PA.3試験における膵癌に対するゲムシタビン±エルロチニブ療法のバイオ

#4133
General Poster
Session
2014年米国臨床腫瘍学会 NEWS FLASH
May 30-June 3, 2014, Chicago, Illinois
PA.3 試験における膵癌に対するゲムシタビン±エルロチニブ療法の
バイオマーカーパネルの検討
A novel biomarker panel examining response to gemcitabine (G) with or without erlotinib (E) for pancreatic cancer (PA) therapy in NCIC clinical trials group PA.3.
Stanford University, School of Medicine, Stanford, CA, USA
David B. Shultz, et al.
治癒切除不能膵癌患者 569 例を対象にゲムシタビン±エルロチニブ療法を検討したランダム化第Ⅲ相臨床試験 PA.3 試験に
おいて、ベースライン時に採取された血清サンプルを Proximity Ligation Assay（PLA）により測定し、ゲムシタビン + エ
ルロチニブの全生存期間（OS）改善を予測する新規バイオマーカーの探索を行った。
PLA は少量の血清サンプルから潜在的なバイオマーカーを同定するのに有用な方法である。CEA、IL-8、HIF-1αの血中
濃度が低い膵癌患者では、ゲムシタビン + エルロチニブ療法により OS が延長することが示された。
Table1
Pancreatic Cancer PLA Probe Panel
Figure2
A
B
C
D
E
1
CXCL-6
IL-6
IGFB-2
cPA1
MMP-2
2
CEA
IGFBP-3
PDGFRα
Vegef D
CXCL-1
3
CA 19-9
OPN
IL-7
IL-12
Axl
4
HIF-1α
PDK1
Reg Ⅳ
CXCL10
PF4
5
SPARC
GAS-6
Mesothelin
Her-2
TGFβ
6
MMP-1
MMP-7
CXL-9
BMP-2
MUC-1
7
EGFR
IL-8
IGF-2
Trappin 2
MMP-3
Biomarkers
All PATIENTS
MUC-1
MMP-7
IL-6
G : Gemcitabine
E : Erlotinib
P : Placebo
CEA
HIF-1α
IL-8
G+E
G+P
CEA
HIF-1α
MUC-1
PDGFRα
IL-8
CEA
HIF-1α
IL-8
PLA はプローブを用いて液層または固層のタンパクを定量する方法で、膵癌
関連のタンパクのうち35 種類に対してプローブがデザインされた。
Figure1
Laboratory ﬂow for multiplex PLA of 483
samples with 35 probes
Univariate (●) and multivariate (●) analysis identified biomarkers
significantly (p<0.05) associated with overall survival in both training
and validation sets.
多変量解析では、OSを予測するバイオマーカーとして、ゲムシタビン群では
IL-8が、
ゲムシタビン+エルロチニブ群ではCEA、
HIF-1α、
IL-8が同定された。
PLA Panel 1
213
Samples
Table2
Multivariate Analysis Summary
Gemcitabine
PLA Panel 2
T
0.58
(0.39,
0.89)
V
0.51
(0.33,
0.74)
CEA
-
-
HIF-1α
-
-
IL-8
37℃
PCR
PLA Panel 7
qPCR
-80℃
-20℃
Gemcitabine+
Erlotinib
T
0.56
(0.37,
0.84)
0.59
(0.39,
0.90)
0.63
(0.43,
0.94)
V
0.51
(0.30,
0.86)
0.60
(0.37,
0.98)
0.59
(0.37,
0.95)
ALL
T
0.64
(0.48,
0.84)
0.67
(0.50,
0.89)
0.70
(0.54,
0.92)
V
0.62
(0.45,
0.85)
0.58
(0.43,
0.79)
0.58
(0.43,
0.79)
Biomarkers that were demonstrated to be signiﬁcantly correlated (p<0.05) to overall
survival in both the training and validation cohorts. OS Hazard ratio (95% CI) of low to
high level (using median as cut-point)
＊ T：トレーニングコホート、V：バリデーションコホート
マルチプレックスPLAを用いて483検体で35種類のタンパクを定量化した。
483検体の内訳はゲムシタビン群が123
［トレーニング
（T）
］
+123
［バリデー
ション（V）
］の 246 検体、ゲムシタビン +エルロチニブ群が130（トレーニ
ング）+107（バリデーション）の 237 検体であった。
多変量解析の結果、ゲムシタビン+ エルロチニブ群のOS を予測するバイオ
マーカーとして同定されたIL-8、
CEA、
HIF-1αのハザード比はそれぞれ
0.51、
0.60、
0.59 であった。
記載されている薬剤の使用にあたっては、各薬剤の添付文書を参照してください。

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