ＩＬ－１８と分子標的抗体とを併用する癌治療薬の開発兵庫医科大学腫瘍免疫制御学特任教授岡村春樹 1 従来技術とその問題点腫瘍の腹膜播種は、胃癌、大腸癌、卵巣癌などに伴って生じ手術によって腫瘍を切除した場合でも発症することがある。腹膜播種の治療には、従来、化学療法剤による治療、血管内皮細胞増殖因子（ＶＥＧＦ）を標的とする治療、ビスホスホン酸を用いる増感作療法などが試みられているが、治療が非常に困難であることが知られている。 2 分子標的抗体を用いたがん治療近年免疫反応／炎症反応を抑制するリンパ球（regulatory cells）や、マクロファージ、腫瘍細胞に発現される分子等のほかに、ＣＴＬＡ－４やＰＤ－１／ＰＤ－Ｌ１・２等を標的とした抗体薬が、黒色腫をはじめ様々ながんに有効であることが確かめられて臨床において実用化されている。このような抗体薬は、がんの腹膜播種への適用も期待できる。しかし、治療効果を高め、副作用を軽減するという観点からは、改良の余地が残されている。 3 新技術の特徴・従来技術との比較（１）従来の分子標的抗体は、腫瘍細胞の排除や病原体感染細胞を抗原特異的に排除すると考えられている。獲得免疫を増強。抗腫瘍作用を持つサイトカインＩＬ－１８の効果。ＩＦＮ－γ 誘導因子として発見されたが、その後インフラマゾームの発見によりＩＬ－１８は単なるサイトカイン誘導因子ではなく、細胞の増殖、生存、分化などに関わる分子であることがわかってきた。自然免疫を増強。自然免疫は獲得免疫に強く影響する。 4 新技術の特徴・従来技術との比較（２）がん治療に有効性が認められた分子標的抗体は大きな希望を与えているが、効果が限定的ながんも多く、用法などまだまだ進歩の余地を残している。一方、ＩＬ－１８は抗原やサイトカインで活性化されたＣＤ８陽性Ｔ細胞，ＮＫ細胞，γ δ Ｔ細胞などのエフェクター細胞の数を著しく増大させ、それらの生存、分化を促進するので、腫瘍の免疫治療における効果増強に応用できる。新技術として、ＩＬ－１８と分子標的抗体との併用療法を開発。がんの腹膜播種は有効な治療法が確立していないため、有用性が期待される。 5 お問い合わせ先学校法人兵庫医科大学学術研究支援部産官学連携課河村康彦、渡邉純造 TEL:0798-45-6488 FAX:0798-45-6498 E-mail: [email protected] 6