◎◎◎◎◎⑳ @ ◎◎◎◎◎◎◎◎◎◎◎◎●◎◎◎◎◎◎◎ @ ◎黛● @ 鬱●鬱◎◎◎◎◎◎◎◎醗◎◎鬱◎◎ @ ◎◎⑳◎◎◎⑯鰺鬱◎●◎◎⑳◎鰺◎◎◎ “ P le a s e re p o rt t o y o u r s t u d e n t d o m o a r r ig a t o g o z a im a s h it a ''! 長崎大学医学部長、 感染防御因子解析学 腫瘍) 教授 皆さんは ｢染色体の末端問題｣ という話を聞い たことはおあ りで しょう か ? 最近これにまつわる 松山 俊文 をこ の図では左から右と していますが、 前述 した よう に D N A は必ず 5 'から 3 'の方向 に向 か っ て ｢染色体の末端問題｣ の話は聞かなくても癌に関 複製されるという法則があります。 そうすると図 で親分子の上半分を鋳型にした場合は、 複製酵素 心 が あ る 方 な ら ニ ュ ース 等 で テ ロメ ア と か テ ロメ の動 きと複製の方向が一致 しますのでスムー ズ に ラー ゼと いう 言葉を聞かれたことがあると思いま D N A 複製が進みますが、 親分子の下半分を鋳型 す。 テロメ アは染色 体の末端の意味、 テロメラー ゼは 短くな っ たテロメア領域を伸 ばす働きをも つ に した場合は、複製酵素の動きと反対向きに D N A 話題がありま したので紹介をさせていただきます。 酵素 の こと です。 では何故テロメ ア領域が短くな を複製しなければならなくなります。 生体ではこ の矛盾する動きを解決するために D N A 複製酵素 るのか、 それが ｢染色体の末端問題｣ と呼ばれる は反対向きの短い D N A を作 っ て は動き、 作 っ て も の で D N A を複 製す る D N A 複 製酵 素 が持つ 二 は動きという作業を繰り返すことが知られていま つ の 性質 (プライ マー 要 求性、 D N A 複製 は 必ず 5 'から 3 'の方向に進む) に由来 します。 す。 ス ム ー ズ に D N A 複 製 が 進 む 新 生 鎖 はリ ー ディ ング鎖、 少 しずつ D N A 複製 が進 む新生鎖 は 図 1 を ご覧く ださい。 ここ では D N A 複製酵素 は除い て D N A のみ を示 してありま す が図 1 の 1 ラ ギング鎖と呼ばれます。 から図の 1 の 4 の流 れで D N A が複製さ れる こと を示 しています。 D N A 複製酵素が D N A を複製す 時の図です。 こ の後に ブライ マ ーは分解されます が、 分解さ れて空白にな っ た部分は 5 'から 3 ' に るとき、 まずは親 分子 (鋳型分子) に相補的な 向か っ て伸 びて きた新生 D N A によ っ て 置 き換え られます。 しか し、 置き換えられない部分が存 在 10 塩基ほ どの短い R N A が合成さ れます。 これが ブラ イ マ ー と 言 わ れ る も の で、 プラ イ マ ー が な け れ ば他の全ての条件 が揃 っ て いて も D N A の複製 は起 きません。 新しく作られる娘分子はこの プラ 図 1 の 3 は D N A 複製 が染色 体末端ま で進 んだ します。 この図 1 の 4 でラ ギング鎖の 一 番右端の プライ マ 一部を ご覧く ださい。 この部分の プライ イ マー の 後ろ に加えら れて行 き ま す。 D N A 複製 マ ーも分解されますが端にあるためにそれより右 側 の 5 'か ら 3 'に向 か っ て伸 び てく る 新生 D N A 酵素が複製をおこなうときに鋳型の上を走る向き がないためにプライ マー分解後に出来た 空白部を 図 1 3, ー “ 一一一 D N A 複製の方向 ……… .> > □= コ 親分子 (鋳型 D N A ) 娘分子 (新生 D N A ) ブライマー 端 麗 謬 り u = = = 1---川 田 = = = l--辱禁色体末端 ます。 これが冒頭に述べた ｢染 色体の末端問題｣ です。 すなわ ち D N A のラ ギン グ鎖 の 末端 部 3′ は複製される度 (つまり細胞が 分裂する毎) に短くなるのです。 そして無限に分裂して増殖をす ′ 5癩 一 : 登 織 u ll----l1u 1-1 5 壽 畿 ÷ 霊 霊 嘉 ′ 5 I 3 5′ 1響 瓣■ 出出にコ ■ m 椒叫 = 3′ 開講 潴溜 を 弱端鬆豊 蕁 製 鰭醐榊老 長崎県医師会報 第779号 る癌細胞ではこの染色体末端問 題を避ける ために テ ロメ ラ ーゼ と いう 酵素でも っ てテロメ ア部 分の再伸長 を 図 っ てい ます。 さて、 私が担当 している医学 欠失する領域 28 たときに必ず短くな っ て しまい 5 4 埋められません。 少なく ともそ の長さ だけは D N A が複 製さ れ 平成22年 12月 部の腫瘍系という学科目があり ます。 これは前任者の珠玖洋数 ◎◎◎◎◎◎◎●●◎◎◎ @ ◎◎◎◎◎◎◎◎◎鬱◎◎◎◎◎◎◎◎◎◎繊◎◎ @ ◎● @ ◎●◎◎◎◎◎◎◎◎◎⑳◎◎◎◎⑳◎◎◎◎◎◎◎ @ ◎◎鬱◎ 舞鶴} J笠 赫々 テ 小 ィ 授が始められた腫瘍医学という学科目に由来する その部分を見ていま せんで したが、 描かれている も ので、 元々 は基礎と臨床の融合 した内容をオム ニバス方式で教えていま したが、 授業コマ 数が少 内容は図 2 のようなものです。 図 1 と の 違いは染 色体末端 が左側になっ たところです。 ワイ ン バー な っ てきた関係 で癌の基礎に焦点を絞 っ て掘り下 グ博士の説明は図 2 の 4 にあるよう に複製の後に げた講義を行 っ ています。 なかなか良い教科書が 短くなるのはリー ディ ング鎖のプライ マ ー結合 部 なか っ たのですが米国 のホワイ トヘ ッ ド研究所の ロバー ト ･ ワイ ンバー グ博 士 の ｢がんの生物学｣ なのです。図、図の説明、そ して本文ま でもがリー ディ ング鎖の方で短くなる と書かれ てあり ますの という非常に高い評価の教科書が出て以来、 専ら で単に図の作成を専門家に任 せたがための間違い この教科書 に即 した形での講義を してきま した。 とは 言 えません。 あのワイ ン バー グ博士が こ のよ そ れだけこの教科書の出来がア ッ プツ ー デイ トな うな基本的な間違いをする はずはな い、 さすがに 内容を扱いながらも判りやすく書かれた素晴らし ここまでは っ きりと ワイ ンバー グ博士 が断定的に いものだ っ たからです。 講義が終わり 9 月 の学期 書いてある 文 を 読む と、 あるいは自 分の 方がずっ 末 試 験で は 設問の一つ と して ｢染色 体 の 末端 問 と考え違 い を していたのかとさ え思 っ たくらいで 題｣ について簡潔に説明せよという問題を出 しま す。 した。 私の 予 想では 90 % 以上 の学 生 が正解する と考え ていたのです が全く 逆 に 10 % 以 下の 正答 しか し、 この ワイ ンバー グ博士の説明には致命 率に終わりま した。 解答欄 を みる とほとん どの学 的な欠陥があります。 すなわち、 全ての複製酵素 が染色体末端から、 それも両端から動き出さない 生 がこの末端問題を理解 していなかっ た、 あるい 限りリー ディ ング鎖が短くなるこ と はないのです。 は理解 しよう と しなかっ たことが明白で したので、 ここではわかり やす く 一 方の末端から だけ動き出 この部分だ けをレポートと して再提出を してもら した例 を考えてみま しょう。 図 2 のよう に左 から いま した。 取りつき難いのでしょ うか、 再提出で 右 にだけ D N A の複製酵素 が動く と しま す。 する もかなりの学生さんの理解が不十分なことが判り と確か に始 まりの左側ではブライ マー があ っ た分 ま したので再々提出してもらっ たくらいです。 そ だけ短く なります。 つ ま りリ ー ディ ング鎖の方が の中で不思議な レポー トがいくつかありま した。 曰く 短くなる のはリー ディ ング鎖であると して説 短くなります。 しかしそのまま複製酵素が染色体 の上を走り続け右端の染色体末端まで到達したと 明を しているのです。 きは どう なるか、 図 2 の 4 にあ るよう に右端の染 そ してある日、 一 人の学 生さんがや っ て きま し た。 ワイ ンバー グ博士の教科書に はリ ー ディ ング鎖が短くなると書 か れ て い る と 言 う の で す。 ロ バ ー ト ･ ワ イ ン バ ー グ博 士 は ヒ ト の 癌 から ｢がん遺伝子｣ を最初に単離 した一人で、 その後も次々 と 大き な発見を続けまさに癌研究の先頭 を走 っ てきた研究者とい っ ても過 言ではありません。 ノー ベ ル賞を 何 時もらっ て もおかしくないく ら いの業績を積み重ねてきたといえ ば癌研究への貢献度が判り易いで しょ う か ? さて、 学生さんが言う 部分を見てみま した。 私も彼の教 色体末端で短くなるのはラ ギング鎖の 方にな っ て 図 2 一一一 D N A複製の方向 > ･ 3′ ……"> 親分子 (鋳型D N A) 娘分子 (新生 DN A) ヒニコ ブライマ ー 1 染色体末端 護持 精 密 の 1u = = = --= = II-Ii= --l= 5′ ′ 5 3′ ′ 3 5′ 田 墨 響 き 響 き砂 5豊 川 Iu = = = = 1 3′ = - = = - = = = = -- = = = = ｢｢｢ ー 5′ 4欠 "講義塾 を開鑿基盤彗 失 す る 領 域5端 竜講 堂茎 ′ 、 右端も染色体末端とした場合はここも 科書を元にしての講義をしながら 欠失する 長崎県医師会報 第779号 平成22年 12月 29 @ @ ⑰@ の@ @ ◎ ◎@觴鰺@@鈎@︲ ◎◎◎◎◎◎◎◎◎◎◎◎◎◎◎◎◎◎◎◎◎◎◎◎◎◎◎◎◎◎◎◎◎◎◎◎◎◎鬱◎鬱◎◎◎◎◎◎◎◎◎◎◎◎◎◎◎◎◎◎◎◎◎◎◎◎◎◎◎ 鰺 @ @ ⑳◎◎◎ しまい、 リー ディ ング鎖 が短くなると言う説は崩 忙 しいので当分返事は来ないだろうと学生さんに れてしまいます。 実際には巨大な染色体では複製 も 話 して い た の で す が、 丁 度 2 日 後 に メ ー ル が を短い時 間で効率よく行う ためにいくつもの箇所 入 っ てい ま した。 ｢あなた の学 生さ ん が正 しい。 で同時に複製が始まりますが染色体末端から始ま この図は完全に間違っ ていたので出す準備 を して る例 は知 られていません。 つまり複製 は染色体途 いる第 二版では修正 しています。 鋭い目をも っ た 中から始まる ので短くなるのは必ずラ ギング鎖に 学生さんは 100 % 正 しい。 有難う、 そ して聡明な なる はずです。 なお簡 潔 にするために省略 を して 学 生 さ ん に 宜 しく。 ロ バ ー ト ･ ワ イ ン バ ー グ。｣。 います が図 1 の場合に D N A 複製は左側 にも同時 早速お礼のメ ールとともに日本に来たら是非長崎 に進んでいきます。 その場合はリー ディ ング鎖、 にもとの招待メ ールを出 した ところ 下記の返事 が ラギング鎖が点対称な位置に置き換わりますが基 届 き ま し た。 ｢ T h an k s fo r y o u r k in d in v ita tio n ! P 1e ase 本的な動きは一緒 です。 " “ re p o r t to y o u r S tu d e n t d o m o anrig a to g o z a i貴]Ga s h ita ! 結 論と して、 ワイ ンバー グ博 士は誤 っ て解釈 し B est w ish e s, B o b w .｣ づ かなかっ た ばか りか ご丁寧に日本の訳者 ま でも 学生さんがち ゃ んと疑問を持 っ てきてく れたこ とが嬉 しかっ たのと同時にワイ ン バー グ博士が誤 がそのまま 訳 してしま っ たという ことになります。 りを認め直ちに返事をしてくれたことも気持ちの 早速ワイ ンバーグ博士 に学 生さんから図がおか し 良いもので した。 教科書に書かれてあるこ とを信 いのではと質問が来た の だが書かれている内容は じるのではなく自分で考 えることの大切さを改め 間 違 っ て い る の で は な い か と い う メ ー ル を 出 しま した。 ワイ ン バー グ博士は私の以前の上司であ っ て教えられた出来事でもありました。 件の学生さ んにすぐに連絡を入れたのは言うまでもありませ た井川洋二東京医科歯科大学名誉教授とは非常に ん。 ていたことをそのまま記述を して しまい周り が気 親 しく していま したが私とは面識がありません。 構機関との 群 し ノ ン＼ ラ こ 験 労務管理を なレセプト ノ 、 診轟き熟 むノ ･ 鰹緘したい ノ 濃確 作成したい 多 藝 趣 幽 靴多ノ / 東証1部上場 、 鼈ね窪量チイ攣鯏 忽 究 務 鬮 短搦癪黎 業 嬢 覆 蹴…“ *“ 團園圓鬮 ;鱒鱗 うぶ 5 825 5537 諭 ■■■ ■■■■蟠地誌讓 認縦曲解参会鴛 長崎県医師会報 第779号 平成22年 l2月
© Copyright 2024 ExpyDoc
