PETによる尿路上皮癌・前立腺癌の診断 デリバリーPETの基礎と臨床 国立病院機構東京医療センター 放射線科 戸矢 和仁 Ⅰ. 尿路上皮癌 1. 原発巣へのFDG集積 尿路上皮癌はその移行上皮粘膜より発生する悪性腫瘍で、 その粘膜を有する腎盂・尿管・前立腺部尿道、膀胱といっ た尿路に多重、再発することが多い1)-3)。FDGが尿へ排出 されるため、その集積の影響で尿路上皮癌での原発巣の診 断にPETはあまり有用とされていなかった4)。このように 限界もあるが、PET/CTの登場により有用性の報告が増え ている5)-7)。しかし、腫瘍が小さく、粘膜や壁に限局して いる場合は検出が難しい7)。慢性腎不全の場合は、尿が排 泄されないので検出に有利であり、感度と病理学的なグレ ードや病期に相関関係があるとされる7)。PET/CTでの感 度は67∼87.5%、特異度25∼97%と幅がある7)、8)。 2. 転移・再発巣へのFDG集積 PETにおける転移の感度は57∼77%、特異度は97∼ 100%とされている7)、9)。 3. PET診断の精度と注意点 最近は、経口水負荷やフロセミドなどの利尿剤投与によ る遅延相の撮影にて排泄されたFDG集積を低下させる試み もなされ、その有用性が報告されている8)、10)-12)。しかし、 参考文献 1)Lynch CF, et al. Urinary system. Cancer 1995; 75(1suppl): 316-329. 2)Habuchi T. Origin of multifocal carcinomas of the bladder and upper urinary tract:molecular analysis and clinical implications. Int J Urol 2005; 12(8): 709-716. 3)Vikram R, et al. Imaging and staging of transitional cell carcinoma: part 1, lower urinary tract. AJR Am J Roentgenol 2009; 192(6): 1481-1487. 4)Schoder H, et al. 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Urothelial cell carcinoma in upper urinary tract -role of PET Imaging. Imaging in Oncological Urology. Springer; 2009. p.155-160. 18 12)Harkirat S, et al. Forced diuresis and dual-phase F-fluorodeoxyglucosePET/CT scan for restaging of urinary bladder cancers. Indian J Radiol Imaging 2010; 20(1):13-19. まだその最適な方法が確立しておらず、今後の解析が待た れる。さらに、偽陽性についてもまだ十分に解明されてい ないが、炎症による偽陽性例も経験されるので、注意が必 要である。PET/MRIが普及すれば、原発巣の診断精度は より向上すると推測される。 4. PET検査の位置づけ 病期診断の目的に有用であり、従来の画像に付加するこ とにより転移の検出感度が高まり、病期が変更され、その 治療方針にも影響を与えることがある5)、6)。さらには治療 後の再発の検索、化学療法や放射線治療による効果判定に も期待されている7)、9)。 103 症例提示 ①尿管癌 70歳代後半、男性。 切除標本:図1dでは、下部尿管に充満する腫瘍性病変(赤 主訴:肉眼的血尿。 矢印)を認める。 経過:主訴にて医療施設を受診し、左尿管腫瘍による左水 病理(HE染色):図1eでは、核異型高度な細胞の充実性増 腎症を指摘され、尿管鏡で左尿管に腫瘤を認め、左腎尿管 殖を認め、尿路上皮癌Grade3の所見である。 切除が施行された。 最終診断:左尿管癌。 画像:MIP正面画像(図1a)、PET/CT水平断画像(図1b)、 考察:尿管腫瘍による左水腎症の長期慢性化にて左腎から PET/CT矢状断画像(図1c)で、左下部尿管につながるよ は尿が十分に排泄されておらず、尿の集積の影響をあまり うなSUVmax=15.9の強い異常集積(赤矢印)が認められ、 受けずに腫瘍へのFDG集積が明瞭に描出されたと思われる。 左尿管に指摘されている病変に一致している。 図1b PET/CT水平断画像 図1a MIP正面画像 図1c PET/CT矢状断画像 図1d 切除標本 104 図1e 病理組織像(HE染色) デリバリーPETの基礎と臨床 ②腎盂癌とリンパ節転移 70歳代前半、男性。 右腎門上部の腫大リンパ節にもFDGの取り込みが認められ 主訴:顕微鏡的血尿。 る(黒三角)。 経過:主訴にて医療施設を受診し、右腎盂に病変を指摘さ 病理(HE染色):図2cでは右腎実質内に広く浸潤していた れ 、 逆 行 性 腎 盂 造 影 が 施 行 さ れ 、 そ の 際 の 尿 細胞診は のは、核の多形性が高度で異型の強い腫瘍細胞からなる classVであった。右腎尿管切除・膀胱部分切除が施行さ Grade3相当の尿路上皮癌の成分が主体であった。 れた。 最終診断:右腎盂癌とそのリンパ節転移。 画像:MIP正面画像(図2a)およびPET/CT水平断画像(図 考察:右水腎症のために尿が十分に排泄されておらず、尿 2 b )で 、 右 腎 の 腎 盂 腎 杯 を 占 拠 す る 病 変 に 一 致 し た の集積の影響をうけずに腫瘍へのFDG集積が明瞭に描出さ SUVmax約9.1の強い異常集積が認められる(赤矢印)。 れたと思われる。 図2b PET/CT水平断画像 図2a MIP正面画像 図2c 病理組織像(HE染色) 105 ③膀胱癌 80歳代前半、女性。 常集積が認められる(赤矢印)。腹部のMIP正面画像(図3d) 主訴:肉眼的血尿。 で膀胱に指摘された腫瘤への異常集積が確認できる(赤矢印)。 経過:主訴にて医療施設を受診し、尿細胞診classⅢbで 病理(HE染色):図3eでは全体に核の腫大した異型の目立 あったため、膀胱鏡が施行され、膀胱左側に腫瘤病変を指 つGrade3相当の腫瘍細胞の所見で、粘膜内に進展し、血 摘された。経尿道的膀胱腫瘍切除が施行された。 管間質を茎として乳頭状に増殖する尿路上皮癌であった。 画像:単純CT水平断画像(図3a)にて膀胱左側に乳頭状腫 最終診断:膀胱癌。 瘤病変を認める(赤矢印)。PET/CT水平断画像の早期相(図 考察:通常の撮影法では尿の集積の影響で膀胱癌を描出す 3b)で、膀胱内の尿への集積にて腫瘍の同定は困難である。 ることは難しいが、利尿剤投与および経口水負荷による遅 しかし、PET/CT水平断画像の遅延相(図3c)で図3aの単 延相を撮影すると検出されうる。 純CTでみられる腫瘤に一致してSUVmax約18の強い異 図3a 単純CT水平断画像 図3d MIP正面画像 図3b PET/CT水平断画像の早期相 図3e 病理組織像(HE染色) 図3c PET/CT水平断画像の遅延相 106 デリバリーPETの基礎と臨床 ④膀胱炎 70歳代中半、男性。 膀胱鏡:図4cでは集積に一致する部位に腫瘍は存在せず、 主訴:頻尿。 膀胱粘膜に発赤が認められるだけであり、エピルビシンの 経過:主訴にて医療施設を受診し、外来観察中に右尿管癌 膀胱内注入療法による炎症と思われる所見であった。 と膀胱癌の重複が発見された。経尿道的膀胱切除術にて尿 最終診断:膀胱炎。 路上皮癌Grade3、pT1と診断されたため、右腎尿管全摘・ 考察:利尿剤投与および経口水負荷による遅延相撮影は有 膀胱右側部分切除が施行された後、再発や転移の検索目的 用ではあるが、膀胱への限局性集積は腫瘍とは限らず、炎 でPET/CTが施行された。 症のこともある。特に膀胱内注入療法が検査前(1か月以内) 画像:単純CT水平断画像(図4a)にて膀胱壁全体が肥厚 になされていると、偽陽性を生じうることがあり注意を要 している。PET/CT水平断画像(図4b)では膀胱右側に する。しかし、膀胱内注入療法後にどの程度の期間を空け 一致して強い異常集積が限局性に認められる(赤矢印)。 れば偽陽性を生じなくなるのか、他にどのような場合で偽 陽性が生じるのかはまだ不明であり、今後の解析が待たれる。 図4a 単純CT水平断画像 図4b PET/CT水平断画像 図4c 膀胱鏡写真 107 Ⅱ. 前立腺癌 1. 原発巣へのFDG集積 未治療前立腺癌原発巣の感度は64%との報告がある1)。 原発巣の感度は52%、特異度76%程度だが、中間リスク 以上で、辺縁末梢領域の癌の検出には有用な可能性がある2)。 2. 転移・再発巣へのFDG集積 PETにおける転移の感度は57∼98%、特異度は97∼ 100%とされている3)。また、PSA再発では局所再発ない し遠隔転移が31%の割合で発見される4)。限局性前立腺癌 にてPSA再発を認めた患者の骨盤リンパ節郭清にて、感度 75%、特異度100%の報告がある 5)。造骨性骨転移の多 い前立腺癌では、99mTc-MDPの骨転移検出感度はPETよ り高い。従来の骨シンチグラフィで検出されている骨転移 のうち、18%程度しか集積は陽性となっていない6)。進行 期前立腺癌における検出感度は 99m Tc-MDP(94%)> PET(77%)との報告がある 7)。しかし、この報告では 99m Tc-MDPだけが描出した骨転移巣はPSA値が上昇し た後6週間変化しなかったが、PETが描出した骨転移巣は すべて増大しており、PET陽性の前立腺癌の骨転移は増殖 の活動性が高いとされている。 3. PET診断の精度と注意点 正常前立腺のSUVmaxは1.6±0.4とされるが8)、経験上は もう少し高い印象をもつ。原発巣に関する精度72%という報 告もあり9)、あまり高いとはいえない。FDGは他のトレーサ ーより劣るものの、悪性度の高い癌の場合に役立つことがあり、 FDGの強い取り込みは、アンドロゲン非依存性の可能性の指 標かもしれない10)。前立腺内への強い取り込みが偶発的に検 出された場合、前立腺特異抗原(PSA)と経直腸超音波ガイド 下生検で評価する必要がある。しかし、前立腺炎や良性肥大 による偽陽性例もあるので、注意が必要である。PET/MRIが 普及すれば、原発巣の診断精度はより向上するかもしれない。 4. PET検査の位置づけ 全ての前立腺癌の診断とステージングに対してはまだ有 用性が高いとはいえない。しかし、進行の速い癌や悪性度 の高い癌と思われるようなPSA上昇が急激な患者を対象に する場合には有用と思われる11)。また、PSA再発しか確認 されていない患者の一部においては局所再発または転移の 検出に対して有効性を発揮することがある。なお、内分泌 療法の効果を反映する可能性も示唆されており12)、治療前 に集積陽性となる患者の治療効果判定に有用性が期待される。 108 参考文献 18 1)Oyama N, et al. The increased accumulation of[ F]fluorodeoxyglucose in untreated prostate cancer. Jpn J Clin Oncol 1999 Dec; 29(12): 623-629. 2)Minamimoto R, et al. The potential of FDG-PET/CT for detecting prostate cancer in patients with an elevated serum PSA level. Ann Nucl Med 2011; 25(1):21-27. 3)Shreve PD, et al. Metastatic prostate cancer: initial findings of PET with 2-deoxy-2-[F-18]fluoro-D-glucose. Radiology 1996; 199: 751-756. 18 4)Schoder H, et al. 2-[ F]fluoro-2-deoxyglucose positron emission tomography for the detection of disease in patients with prostatespecific antigen relapse after radical prostatectomy. Clin Cancer Res 2005; 11(13): 4761-4769. 5)Chang CH, et al. Detecting metastatic pelvic lymph nodes by 18F-2-deoxyglucose positron emission tomography in patients with prostate-specific antigen relapse after treatment for localized prostate cancer. Urol Int 2003; 70(4):311-315. 6)Yeh SD, et al. Detection of bony metastases of androgenindependent prostate cancer by PET-FDG. Nucl Med Biol 1996; 23(6): 693-697. 7)Morris MJ, et al. Fluorinated deoxyglucose positron emission tomography imaging in progressive metastatic prostate cancer. Urology 2002; 59: 913-918. 8)Jadvar H. FDG PET in prostate cancer. PET Clin 2009; 4(2): 155-161. 9)Salminen E, et al. Investigations with FDG-PET scanning in prostate cancer show limited value for clinical practice. 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Nucl Med Commun 2001; 22: 963-969. デリバリーPETの基礎と臨床 症例提示 ⑤前立腺癌とリンパ節転移 80歳代前半、男性。 を呈する領域が認められ、右傍腸骨動脈の腫大リンパ節に 主訴:夜間頻尿。 一致した異常集積も認められる(黒三角)。 経過:主訴にて医療施設を受診し、血清PSA9.5ng/mL 切除標本:図5dでは、前立腺右葉に腫瘍性病変を認める。 を指摘され、針生検にて前立腺癌と診断され、根治的前立 病理(HE染色):図5eでは、核異型高度な細胞の充実性増 腺全摘・リンパ節郭清が施行された。 殖を認め、低分化癌Gleason score 4+5(9)の所見である。 画像:MIP正面画像(図5a)、PET/CT水平断画像(図5b, 最終診断:前立腺癌と右傍腸骨動脈リンパ節転移。 c)で、前立腺右葉にSUVmax=16の強い異常集積(赤矢印) 考察:悪性度が高いために集積が強いと思われる。 図5b PET/CT水平断画像 図5a MIP正面画像 図5c PET/CT水平断画像 図5d 切除標本 図5e 病理組織像(HE染色) 109 ⑥前立腺癌とリンパ節転移・骨転移 70歳代中半、男性。 域の腫大リンパ節や脊椎、肋骨、骨盤骨に分布する多数 主訴:無症状・血清PSA高値。 の異常集積(赤矢印)が認められる。PET/CT水平断画像(図 経過:近医にて6年ほど前立腺肥大でフォローされていたが、 6b)で右恥骨転移(赤矢印)、前立腺右葉にSUVmax=5.3 血清PSA高値にて当医療施設を紹介された。受診時に血清 の異常集積(黒三角)を呈する領域が認められる。PET/CT PSA11.55ng/mLであったが、1月後に24.85ng/mL、 冠状断画像(図6c)で腹部傍大動脈領域腫大リンパ節への さらにその1月後に33.23ng/mLと急速な上昇傾向を認 異常集積(黄三角)、両側坐骨転移への異常集積(赤矢印) めた。前立腺生検にてGleason score 4+5(9)の癌と診 が認められる。PET/CT矢状断画像(図6d)で、脊椎転移 断された。その後、腫大リンパ節も病理学的に前立腺癌の に一致した異常集積も認められる(赤矢印)。 転移であることが証明された。 最終診断:前立腺癌と多発リンパ節転移および多発骨転移。 画像:MIP正面画像(図6a)で左鎖骨窩や腹部傍大動脈領 考察:進行が速く、 悪性度が高いために集積が強いと思われる。 図6b PET/CT水平断画像 図6a MIP正面画像 110 図6c PET/CT冠状断画像 図6d PET/CT矢状断画像 デリバリーPETの基礎と臨床 ⑦前立腺肉芽腫性炎症 70歳代中半、男性。 画像:PET/CT水平断画像(図7a)で、前立腺右葉外腺後 主訴:無症状。 方にSUVmax=8の強い異常集積(赤矢印)を呈する領域が 経過:4年ほど前に肉眼的血尿で当医療施設を受診し、左 認められる。 腎尿路上皮癌の診断で左腎尿管切除術をうけた。その1年 病理(HE染色):図7bでは、壊死巣があり、その周囲に肉 後に膀胱癌を発症し、経尿道的膀胱腫瘍切除が施行され、 芽腫を認める。 その後膀胱内へのBCG注入治療が定期的に施行されていた。 最終診断:前立腺肉芽腫性炎症。 患者の希望でPET/CTが施行されたが、その際に前立腺右 考察:比較的限局性の炎症が存在したため、偽陽性的に集 葉外腺後方に強い異常集積を指摘された。血清PSA7.08 積したと思われるが、集積のみでは癌と区別することは困難 ng/mLであったが、前立腺の生検では、右葉は限局性壊 である。膀胱内注入療法などの既往歴の確認を含めた注意 死を伴う肉芽腫性炎症と診断され、BCGの膀胱内注入治 が必要である。 療の影響が疑われた。 図7a PET/CT水平断画像 図7b 病理組織像(HE染色) 111
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