)
74
74
86
DT (sec.)
15
31
46
Tableting pressure;
hydraulic press in 11 φ flat shape corresponding to 4.6kN in the case of usual
8Φ tablet
Test method of DT; JP16 (purified water, 37℃)
Daido Chemical Corporation
Formulation and used two kinds of agitating granulator for experiments
Table Used formulation
for performance experiment
Ingredient
Two kinds of agitating wet granulator
MP
Ethenzamide (%)
30
D-Mannitol (%)
58
Ceolus PH101 (%)
5
L-HPC LH21 (%)
5
POVA MP (%)
2
PL value (wt%)
27.2
Binder amount
(water)(wt%)
16.3
MTR; VMT mode
feed 40g
250 rpm
Daido Chemical Corporation
High Shear Mixer:
vertical granulator
(POWREX VG-01)
feed; 300g
Blade: 250rpm
Chopper; 1500rpm
mixing time: 3min
20
21
Powder properties for POVA-MP ODT by a agitated granulator
MTR VS. VG-01
Apparatus
Feeding (g)
Revolution
number (rpm)
Granulation
time (min)
Amount of granulation
binder
MTR
40
250
3
Ig 0.6 （16.3wt%）
VG-01
300
250/1500
3
Ig 0.6 （16.3wt%）
40
Table Powder properties of granules
VG-01
D50（µm）
144
139
σg（-）
2.16
2.24
CI（%）
33.3
25.0
TSV（mL/g）
1.6
1.8
VG-01
30
Weight (%)
MTR
35
MTR
25
20
15
10
5
053
53
-7
4
74
-1
49
14
925
0
25
035
5
35
550
50 0
084
0
84
010
00
0
Particle size (mm)
Fig. Particle size distribution
Daido Chemical Corporation
Tableting performance of POVA-MP ODT
Table Tableting results for granules
obtained by a VG-1
Ave. tablet weight (mg)
200.7
Weight variation; CV (%)
0.66
Ave. TH (N)
45.2
TH variation; CV (%)
6.8
Ave. DT (sec)
19.8
DT variation; CV (%)
5.8
Fig Photo. of lower punch and die
after 1hour tableting
Friability (%)
0.28
Lubricant; Mg stearates 0.2%
Non sticking and die friction
Daido Chemical Corporation
22
23
OD 錠におけるMP (%)の最適化
処方；
ETZ/Man/PH101/L-HPC/MP=30/58~59/5/5/1~2
PL値；27.2wt%、250rpm x3min (θ；750)
MP(%)
at 4.6kN 8φ
Ig 0.40
Ig 0.50
Ig 0.60
硬度（N)
59
59
74
崩壊時間(s)
10
13
15
硬度（N)
52
59
102
崩壊時間(s)
12
10
25
硬度（N)
51
60
86
崩壊時間(s)
11
9
20
2.0
1.5
1.0
Daido Chemical Corporation
24
Stability of POVA-MP ODT
Ingredient
Stability of ODT is a problem issue
in generally.
POVA-MP ODT is tolerable
for a long term storage.
Ethenzamide (%)
30
D-Mannitol (%)
58
Ceolus PH101 (%)
5
L-HPC LH21 (%)
5
POVA MP (%)
2
60
10
9
8
60℃75%RH
7
40℃75%RH
6
25℃60%RH
50
60℃75%RH
40℃75%RH
40
DT (sec.)
TH (kp)
MP
5
4
25℃60%RH
30
20
3
2
10
1
0
0
0
30
60
90
120
150
180
210
Storage (day)
Fig. stability of TH
Daido Chemical Corporation
0
30
60
90
120
150
180
Storage (day)
Fig stability of DT
210
25
セミ直打処方
処方； D-マンニトール/PH101/L-HPC/POVA MP= 82.9/7.1/7.1/2.9
PL: 26.7wt% Ig;0.60, MTR 250 rpm x 3 min
120
50
100
120
50
100
40
30
60
20
40
硬度 (N)
硬度 (N)
80
崩壊時間 (s)
40
80
30
60
20
40
10
20
10
20
0
2.0
4.0
6.0
打錠圧 (kN)
P TH(N)
8.0
0
10.0
0
2.0
4.0
6.0
Daido Chemical Corporation
0
10.0
打錠圧 (kN)
APAP TH(N)
P DT(ｓ）
8.0
APAP DT(ｓ）
崩壊時間 (s)
APAP (30%)
セミ直打プラセボ
26
POVA MPを用いた造粒物のその他の特性
１）粒度分布がシャープ
ETZ/L/C=10/60/30(MP3% vs HPC-L3%)
ETZ/L/C
50
40
ETZ/L/C MP3%
Ig;0.60
θ；2700 (90rpmx30min)
θ；875(50rpmx17.5min)
ETZ/L/C HPC-L3%
30
HPC-L3%
θ875(50rpm)
20
MP5
HPC-L5
硬度(kp)
9.6
8.3
崩壊時間(sec)
223
595
10
0
Binder
MP3%
HPC-L3%
θ
2700
2700
875
D50
243
391.5
281.3
σｇ
1.85
2.01
2.04
CI(%)
28.8
25.5
24.2
TSV
1.85
1.90
1.70
Daido Chemical Corporation
打錠用顆粒としてもＯＫ
（崩壊時間）
27
２）結合液量による溶出（崩壊）のコントロール）
結合液量の適正化により溶出のコントロールの可能性
成分
TH(kp) vs Ig
成分（％）
16
エテンザミド
30
14
D-マンニトール
58
10
5
L-HPC
5
POVA-MP
2
TH (kp)
セオラスPH-101
12
8
TH(kp)
6
4
2
0
0.0
0.2
0.4
0.6
0.8
1.0
Ig (-)
DT vs Ig
MTR造粒（250rpm×10min）
3000
成形；プレス
(at 4.6kN; 8 φ 200mgに相当)
2500
DT (s)
2000
1500
DT(s)
1000
500
0
0.0
Daido Chemical Corporation
0.2
0.4
0.6
Ig (-)
0.8
1.0
28
POVACOAT MPを用いた製剤設計の展望の範囲
造粒液量（Ig）を製剤目的に応じて使い分けることで様々な応用が期待できる
3.5
細粒
3
2.5
MPトルク
表面改質
押出顆粒
Torque （Nm）
一般錠
2
OD錠
1.5
1
0.5
0
0.30
0.40
0.50
0.60
0.70
Ig (-)
Daido Chemical Corporation
0.80
0.90
1.00
29
7. 固体分散体用途への適用例
モデル薬物；インドメタシン（IND）、相互薬工業製
使用キャリア；POVACOAT Type MP（POVA）
実験装置
；超音波成形機（SONICA LAB）、I.M.A.社（イタリア）製
サンプル調製；IND及びPOVAを所定の割合で混合して、その1gに超音波照射を行うこ
とにより調製
〇超音波照射に伴い、振動エネルギーが高分子の内部エネルギー（熱）に変換
超音波吸収による発熱式
dT/dt ＝ αⅠ/ ρCpJ e‐αｄ
T:温度 t：時間 α：超音波の吸収係数 Ⅰ：音波の強さ（w/cm2）
ρ：密度 Cp: 定圧比熱 J: 仕事当量ｄ：超音波入射面からの距離
POVAは線形高分子であり熱可塑性を有する。
POVA only
IND/POVA SD
Daido Chemical Corporation
30
7. 固体分散体用途への適用例
固体分散体調製結果
IND/POVA=1/5
IN D C o n c . ( µ g/m L）
40
1500J
1400J
1300J
35
30
1200J
1100J
25
20
15
10
IND
5
0
0
50
100
150
200
Ti m e ( m i n ）
Fig. Dissolution profiles of IND/POVA (1/5)
(×)；IND crystals, (□); 1100J, (▲); 1200J,
(■); 1300J, (◆); 1400J, (●); 1500J
Daido Chemical Corporation
31
7. 固体分散体用途への適用例
薬物含量の違いによる溶出性
照射エネルギー； 1400J
IN D C o n c .( µ g/m L）
40
20wt%
35
16wt%
30
25wt%
(G)
(F)
(E)
(D)
(C)
(B)
(A)
25
33wt%
20
50wt%
15
10
IND
5
0
0
50
100
150
200
Ti m e ( m i n ）
Fig. Dissolution profiles of IND/POVA
Fig. DSC patterns of IND/POVA
(×)；IND crystals, (□); IND/POVA=1/1,
(A)；IND crystals, (B); PM (1/5), (C); 1/1
(△); 1/2, (▲); 1/3, (■); 1/4, (●); 1/5
(D); 1/2, (E); 1/3, (F); 1/4, (G); 1/5
Daido Chemical Corporation
32
7. 固体分散体用途への適用例
再結晶化挙動の確認
照射エネルギー； 1400J
40
IN D C o n c .( µ g/m L）
35
30
16wt%
20wt%
25wt%
33wt%
50wt%
25
20
15
10
IND
5
0
0
1
2
3
4
5
6
7
8
17
18
18
19
19
20
20
21
Ti m e ( H r ）
Fig. Dissolution profiles of IND/POVA
(×)；IND crystals, (□); 1/1, (△); 1/2, (▲); 1/3, (■); 1/4, (●); 1/5
Daido Chemical Corporation
33
7. 固体分散体用途への適用例
固体分散体の安定性
Stability condition; 40℃75%RH Open
30
25
25
15
10
5
40
30
20
10
0
20
IND Conc.(µg/mL)
20
IN D Co nc. (µ g/ m L）
30
IND Conc.(µg/mL)
IN D C onc. (µg/m L）
Stability condition; 40 ℃
15
10
5
0 1 2 3 4 5 6 7
40
30
20
10
0
0 1 2 3 4 5 6 7
Storage (week)
0
Storage (week)
0
0
50
100
150
200
Tim e (m in）
0
50
100
150
200
T im e (m in）
Fig. Dissolution profiles of IND/POVA
Fig. Dissolution profiles of IND/POVA
(△)；initial, (▲); 1week, (●); 2week,
(△)；initial, (▲); 1week, (●); 2week,
(×); 4week, (◇); 6week
(×); 4week, (◇); 6week
Daido Chemical Corporation
34
7. 固体分散体用途への適用例
Figure . Chemical structure of: (a) POVACOAT and (b) bifendate.
Drug
Carriers
Physical Mixture
HME
Pulverization
Powder
Daido Chemical Corporation
瀋陽薬科大学
Drug Development and
Industrial Pharmacy
7. 固体分散体用途への適用例
Figure . Dissolution profiles of the bifendate–POVACOAT system (■, 5%
DDB-SD; ◆, 10% DDB-SD; ▲, 15% DDB-SD; ●, 20% DDB-SD;□, 30%
DDB-SD; ◇, 50% DDB-SD; △, 10% DDB-PM and ○, DDB).
Daido Chemical Corporation
35
7. 固体分散体用途への適用例
Figure . Dissolution profiles of 10% DDB-SD after storage and Cmax at
different months as a function of time.
Daido Chemical Corporation
36
6. 連絡先
ご清聴ありがとうございました。
大同化成工業株式会社
ライフサイエンス事業部開発グループ
〒555-0011 大阪府大阪市西淀川区竹島4-4-28
TEL；（06）6471-7755（代）
FAX；（06）6472-2152
HP；http://www.daido-chem.co.jp/
E-mail；[email protected]
Daido Chemical Corporation
37

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