VOL. 26 27 CHEMOTHERAPY S-5 CS-1170の 抗 菌 力 の検 討 小 酒 井 望 ・岡 田 淳 順天堂大学医学部臨床病理学教 室 吉 村 千 秋 ・小 栗 豊 子 順天堂大学医学部附属順天堂医院中央検査室 は 最 近,日 じ め 液 寒 天平 板, Bacteroides fragilis は同 じ く5%に に 常 診療 に使 用 され る セ フ ァ ロス ポ リ ン剤 の種 線維素血液 を加えた Liver Veal 寒 天(Difco)を 類 が 増 加 し,ま た 使 用 量 も 急 激 に 増 加 す る に と も な っ て, そ の 他 の菌 種 は Heart セ フ ァ ロ ス ポ リ ン 剤 に 耐 性 の 菌 も 増 加 しつ つ あ る 。 こ れ で は遊 走 を防 ぐため に寒 天 濃度 が3%に ら 耐 性 菌 の 多 く は β-lactamaseを を加 え て用 い た 。接 種菌 液 は, Trypticase 産 生 す る こ とに よ り, セ フ ァ ロ スポ リ ン剤に 耐性 で あ る こ とが知 られ て い る。 そ こ で,β-lactamaseで 破 壊 され に くい セ フ ァ ロ スポ リ ン 剤 の 開 発 が 盛 ん に 行 わ れ て い る が,CS-1170も そ の1 つ で あ る。 菌 数 が 約106/m1に 転 ど もは最 近 臨床 材 料 か ら分 離 され る頻 度 の 高 い菌 種 剤 の 抗 菌 力 を 検 討 し た 。 そ し て,同 -lactamaseで 破 壊 さ れ に くいCefoxitin じ くβ (CFX),お よび 広 く臨 床 上 使 用 さ れ て い る セ フ ァ ロ ス ポ リ ン 剤 の1つ あ るCefazolin (CEZ)の で の セ フ ァ ロス ポ リン剤 を も含 む 数 種 の 抗 生 剤 の 抗 菌 力 と も比 較 し た 。 1.実 Soy な る よ う に 調 製 し,タ 院 中 央 臨 床検 査 室 Streptococcus faecalis Escherichia 107株 53株 coli Klebsiella 153株 Enterobacter 120株 Serratia な お,対 照 に 用 い たStaphylococcus209P株 のMICは, 好 気 的 に 培 養 し た 場 合 は,CS-1170は0.78μg/ml, は1,56μm/ml, CEZは0.20μg/mlで II.実 1) Streptococcus CFX あ っ た。 験 結 果 faecalis 示 す ご と く,セ セ フ ァ ロ ス ポ リ ン 剤6剤 フ ァ ロ スポ リン 剤は 一 方 ,Ampicillin μg/mlで 2) (ABPC)は 抗 菌 力 が 強 く,全 株3.13 発育 が 阻 止 され た。 大 腸 菌53株 -1170はCFX の 成 績 はTable2に ,CEZよ れ る よ うにCS-1170はCFXの2倍 28株 た 。ま たFig.2に Proteus mirabilis 48株 対 し,CEZの2倍 Proteus morganii 42株 性 株 でCS-1170の Proteus rettgeri 30株 られ た 。 Proteus inconstans 40株 Gentamicin μg/mlの 示 す ご と く で,CS りも抗 菌 力 が 強 か った 。Fig.1に 94株 94株 と も に最 も Escherichia coil vulgaris Bacteroides fragilis 中CFXと 抗 菌 力 が 弱 か っ た。 Proteus みら 以 上 の 抗 菌 力 を示 し 示 す よ うに,CS-1170は 大 部 分 の菌 株 に 以 上 の 抗 菌 力 を 示 し,と くにCEZ高 度耐 低 濃 度 で 発 育 を阻 止 さ れ る もの が み (GM)に も の)が は4株 の 耐 性 株(MICが50∼100 み ら れ た が,そ の 抗 菌 力 はCS-1170と ほぼ 同 程 度 で あ った 。 以上,合 計809株 で あ る。 3)Klebsiella 定法 日本 化学 療 法学 会標 準 法 に 準 じてMICを 測 定 した。 定 用培 地 は, Streptococcus faecalis は5%に 脱線維素血液を Heart 績 を判定 した。 -1170は に,当 イピ 20∼24時 間 後 に成 績 を判 定 し, Bacteroides fragilis で は 結 果 はTable1に 試 菌株 1977年 お よ び1978年1∼3月 Broth い ず れ も 本 菌 種 に 対 す る 抗 菌 力 は 比 較 的 弱 い が,CS 験 材料 お よび方 法 で 各種 臨 床 材料 か ら分 離 され た下 記菌 株 を供 試 した。 MIC測 な る よ うに 寒 天 ン グ ア バ ラ ー ツ で 接 種 し た 。 そ し て 好 気 性 菌 で は37℃ 。 抗 菌 力 と を 比 較 し た 。 な お2, 3の 菌 種 に つ い て は,他 2)MIC測 用いた。 寒 天 を用 い,Proteus属 Infusion ス チ ー ル ウ ー ル 法 て嫌 気 的 に48時 間 培 養 し,成 に つ い て,本 1)供 (BBL)で ウマ 脱 Infusion ウマ 寒 天(栄 研)に 加 えた 血 結 果 はTable3に 示 す ご と く,CS-1170は セ ファロス ポ リ ン 剤4剤 中 最 も強 い 抗 菌 力 を 示 し,Fig.3に る ご と く,ほ と ん ど の 菌 株 がCFXの2倍 み られ 以上の抗菌力 28 Fig. CHEMOTHERAPY 1 Table 1 Susceptibility of Streptococcus Table 2 Susceptibility of 53 strains Correlogram of MICs against E. coli を 示 し,CS-1170に 高 度 耐 性 の3株 で あ っ た 。 こ の3株 はFig.4に of CS-1170 はCFXに and CFX も高度 耐 性 示 す ご と く,CEZに な り 耐 性 で あ っ た 。な お,CEZの100μg/mlに 性 株 の ほ と ん ど がCS-1170の12.5μg/mlで もか 発育 す る耐 発 育 を阻 止 され た。 結 果 はTable4に で は,CS-1170の 1978 faecslis of E. coli Fig. 2 Correlograra of MICs against E. coli が,CS-1170とCFXの ま たCS-1170高 of CS-1I7Oand CEZ 間 に は ほ ぼ 交 叉耐 性 が認 め ちれ, 度 耐 性 株 はすべ てCEZ高 度 耐 性 であった。 5)Serrafia 色素 産 生 株 と非 産 生株 を分 け て結 果 を示 す とTable5 の ご と く,CEZに はす べ て が高 度耐 性 で あ っ た が,CS -1170 ,CFXに 対 して は,色 素産 生 株 の 方 がや や 感性 であ っ 4)Enterobacter ロ ス ポ リ ン 剤3剤 OCT. 示 す ご と く,本 菌 の大 部 分 は セ フ ァ に 高 度 耐 性 で あ っ た 。 こ れ ち3剤 の中 抗 菌 力 が 最 も 強 か っ た 。図 示 は し て な い た 。色 素産 生株,非 産 生 株 のいずれ に対 しても,CS-1170の 方 がCFXよ りも抗菌 力 はや や 強 か った 。図 示 は し て な い が,CS-1170とCFXの 間 に は ほぼ 交 叉耐性 が 認 め られ た。 VOL. 26 CHEMOTHERAPY S-5 Table Fig. 3 Correlogram CFX against Susceptibility of 153 strains of MICs of CS-1170and Klebaiella Fig. 4 Table 3 4 Susceptibility Table 5 of 120 strains Susceptibility 29 of Klebeiella Correlogram of MICs against Klebsiella of Ente.robacter of 94 strains of Serratia of CS-1170 and CEZ 30 CHEMOTHERAPY 6)Protous Proteus属5菌 OCT.1978 ぴGMのMICは,Table6,7,8,9,10に 種 に 対 † るCS-1170,CFX,CEZお よ で あ る.い ず れ の 菌 種 に お い て もゲ セ フ ァ 畝 Table 6 Susceptibility of 28 strains of Table 7 Susceptibility of 48 strains of Proteins mirabilis Table 8 Susceptibility of 42 strains of Proteus morganii Table 9 Susceptibility of 30 strains of Proteus rettgeri Table 10 of Proteus inconstans Susceptibility of 40 strains Proteins vulgaris 示す ごとく ポ リ ン剤 VOL. 24 31 CHEMOTHERAPY S-5 Table 11 Susceptibility of 94 strains of Bacteroides fragilis *≧200μg/ml (62.5%)を12。5μg/mlで Fig. 5 Correlogram of MICs 発 青 を 阻 止 し た が,残 は50∼800μg/mlのMICを of CS-1170 and CFX against Bacteroides fragilis 7)Bacteroides fragilis 本 菌 種 の 成 績 はTable が 最 も 強 く,CEZは 11に 示 す ご と く,CFXの 抗 菌 力 がCFXに か し,CFXの 抗菌力 最 も弱 か っ た 。CS-1170はCFXに い で 抗 菌 力 が 強 か っ た 。Fig.5に -1170の る15株 示 した。 つ み ち れ る よ う に,CS 比 べ て 劣 る 菌 種 が 多 か っ た.し 抗 菌 力 もChloramphenicol(CP),Clinda- mycin(CLDM)に 比 べ る と著 し く劣 っ た 。 III.考 CS-1170の 抗 菌 力 を,同 に く いCFXと,今 リ ン 剤 の1つ 案 じ く β-lactamaseで 破壊 され 日広 く使 用 さ れ て い る セ フ ァ ロ ス ポ で あ るCEZの そ れ と比 較 し た 。ま た 菌 種 に よ っ て は 他 の セ フ ァ ロ ス ポ リ ン 剤,そ の他 の抗 生 剤 と も 比較 した。 Streptococcus faecalisに 3剤 の 中 で はCS-1170が に つ ぎ,CEZが CEZの -1170は 最 も抗 菌 力 が 強 く,CFXが これ ン 剤 の 抗 菌 力 は 弱 く,ど 抗 菌 力 が 著 し く 弱 いProteus vulgarisにCS す べ て が3.13μg/mlで 発 育 を 阻 止 さ れ た 。 しか し そ の 抗 菌 力 もGMの それ に は mirabilisに 対 して は,セ フ ァ ロ ス ポ リ ン 剤3 剤 は 比 較 的 強 い 抗 菌 力 を 示 し た が,な か で もCS-1170の 抗 菌 力 は 優 れ て い た 。 し か し,GMの 抗 菌 力 は さ らに優 morganiiに 対 し て は,と が 弱 か っ た 。CS-1170はCEZに た が,GMに 弱 か った 。 Klebsiella, Proteus vulgaris, Proteus mirabilis, 対 し て は 強 い 抗 菌 力 を 示 し,と Proteus くに従 来 の セ フ ァ ロ ス ポ リ ン 剤,CEZ,Cephalothin(CET), Cephaloridine(CER),Cephacetrile(CEC),Ceftezole (CTZ)な ど が 抗 菌 力 の 弱 いProteus vulgarois3,4)に強 い 抗 菌 力を 示 した こ とが 注 目され る。 れていた。 Proteus くにCS-1170は 私 ど も の 検 査 し た グ ラ ム 陰 性 桿 菌 の う ち,E.coli, inconstansに や や 劣 るよ うであ っ た。 Proteus 対 し て は 。ABPC,Amoxy- 強 い抗 菌 力 を持 つ こ とが知 ちれ て い る1,2)が,こ れ らペ ニ シ リ ン 剤 に 比 べ る と,セ フ ァ ロ ス ポ リ 最 も弱 か っ た。 強 い 抗 菌 力 を 示 し ,28株 cillin(AMPC)が くにCEZは 抗菌 力 比 べ る と抗 菌 力 は 強 か っ が,CS-1170の 対 し て は,CEZの 抗 菌 力 は 弱 か った 抗 菌 力 は か な り強 か っ た 。 し か し,GMに っ た が,CS-1170の 高 濃 度 の 作 用 し う る 感 染 症 で は,本 対 し て は,CEZの 対 して 記め 剤 の効 果 は期 待 で き よ う。 Enterobacter,Seerratia,Bacteroides 比 べ る と か な り劣 っ た 。 Proteus inconstansに morganii,Proteus rettgeri.に くに 前 者 に 対 す る 抗 菌 力 は 比 較 的 弱 い が,上 セ フ ア ロス ポ リ ン 剤 に 比 べ る と強 か っ た 。尿 路 感 染 な ど, 比 べ る と か な り劣 っ た 。 Proteus rettgeriに ま た 。Proteus は,と 抗菌力は弱か 抗 菌 力 は か な り強 か っ た 。GMは25株 は,本 剤 の 抗 菌 力 は 弱 か っ た が,CEZな fragilisに 対 して ど従 来 の セ フ ァ ロ ス ポ リン剤 に 比べ る とか な り強か つ た。 32 CHEMOTHERAPY CS-1170はBacteroides fragilisで は 。CFXに 比べ て や や 抗 歯 力 は 劣 う たが 。 他 の グ ラム 陰性 桿菌 で はCFX OCT. 1978 弱 く,Streptococcus faecalis, よ りも優 れ た抗 菌 力 を示 した。 なお,CS-1170はProteus Enterobacter, Serratiaに は か な り弱 か っ た 。 2)CS-1170は,Streptcoccus faecalisに 5菌 種 に 従来 のセ ファロス CEZそ 対 し て は, の 他 従 来 の セ フ ァ ロ ス ポ リ ン 剤 よ り も抗 菌 力 は ポ リ ン 剤 に 比 べ て 優 れ た 抗 菌 力 を 示 し た が,Ptoteus 弱 か っ た が,グ ラ ム 陰 性 桿 菌 に 対 し て はCEZよ inconstansを 除 く4菌 種 にお い て は。 そ の抗 菌 力 はGM 力 は 強 か っ た。 に 比べ る と劣 っ た。 3}CS-1170はCFXと Bacteroides属 に つ い て は,最 近 そ の 各種 抗 生 剤 に 対す に 対 し て は,抗 り も抗 鷺 比 べ て,Bacteroides fragilis 菌 力 は や や 鵜 か っ た が,他 の菌 種 に対 し る耐性 化 が注 目 され て い る5)が,従来 の セ フ ァ ロ スポ リン て は 強 か っ た 。 そ し て。 こ の 両 剤 間 に は か な りの 程 度 の 剤 で は有 効 な もの が な く,CFX,CS-1170が 交 叉 耐性 が認 め ちれ た 。 や や抗 菌 力 が 強 い けれ ど も。 これ ら両 剤 はCP,CLDMに 比べ る と そ の抗 菌 力は か な り劣 っ た 。 な おCS-1170とCFXの 文 1) 25: 2) 結 論 と1978年1-3月 に 当院 で各 種 臨 床 Proteus 属5菌 種, Bacteroides fragilisの 計806株 に つ い て,CS-1170の 力 を測定 し,CF瓦CEZの て は,さ そ れ と比較 し た。菌 種 に よ っ 1927∼1935, 小 酒 井 望, 44, 4) はか な り張 い 5) rettgeriには やや 強 い抗 菌 力 を示 した。Proteus morganii, Bacteroides fragilisに ON THE 臨床 材 料 か ち分 離 した 各種 1976 小 栗 豊 子: 各種 臨 床 材 斜 か ち分 離 した 他cephalo24: 34∼ 1976 小 酒 井 望, motherapy Proteus vulgaris, Proteus mirabilis, Proteus incostansに STUDIES 小 栗 豊 子: 小 栗 豊 子: 病 原 細 薗 のCeftezole 1)CS-1170はE.coli,Klebsiella, J. Antibiotics 1972 各 種 病 原 細 菌 に 対 す るCephacetrileと sporin剤 の 抗 菌 力 の 比 較 。Chemotherapy の 抗菌 力 と も比 較 した 。 抗菌 力 を示 し,Proteus 246∼250, 小 酒 井 望, 25: 3) 抗菌 ちに他 の セ フ ァ ロス ポ リン剤,そ の他 の抗 生 剤 各種 臨 床 材料 か ち の 腸 球 菌 病 原 細 菌 に 対国 す るAmoxicillin,Ampicillin, Ciclacillin,Cephalexinの 抗 菌 力 の 比 較.新 薬 と臨床 材 料 か ら 分 離 さ れ たStreptococus faecalis,E. coli, Klebsiella, Enterobacter,Serratia, 献 小 酒 井 望: の 検 出 状 態 と 抗 生 物 質 感 受 性 。Jap 間 に は,か な りの程 度の 交 叉 耐性 が認 め られ た 。 私 ど もは,1977年 小 巣 豊 子, 24: 臨 床 材 科 か ち分 離 した 各種 (CTZ) 584∼591, 感 染 性 に つ い て 。Che1976 岡 田 淳, 小 酒 井 望, 小 栗 豊 子: 臨 床 材 料 か ち分 離 さ れ た 嫌 気 性 菌 の 薬 剤 感 受 性 の 推 移. Jap. J. Antibiotics 28: 727∼739, 1975 ほ まや や ANTIBACTERIAL ACTIVITY OF CS-1170 NOZOMUKOSAKAIand JUN OKADA Department of Clinical Pathology, Juntendo University, School of Medicine CHIAIUYOSHIMURA and TOYOKOOGURJ Clinical Laboratories, Juntendo University Hospital Antibacterial activity of CS-1170 was determined to compare with that of cefoxitin (CFX) and cefazolin (CEZ) on Streptococcus faecalis, E coll. Klebsiella, Enterobacter, Serratia, Proteus 5_ species, Bacteroides fragilis, totalling 806 strains which we have isolated from various clinical materials in this hospital from 1977 to March 1978. The activity was compared also on some species with other antibiotics including cephalosporins. 1. CS-1170 exhibited a fairly strong antibacterial activity against E. colt, Klebsiella, Proteus vulgaris, Proteus mirabilis and Proteus inconstans, while a slightly strong antibacterial activity against Proteus rettgeri. The activity was slightly weak against Proteus morganii and Bacteroides fragilis, while fairly weak against Streptococcus faecalis, Enterobacter and Serratia. 2. Antibacterial activity of CS-1170 was weaker than that of CEZ and other usual cephalotporins against Streptococcus faecalis, while it was stronger than that of CEZ against Gram-negative bacilli . 3. Antibacterial activity of CS-1170 was slightly weaker than that of CFX against Bacteroides fragilis, though it was strong against other species. Cross resistance was observed fairly well between these two drugs.
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