即効性のてんかん発作治療剤、及びDNAデコイによる慢性疼痛治療剤 A fast-acting therapeutic agent for intractable convulsant，and A therapeutic agent for chronic pain by DNA decoy 岡山大学大学院医歯薬学総合研究科大内田守 (JP 2008-136880; PCT/JP2011-065845) 即効性のてんかん発作治療剤世界中にはてんかん患者が約５,０００万人、熱性けいれん患者が３億人いると言われています。我々は、けいれんやてんかん発作に対する即効性の治療剤（混合ガス）を開発しました。小型で取り扱いが簡便な携帯用吸入ガス装置を用いることにより、家庭や学校で周りの方が容易に対処することが可能となります。（１）脳波ビデオ同時記録装置の基、欠神発作モデルラットに抗てんかん剤を投与開始した。投与開始後30秒以内に発作が治まるのが確認された。相対的スパイクインデックス(倍) 即効性の抗てんかん剤による欠神発作ラットの発作抑制効果 1.2 （２）熱性けいれんモデルラットを45℃の温浴に浸けてけいれん発作を誘起させた後、抗てんかん剤を投与した。投与開始後15秒以内に発作が治まるのが確認された。即効性の抗てんかん剤による熱性けいれんラットの発作抑制効果 1.2 0.1 n=9 1 未投与 0.8 0.8 右前頭皮質 0.6 0.6 左前頭皮質 0.4 0.4 右後頭皮質 0.2 0.2 0.0 左後頭皮質 0 投与前 15分間 0-15 15-30 30-45 投与開始後 45-60 (分) 0.75mV 5秒発作投与前５分間の脳波抗てんかん剤投与開始右後頭皮質右前頭皮質左後頭皮質左前頭皮質 1分投与開始後５分間の脳波右後頭皮質左後頭皮質右後頭皮質 0.75mV 5秒発作左後頭皮質 1分 DNAデコイによる慢性疼痛治療剤 (JP 2008-136880; PCT/JP2009-058996) 慢性疼痛は、組織障害に伴う急性疼痛とは異なり、組織障害の治癒後にも続く痛みです。我々は疼痛特異的に発現する遺伝子(BDNF遺伝子バリアント１）の発現を阻害することによる慢性疼痛治療剤を開発しました。我々はBDNF遺伝子バリアント１が慢性疼痛刺激特異的に発現誘導されることを見出した。一方、脳内ではBDNF 遺伝子バリアント4、6、9が常時、発現している。通常状態痛い痛くないバリアント 4,6,9 バリアント 4,6,9 バリアント 4,6,9 慢性疼痛モデルラット；左側の第5腰髄神経後根神経節の末梢側を結紮した。2週間後に左右の後根神経節を調べたところ、左側の後根神経節でのみBDNF遺伝子バリアント１が発現上昇していることを見出した。 BDNF遺伝子バリアント１の発現を阻害することによる新しい慢性疼痛治療剤（DNAデコイ）を開発した。 16 BDNFのすべてのvariantを抑える治療剤は中枢神経に重大な副作用をもたらす。 BDNF バリアント 1 疼痛治療剤我々はバリアント１だけを阻害することによる慢性疼痛治療剤を開発した。 12 ラットは痛みを感じていないデコイDNA投与 10 8 6 4 2 0 術後（日）疼痛シグナルお問い合わせ先 BDNF バリアント 1 50% 疼痛閾値（g） 14 神経結紮疼痛シグナルラットが痛みを感じている岡山大学大学院医歯薬学総合研究科大内田守電話: 086-235-7379 メール: [email protected] デコイDNA ランダム配列DNA