＊＊２ ０ １ ０年８月改訂（第６版） ＊２ ０ ０ ９年１ ０月改訂 日本標準商品分類番号 ８７１３１９ 広範囲抗菌点眼剤 処方せん医薬品 注意−医師等の処方せんにより使用 すること ® トスフロキサシントシル酸塩水和物点眼液 承認番号 薬価収載 販売開始 貯 法：室温保存 使用期限：外箱及びラベルに表示 （３年） 【禁忌（次の患者には投与しないこと） 】 本剤の成分及びキノロン系抗菌剤に対し過敏症の既往歴の ある患者 ＊＊ 【組成・性状】 販 売 有 効 成 名 トスフロ"点眼液０． ３％ 分 日局 トスフロキサシントシル酸塩水和物 含量（１mL中） ３mg （トスフロキサシンとして２． ０ ４mg） 添 加 物 pH 硫酸アルミニウムカリウム水和物、ホウ 砂、塩化ナトリウム、pH調整剤 ４． ９∼５． ５ 浸 透 圧 比 ０． ９∼１． １（生理食塩液に対する比） 性 状 無色澄明の無菌水性点眼剤 など適切な処置を行うこと。 種類／頻度 ０． ５∼１％未満 ０． １∼０． ５％未満 過敏症 眼 ２１８００AMZ１００１００００ ２ ０ ０６年４月 ２ ０ ０６年４月 頻度不明 発疹、発赤、蕁麻疹 眼刺激、点状角膜 眼痛、眼瞼皮膚炎、 異物感、角膜沈着 炎等の角膜障害 霧視、眼の充血、 物、結膜炎（結膜 眼そう痒症、霰粒 充血・浮腫等） 腫 ２．適用上の注意 １点眼用にのみ使用すること。 # ２薬液汚染防止のため、点眼のとき、容器の先端が直接目に # 触れないように注意するよう指導すること。 ３原則として配合変化が認められる点眼液との併用は避ける # こと（ 「取扱い上の注意」の項参照） 。 ３．その他の注意 本剤の有効成分がソフトコンタクトレンズに付着し、レン ２）。 ズが白濁するとの報告がある１） 【効能・効果】 ＜適応菌種＞ トスフロキサシンに感性のブドウ球菌属、レンサ球菌属、肺 炎球菌、腸球菌属、ミクロコッカス属、モラクセラ属、コリ ネバクテリウム属、クレブシエラ属、エンテロバクター属、 セラチア属、プロテウス属、モルガネラ・モルガニー、プロ ビデンシア属、インフルエンザ菌、ヘモフィルス・エジプチ ウス（コッホ・ウィークス菌） 、 シュードモナス属、緑膿菌、 バークホルデリア・セパシア、ステノトロホモナス（ザント モナス） ・マルトフィリア、アシネトバクター属、アクネ菌 ＜適応症＞ 眼瞼炎、涙嚢炎、麦粒腫、結膜炎、瞼板腺炎、角膜炎（角膜 潰瘍を含む） 、眼科周術期の無菌化療法 【用法・用量】 通常、成人及び小児に対して１回１滴、１日３回点眼する。 なお、疾患、症状により適宜増量する。 ＜用法・用量に関連する使用上の注意＞ ・本剤の使用にあたっては、耐性菌の発現等を防ぐため、原 則として感受性を確認し、疾病の治療上必要な最小限の期 間の投与にとどめること。 ・小児においては、成人に比べて短期間で治療効果が認めら れる場合があることから、経過を十分観察し、漫然と使用 しないよう注意すること。 ・小児における増量投与については、その安全性は確立され ていない。 【使用上の注意】 １．副作用 承認時までの臨床試験で、総症例数６ ２ ０例〔成人５ ３ ９例、小 児８ １例（乳幼児６ ２例、新生児１ １例を含む） 〕のう ち、副 作 用は成人１ ５例（２． ４ ２％）に認められ、発現件数は１ ６件であ った。主な副作用は、眼刺激６件（０． ９ ７％） 、点状角膜炎 等の角膜障害４件（０． ６ ５％）であった。 １重大な副作用 # ショック、アナフィラキシー様症状（頻度不明） ：ショッ ク、アナフィラキシー様症状を起こすことがあるので、観 察を十分に行い、紅斑、発疹、呼吸困難、血圧低下、眼瞼 浮腫等の症状が認められた場合には投与を中止し、適切な 処置を行うこと。 ２その他の副作用 # 次のような副作用があらわれた場合には、投与を中止する 【薬 物 動 態】 １．血中濃度及び結膜嚢内濃度３） 健康成人眼に本剤を１回１滴、１日３回１ ４日間点眼したと き、最終点眼１． ５時間後の血清中トスフロキサシン濃度は 定量限界 （＜０． ０ ３ ４ ７μg/mL） 以下であった。 また、 健康成人眼 に本剤を１回１滴、 １日８回１ ４日間点眼したとき、 点眼１ ４日 目の初回点眼２ ４時間後の血清中トスフロキサシン濃度は定 量限界 （＜０． ０ ３ ４ ７μg/mL） 以下で、結膜嚢内濃度は２． ０μg/mL であった。 ２．動物における眼組織内移行 （参考：ウサギ、イヌ） １結膜嚢内濃度４） # 本剤を有色ウサギに１回４ ０μL点眼したときの結膜嚢内トス フロキサシン濃度は、点眼５分後で１ ６ ８μg/mL、４時間後 では３． ３ １μg/mLであり、 ６時間後では０． ６ ７ ０μg/mLであった。 ２眼組織内濃度 # １４C標識トスフロキサシントシル酸塩水和物点眼液０． １） ３％ を有色ウサギに１回４ ０μL点眼したとき、点眼１時間後に は硝子体を除く各眼組織に広く分布し、放射能濃度は、 眼瞼結膜で４ ３ ６ng eq./g、眼球結膜で１ ２ ８ng eq./g、前 房 水 で８ ９． ３ng eq./mL及 び 角 膜 で１ ８ ０ ０ng eq./gを 示 し た。 また、メラニン含有組織である虹彩・毛様体及び脈絡 膜・網膜は１時間後でそれぞれ４ ２ １ng eq./g及び２ ４ ９ng eq. /g、２ ４時間後ではそれぞれ３ ２ ５ ０ng eq./g及び７ ５ ９ng eq./g を示した４）。 １４C標識トスフロキサシントシル酸塩水和物をビーグル犬 ２） に２ ０mg/kgの投与量で１日１回１ ４日間反復経口投与した とき、脈絡膜・色素上皮及び虹彩・毛様体の放射能濃度 は、投与終了１ ２時間後に３ ２ ２μg eq./g及び４ ２ ５μg eq./gを 示し、投与終了３ ６ ０日後まで徐々に減少した４）。 ３） 幼若ウサギを用いた１ ３週間反復点眼による眼毒性試験に おいて、本剤投与群の眼瞼結膜、角膜、脈絡膜・色素上 皮及び虹彩・毛様体内トスフロキサシン濃度は、成熟ウ サギに本剤を３ ９週間反復点眼した場合と比較して平均値 で１． ４∼２． ３倍とやや高値を示した。一方、眼球結膜及び 前房水の薬剤濃度は幼若ウサギと成熟ウサギでほぼ同様 な値を示した５）。 【臨 床 成 績】 ７） ８） １．疾患別臨床効果６） 外眼部感染症の患者３ ０ ４例を対象に実施した本剤の第!相 比較試験、一般臨床試験の各疾患別臨床効果は下表のとお りであった。 疾患名 有効率（有効以上） 臨床試験全体 小児臨床試験 （小児臨床試験を含む） 眼瞼炎 ０） ９ ０． ０％（９／１ 涙嚢炎 ９ ３． ８％（１ ５／１ ６） 麦粒腫 結膜炎 ９ ７． ８％（４ ５／４ ６） ９ ８） ９ ４． ４％（１ ８ ７／１ 瞼板腺炎 ８ ７． ０％（２ ０／２ ３） 角膜炎（角膜潰瘍 を含む） ※１ １ ０ ０％（１ １／１ １） − １ ０ ０％（５／５） １ ０ ０％（６／６） ９ ７． ６％（４ ０／４ １） １ ０ ０％（１／１） − ＊＊ 【有効成分に関する理化学的知見】 一般名：トスフロキサシントシル酸塩水和物 （Tosufloxacin Tosilate Hydrate） 略 号：TFLX（トスフロキサシン） （３RS ）−３−Aminopyrrolidin−１−yl］ −１−（２， ４− 化学名：７−［ difluorophenyl） −６−fluoro−４−oxo−１， ４−dihydro−１， ８− naphthyridine−３−carboxylic acid monotosylate monohydrate 分子式：C１９H１５F３N４O３・C７H８O３S・H２O 分子量：５ ９４． ５６ F 構造式： H H2N ※１ 角膜潰瘍４例を含む ７） ８） ２．適応菌種別臨床効果６） 上記症例より分離された適応菌種別臨床効果は下表のとお りであった。 菌 種 有効率※２ （有効以上） ３ ６） ブドウ球菌属 ９ ４． １％（１ ２ ８／１ レンサ球菌属 肺炎球菌 モラクセラ属（モラクセラ（ブランハ メラ） ・カタラーリス） コリネバクテリウム属 N F 性 １ ０ ０％（１ ６／１ ６） １ ０ ０％（１ ０／１ ０） 融 F N SO3H N O ・ H3C CO2H ・ H2O 及び鏡像異性体 状：トスフロキサシントシル酸塩水和物は白色∼微黄白色の 結晶性の粉末である。N ，N −ジメチルホルムアミドに溶 けやすく、メタノールにやや溶けにくく、水又はエタノ ール （９ ９． ５） にほとんど溶けない。 メタノール溶液（１→１ ０ ０）は旋光性を示さない。 点：約２ ５ ４℃（分解） １ ０ ０％（４／４） ９ ８． ７％（７ ７／７ ８） エンテロバクター属 １ ０ ０％（１／１） セラチア属 １ ０ ０％（４／４） インフルエンザ菌 １ ０ ０％（３ ５／３ ５） シュードモナス属 緑膿菌 １ ０ ０％（３／３） １ ０ ０％（３／３） ステノトロホモナス（ザントモナス）・ マルトフィリア ６ ６． ７％（２／３） アシネトバクター属 アクネ菌 １ ０ ０％（２／２） ８ ６． ８％（７ ９／９ １） ※２ 複数の菌種が検出された場合は、各々の菌種に１例として算入 ３．眼科周術期の無菌化療法に対する効果９） ＜治験時＞ 眼手術予定患者を対象に実施された術前無菌法における抗 菌効果は、評価対象例数６ ４例中無菌化例数は４ ７例（無菌化 率７ ３． ４％）であった。なお、１日点眼量及び点眼期間は、 １回１滴、１日５回、２日間であった。 ＜市販後＞ 眼科周術期の無菌化療法における術後判定時の抗菌効果は、 評価対象例数１ ０ ３例中無菌化例数は９ ８例（無菌化率９ ５． １％） であった。 【取扱い上の注意】 ●主な点眼液との配合変化 本剤１mLと配合薬剤１mLをガラス管に入れ、ミキサーで１ ０ １ ６） 秒間混合し、外観変化を観察１５） 配合変化あり※３ リンデロン液、ニフラン点眼液、ジクロー ド点眼液、ブロナック点眼液、点眼・点鼻 用リンデロンA液、 エコリシン点眼液、 リザ ベン点眼液、 インタール点眼液、 タチオン点 眼用、 ミドリンM、 キサラタン点眼液、 チモプ トール０． ２ ５％、 チモ プ ト ー ルXE０． ５％、 トル ソプト点眼液１％、 ミケラン点眼液２％、 リ ズモンTG点眼液０． ５％、フラビタン点眼液 配合変化なし トブラシン点眼液、サンテマイシン点眼液、 ザジテン点眼液、ムコゾーム点眼液、カタ リン点眼液、ミドリンP、レスキュラ点眼液、 サンコバ点眼液 ※３ 混合直後または室温で１時間放置後に外観変化（白濁）が認められた もの。白濁は、本剤の溶解機構であるトスフロキサシンとアルミニウ ムイオンのキレート平衡が、他の点眼液中のエデト酸、クエン酸、リ ン酸などにより影響をうけ、有効成分が析出するためと推測された。 【包 装】 ５mL×５本、５mL×１ ０本、５mL×５ ０本 【主 要 文 献】 【薬 効 薬 理】 １１） １２） １．抗菌作用１０） 本剤の活性本体であるトスフロキサシンの抗菌スペクトル は広範囲に及び、in vitro でブドウ球菌属、レンサ球菌属、 肺炎球菌、腸球菌属、ミクロコッカス属、コリネバクテリ ウム属等のグラム陽性菌、モラクセラ属、クレブシエラ属、 エンテロバクター属、セラチア属、プロテウス属、モルガ ネラ・モルガニー、プロビデンシア属、インフルエンザ菌、 ヘモフィルス・エジプチウス（コッホ・ウィークス菌） 、 シュードモナス属、緑膿菌、バークホルデリア・セパシア、 ステノトロホモナス（ザントモナス） ・マルトフィリア、 アシネトバクター属等のグラム陰性菌並びに嫌気性菌であ るアクネ菌等の眼感染症の起因菌に対して強い抗菌力を示 す。 ２．作用機序１３） 細菌のDNAの高次構造を変換するDNA gyrase及びtopoisomerase IVに作用し、DNA複製を阻害することにより、 殺菌的に作用する。 ３．実験的眼感染症に対する治療効果１４） ウサギの角膜実質に緑膿菌あるいは表皮ブドウ球菌の臨床 分離株を接種して作成した眼感染症モデルに対して、本剤 は治療効果を示した。 １） 日東メディック! 社内資料 （ソフトコンタクトレンズに対する影響） ２） 日東メディック! 社内資料 （ソフトコンタクトレンズに対する影響） ３） 北野周作ほか：あたらしい眼科，２ ３ （別巻） ４ ７−５ ４，２ ０ ０ ６ ４） 福島容子ほか：あたらしい眼科，２ ３ （別巻） ２ ６−３ ２，２ ０ ０ ６ ５） 木澤和夫ほか：あたらしい眼科，２ ３ （別巻） ３ ７−４ ０，２ ０ ０ ６ ６） 北野周作ほか：あたらしい眼科，２ ３ （別巻） ６ ８−８ ０，２ ０ ０ ６ ７） 北野周作ほか：あたらしい眼科，２ ３ （別巻） ９ ５−１ １ ０，２ ０ ０ ６ ８） 北野周作ほか：あたらしい眼科，２ ３ （別巻） １ １ ８−１ ２ ９，２ ０ ０ ６ ９） 北野周作ほか：あたらしい眼科，２ ３ （別巻） １ １ １−１ １ ７，２ ０ ０ ６ １ ０） 富山化学 社内資料 （抗菌活性） １ １） 五島瑳智子ほか：CHEMOTHERAPY， ３ ６ （S−９） ３ ６−５ ８， １ ９ ８ ８ １ ２） 富山化学 社内資料 （抗菌活性） １ ３） 神山朋子ほか：あたらしい眼科，２ ３ （別巻） ３−１ １，２ ０ ０ ６ １ ４） 水永真吾ほか：あたらしい眼科，２ ３ （別巻） １ ８−２ ５，２ ０ ０ ６ １ ５） 富山化学 社内資料 （配合変化試験） １ ６） 富山化学 社内資料 （配合変化試験） ＊ 【文献請求先】 主要文献に記載の社内資料につきましても下記にご請求下さい。 日東メディック株式会社 おくすり相談窓口 〒１ ０ ４−０ ０ ３ ３ 東京都中央区新川１−１ ７−２ ４ 電 話：０ ３−３ ５ ２ ３−０ ３ ４ ５ FAX：０ ３−３ ５ ２ ３−０ ３ ４ ６ ＊製造販売元 !登録商標 １AB
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