CHEMOTHERAPY CS-1170の 抗菌 力 の検 討 - 日本化学療法学会

VOL.
26
27
CHEMOTHERAPY
S-5
CS-1170の
抗 菌 力 の検 討
小 酒 井 望 ・岡 田 淳
順天堂大学医学部臨床病理学教 室
吉 村 千 秋 ・小 栗 豊 子
順天堂大学医学部附属順天堂医院中央検査室
は
最 近,日
じ
め
液 寒 天平 板, Bacteroides fragilis は同 じ く5%に
に
常 診療 に使 用 され る セ フ ァ ロス ポ リ ン剤 の種
線維素血液 を加えた Liver
Veal 寒 天(Difco)を
類 が 増 加 し,ま た 使 用 量 も 急 激 に 増 加 す る に と も な っ て,
そ の 他 の菌 種 は Heart
セ フ ァ ロ ス ポ リ ン 剤 に 耐 性 の 菌 も 増 加 しつ つ あ る 。 こ れ
で は遊 走 を防 ぐため に寒 天 濃度 が3%に
ら 耐 性 菌 の 多 く は β-lactamaseを
を加 え て用 い た 。接 種菌 液 は, Trypticase
産 生 す る こ とに よ り,
セ フ ァ ロ スポ リ ン剤に 耐性 で あ る こ とが知 られ て い る。
そ こ で,β-lactamaseで
破 壊 され に くい セ フ ァ ロ スポ
リ ン 剤 の 開 発 が 盛 ん に 行 わ れ て い る が,CS-1170も
そ の1
つ で あ る。
菌 数 が 約106/m1に
転 ど もは最 近 臨床 材 料 か ら分 離 され る頻 度 の 高 い菌 種
剤 の 抗 菌 力 を 検 討 し た 。 そ し て,同
-lactamaseで
破 壊 さ れ に くいCefoxitin
じ くβ
(CFX),お
よび
広 く臨 床 上 使 用 さ れ て い る セ フ ァ ロ ス ポ リ ン 剤 の1つ
あ るCefazolin
(CEZ)の
で
の セ フ ァ ロス ポ リン剤 を も含 む
数 種 の 抗 生 剤 の 抗 菌 力 と も比 較 し た 。
1.実
Soy
な る よ う に 調 製 し,タ
院 中 央 臨 床検 査 室
Streptococcus faecalis
Escherichia
107株
53株
coli
Klebsiella
153株
Enterobacter
120株
Serratia
な お,対
照 に 用 い たStaphylococcus209P株
のMICは,
好 気 的 に 培 養 し た 場 合 は,CS-1170は0.78μg/ml,
は1,56μm/ml,
CEZは0.20μg/mlで
II.実
1)
Streptococcus
CFX
あ っ た。
験
結
果
faecalis
示 す ご と く,セ
セ フ ァ ロ ス ポ リ ン 剤6剤
フ ァ ロ スポ リン 剤は
一 方 ,Ampicillin
μg/mlで
2)
(ABPC)は
抗 菌 力 が 強 く,全
株3.13
発育 が 阻 止 され た。
大 腸 菌53株
-1170はCFX
の 成 績 はTable2に
,CEZよ
れ る よ うにCS-1170はCFXの2倍
28株
た 。ま たFig.2に
Proteus
mirabilis
48株
対 し,CEZの2倍
Proteus
morganii
42株
性 株 でCS-1170の
Proteus
rettgeri
30株
られ た 。
Proteus
inconstans
40株
Gentamicin
μg/mlの
示 す ご と く で,CS
りも抗 菌 力 が 強 か った 。Fig.1に
94株
94株
と も に最 も
Escherichia coil
vulgaris
Bacteroides fragilis
中CFXと
抗 菌 力 が 弱 か っ た。
Proteus
みら
以 上 の 抗 菌 力 を示 し
示 す よ うに,CS-1170は
大 部 分 の菌 株 に
以 上 の 抗 菌 力 を 示 し,と くにCEZ高
度耐
低 濃 度 で 発 育 を阻 止 さ れ る もの が み
(GM)に
も の)が
は4株
の 耐 性 株(MICが50∼100
み ら れ た が,そ
の 抗 菌 力 はCS-1170と
ほぼ 同 程 度 で あ った 。
以上,合 計809株 で あ る。
3)Klebsiella
定法
日本 化学 療 法学 会標 準 法 に 準 じてMICを
測 定 した。
定 用培 地 は, Streptococcus faecalis は5%に
脱線維素血液を Heart
績 を判定
した。
-1170は
に,当
イピ
20∼24時 間 後 に成 績 を判 定 し, Bacteroides fragilis で は
結 果 はTable1に
試 菌株
1977年 お よ び1978年1∼3月
Broth
い ず れ も 本 菌 種 に 対 す る 抗 菌 力 は 比 較 的 弱 い が,CS
験 材料 お よび方 法
で 各種 臨 床 材料 か ら分 離 され た下 記菌 株 を供 試 した。
MIC測
な る よ うに 寒 天
ン グ ア バ ラ ー ツ で 接 種 し た 。 そ し て 好 気 性 菌 で は37℃ 。
抗 菌 力 と を 比 較 し た 。 な お2,
3の 菌 種 に つ い て は,他
2)MIC測
用いた。
寒 天 を用 い,Proteus属
Infusion
ス チ ー ル ウ ー ル 法 て嫌 気 的 に48時 間 培 養 し,成
に つ い て,本
1)供
(BBL)で
ウマ 脱
Infusion
ウマ
寒 天(栄 研)に 加 えた 血
結 果 はTable3に
示 す ご と く,CS-1170は
セ ファロス
ポ リ ン 剤4剤
中 最 も強 い 抗 菌 力 を 示 し,Fig.3に
る ご と く,ほ
と ん ど の 菌 株 がCFXの2倍
み られ
以上の抗菌力
28
Fig.
CHEMOTHERAPY
1
Table
1
Susceptibility
of Streptococcus
Table
2
Susceptibility
of 53 strains
Correlogram
of MICs
against E. coli
を 示 し,CS-1170に
高 度 耐 性 の3株
で あ っ た 。 こ の3株
はFig.4に
of CS-1170
はCFXに
and CFX
も高度 耐 性
示 す ご と く,CEZに
な り 耐 性 で あ っ た 。な お,CEZの100μg/mlに
性 株 の ほ と ん ど がCS-1170の12.5μg/mlで
もか
発育 す る耐
発 育 を阻 止
され た。
結 果 はTable4に
で は,CS-1170の
1978
faecslis
of E. coli
Fig. 2
Correlograra
of MICs
against E. coli
が,CS-1170とCFXの
ま たCS-1170高
of CS-1I7Oand
CEZ
間 に は ほ ぼ 交 叉耐 性 が認 め ちれ,
度 耐 性 株 はすべ てCEZ高
度 耐 性 であった。
5)Serrafia
色素 産 生 株 と非 産 生株 を分 け て結 果 を示 す とTable5
の ご と く,CEZに
はす べ て が高 度耐 性 で あ っ た が,CS
-1170 ,CFXに 対 して は,色 素産 生 株 の 方 がや や 感性 であ っ
4)Enterobacter
ロ ス ポ リ ン 剤3剤
OCT.
示 す ご と く,本
菌 の大 部 分 は セ フ ァ
に 高 度 耐 性 で あ っ た 。 こ れ ち3剤
の中
抗 菌 力 が 最 も 強 か っ た 。図 示 は し て な い
た 。色 素産 生株,非 産 生 株 のいずれ に対 しても,CS-1170の
方 がCFXよ
りも抗菌 力 はや や 強 か った 。図 示 は し て な い
が,CS-1170とCFXの
間 に は ほぼ 交 叉耐性 が 認 め られ た。
VOL.
26
CHEMOTHERAPY
S-5
Table
Fig. 3
Correlogram
CFX against
Susceptibility
of 153 strains
of MICs of CS-1170and
Klebaiella
Fig. 4
Table
3
4
Susceptibility
Table
5
of 120 strains
Susceptibility
29
of Klebeiella
Correlogram
of MICs
against Klebsiella
of Ente.robacter
of 94 strains
of Serratia
of CS-1170
and CEZ
30
CHEMOTHERAPY
6)Protous
Proteus属5菌
OCT.1978
ぴGMのMICは,Table6,7,8,9,10に
種 に 対 † るCS-1170,CFX,CEZお
よ
で あ る.い
ず れ の 菌 種 に お い て もゲ セ フ ァ 畝
Table
6
Susceptibility
of 28 strains
of
Table
7
Susceptibility
of 48 strains
of Proteins
mirabilis
Table
8
Susceptibility
of 42 strains
of Proteus
morganii
Table
9
Susceptibility
of 30 strains
of Proteus
rettgeri
Table
10
of Proteus
inconstans
Susceptibility
of 40 strains
Proteins
vulgaris
示す ごとく
ポ リ ン剤
VOL. 24
31
CHEMOTHERAPY
S-5
Table 11 Susceptibility
of 94 strains
of Bacteroides
fragilis
*≧200μg/ml
(62.5%)を12。5μg/mlで
Fig. 5
Correlogram
of MICs
発 青 を 阻 止 し た が,残
は50∼800μg/mlのMICを
of CS-1170
and CFX against Bacteroides fragilis
7)Bacteroides
fragilis
本 菌 種 の 成 績 はTable
が 最 も 強 く,CEZは
11に 示 す ご と く,CFXの
抗 菌 力 がCFXに
か し,CFXの
抗菌力
最 も弱 か っ た 。CS-1170はCFXに
い で 抗 菌 力 が 強 か っ た 。Fig.5に
-1170の
る15株
示 した。
つ
み ち れ る よ う に,CS
比 べ て 劣 る 菌 種 が 多 か っ た.し
抗 菌 力 もChloramphenicol(CP),Clinda-
mycin(CLDM)に
比 べ る と著 し く劣 っ た 。
III.考
CS-1170の
抗 菌 力 を,同
に く いCFXと,今
リ ン 剤 の1つ
案
じ く β-lactamaseで
破壊 され
日広 く使 用 さ れ て い る セ フ ァ ロ ス ポ
で あ るCEZの
そ れ と比 較 し た 。ま た 菌 種 に
よ っ て は 他 の セ フ ァ ロ ス ポ リ ン 剤,そ
の他 の抗 生 剤 と も
比較 した。
Streptococcus faecalisに
3剤 の 中 で はCS-1170が
に つ ぎ,CEZが
CEZの
-1170は
最 も抗 菌 力 が 強 く,CFXが
これ
ン 剤 の 抗 菌 力 は 弱 く,ど
抗 菌 力 が 著 し く 弱 いProteus vulgarisにCS
す べ て が3.13μg/mlで
発 育 を 阻 止 さ れ た 。 しか し そ の 抗 菌 力 もGMの
それ に は
mirabilisに
対 して は,セ
フ ァ ロ ス ポ リ ン 剤3
剤 は 比 較 的 強 い 抗 菌 力 を 示 し た が,な
か で もCS-1170の
抗 菌 力 は 優 れ て い た 。 し か し,GMの
抗 菌 力 は さ らに優
morganiiに
対 し て は,と
が 弱 か っ た 。CS-1170はCEZに
た が,GMに
弱 か った 。
Klebsiella,
Proteus
vulgaris,
Proteus
mirabilis,
対 し て は 強 い 抗 菌 力 を 示 し,と
Proteus
くに従 来 の
セ フ ァ ロ ス ポ リ ン 剤,CEZ,Cephalothin(CET),
Cephaloridine(CER),Cephacetrile(CEC),Ceftezole
(CTZ)な
ど が 抗 菌 力 の 弱 いProteus
vulgarois3,4)に強 い
抗 菌 力を 示 した こ とが 注 目され る。
れていた。
Proteus
くにCS-1170は
私 ど も の 検 査 し た グ ラ ム 陰 性 桿 菌 の う ち,E.coli,
inconstansに
や や 劣 るよ うであ っ た。
Proteus
対 し て は 。ABPC,Amoxy-
強 い抗 菌 力 を持 つ こ とが知 ちれ て い
る1,2)が,こ れ らペ ニ シ リ ン 剤 に 比 べ る と,セ フ ァ ロ ス ポ リ
最 も弱 か っ た。
強 い 抗 菌 力 を 示 し ,28株
cillin(AMPC)が
くにCEZは
抗菌 力
比 べ る と抗 菌 力 は 強 か っ
が,CS-1170の
対 し て は,CEZの
抗 菌 力 は 弱 か った
抗 菌 力 は か な り強 か っ た 。 し か し,GMに
っ た が,CS-1170の
高 濃 度 の 作 用 し う る 感 染 症 で は,本
対 し て は,CEZの
対 して
記め
剤 の効 果 は期 待 で き
よ う。
Enterobacter,Seerratia,Bacteroides
比 べ る と か な り劣 っ た 。
Proteus inconstansに
morganii,Proteus rettgeri.に
くに 前 者 に 対 す る 抗 菌 力 は 比 較 的 弱 い が,上
セ フ ア ロス ポ リ ン 剤 に 比 べ る と強 か っ た 。尿 路 感 染 な ど,
比 べ る と か な り劣 っ た 。
Proteus rettgeriに
ま た 。Proteus
は,と
抗菌力は弱か
抗 菌 力 は か な り強 か っ た 。GMは25株
は,本
剤 の 抗 菌 力 は 弱 か っ た が,CEZな
fragilisに
対 して
ど従 来 の セ フ ァ
ロ ス ポ リン剤 に 比べ る とか な り強か つ た。
32
CHEMOTHERAPY
CS-1170はBacteroides fragilisで
は 。CFXに
比べ て
や や 抗 歯 力 は 劣 う たが 。 他 の グ ラム 陰性 桿菌 で はCFX
OCT. 1978
弱 く,Streptococcus faecalis,
よ りも優 れ た抗 菌 力 を示 した。
なお,CS-1170はProteus
Enterobacter,
Serratiaに
は か な り弱 か っ た 。
2)CS-1170は,Streptcoccus faecalisに
5菌 種 に 従来 のセ ファロス
CEZそ
対 し て は,
の 他 従 来 の セ フ ァ ロ ス ポ リ ン 剤 よ り も抗 菌 力 は
ポ リ ン 剤 に 比 べ て 優 れ た 抗 菌 力 を 示 し た が,Ptoteus
弱 か っ た が,グ ラ ム 陰 性 桿 菌 に 対 し て はCEZよ
inconstansを 除 く4菌 種 にお い て は。 そ の抗 菌 力 はGM
力 は 強 か っ た。
に 比べ る と劣 っ た。
3}CS-1170はCFXと
Bacteroides属 に つ い て は,最 近 そ の 各種 抗 生 剤 に 対す
に 対 し て は,抗
り も抗 鷺
比 べ て,Bacteroides fragilis
菌 力 は や や 鵜 か っ た が,他
の菌 種 に対 し
る耐性 化 が注 目 され て い る5)が,従来 の セ フ ァ ロ スポ リン
て は 強 か っ た 。 そ し て。 こ の 両 剤 間 に は か な りの 程 度 の
剤 で は有 効 な もの が な く,CFX,CS-1170が
交 叉 耐性 が認 め ちれ た 。
や や抗 菌 力
が 強 い けれ ど も。 これ ら両 剤 はCP,CLDMに
比べ る と
そ の抗 菌 力は か な り劣 っ た 。
な おCS-1170とCFXの
文
1)
25:
2)
結
論
と1978年1-3月
に 当院 で各 種 臨 床
Proteus 属5菌 種,
Bacteroides fragilisの 計806株 に つ い て,CS-1170の
力 を測定 し,CF瓦CEZの
て は,さ
そ れ と比較 し た。菌 種 に よ っ
1927∼1935,
小 酒 井 望,
44,
4)
はか な り張 い
5)
rettgeriには やや 強 い抗 菌 力 を示
した。Proteus morganii, Bacteroides fragilisに
ON
THE
臨床 材 料 か ち分 離 した 各種
1976
小 栗 豊 子:
各種 臨 床 材 斜 か ち分 離 した
他cephalo24: 34∼
1976
小 酒 井 望,
motherapy
Proteus vulgaris,
Proteus mirabilis, Proteus incostansに
STUDIES
小 栗 豊 子:
小 栗 豊 子:
病 原 細 薗 のCeftezole
1)CS-1170はE.coli,Klebsiella,
J. Antibiotics
1972
各 種 病 原 細 菌 に 対 す るCephacetrileと
sporin剤 の 抗 菌 力 の 比 較 。Chemotherapy
の 抗菌 力 と も比 較 した 。
抗菌 力 を示 し,Proteus
246∼250,
小 酒 井 望,
25:
3)
抗菌
ちに他 の セ フ ァ ロス ポ リン剤,そ の他 の抗 生 剤
各種 臨 床 材料 か ち の 腸 球 菌
病 原 細 菌 に 対国
す るAmoxicillin,Ampicillin, Ciclacillin,Cephalexinの
抗 菌 力 の 比 較.新
薬 と臨床
材 料 か ら 分 離 さ れ たStreptococus faecalis,E. coli,
Klebsiella, Enterobacter,Serratia,
献
小 酒 井 望:
の 検 出 状 態 と 抗 生 物 質 感 受 性 。Jap
間 に は,か な りの程 度の 交 叉
耐性 が認 め られ た 。
私 ど もは,1977年
小 巣 豊 子,
24:
臨 床 材 科 か ち分 離 した 各種
(CTZ)
584∼591,
感 染 性 に つ い て 。Che1976
岡 田 淳, 小 酒 井 望, 小 栗 豊 子:
臨 床 材 料 か ち分 離 さ
れ た 嫌 気 性 菌 の 薬 剤 感 受 性 の 推 移. Jap. J. Antibiotics 28:
727∼739,
1975
ほ
まや や
ANTIBACTERIAL
ACTIVITY
OF CS-1170
NOZOMUKOSAKAIand JUN OKADA
Department of Clinical Pathology, Juntendo University, School of Medicine
CHIAIUYOSHIMURA
and TOYOKOOGURJ
Clinical Laboratories, Juntendo University Hospital
Antibacterial
activity of CS-1170 was determined
to compare with that of cefoxitin (CFX) and
cefazolin (CEZ) on Streptococcus faecalis, E coll. Klebsiella, Enterobacter, Serratia, Proteus 5_ species,
Bacteroides fragilis, totalling 806 strains which we have isolated from various clinical materials in this
hospital from 1977 to March 1978.
The activity was compared also on some species with other antibiotics including cephalosporins.
1. CS-1170 exhibited a fairly strong antibacterial activity against E. colt, Klebsiella, Proteus vulgaris,
Proteus mirabilis and Proteus inconstans, while a slightly strong antibacterial
activity against Proteus
rettgeri. The activity was slightly weak against Proteus morganii and Bacteroides fragilis, while fairly
weak against Streptococcus faecalis, Enterobacter and Serratia.
2. Antibacterial
activity of CS-1170 was weaker than that of CEZ and other usual cephalotporins
against Streptococcus faecalis, while it was stronger than that of CEZ against Gram-negative
bacilli .
3. Antibacterial
activity of CS-1170 was slightly weaker than that of CFX against Bacteroides
fragilis, though it was strong against other species. Cross resistance was observed fairly well between
these two drugs.