パーキンソン病はタンパク質/ミトコンドリア分解不全が原因である
遺伝的要因
原因遺伝子産物の機能解析
PARK 1,4 (a-synuclein)
PARK 2 (Parkin)
ミトコンドリア
PARK 6 (PINK1)
PARK 9 (ATP13A2) リソソーム
CHCHD2 新規遺伝子の同定
酸化ストレスの負荷
環境的要因
老化、神経毒、農薬
ミトコンドリア毒
凝集体形成、ミトコンドリア分解の障害
活性酸素(ROS)の増大
神経細胞に悪影響
( PINK1はParkinをリン酸化する)
( ATP13A2ノックアウト細胞の凝集体 )
ミトコンドリア分解機構の破綻による異常ミトコンドリアの蓄積が病態の一因である
PINK1
ＲＯＳ
活性酸素よる異常ミトコンドリアの発生
Parkin
P
PINK1
Ub
Ub
PINK1
Parkin
Ub
Ub
基質X
∆Ym の低下
＜PINK1とParkin はミトコンドリアの分解に関与＞
通常は異常ミトコンドリアは分解される
PINK1とParkinの変異
ミトコンドリア分解機構の破綻
異常ミトコンドリアが蓄積し細胞死を誘導

遺伝的要因 環境的要因 遺伝性パーキンソン病モデルから孤発性

部位 物質 健康への悪影響 パソコン ポリ塩化ビニル

氏 名 里 史明 所 属 薬剤師職能開発研究部門 職 位 講師

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