ただいま、ページを読み込み中です。5秒以上、このメッセージが表示されている場合、Adobe® Reader®（もしくはAcrobat®）のAcrobat® JavaScriptを有効にしてください。 Adobe® Reader®のメニュー：「編集」→「環境設定」→「JavaScript」で設定できます。「Acrobat JavaScriptを使用」にチェックを入れてください。日皮会誌:no (2), 171―175, 2000 (平12）抗Ｍト2抗体陽性皮膚筋炎の１例なお、Adobe® Reader®以外でのPDFビューアで閲覧されている場合もこのメッセージが表示さ柳田淳美れます。Adobe® Reader®で閲覧するようにしてください。室慶直要旨大学病院内科を受診，同日入院となった．皮膚筋炎における数少ない特異的な自己抗体である現症：前額部に境界不明瞭な褐色調の紅斑，頚部か抗Ｍト2抗体についての報告は欧米では散見されるもら前胸部にかけての色素沈着を伴う紅斑，爪周囲の紅のの，本邦では同抗体陽性の皮膚筋炎患者の詳細な報斑，両指関節背面に淡いGottron徴候を認めた(図1). 告は現在までされていない．我々は抗Ｍト2抗体が検上眼瞼の浮腫性紅斑は認めなかった．出された皮膚筋炎を経験し，抗Mi-2抗体陽性と陰性検査所見：尿所見は正常. の皮膚筋炎の臨床症状を比較検討した海外での報告に６,300/μ1, CRP ０.１ mg/dl, GOT 自験例を照らし合わせた．抗Mi-2抗体陽性の皮膚筋 lU/l, 5,506IU//, 炎患者が欧米に較べ本邦に少ないことはＨＬＡの人種 300 mg/dl 以上，アルドラーゼ47.5 間格差によるものと考えられるが，予後良好な典型的 (＋)，抗ss-DNA抗体ト)，抗ds-DNA抗体(-), 皮膚筋炎の特異マーカー抗核抗体としての抗Ｍト2抗抗Jo-1抗体(−)，抗U 体の意義が日本人の本症例においても確認された．真は特に異常なし．胸腹部ＣＴ検査では悪性腫瘍を疑はじめにし．左上腕二頭筋より行った筋生検病理組織では，筋 RBC LDH852IUよCPK 1-RNP 431 ×104ふ1, WBC 425 lU/l, GPT 439 ミオグロビン IU几杭核抗体抗体ト)．胸部Ｘ線写わせる所見なし．消化管内視鏡検査も特に異常所見な抗Ｍト2抗体は皮膚筋炎に特異性の高い自己抗体と線維の大小不同・萎縮・断裂，筋線維束周囲の多数のして1985年にTargoffらによって報告され1)，その後壊死線維・再生線維，筋内膜の多数の単核細胞浸潤がＭト2抗原の構造，抗Ｍト2抗体の疾患特異性，特徴的認められた．な臨床症状,ＨＬＡとの関連などにつき主に欧米にて研経過及び治療：入院後より嘸下困難を認めたが上部究が進められた2)-9)それらによると抗Ｍト2抗体は消化管ファイバー検査にて異常を認めず, 1997年６月数少ない皮膚筋炎の疾患特異抗体として位置づけら６日よりプレドニソロン(PSL)50 の内服投与 mg/day れ，その約15∼30％に見出されるとされている．しかを開始した．一旦皮疹・筋原性酵素は改善傾向を示ししながら本邦ではこの抗体を伴った皮膚筋炎の症例のたが再び筋原性酵素の上昇を認めたため，６月19日よ報告はほとんどなされていない10)今回我々は抗Ｍトりハイドロコーチゾンl ２抗体陽性の皮膚筋炎患者を経験したのでこれまでのた．その後皮疹・筋原性酵素ともに改善傾向を示した g/day の点滴静注を施行し欧米報告例と比較・検討し，本邦では初めてと思われため, PSL 25 mg/day る詳細な症例報告をする．力感は退院時にも認めたが，その後は症状・検査所見にて９月25日退院した．四肢脱症例ともに落ちついており，現在PSL 患者:45歳，女性．観察中である(図2). 主訴：爪周囲の紅斑，顔面・頚部から胸部にかけて抗Mi-2抗体の検出：抗Mi-2抗体標準血清はGen- の紅斑． th教授(Univ. 既往歴及び家族歴：特記すべきことなし．蛍光抗体間接法は市販のＨＥｐ-2細胞を基質としたス現病歴:1997年１月頃より爪周囲の紅斑,顔面・頭ライド(ＨＥＰＡＮＡテスト, 部から前胸部にかけて紅斑が出現，以後四肢の筋痛，既報の方法11)に従って行った．イムノブロット法は５脱力感も出現した．その後皮疹は軽快せず，四肢の筋％ポリアクリルアミドゲルを用い, 痛・脱力感が増強してきたため,同年５月29日名古屋を泳勤し，既報の方法11)で施行した．患者血清は100 10 mg/day にて経過 of Munich, Germany)より供与された． MBL, Nagoya)を用いて HeLa細胞抽出液倍希釈にて使用した．図３に示す様に間接蛍光抗体法名古屋大学医学部皮膚科学教室（主任富田靖教授）平成11年６月21日受付，平成11年７月29日掲載決定別刷請求先:（〒466-8550)名古屋市昭和区鶴舞町65 名古屋大学医学部皮膚科学教室室慶直で，自験例の血清は抗Mi-2抗体標準血清と同様に，同期の細胞ではspeckled pattern を示し，分裂期の細胞では染色体部分に蛍光を認めなかった．イムノブロッ伽牡室触: 172 図１手背の臨床像．爪闘紅斑を認め，手指関節背面に淡いゴットロン徴候を認めた．＜臨床経過表＞考按 Mi-2抗原とは240 kD の核蛋白を主要抗原とし以下200 kD, 72 kD, 150 kD, 65 kD, 63 kD, 50 kD, 34 kDの計８種類の核蛋白の複合体でありぷＤＮＡヘリケースとしての機能が想定されている≒最近Zhang らは, Mi-2抗原が核蛋∩複合体NuRD remodeling (nucleosome histone deacetylase complex)の一部である事を明らかにした几このNuRD複合体はクロマチン構造の改変や細胞周期の調節に関与すると言われている．抗Mi-2抗体は皮膚筋炎に対して特異性が高く，皮膚筋炎以外の疾患では多発性筋炎において検出されたとの報告はあるが，他の膠原病での陽性例は殆どないとされている11ぺI.抗Mi-2抗体はイムノブロット法，ＥＬＩＳＡ法，免疫沈降法，免疫拡散法によって検出される．自検例ではＨＥｐ-2細胞を用いた間接蛍光抗体法とHeLa細胞を用いたイムノブロット法にて抗Mi-2抗体を検出した．また家兎胸腺抽出物を使用図２治療と臨床経過：プレドニソロン50 mg.May の内服から開始し，川.増悪傾向認めたためハイドロコルチゾン1 した免疫拡散法でも標準血清との同一一件を示す沈降線を弱いながら確認できている. g/'day静注点滴を３日間施行した． 212例の筋炎患者を母集団として，筋炎特異自己抗その後，四肢脱力感は残るも紅斑，筋原性酵素の値は改善した．退院後もプレドニゾロン紆持量10 mg /dayにて疾患活動性は安定している．体であるtＲＮＡ合成酵素に対する抗体，抗ＳＲＰ抗体，抗Mi-2抗体に特に注目して臨床像との関連について解析した海外の文献91より，抗Mi-2抗体に特徴的な所見を主に抜粋し表１に示す．抗Mi-2抗体陽性群は他ト法では自験例の血清は標準血清と同様に抗Mi-2抗の２種の抗体陽性群に比べて，爪上皮延長，Ｖネック体の主要抗原である約240 サインといった皮膚症状が高率に認められ，皮膚筋炎 4）. kD の蛋白と反応した（図により特異性が高いといえる．また，悪性腫瘍合併は抗Mi 図3 HEp 2抗体陽性皮膚筋炎 173 2糾胞を川いた問接蛍光抗体法の染色像.ａ）抗Mi-2抗体標準血清の染色像，b）本症例KiL清の染色像.ａ】と類似の染色パターンを示す．２３ 10例中１例にのみ認められ，間質性肺炎の合併は１例も存在しなかった．ステロイド治療に対する反応も良好なことより,その生命予後は良いとされている≒ また,強皮ぢlとのオーバーラップ15例と慢性関節リウマ kDa チとのオーバーラップ５例を含めた計58例の皮膚筋炎患者を抗Mi-2抗体の有無で臨床症状の比較検討を行った別の文献帽こよれば,抗Ｍト2抗体陽性の皮膚筋炎の臨床的特徴としてＶネックサイン，爪周炎を高率 203 に認めるが，肺病変，悪性腫瘍を合併した例は皆無であった．また他の報告7では，抗Mi-2抗体陽性患者４人全員が急性発症であり筋痛，近位筋の筋力低下，ヘリオトロープ疹,ゴットロン徴候を伴い,４人中３人が筋萎縮も伴っていたと報告されている．自験例においてもＶネックサイン，爪周炎，淡いゴットロン徴候，筋痛，筋萎縮，近位筋の筋力低下を認め，また肺病変，悪性腫瘍は認めず，ステロイド治療に対する反応も良 H6 好で，退院後も自覚症状，筋原性酵素の悪化は認めていない.以により，本例は抗Ｍト2抗体陽性の皮膚筋炎の臨床的特徴をよく兼ね備えていると言えよう．図/l IIcLa細胞抽出蛋自を川いたイムノブロヽツト法．日本人における皮膚筋炎患者での抗Mi-2抗体陽性 !．正常人血清、2.抗Mi一一2抗体標準血清、3.本症例の頻度については殆ど報告がなく明らかではない例血清.矢印は抗Mi が，同時に当科で検討しえた本報告以外の皮膚筋炎患 kDの蛋∩を示す． 2抗体の対応抗原である約240 者40例については抗Ｍト2抗体陽性例は存在せず，欧柳田淳美室慶直 174 表１筋炎特異自己抗体と臨床像との関連患者数(％) 臨床症状抗RNA合成酵素抗体 (n = 48) 多発性筋炎抗SRP抗体 (n = 7) 40 54 皮膚筋炎他の膠原病のオーバーラップ癌合併筋炎０ 100 抗SRP，p＜0.001 0 6 ９１ 0 (n = 47) 抗SRP, − ０ 0 0 有意差 (抗Mi-2抗体群に対して) 抗Mi-2抗体 (n＝11) ９ p < 0.001 − (n＝10) (n = 7) 発熱関節炎 87 29 10 抗tRNA, p < 0.001 94 0 20 抗tRNA, p < 0.001 同質性肺炎爪上皮延長 89 7 0 0 0 100 抗tRNA，p＜0.001 抗tRNA, p < 0.001 15 0 100 抗tRNA, p < Ｖネックサイン 0.001 文献9）より抜粋米に比して低いと考えられている．それについては本なっていたが, 抗体とＨＬＡとの関連について調べた興味深い報告が照らし合わせるとDR ある. プトファンであるのに対して，他のDR(DR3, Mierauら2）によると抗Mi-2抗体陽性患者から HLA-DR Ｂｌ alleles のアミノ酸配列を１，２，７のみposition 9 がトリ 4, は，ＨＬＡ-ＤＲ７，ＨＬＡ-ＤＱＡ１＊0201が高率に検出さ 6, れ，またＨＬＡ-ＤＲ７が単独で検出される率は健常者の酸であり，ＨＬＡ−ＤＲの立体構造の変化がＭト2抗原の O％に対し，抗Mi-2抗体陽性患者では31％となって抗原提示能に何らかの影響を及ぼす可能性を示唆していた．各人種でＨＬＡ-ＤＲ７検出率については日本人でいる．今後このような遺伝子レペルでの解析をさらに O％，欧米人では12％であるとの報告があり13)残念進めることにより皮膚筋炎の病態生理の解明，さらにながら本症例のＨＬＡの検索はなされていないが，抗はその治療においても何らかの成果をみることができＭト2抗体陽性率の人種間格差を決定する一つの要因るのではないかと思われる．になっているのではないかと考えられる．さらに稿を終えるにあたり名古屋大学医学部第３内科松尾清一 HLA-DRl, 先生に謝意を表します．なお本症例にっいては第49回中部 2, 7のいずれかが検出される率は健常者15％に対し，抗Mi-2抗体陽性患者では81％と支部総会にて発表した．文献 1) TargoffIN, specific Mi-2 involved in Mi-2 Reichlin M antibodies : The and association between dermatomyositis, Rheum, 28 : 79ト803,1985. 2) Mierau Ｒ, Dick Ｔ, Bartz-Bazzanella Albert ED, Genth tryptophan 3) Nilasena DS, Mi-2 Mi-2 of the 240-kD JClmlnvest.96 Renz autoantibodies with a IN : Analysis of Ａｒtｈｒｉ一 Frank analysis of ａ major protein of Mi-2 E : The Targoff IN is a presumed helicase activation,Ａｒtｈｒitis MB, Tar- antigenic autoantigen. l， Ehrfeld major dermatomyositis- Ｔ， immunity in polymyositis/ / InvestＤｅＴtｎａtol ,100 Hausmanowa-Petrusewicz Miller FW, nogenetic opathic 8) : 116-123, Roux ！， Kowalska-Oledzka et a1 : Clinical,serologic, and immu- features inflammatory 40 : 1257-1266, in Polish patients myopathies, with idi- Arthritis Rhe- 1997. 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Ｍｅ盛 175 diseases, / Aｕｌｏｉｍｍｕｎ,10 : 499-503,1997. cine, 70 : 36（卜374,1991. 12) 10）西海正彦,杉本正毅,佐藤昭雄：多発性筋炎と皮膚Ｄ : The 筋炎の抗核抗体と抗細胞質抗体，特にJo-1抗体の２ is ａ component of ａ complex 臨床的意義について，口内会誌，75 deacetylase nucleosome : 1596-1601, 1986. 11) Muro Y, Leroy Ｇ, Seelig HP, Lane dermatomyositis-specific and ws. Reinberg autoantigen Mi containing histone remodeling activi- ties. Cell, 95 : 279-289,1998. Ｙ, Kano frequency in Zhang Ｔ, Sugiura Ｋ， Hagiwara of autoantibodies Japanese patients with Ｍ : Low 13）徳永勝士：人類学的立場からみたHLA,実験医 against Ｋト67 antigen systemic ＡCase of Dermatomyositis Atsumi Yanada Department 学，4 : 423ぺ28,1986. autoimmune with AntトＭト２ Antibody and Yoshinao of Dermatology, Nagoya Muro University School of Medicine (Director : Dr. Y. Tomita) (ReceivedJ une 21, 1999 ； accepted for publication July 29, 1999) We described a 46-yearべ)ldfemale case of dermatomyositis with anti-Mi-2 antibody. She had erythema the forehead and V-neck area, nailfold bleeding, and papular plaques on the knuckles. Muscle weakness of the extremities were also noted. Histology ofａ muscle biopsy showed inflammatory findings indi- eating myositis. Laboratory studies disclosed increased levels of serum 1-RNA antibody. and anti-Jo-1antibody. Using an indirect immunofluorescence antibody, anti-DNA with HEp-2 cellsas a substrate, her serum with the same sample produced muscle enzymes cells.her serum and absence of anti-U method intense speckled staining on the nucleoplasm pattern as a standard sera with anti-Mi-2 antibody. By an immunoblotting whole cellprotein of HeLa on tenderness and technique with the sample recognized a 240-kD polypeptide as did the standard sera. She had neither interstitialpneumonitis nor internal malignancies. Her condition and laboratory findings im- proved after steroid pulse therapy. We suggest that anti-Mi-2 antibody can be ａ useful marker and good prognosis also for Japanese dermatomyositis (Jpn J Dermatol Key words patients. 110 : 171∼175, 2000) : anti-Mi-2 antibodies,anti-nuclear antibodies,dermatomyositis for diagnosis