添付文書情報 2014年８月作成（第１版）日本標準商品分類番号 8 7 4 2 9 1 抗悪性腫瘍剤毒薬、処方箋医薬品注1）オキサリプラチン点滴静注液50mg「ニプロ」オキサリプラチン点滴静注液100mg「ニプロ」 OXALIPLATIN I.V. INFUSION 50mg（バイアル） 100mg（バイアル）承認番号 22600AMX01093 22600AMX01094 貯　法：室温保存使用期限：容器等に記載（製造後２年）注　意：「取扱い上の注意」参照〔警薬価収載容　量有効成分（１バイアル中）【用法・用量】〈用法・用量に関連する使用上の注意〉１.本剤の用法・用量は、「臨床成績」の項の内容を熟知した上で、本剤と併用する他の抗悪性腫瘍剤に応じて選択すること。２.結腸癌の術後補助化学療法において、レボホリナート及びフルオロウラシルの静脈内持続投与法との併用では投与期間が12サイクル、カペシタビンとの併用では８サイクルを超えた場合の有効性及び安全性は確立していない（投与経験がない）。３.他社が実施した国内臨床第Ⅰ相試験において、単剤では130mg/㎡（体表面積）の耐容性が認められているが、本剤を単剤で用いた場合は、その有用性は確立していない。４.他社が実施した国内臨床第Ⅰ/Ⅱ相試験において、本剤は、レボホリナート及びフルオロウラシルの急速静脈内投与法での併用療法は、耐容性が認められているが、その有用性は確立していない。オキサリプラチン 100mg pH調整剤性　状無色澄明の水性注射液注1）注意－医師等の処方箋により使用すること約0.04 1.他の抗悪性腫瘍剤との併用において、通常成人にはオキサリプラチン85mg/㎡（体表面積）を１日１回静脈内に２時間で点滴投与し、少なくとも13日間休薬、又は130mg/㎡（体表面積）を１日１回静脈内に２時間で点滴投与し、少なくとも20日間休薬する。これを１サイクルとして投与を繰り返す。なお、患者の状態により適宜減量する。 2.本剤を５％ブドウ糖注射液に注入し、250～500mLとして、静脈内に点滴投与する。 20mL 50mg 4.0～4.4 〈効能・効果に関連する使用上の注意〉 1.国内での結腸癌の術後補助化学療法に関する検討は行われていない。 2.結腸癌の術後補助化学療法においては、臨床試験の投与対象及び病期ごとの結果を熟知し、本剤の有効性及び安全性を十分に理解した上で、適応患者の選択を行うこと。（「臨床成績」の項参照）オキサリプラチン点滴オキサリプラチン点滴静注液50mg「ニプロ」静注液100mg「ニプロ」添　加　物（１バイアル中）浸透圧比（生理食塩液に対する比）【効能・効果】【組成・性状】 10mL pH ○治癒切除不能な進行・再発の結腸・直腸癌 ○結腸癌における術後補助化学療法禁忌（次の患者には投与しないこと） 1.機能障害を伴う重度の感覚異常又は知覚不全のある患者［末梢神経症状が増悪するおそれがある。］ 2.本剤の成分又は他の白金を含む薬剤に対し過敏症の既往歴のある患者 3.妊婦又は妊娠している可能性のある婦人（「6.妊婦、産婦、授乳婦等への投与」の項参照）販　売　名薬価基準収載 2．製剤学的事項告〕 1.本剤を含むがん化学療法は、緊急時に十分対応できる医療施設において、がん化学療法に十分な知識・経験を持つ医師のもとで、本療法が適切と判断される症例についてのみ実施すること。適応患者の選択にあたっては、各併用薬剤の添付文書を参照して十分注意すること。また、治療開始に先立ち、患者又はその家族に有効性及び危険性を十分説明し、同意を得てから投与すること。 2.本剤投与後数分以内の発疹、そう痒、気管支痙攣、呼吸困難、血圧低下等を伴うショック、アナフィラキシーが報告されているので、患者の状態を十分に観察し、過敏症状（気管支痙攣、呼吸困難、血圧低下等）が認められた場合には、本剤の投与を直ちに中止し適切な処置を行うこと。また、回復後は本剤を再投与しないこと。（「2.重要な基本的注意」の項参照） 3.本剤はレボホリナート及びフルオロウラシルの静脈内持続投与法等との併用の場合に有用性が認められており、用法・用量を遵守すること。また、本併用療法において致死的な転帰に至る重篤な副作用があらわれることがあるので、患者の状態を十分観察し、異常が認められた場合には、速やかに適切な処置を行うこと。なお、本剤の使用にあたっては、添付文書を熟読のこと。 1.組成、製剤の性状薬価基準収載販売開始 ― 1 ― ５.本剤の調製に際しては、配合変化に注意すること。 1）本剤は、錯化合物であるので、他の抗悪性腫瘍剤とは混合調製しないこと。 2）本剤は塩化物含有溶液により分解するため、生理食塩液等の塩化物を含む輸液との配合を避けること。 3）本剤は塩基性溶液により分解するため、塩基性溶液との混和あるいは同じ点滴ラインを用いた同時投与は行わないこと。 4）本剤のような白金化合物は、アルミニウムとの接触により分解することが報告されているため、本剤の調製時あるいは投与時にアルミニウムが用いられている機器（注射針等）は使用しないこと。６.米国の添付文書中には、本剤とホリナート及びフルオロウラシルの静脈内持続投与法との併用療法注2）を行う場合、以下のような投与スケジュール（FOLFOX4法）を２週ごとに行うことが推奨されるとの記載がある。７.カペシタビンとの併用療法（XELOX法）を行う場合には、次の投与可能条件及び減量基準を参考にすること。２サイクル目以降の投与可能条件（投与予定日に確認し、当該条件を満たす状態へ回復するまで投与を延期する）種　類程　度血小板数 75,000/㎣以上種　類最悪時の程度種　類最悪時の程度次回投与量前回の投与後に発現した有害事象 Grade３注7）以上１回目発現時：本剤を100mg/㎡に減量２回目発現時：本剤を85mg/㎡に減量【使用上の注意】減量基準（前回の投与後に発現した有害事象により判断する）好中球数 75,000/㎣以上 1.慎重投与（次の患者には慎重に投与すること） 1）骨髄機能抑制のある患者［骨髄機能抑制が増悪するおそれがある。］ 2）感覚異常又は知覚不全のある患者［末梢神経症状が増悪するおそれがある。］ 3）重篤な腎機能障害のある患者［腎機能が低下しているので、副作用が強くあらわれるおそれがある。］ 4）心疾患を有する患者［心疾患が増悪するおそれがある。］ 5）感染症を合併している患者［本剤の骨髄機能抑制作用により、感染症が増悪するおそれがある。］ 6）水痘患者［致命的な全身障害があらわれるおそれがある。］ 7）高齢者（「5.高齢者への投与」の項参照） 8）小児（「7.小児等への投与」の項参照） 2.重要な基本的注意 1）手、足や口唇周囲部等の感覚異常又は知覚不全（末梢神経症状）が、本剤の投与直後からほとんど全例にあらわれる。また、咽頭喉頭の絞扼感（咽頭喉頭感覚異常）があらわれることがあるので、患者の状態を十分に観察し、異常が認められた場合には減量、休薬等の適切な処置を行うこと。患者に対しては、これらの末梢神経症状、咽頭喉頭感覚異常は、特に低温又は冷たいものへの曝露により誘発又は悪化すること、多くは本剤の投与ごとにあらわれるが休薬により回復する場合が多いことを十分に説明するとともに、冷たい飲み物や氷の使用を避け、低温時には皮膚を露出しないよう指導すること。 2）末梢神経症状の悪化や回復遅延が認められると、手、足等がしびれて文字を書きにくい、ボタンをかけにくい、飲み込みにくい、歩きにくい等の感覚性の機能障害（外国では累積投与量850mg/㎡で10 ％、1,020mg/㎡で20％に認められたと報告されている）があらわれることがあるので、患者の状態を十分に観察し、感覚性の機能障害があらわれた場合には減量、休薬、中止等の適切な処置を行うこと。 3）骨髄機能抑制等の重篤な副作用が起こることがあり、ときに致命的な経過をたどることがあるので、定期的に臨床検査（血液検査、肝機能検査、腎機能検査等）を行うなど、患者の状態を十分に観察すること。異常が認められた場合には減量、休薬、中止等の適切な処置を行うこと。また、米国の添付文書中には、次表の投与可能条件、減量基準の記載がある。２サイクル目以降の投与可能条件（投与予定日に確認し、当該条件を満たす状態へ回復するまで投与を延期する） 1,500/㎣以上 1,500/㎣以上血小板数注7）CTCAE version 3.0（2003年）第２日目ホリナート200mg/㎡注3）を120分かけて点滴静注し、その後フルオロウラシル 400mg/㎡を２～４分間で急速静脈内投与、引き続き５％ブドウ糖注射液500mL（推奨）に溶解したフルオロウラシル600mg/㎡を22時間かけて持続静注する。好中球数好中球数減量基準第１日目別々のバッグから５％ブドウ糖注射液 250～500mLに溶解した本剤85mg/㎡及び５％ブドウ糖注射液に溶解したホリナート200mg/㎡注3）を120分かけて同時に点滴静注する。その後フルオロウラシル 400mg/㎡を２～４分間で急速静脈内投与し、引き続き５％ブドウ糖注射液500mL （推奨）に溶解したフルオロウラシル 600mg/㎡を22時間かけて持続静注する。種　類程　度次回投与量 500/㎣未満本剤を65mg/㎡注5）又は75mg/㎡注6）に血小板数 50,000/㎣未満減量消化器系の有害 Grade３注4）フルオロウラ以上事象シルを 2 0％減量（予防的治療の（300mg/㎡の急速施行にもかかわ静脈内投与及びらず発現） 500mg/㎡の22時間持続静注）注2）国内において、ホリナート注射剤の「結腸・直腸癌に対するフルオロウラシルの抗腫瘍効果の増強」に関する効能・効果は承認されていない。注3）レボホリナート100mg/㎡に相当する。注4）「治癒切除不能な進行・再発の結腸・直腸癌」の場合はNCI-CTC version 2.0（1998年）「結腸癌における術後補助化学療法」の場合は NCI-CTC version １（1982年）注5）「治癒切除不能な進行・再発の結腸・直腸癌」の場合注6）「結腸癌における術後補助化学療法」の場合 ― 2 ― （5）溶血性尿毒症症候群血小板減少、溶血性貧血、腎不全を主徴とする溶血性尿毒症症候群があらわれることがあるので、定期的に血液検査及び腎機能検査を行うなど観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。（6）薬剤誘発性血小板減少症免疫学的機序を介した血小板減少症があらわれることがあるので、紫斑、鼻出血、口腔粘膜出血等の症状を十分に観察し、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。（7）溶血性貧血免疫学的機序を介したクームス試験陽性の溶血性貧血があらわれることがあるので、黄疸等の症状を十分に観察し、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。（8）視野欠損、視野障害、視神経炎、視力低下視野欠損、視野障害、視神経炎、視力低下等の視覚障害があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。（9）血栓塞栓症血栓塞栓症があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。（10）心室性不整脈、心筋梗塞心室性不整脈、心筋梗塞があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。（11）肝静脈閉塞症肝静脈閉塞症（VOD）があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど、適切な処置を行うこと。また、肝静脈閉塞症等の肝障害による門脈圧亢進、脾腫、血小板減少症の発症に注意すること。（12）急性腎不全間質性腎炎、尿細管壊死等により、急性腎不全等の重篤な腎障害があらわれることがあるので、観察を十分に行い、腎機能検査値（BUN、血清クレアチニン値等）に異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。（13）白質脳症（可逆性後白質脳症症候群を含む）白質脳症（可逆性後白質脳症症候群を含む）があらわれることがあるので、歩行時のふらつき、舌のもつれ、痙攣、頭痛、錯乱、視覚障害等が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。（14）高アンモニア血症意識障害を伴う高アンモニア血症があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。（15）横紋筋融解症横紋筋融解症があらわれることがあるので、観察を十分に行い、筋肉痛、脱力感、CK（CPK）上昇、血中及び尿中ミオグロビン上昇等が認められた場合には、投与を中止し、適切な処置を行うこと。また、横紋筋融解症による急性腎不全の発症に注意すること。（16）難聴難聴、耳鳴等があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど、適切な処置を行うこと。（17）感染症肺炎、敗血症等の感染症があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど、適切な処置を行うこと。 4）腎障害患者では、本剤の限外ろ過血漿中白金のクリアランスが減少するが、限外ろ過血漿中白金濃度と臨床における安全性及び有効性との薬力学的関係は明確ではない。このため腎障害のある患者に本剤を投与する場合には、観察を十分に行い、発現する副作用に対して適切な処置を行うこと。 5）気管支痙攣、呼吸困難、血圧低下等の重篤な過敏症状があらわれることがあり、重篤な過敏症状は本剤を複数回投与した後に発現する場合や、本剤の投与から数時間後に発現する場合があるので、患者の状態を十分に観察し、異常が認められた場合には直ちに中止し適切な処置を行うこと。 6）感染症、出血傾向の発現又は増悪に十分注意すること。 7）悪心、嘔吐、食欲不振等の消化器症状がほとんど全例に起こるので、患者の状態を十分に観察し、適切な処置を行うこと。 8）小児及び生殖可能な年齢の患者に投与する必要がある場合には、性腺に対する影響を考慮すること。 3.相互作用併用注意（併用に注意すること）薬剤名等臨床症状・措置方法機序・危険因子他の抗悪性腫瘍剤骨髄機能抑制等を併用により殺細胞放射線照射増強することがあ作用が増強される。るので、併用療法を行う場合には、患者の状態を十分に観察し、必要に応じて減量するか又は投与間隔を延長する。 4.副作用本剤は、副作用発現頻度が明確となる調査を実施していない。 1）重大な副作用（頻度不明）（1）末梢神経症状手、足や口唇周囲部の感覚異常又は知覚不全（末梢神経症状）、咽頭喉頭の絞扼感（咽頭喉頭感覚異常）があらわれるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には減量、休薬等の適切な処置を行うこと。末梢神経症状の悪化や回復遅延が認められると、手、足等がしびれて文字を書きにくい、ボタンをかけにくい、飲み込みにくい、歩きにくい等の感覚性の機能障害があらわれることがあるので、観察を十分に行い、感覚性の機能障害があらわれた場合には減量、休薬、中止等の適切な処置を行うこと。（2）ショック、アナフィラキシー発疹、そう痒、気管支痙攣、呼吸困難、血圧低下等を伴うショック、アナフィラキシーがあらわれることがあるので、観察を十分に行い、過敏症状（気管支痙攣、呼吸困難、血圧低下等）が認められた場合には、投与を直ちに中止し適切な処置を行うこと。（3）間質性肺炎、肺線維症間質性肺炎、肺線維症があらわれることがあるので、発熱、咳嗽、呼吸困難等の臨床症状を十分に観察し、異常が認められた場合には投与を中止し、胸部X線等の検査を実施するとともに副腎皮質ホルモン剤の投与等の適切な処置を行うこと。（4）骨髄機能抑制汎血球減少、血小板減少、白血球減少、好中球減少、発熱性好中球減少症、貧血があらわれることがあるので、定期的に血液検査を行うなど観察を十分に行い、異常が認められた場合には減量、休薬、中止等の適切な処置を行うこと。 ― 3 ― （18）肝機能障害 AST（GOT）上昇、ALT（GPT）上昇、ビリルビン上昇等を伴う肝機能障害があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には減量、休薬、中止等の適切な処置を行うこと。 2）その他の副作用次表の副作用があらわれることがあるので、異常が認められた場合には、症状に応じて適切な処置を行うこと。種類＼頻度消　化　器悪心注8）、下痢、嘔吐注8）、食欲不振、口内炎、便秘、しゃっくり、腹痛、胃部不快感、歯肉炎、腸閉塞、上腹部痛、メレナ、胃痛、腹部膨満感、下腹部痛、腹部不快感、大腸炎、歯周病、胃炎、歯肉出血、粘膜の炎症、歯痛、心窩部不快感、口内乾燥、腹水、齲歯、胃腸障害、肛門周囲痛、鼓腸、膵炎、胃食道逆流性疾患、胃腸音異常、痔核、直腸出血、直腸炎、しぶり腹、消化不良、歯の異常、腸内ガス、胃重圧感腎　臓クレアチニン上昇、蛋白尿、BUN上昇、血尿、尿糖、尿沈渣異常、尿ウロビリノーゲン異常、頻尿、腎機能障害、膀胱炎、側腹部痛、排尿困難、尿失禁、尿量減少肝　臓 ALP上昇、γ-GTP上昇、LDH上昇血　液白血球増加、プロトロンビン時間延長、白血球分画の変動、血小板増加循　環　器高血圧、低血圧、動悸、ほてり、頻脈、血管障害、上室性不整脈呼　吸　器呼吸困難、鼻出血、咳嗽、鼻咽頭炎、上気道感染、発声障害、嗄声、咽頭炎、鼻粘膜障害、低酸素症、息切れ、喀血、肺障害電　解　質血清カリウムの異常、血清ナトリウムの異常、血清カルシウムの異常、血清クロールの異常流涙、視覚障害、結膜炎、眼球周囲痛、眼のそう痒感、涙器障害、眼の異常感、涙道閉塞皮　膚脱毛、手足症候群、色素沈着、潮紅、顔面潮紅、多汗、皮膚乾燥、皮膚剥脱、口唇炎、爪の障害、顔面のほてり、爪囲炎、皮膚障害、皮下出血、寝汗、ざ瘡様皮膚炎、色素変化、紫斑過　敏　症発疹、そう痒症、蕁麻疹、薬物過敏症、紅斑、アレルギー性鼻炎、気管支痙攣、鼻炎、紅斑性皮疹、血管浮腫投与部位注射部位反応、血管痛、血管炎、注射部位血管外漏出頻度不明そ　の　他倦怠感、疲労、発熱、アルブミン減少、 CRP上昇、浮腫、感染、体重減少、総蛋白減少、末梢性浮腫、高血糖、感冒、脱水、コレステロール上昇、関節痛、悪寒、胸部不快感、アミラーゼ上昇、背部痛、四肢痛、鼻汁、出血、胸痛、尿路感染、腰痛、CK（CPK）上昇、筋痛、熱感、カテーテル関連感染、胸部圧迫感、臀部痛、疼痛、筋脱力、骨痛、代謝性アシドーシス、体重増加、代謝障害、膣出血、下肢異常感、戦慄頻度不明精神神経系味覚異常、頭痛、めまい、不眠、神経痛、頭重感、浮動性めまい、コリン作動性症候群、振戦、回転性眩暈、傾眠、うつ病、こわばり、硬直、失神、不安、構語障害、深部腱反射欠損、不全失語症、失調、神経過敏、レルミット徴候、脳神経麻痺、線維束攣縮、筋骨格硬直、不随意性筋収縮眼種類＼頻度注8）処置として制吐剤等の投与を行う。 5.高齢者への投与高齢者では、一般に生理機能（骨髄機能、肝機能、腎機能等）が低下しているので、用量並びに投与間隔に留意するなど患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。 6.妊婦、産婦、授乳婦等への投与 1）妊婦又は妊娠している可能性のある婦人には投与しないこと。［動物試験（ラット）において着床期胚に対する致死作用及び胎児の発育遅滞が報告されている。］ 2）授乳婦に投与する場合には授乳を中止させること。［動物試験（ラット）で乳汁中への移行が報告されている。］ 7.小児等への投与低出生体重児、新生児、乳児、幼児又は小児に対する安全性は確立していない（使用経験がない）。 8.過量投与本剤の過量投与時の解毒剤は知られていない。過量投与時に予期される主な症状は、血小板減少等の骨髄機能抑制、末梢神経症状、悪心、嘔吐、下痢等である。過量投与が行われた場合には症状に応じた支持療法を行うこと。 9.適用上の注意 1）調製時（1）本剤は15 ℃以下で保存した場合、結晶を析出することがある。析出した場合は振盪するなどして、溶解させた後に使用すること。（2）本剤は細胞毒性を有するため、調製時には手袋を着用することが望ましい。皮膚、眼、粘膜に薬液が付着した場合には、直ちに多量の流水でよく洗い流すこと。（3）本剤は、錯化合物であるので、他の抗悪性腫瘍剤とは混合調製しないこと。（4）本剤は塩化物含有溶液により分解するため、生理食塩液等の塩化物を含む輸液との配合を避けること。（5）本剤は塩基性溶液により分解するため、塩基性溶液との混和あるいは同じ点滴ラインを用いた同時投与は行わないこと。（6）本剤のような白金化合物は、アルミニウムとの接触により分解することが報告されているため、本剤の調製時あるいは投与時にアルミニウムが用いられている機器（注射針等）は使用しないこと。 2）投与経路本剤は必ず希釈した後、点滴静脈内投与とし、皮下、筋肉内には投与しないこと。 3）投与時（1）本剤は希釈後、できるだけ速やかに投与すること。（2）静脈内投与に際し、薬液が血管外に漏れると、注射部位に硬結・壊死を起こすことがあるので、薬液が血管外に漏れないように慎重に投与すること。 10.その他の注意 1）本剤のがん原性試験は実施していないが、細菌を用いた復帰突然変異試験、ほ乳類培養細胞を用いた染色体異常試験及びマウス骨髄細胞を用いた小核試験において、いずれも陽性の結果が報告されており、がん原性を有する可能性がある。 ― 4 ― 2）単回静脈内投与によるサル安全性薬理試験並びに毒性試験において、9.1mg/kg以上の用量で、投与後QTc延長や心筋壊死が観察されたとの報告がある。 3）欧州等で実施された原発巣治癒切除後のStageⅡ 又はⅢの結腸癌を対象とした第Ⅲ相臨床試験において、肝酵素上昇がオキサリプラチンとホリナート及びフルオロウラシルの静脈内持続投与法との併用療法（FOLFOX4法）の投与群で57％（629/1,108例）、ホリナート及びフルオロウラシルの静脈内持続投与法（LV5FU2法）の投与群で34％（379/1,111例）、アルカリホスファターゼ上昇がFOLFOX4投与群で42％（467/1,108例）、LV5FU2投与群で20％（222/1,111例）と、いずれもFOLFOX4投与群で高頻度に発現することが報告されている。【臨床成績】化学療法未治療の進 45.2％行・再発の結腸・直腸癌 8.7カ月 19.5カ月（95/210）注9）（米国）化学療法未治療の進 50.0％行・再発の結腸・直腸癌 8.2カ月 16.2カ月（105/210）注9）（欧州）－化学療法既治療の進 20.2％ 168.0日 402.0日行・再発の結腸・直腸癌（51/252）（5.5カ月）（13.2カ月）注9）（米国及び欧州）注9）オキサリプラチン85mg/㎡（体表面積）を第１日に、ホリナート200mg/㎡（体表面積）、フルオロウラシル急速静脈内投与400mg/㎡（体表面積）、フルオロウラシル静脈内持続投与600mg/㎡（体表面積）をそれぞれ第１、２日に投与することを２週ごとに繰り返す（FOLFOX4法）注10）FOLFOX4法群とFOLFOX4法＋プラセボ群を合わせた成績（国内で実施された第Ⅰ／Ⅱ相臨床試験）国内で実施された、併用第Ⅰ／Ⅱ相臨床試験の推奨投与量での成績は次表のとおりであった。（エルプラット点滴静注液50mg・100mg・200mgの添付文書による）疾患名奏効率（有効例／適格例） 64.3％（９/14）化学療法未治療の進 47.0％ 220.0日 572.0日行・再発の結腸・直腸癌（7.2カ月）（18.8カ月）注12､ 13）（296/630）（米国及び欧州）化学療法未治療の進 45.7％ 282.0日 650.0日行・再発の結腸・直腸癌（160/350）（9.3カ月）（21.4カ月）注14）（米国及び欧州）（国内で実施された第Ⅰ／Ⅱ相臨床試験）国内で実施された、併用第Ⅰ／Ⅱ相臨床試験の推奨投与量での成績は次表のとおりであった。（エルプラット点滴静注液50mg・100mg・200mgの添付文書による）化学療法未治療の進 49.0％ 241.0日 565.0日行・再発の結腸・直腸癌（304/620）（7.9カ月）（18.6カ月）注9､ 10）（米国及び欧州）化学療法未治療の進行・再発の結腸・直腸癌注11）奏効率無増悪生存期間（有効例／生存期間中央値適格例）中央値注12）オキサリプラチン130mg/㎡（体表面積）を第１日に点滴投与し、カペシタビン1,000mg/㎡を１日２回14日間連日経口投与することを３週ごとに繰り返す（XELOX法）注13）XELOX法群とXELOX法＋プラセボ群を合わせた成績注14）オキサリプラチン130mg/㎡（体表面積）、ベバシズマブ7.5mg/kg（体重）を第１日に点滴投与し、カペシタビン1,000mg/㎡を１日２回14日間連日経口投与することを３週ごとに繰り返す（XELOX法とベバシズマブ併用療法）奏効率無増悪生存期間（有効例／生存期間中央値適格例）中央値化学療法既治療の進 9.9％行・再発の結腸・直腸癌 4.6カ月（15/152）注9）（米国）疾患名化学療法既治療の進 23.1％ 154.0日 393.0日行・再発の結腸・直腸癌（58/251）（5.1カ月）（12.9カ月）注12）（米国及び欧州） ○進行・再発の結腸・直腸癌に対する臨床成績 FOLFOX4法等（外国で実施された第Ⅲ相臨床試験）米国及び欧州で実施された、５つの第Ⅲ相臨床試験における臨床成績は次表のとおりであった。（エルプラット点滴静注液50mg・100mg・200mgの添付文書による）疾患名 XELOX法及びXELOX法とベバシズマブ併用療法（外国で実施された第Ⅲ相臨床試験）米国及び欧州で実施された、２つの第Ⅲ相臨床試験における臨床成績は次表のとおりであった。（エルプラット点滴静注液50mg・100mg・200mgの添付文書による）注11）オキサリプラチン85mg/㎡（体表面積）を第１、15 日に、フルオロウラシル急速静脈内投与400mg/㎡（体表面積）及びレボホリナート250mg/㎡（体表面積）をそれぞれ第１、８、15日に投与し、13日間休薬する方法疾患名奏効率（有効例／適格例）化学療法未治療の進行・再発の結腸・直腸癌注15） 66.7％（４/６）化学療法未治療の進行・再発の結腸・直腸癌注16） 71.9％（41/57）注15）オキサリプラチン130mg/㎡（体表面積）を第１日に点滴投与し、カペシタビン1,000mg/㎡を１日２回14日間連日経口投与することを３週ごとに繰り返す（XELOX法）注16）オキサリプラチン130mg/㎡（体表面積）、ベバシズマブ7.5mg/kg（体重）を第１日に点滴投与し、カペシタビン1,000mg/㎡を１日２回14日間連日経口投与することを３週ごとに繰り返す（XELOX法とベバシズマブ併用療法）単独療法（国内で実施された第Ⅱ相臨床試験）国内で実施された、オキサリプラチン単独療法の成績は次表のとおりであった。（エルプラット点滴静注液50mg・100mg・200mgの添付文書による）疾患名奏効率（有効例／適格例）生存期間中央値フッ化ピリミジン系抗悪性腫瘍薬で治療抵抗性を示した進行・再発の結腸・直腸癌注17） 8.8％（５/57） 338日（11.1カ月）注17）オキサリプラチン130mg/㎡（体表面積）を点滴投与することを３週ごとに繰り返す ― 5 ― 【有効成分に関する理化学的知見】 ○結腸癌における術後補助化学療法の臨床成績 FOLFOX4法（外国で実施された第Ⅲ相臨床試験）欧州等で実施された、原発巣治癒切除後のStageⅡ又はⅢ の結腸癌（直腸S状部癌を含む）を対象とした第Ⅲ相臨床試験におけるホリナート及びフルオロウラシルの静脈内持続投与法（LV5FU2法）並びにオキサリプラチンとホリナート及びフルオロウラシルの静脈内持続投与法との併用療法（FOLFOX4法）の成績は次表のとおりであった。（エルプラット点滴静注液50mg・100mg・200mgの添付文書による）一般名：オキサリプラチン（Oxaliplatin）化学名：（SP-4-2）［ -（1R,2R） -Cyclohexane-1,2-diamine- κN,κN１［］ethanedioato （2-） -κO 1,κO 2］ platinum 構造式：分子式：C8H14N2O4Pt 分子量：397.29 性　状：・白色の結晶性の粉末である。・水に溶けにくく、メタノールに極めて溶けにくく、エタノール（99.5）にほとんど溶けない。３年無病生存率６年全生存率 ITT解析対象（主要評価項目）（副次的評価項目）疾患名（FOLFOX4法注18） /LV5FU2法） FOLFOX4 LV5FU2 FOLFOX4 LV5FU2 法注18）法法注18）法【取扱い上の注意】 78.2％ 72.9％ 78.5％ 76.0％全例（1,123/1,123例） P=0.002注19） P=0.046注19） 1.薬液が皮膚に付着した場合には、直ちに石鹸及び多量の流水で洗い流すこと。 2.包装開封後もバイアルを箱に入れて保存すること。 3.15℃以下での保存は推奨されない。 4.安定性試験１）オキサリプラチン点滴静注液50mg「ニプロ」最終包装製品を用いた長期保存試験（25 ℃、相対湿度 60％、24カ月）の結果、外観及び含量等は規格の範囲内であり、オキサリプラチン点滴静注液50mg「ニプロ」は通常の市場流通下において２年間安定であることが確認された。1）２）オキサリプラチン点滴静注液100mg「ニプロ」最終包装製品を用いた長期保存試験（25 ℃、相対湿度 60％、24カ月）の結果、外観及び含量等は規格の範囲内であり、オキサリプラチン点滴静注液100mg「ニプロ」は通常の市場流通下において２年間安定であることが確認された。2）原発巣治 72.2％ 65.3％ 72.9％ 68.7％ StageⅢ 癒切除後（672/675例） P=0.0052注19） P=0.023注19）の結腸癌 87.0％ 84.3％ 86.9％ 86.8％ StageⅡ （451/448例） P=0.2286注19） P=0.986注19）注18）オキサリプラチン85mg/㎡（体表面積）を第１日に、ホリナート200mg/㎡（体表面積）、フルオロウラシル急速静脈内投与400mg/㎡（体表面積）、フルオロウラシル静脈内持続投与600mg/㎡（体表面積）をそれぞれ第１、２日に投与することを２週ごとに繰り返す（12サイクル）注19）log-rank検定 XELOX法（外国で実施された第Ⅲ相臨床試験）欧州等で実施された、原発巣治癒切除後のStageⅢの結腸癌（直腸S状部癌を含む）を対象とした第Ⅲ相臨床試験におけるホリナート及びフルオロウラシルの静脈内投与法（5-FU/LV法）並びにオキサリプラチンとカペシタビンとの併用療法（XELOX法）の成績は次表のとおりであった。（エルプラット点滴静注液50mg・100mg・200mgの添付文書による）【包装】オキサリプラチン点滴静注液50mg「ニプロ」： 10mL×１バイアルオキサリプラチン点滴静注液100mg「ニプロ」： 20mL×１バイアル【主要文献】 1）ニプロ（株）：社内資料（安定性試験） 2）ニプロ（株）：社内資料（安定性試験）３年無病生存率５年全生存率 ITT解析対象（主要評価項目）（副次的評価項目）注20）疾患名（XELOX法 /5-FU/LV法注21）） XELOX 5-FU/LV XELOX 5-FU/LV 法注20）法注21）法注20）法注21）【文献請求先・製品情報お問い合わせ先】主要文献欄に記載の社内資料につきましても下記にご請求ください。ニプロ株式会社　医薬品情報室原発巣治 71％ 67％ 78％ 74％全例癒切除後（944/942例） P=0.0045注22） P=0.1486注22）の結腸癌〒531-8510 大阪市北区本庄西３丁目９番３号注20）オキサリプラチン130mg/㎡（体表面積）を第１日に点滴投与し、カペシタビン1,000mg/㎡を１日２回14日間連日経口投与することを３週ごとに繰り返す（８サイクル）注21）ホリナート急速静脈内投与20mg/㎡（体表面積）、フルオロウラシル急速静脈内投与425mg/㎡（体表面積）をそれぞれ第１～５日に投与することを４週ごとに繰り返し、６サイクル行う。又は、ホリナート静脈内点滴投与500mg/㎡（体表面積）、フルオロウラシル急速静脈内投与500mg/㎡（体表面積）をそれぞれ１～６週の第１日に投与することを８週ごとに繰り返す（４サイクル）注22）log-rank検定 0120-226-898 FAX 06-6375-0177 A－１ ― 6 ―