(
5
2
7
)
Met-Hb形 成 性 貧 血 に
おける赤血球 Heinz小憶について
労働科学研究所労働病理学第 1研究室
石 津 澄 子 秋 山
F
薫
THEHEINZ.BODIESIN.TOXICANEMIA
WITHMET-HbFORMATION
BY
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，Sumiko.AKIYAMA，Kaoru
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( 1 ) 緒 言
芳香族 N
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o及び Amido化合物による中毒には屡々 Met-Hb形成を伴う貧血が発現する。
(
5
2
8
)
この種の中毒性貧血を形態学的に観察すると，赤血球大小不同，網A
A
赤血球増加，有核赤血球
等が見られるのが普通で 1
ちるが，最も特有な所見ほ赤血球内 H
einz小体の出現である。この
小体は 1
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0年 H
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e中毒家兎の血球内に見出したことからこの名が附
せられたが，この小体についてはその他にも多くの臨床的及び実験的研究が為る。
特に最近は工場衛生の立場から，ハインツ小体の臨床的診断債値が論議され，鉛中毒時の塩
基性穎粒赤血球主似た様な意味で早期診断的債値をみとめられる様になった。私共は偶々染料
中間体を取扱う労働者の血液を検索して，本小体の出現を見，若ニf
二の補遺実験を行ったので従
来の文献を参照しつ九その大要を報告したいと思う。
(
2
) 文献的考察
(
イ
〉
臨康的観察
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文献に見られる臨床観察例は大体二つの領域から報告されている。即ち一群は S
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e等所謂薬剤による中毒で他の一つは A
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e等工業中毒物質
によるものである。こ
L には主に，工業中毒物質による中毒症例について報告したいと思う。
2)
1
8
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0年 Heinzl)がこの小体について，系統的な研究発表を行う以前，すでに 1
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e中毒例でこの小体に当るものをみとめたと云われ，文献ではこれが最
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0年 Roehl が D in
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e 中毒者について
初の観察例である。次で 1
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)中毒者についてこれをみとめたのである。
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e 中毒者の血液変化を観
einz小体の出現をみとめ，始めてこの小体の診断的重要性を唱え，この頃から漸く，
察し， H
Heinz小体は一般血液学者に注目され，臨床的実験的研究が活避に行われるようになった。
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)は A
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2年 S
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e染料で染めた衣類、で、中毒した乳児の症例を記載し，
例えば 1
ZadeckB町 gの等は二三の非職業性血液疾患(白血病〉において， Heinz小体を観察すると共
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e工場作業者の血液検査を行い，貧血と Heinz小体の出現を指摘した。
に A
7
1
9
3
3年 Genkin
)等はソヴィエットの A
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e作業者の血液所見を観察し， Met-Hb形成
赤血球数， Hb減少による貧血を注意し，同時に H
einz小体含有球を多数にみとめた。この
8) 等は A
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e等の取扱い者に，
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e中毒者の症例に Heinz小体をみと
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e中毒で， Heinz小体が見られると云っている。この外 Anast
中毒， T
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e中毒でこれを見たとの報告もある。一方我が園においてはこの方面の報
einz小体
告は案外少なく，浅井則が陸軍兵器廠の火薬工場作業者において，著名な貧血と H
をもっ赤血球をみとめ得ることからその診断的霊要性を強調したのが最初で、あると思われる。
l1)は小児の P
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rbenzene中毒例を観察し，血液の褐色チョコ
悔最近，馬場，西Jll
レート色調及び赤血球大小不同，網欣赤血球増加， H
einz小体出現を認めたと報告している。
(ロ) 実験的報告
einzで P
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冒頭にものベたように，実験的に最初にこの小体を観察したのは H
及びその誘導体を注射した家兎の赤血球の変化を詳細に記述したのに始まる。
即ち毒物注射後 24時間で赤血球には強い光屈折性の釦の如くに見える小球が現われる。こ
の小休は塩基性色素に好染し，細胞を圧迫して破壊すると，基質からはなれて流れ去るのが観
(
5
2
9
)
第 1表 生 体 内 実 験 報 告
著
者雨天;動物種￨投奥方法￨
Heinz
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投
奥
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種 の Met-Hb形成毒を用 いて，実験を行し 、
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休を生ずることを発表した。
その後 F
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) も同様の笑験で Heinz t
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貧 血 との 関係，出現の速度， その形態等に つ いての 実践的研
究を行っ た
。
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この外 G
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t，等多数の学者 によって，多 くの物質を用』
いた Heinz I
J、休形成に 関する 成*1f
が報告 されている 。第 l表
は現在 まで文 献に見られた生休内実験報告の一覧でこの 外試
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)2
2
) も多数にのぼっている 。
験管内笑験報告 1
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の数 は普通ーイ1
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であ るが，まれには 2数例に及ぶこと もある。 N
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Met
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y
l
v
i
o
l
e
t
t等の塩基性色素でff.
t
i
'かに染 め出 される。
毒 物投興後短時間で 出現するが， 出現の 当初には点l
J
kの小 さな頼粒に見え，中毒の極期 にな
るにつれて
， そ の 大 き さ も 漸次檎大
し 赤血球 の 1
/
5 1
/
6に注する。最近
写真 I
I
"，
電 子顕微鏡での観察に よると，そ の大
0
8
μ
"
'
1μ まで種 々でそ の形
きさは 0.
態も興えられた毒物の種類によって異
なると 云われて いる 23)。私共は動物 産
によって ，そ の形 にか な り相遣 のある
ことを経験 し て い る。染色方法はfi'
i
l
定
未 聞定，何 れの方法 でも染色 し得
るが
次に私共の行 った二三の方
つい てのベる 。
1
超生体染色
(イ) O.5~1 ?~ の Nileblue ， 或い
は B
r
i
l
l
a
nt
c
r
e
syl
b
l
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eの a
l
coh
o
I溶液
を作 り，塗抹;
P
i
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I子上 に塗荷J，色 素のi
!
)
:
唐
(
O
N
i
t
r
o
c
hl
o
r
b
e
nz
e
n
e技奥 2
4時間後の家兎赤
e
i
n
z小体 C
a
rb
o
lf
uc
h
s
in間安染色)
血球 H
"
*
iをおとし ，被い硝子で被い ，5分後 7
1
h
没袋也てー鏡検す る。 染 色所見 ど
て作 り，之 に血液 -1
i
背色
(ロ) M
ethylv
i
ol
e
t
tを 17
Jの剖介:こ0
.
6?~の 食塩水 にとかし ， こ の一 滴 と 血 液の -'i泌を塗抹
(
5
3
1
)
硝子上で混合し， 10-20分放置後，被い硝子で被い(イ)と同様に鏡検する。染色所見: 紫 色
2
. 固定染色
(イ〉普通の血液塗沫標本を作る。これを f
o
n
n
a
l
i
n 蒸気で 1-2分固定，
充分に乾燥後，
0.6%の食塩水による 0
.
1% M
e
t
h
y
l
v
i
o
l
e
t
t溶液で 1-2分間染色， 直ちに染色液をすて，水
洗せずにそのま
L乾燥し，鏡検する。色素の接塊が標本上に附着しないように染色液は措過し
たものを用いた方がよい。染色所見:紫色
(ロ)普遇塗沫標本を作り， m
e
t
h
y
l
a
1
c
o
h
o
l固定 3分 pH5.4の援骨液で稀釈した Giemsa
液(
1c
cに 1-2滴〉で 1時間宇染色，水洗，乾燥.鏡検する。
pH5.4の緩衝液は Mommsenの毒性頼粒染出のものを用いる。ヲえの処方による 00
苛性曹謹定規水溶液
2
6
.
6c
c
酷酸定規水溶液
2
7
.
0c
c
蒸溜水
9
4
6
.
4c
c
この場合の pHは出来れば pHm
eterで測定することが望ましいが，大体 pH5.2-5.5ま
では検出可能で， 5.3-5.4が最もよく染め出される。本方法によると， H
einz小体は赤染ず
る。あらかじめ Br
i
1
l
a
n
t
c
r
e
s
y
l
b
l
u
eで超生体染色後この染色を行うと網欣赤血球は青く..
H
e
i
nz
:
小体は赤く，両者は明瞭に鑑別される。
(
4
) 観察及び責験成績
〔イ) 臨床観察
私共は染料中間体工場の P
a
r
a
n
i
t
r
o
c
h
l
o
r
b
e
n
z
e
n
e取扱い作業者において，
臨床的に H
e
i
n
z
:
小体をみとめた。従来から染料工場作業者の身体障碍としては Met-Hb形成を伴う貧血が注
意されていたが，私共はその血液を形態学的に観察することによって約 70 例中 6 例に Heinz~
小体を見出し得たので為る。第 2表はその血液所見の一覧である。
これを見ると赤血球数，
第 2表 作 業 者 の 血 液 所 見
名
J
I
l 0
棚 O
村
，
- 0
大O内
据 O
白 O
3
9
3
5
2
1
3
2
4
4
4
4
I3年 !
P
.
N
.
C
.
B
13年 ￨ グ
1
1
6岳部i グ
1年 6月1 グ
1
4カ月 1 f/
1
3
年￨ f/
1
i
li
l
i
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ヘビ
ハ小￨網赤
モ
シ
イ ￨
￨ 血
ロ量
y 体￨朕球
グ
‘
g
l
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1
1.
4
11.4
11.6
11.5
11.0
1
3.
4
シ
容積
平均血球
取扱物質
姓
l
弘 %
%
9
212
4 0
3
8
.
1 2
.
8
8i8
1
0
8
0
5
3
8
.
9 7
2 1
2 I2
.
0
2
.0
5i 1
3
7
.
5 281129! 1
0
2
.
9
8
11
9I0
31 5
4
0
.
0 1
.0
3I114
4
0
.
7
5 I3
1 1
.2
1
1
1
9 1
1
6 I2
4
1
.2
1
Hb 量，Ht等は何れも減少しかなりの貧血歌態にあると云える。叉網!tI~赤血球の増加，平
均血球容積の増大を伴うことが多し、。この表にはのせてないが，之等の例は他覚的には顔面蒼マ
白で，血液は褐調つよく，叉自覚的にも心停元選，全身倦怠，怯量等を訴えている。第 1図は
最近私共が調査し得た二三の同種ヱ場における血液検査成績をー費図としたものであるが，
Heinz小体陽性例はかなりの貧血を呈する例であることが示されている。
(
ロ
〉
実験的観察
Heinz小体の診断的債値については，すでに種々の実験によって，かなり有力な証左が得ら.
(
5
3
2
)
れているが，私共は実際現場で取扱われていあ物質について，この関係が果してそのま
L 当絞
einz小体の出現時期と貧血発現の時期との関係を検
るか否かを検討する必要・を感じ特に H
討してみた。
第 1図
染華寺中間体ヨ二樹喋者の赤血球数
E
C
T
'
n
ν
1Anu
F﹀U{
門
町
ム
岬
H
E
l
l
s
⑤
ι
.
• ，・
.
の逐日的推移を観察した。検査項目は赤血球数，
r
.•
ー~
e
・・・ ・・
・・
・ ・
・ I~ I
な
. 1
.
.
・
ー2 1・
4
仰0
ω
0
ト
h
ト
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，
"
弓
・
主 I
.
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5'Oor
1
i
1
1
'6
1
ト
ト
ト
一
一
一
一
一
-亘
.
一
- 1壱
.
.
.
.
.
骨
一
L
斗
句
l
白
(
i
) 実験方法及び検査項目
2kg前後の家兎 6匹を使用し， P及び O
n
i
仕0・
chlorbenzene の純品を 0.5~ 1. 0 g
/
k
g
(
O
l
i
v
e油混
和〉トロアーカで皮下に挿入し，或は P
h
e
n
e
t
i
d
i
n
e
を0
.
5c
c
j
k
g皮 下 注 射 し 投 輿 翌 日 か ら の 血 液 像
I-
@
白血球数，会血比重，血柴比重，網献赤血球，
HeinzI
}、体等で，一部について赤血球直径を測定
した。
(
ii
) 笑験成績
300
克典後被験動物は概して元気なく，
毒物J
A工場 B工場 C
工場 D
工場 E
工場
明らかに暗褐色
口唇及
y
a
n
o
s
e強く，採血時に血液の色調が
び耳翼は c
チョコレート色を呈することが注意された。
毒物投典後 1
，3，6及び 1
0日目に血液像を見た成績は第 2図の如くである。即ち Heinz!
j、
体は実験翌日すでに各例共 20~50 %或はそれ以上出現し最高 90%に及ぶ例があった。この
第
H
e
i
n
z小体含有球
第 2図赤血球数と
宮
'
村
・
r
:
:
:
:
O
.
9
2
1%
以下で有意
B
I
R
.
C
，イ:，，' ;";':~~
350~800
、
i
!
i
~，
.
v -1a
ー ァ
ハ
unununU
4
5
0
+++十
ハイプツ小体出現率
500~
8642
+
1
0
0
(錨1(万)
400~900
3 図
300~700-~ ち〈11
bn
円
u
ハ
U
口ハU
7
ハ
U
5
ハ
U
3
ハ
U
赤血球紋滅小一平
前
n/
﹄バ斗ハ
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、
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一
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一
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C
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"
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'
;
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:
"
9 1
1日
HeinzI
}、体の著明な増加にも拘らず，赤血球数， Hb量は著変を示さず， 3
，
;
.
.
.
;6日目に到って
einz小体はすでに減少の傾向を見せ，実験 1
0日目
貧血が頴著となる。然るにこの時期には H
頃には貧血が未だ完全に回復していないに拘らず該小体は全く消失している。即ち H
eini小
. 貧血の回復前に泊、失する。 Heinz小体の最高を示す時期
体は貧血の発症に先んじて出現 L
(
5
3
3
)
と貧血の極期を比較してみると，この関係はさらに明らかである。(第 3表〉叉赤血球数の減少
eihz小体出現率とを比較してみると，第 3図に見られるように， H
e
i
n
z小体が高値を
率と H
e
i
n
z小体出現率と赤血球減少率とはよく並行する。 Hb量
示す例は赤血球減少も叉著明で， H
とH
e
i
n
z小体との聞の関係も全く同様である。従来の文献でも屡主注意されたことであるが，
Heinz小体と網扶赤血球との関聯を見ると， 貧血との関係によく類似しでいることが知られ
e
i
n
z小体が著明な増加を示している中毒のごく初期には網欣赤血球
る。即ち第 4図の如く H
第
第 5図赤血球直経
3 表
!
?
長
害
車
問
君
主
低S
kP
.N
.
C
.
B
a
女与
ー一実験前
N
o
.1
1 1日目 1 5日目
N
o
. 2[ 5 f/
5グ
N
o
. 31 3 グ 1 8
N
o
. 41 3 グ 1 6 fJ
.
N
o
. 51 3 グ 1 3 V N
o
. 61
.
.
3 f/ 1 3 グ
ー実Z
言
1
0
自
目
1
第
4 図
H
e
i
n
z小体含有球と網駅赤血球
%
5
0
B
P
.
N
.C
-S投与
一一実験前
一 変 制O
目
日
4
0
3
0
500
2
0
450
1
0
400
350
300
対照、無処置
250
%
5
0
'
2
00
一一実験前
噂一実験1
0
日
目
4
0
1
5
0
1
0
0
5
0
‘%
は実験前値と大差なく，干 H
e
i
n
z
/
j、体が減少する頃逆に漸次増加の傾向を見せている。即ち網依
赤血球は H
einz小体出現におくれて，これと交代する様な形で増加するのである。この時期
はさきの貧血の回復期に一致しており，従来から貧血の回復期に網飲赤血球の増加が見られる
と云う一般の定設に一致じた所見
ι官、われる。-，
肯網飲赤血球と共に鉛中毒時に多発す Q塩基性穎粒赤血球と H
einz小体の関聯をみたが，
，
.5
0%0にまで塩砦陸穎粒赤血球を増加させた場合で、も
動物に鉛を投興することによって ;10
Heinz小体は 1個も観察じ得なかった0・噌多染性赤血球は若手増加じている様であった。最後
(
5
3
4
)
主
こ H
e
i
n
z小体と赤血球直径の変動について一言ふれておく。Fle
i
n
z小体が見出されるような
場合には屡主赤血球の犬小不同症を伴うと云う報告があるが，我々の実験例の一部について，
0日目の赤血球直径の変化を見ると，第 5図の如く，毒物投典後著しい直径
実験前及び実験 1
増大を示し， P
r
i
c
e
J
o
:
p
.
e
s曲線は右方にずれている。特に B例ではこの変化が著じいが，
この
e
i
n
z小体が殆んどすべての赤血球に見出され，従って貧血の程度も著し
例では中毒の極期に H
く，赤血球数は実験前値に比し，約 80%もの減少を示したので、ある。
向 H
e
i
n
z小体が Met-Hb形成と密接な関係を持っていることは略主確実であろうが，両者
の程度は必ずしも並行するとは限らず，従来の文献でもこの点に関する意見は区々である。
et-Hb測定上の問題がこの
私共の実験でもこの関係は明らかにすることが出来なかった。 M
ような不一致を見るのか， '~或は実際にこの両者の関係が複雑であるのかは現在尚明らかにされ
ていない。今後残された問題として充分に検討される必要があろうの
(5) 穂 括
以上 H
e
i
n
z小体に関して従来までの文献を参照し私共の得た臨床観察，
実験成績の大田舎
についてのベてきた。 H
e
i
n
z小体についてはその発生機韓，本態等は未だ充分明らかにされて
いないが，少くとも体内で M
et-Hb形成を見る如き毒物による中毒時に見出される赤血球の
病的変化としてかなり特異なものであると云い得ょう。
e
i
n
z小体陽性の人体例は Met-Hb形成毒を取扱い，且つ血液は褐色調が
実際私共の得た H
つよく，しかもかなりの貧血朕態にあり，一方自覚症献からも充分中毒を疑わしめるものであ
e
i
n
z小
った。更に私共の行った実験成績によると 2 毒物投典後短時日で，血液中に多数の H
体を証明し得るが，それが貧血の発現前に最高になること， H
e
i
n
z小体の出現率は後続する貧
血の程度ともよく一致することが示されている。この商事実は H
e
i
n
z小体の診断的重要性を
塞がきするに足る所見と思う。最近諸外国でも論議されているように，私共は私共の得た諸成
e
i
n
z小体は Met-Hb形成性貧血の乎期診断の一助になり得ることを改めて強
績によって， H
i
t
r
o
c
h
1
o
r
b
e
n
z
e
n
e 中毒の
調したいと思う。そして我園で重要な職業性中毒となりつ L ある N
場合にこれを~用し得ることを特にこ L でのべたいと思うのである。
結
5
吾
私共は M
et-Hb形成性貧血の赤血球の形態学的変化としてー H
e
i
n
z小 体 の 出 現 に 注 目 ， 之
t
r
o
c
h
l
o
r
b
e
n
z
e
n
e中毒の早期診断に臆用の可否を検討した。
が最近我園で重要観されてきたN i
N
i
t
r
o
c
h
l
o
r
h
e
n
z
e
n
e取扱い作業者約 7
0例を検索した結果，他の症献から中毒を疑わしめる
e
i
n
zI
J、体を見出し更に家兎を用いての実験の結果，衣の諸点を明らかにした。
もの 6例 に H
(
1
)♂従来から H
e
i
n
zI
J、体は M
e
t
-Hb形成性貧血の所見として，かなり特異なものと云
っ て い た が ド 及 び 0・N
i
t
r
o
c
h
l
o
r
b
e
n
z
e
n
e中毒の貧血にも， このことがあてはまる。
(
2
)
.H
einz小体はこの種の中毒性貧血時，貧血の発現に先行して多数出現し， 貧血の回
3
) H
e
i
n
z
/
J、体出現在容は貧血の程度と並行し; H
e
i
n
zI
J、体が
復前に血中より消失する。 (
高率に認められた例では後続する貧血の程度も著じい。
(
4
) 網扶赤血球は H
e
i
n
z小体出現におくれてこれと交代するような形で増加する。
(
5
) 塩基陸頼粒赤血球と H
e
i
n
z小体との関連については動物に鉛を興えて前者が多数
みとめ得るに到った場合でも H
einz小体は出現しなかっ氏。
(6) .
N
i
t
r
o
e
h
l
o
r
b
e
i
1
z
e
n
eによる中毒性貧血は大球性貧血である。
(文献は後報に一掃する)
0 (受付:1
9
，回年 6月 2
9日)
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