Il contributo della Neuropsicologia Clinica Dario Grossi Servizio di Neuropsicologia Clinica Dipartimento di Psicologia SUN [email protected] La neuropsicologia clinica - Identifica i deficit cognitivi e/o i disturbi comportamentali nelle fasi iniziali - Misura i deficit durante la progressione - rileva i profili differenziali - correla con i dati di neuro imaging Fig. 2 A scheme for exploring and comparing task-related activation and young and old with the goal of understanding cognitive reserve. The same approach would apply to any condition that could potentially disrupt brain function. Each step in this scheme i... Yaakov Stern Cognitive reserve Neuropsychologia, Volume 47, Issue 10, 2009, 2015 - 2028 http://dx.doi.org/10.1016/j.neuropsychologia.2009.03.004 Figure 1 Hypothesised change in memory function over time in individuals with high and low cognitive reserve AD pathology begins to advance before changes in memory performance are observed. Decline is seen later in individuals with high cognitive reserve... Yaakov Stern Cognitive reserve in ageing and Alzheimer's disease The Lancet Neurology, Volume 11, Issue 11, 2012, 1006 - 1012 http://dx.doi.org/10.1016/S1474-4422(12)70191-6 Fig. 1 Theoretical illustration of how cognitive reserve may mediate between AD pathology and its clinical expression. We assume that AD pathology slowly increases over time, and this is graphed on the x -axis. The y -axis represents cognitive function, ... Yaakov Stern Cognitive reserve Neuropsychologia, Volume 47, Issue 10, 2009, 2015 - 2028 http://dx.doi.org/10.1016/j.neuropsychologia.2009.03.004 Figure 2 Clinical implications of cognitive reserve in patients with AD Individuals with low cognitive reserve might seem to be clinically demented when AD pathology is mild, whereas those with higher cognitive reserve might remain clinically normal. At h... Yaakov Stern Cognitive reserve in ageing and Alzheimer's disease The Lancet Neurology, Volume 11, Issue 11, 2012, 1006 - 1012 http://dx.doi.org/10.1016/S1474-4422(12)70191-6 Figure 3 Cerebral blood flow as a proxy for AD pathology in patients with different levels of education Each group comprised 20 AD patients matched for clinical severity based on assessments of mental status and activity of daily living scores. The lowest... Yaakov Stern Cognitive reserve in ageing and Alzheimer's disease The Lancet Neurology, Volume 11, Issue 11, 2012, 1006 - 1012 http://dx.doi.org/10.1016/S1474-4422(12)70191-6 Fig. 4 Example of two groups expressing the same pattern of activation across three voxels (or brain areas) but to different degrees. When comparing thresholded maps between groups, as in standard voxel-wise GLM analyses, one would not appreciate the fact ... Yaakov Stern Cognitive reserve Neuropsychologia, Volume 47, Issue 10, 2009, 2015 - 2028 http://dx.doi.org/10.1016/j.neuropsychologia.2009.03.004 La valutazione neuropsicologica formalizzata: quali strumenti? La valutazione neuropsicologica delle demenze prevede l’esplorazione di diverse aree cognitive allo scopo di individuare la presenza di deficit in due o più aree. Due i possibili approcci per procedere nella valutazione: Strumenti orientativi (MMSE, MODA). Batterie di test. Mini-Mental State Examination (MMSE) Orientamento Linguaggio 1. 6. 7. 8. 2. Che anno è? Stagione? Data? Giorno? Mese? Dove ci troviamo: Città? Regione? Provincia? Luogo? Piano? Memoria 3. Ripeta le seguenti parole: Casa, Pane, Gatto. Come si chiama: Penna? Orologio? Ripeta: “Se è si, meglio di no”. Esegua il comando: “Prenda il foglio – lo pieghi a metà – me lo restituisca”. 9. Legga ed esegua: “Chiuda gli occhi”. 10. Scriva una frase a piacere. Attenzione e Calcolo Abilità visuo-spaziali 4. 11. Copi il disegno: Sottrarre 7 da 100. Interrompere dopo cinque risposte. (In alternativa) Spelling all’indietro della parola SPORT Memoria 5. Mi dica la tre parole di prima. Caratteristiche psicometriche e critiche (I) • Il MMSE è un rapido strumento di screening sviluppato per valutare quantitativamente la gravità del deficit cognitivo e documentarne i cambiamenti nel tempo. • Ha mostrato un livello di attendibilità medio-alto, soprattutto per l’attendibilità test-retest. • Gli item relativi alla Rievocazione, Copia e Calcolo hanno mostrato la maggiore sensibilità sia all’invecchiamento normale che al deterioramento. • Risente di fattori demografici (età e scolarità hanno l’effetto maggiore). Caratteristiche psicometriche e critiche (II) • La validità di costrutto ha mostrato alte correlazioni con misure di intelligenza, memoria e attività quotidiane. • In pazienti dementi ha mostrato sensibilità per i cambiamenti cognitivi nel tempo. • Ridotta uniformità in somministrazione, scoring ed interpretazione rendono difficoltosi studi di confronto. • Scadente sensibilità per deterioramento lieve e conseguente ridotta sensibilità nel discriminare pazienti con AD dai normali. • • • Scadente capacità di documentare i cambiamenti in pazienti con AD grave. Eccessivo peso dei fattori verbali e scarsa sensibilità a deficit spaziali ed esecutivi. Inoltre poco sensibile a deficit verbali lievi. Caratteristiche psicometriche e critiche (III) • Aspettative eccessive in MMSE come strumento predisposto a screening per pazienti troppo differenti. • Bassi punteggi dovrebbero indicare la necessità di approfondimenti, non permettere una diagnosi di deterioramento. • Cut-off consigliati: 24 deficit lieve; 18 deficit medio-grave . • Necessaria prudenza per pazienti con scolarità inferiore agli 8 anni o con scadente padronanza della lingua. • Ripetizione all’indietro della parola e Calcolo non sono equivalenti. Caratteristiche psicometriche e critiche (VI) • Il MMSE dovrebbe correlare con misure di ADL. Numerosi studi (Fisk e Pannil, 1987; Stern et al. 1988; Mahurin et al., 1991) hanno riportato correlazioni comprese tra 0.40 e 0.75 tra MMSE e scale di attività funzionali ad alto coinvolgimento cognitivo come cucinare o gestire denaro. • Il punteggio totale al MMSE correla significativamente con il punteggio in prove di: fluenza verbale; denominazione; memoria verbale; intelligenza. • Il punteggio totale non correla con la prestazione in prove di: memoria non verbale, prove visuo-spaziali. • Il MMSE non esplora le funzioni esecutive che risultano altamente implicate nell’indipendenza funzionale del paziente. Artefatti e fonti di errore sistematico (Bias) • Variabilità nelle consegne del test dovuta ad istruzioni insufficienti. • Variabilità attribuibile alla situazione contingente. • Variabilità dovuta a deficit non cognitivi. • Variabilità collegata a mancata equivalenza dei compiti alternativi (7 s./spelling). Batteria onnicomprensiva – Batteria “ad hoc”: vantaggi e svantaggi Vantaggi Batteria Onnicomprensiva (MDB) Batteria “ad hoc” Svantaggi ampio raggio durata elevata flessibile elevata esperienza clinica Combinare la valutazione quantitativa con quella qualitativa Batteria “ad hoc” M.M.S.E. Matrici Progressive di Raven (CPM) Span cifre Span parole Span spaziale (test di Corsi) Breve racconto Parole di Rey Aprassia Costruttiva di Milano Disegno dell'orologio Figura Complessa di Rey Giudizi Verbali Trail-Making-Test Torri di Londra Stroop Fluenza per categoria Fluenza per fonemi Wisconsin Card Sorting Test Matrici Progressive di Raven (CPM) Matrici Progressive di Raven (CPM) Fenomeni qualitativi Accollamento al modello (“effetto buco”) Perdita della consegna Perseverazioni e preferenza posizionale Rallentamento Effetto complessità Span cifre e parole - L’esaminatore legge sequenze di cifre (o di parole) di lunghezza crescente da 2 a 9. - Il soggetto deve ripetere la sequenza immediatamente dopo la presentazione. - La prestazione è considerata corretta se tutti gli elementi della sequenza sono ripetuti nell’esatto ordine di presentazione. - Per ogni lunghezza ci sono due sequenze e nel caso la prima ripetizione fallisca si passa alla seconda. - La prova si interrompe quando il soggetto fallisce ad entrambe le sequenze di una data lunghezza. - Il punteggio grezzo dello span verbale è dato dalla lunghezza della sequenza più lunga. Span spaziale (Test di Corsi) Breve Racconto (I) Anna Presenti di Bergamo che lavora come donna della pulizie in una ditta d costruzioni riferì al maresciallo dei carabinieri che la sera precedente mentre rincasava era stata aggredita e derubata di 50.000. La poveretta aveva 4 bambini piccoli che non mangiavano da 2 giorni e doveva pagare l’affitto. I militari commossi fecero una colletta. Breve Racconto (II) Paziente I.O. Le guardie andarono a casa di una donna per cacciarla fuori. La donna doveva dare da mangiare ai figli ma non aveva i soldi. Le guardie misero fuori di casa la signora e questo non sta bene perché doveva dare da mangiare ai suoi bambini. Paziente D.D. Anna stava in una caserma a fare le pulizie e mentre lavorava due militari l’hanno aggredita. Lei si è riferita al maresciallo che ha preso provvedimenti contro quelli della caserma che l’avevano aggredita. La donna era addetta alle pulizie della caserma e guadagnava 50.000. Parole di Rey - Al soggetto è letta una lista di 15 parole per 5 volte consecutive. - Dopo un intervallo di 15 min occupato da attività distraente (compito spaziale), il soggetto deve rievocare le parole che ricorda, in ordine libero. - Il punteggio grezzo è distinto per la rievocazione immediata e quella differita. Per la rievocazione immediata è dato dalla somma del numero di parole rievocate nel corso delle 5 ripetizioni. Per la rievocazione differita è dato dalla somma delle parole rievocate dopo l’intervallo di 15 min. Parole di Rey Fenomeni qualitativi Effetto primacy/recency Intrusioni Differenze tra rievocazione immediata e differita Perseverazioni Aprassia costruttiva di Milano Pazienti con grave deterioramento cognitivo Disegno dell’orologio Il test del disegno dell’orologio è uno strumento di largo impiego clinico, rivelatosi valido nel diagnosticare la demenza di Alzheimer anche in fasi molto precoci. Il disegno dell’orologio consente di discriminare tra soggetti anziani normali e affetti da demenza. La gravità della prestazione al test aumenta con il progredire della malattia, e correla con i cambiamenti longitudinali alle altre prove neuropsicologiche formalizzate. M.E.: disturbo di memoria e lievi deficit logico-astrattivi S.A.: marcati deficit di memoria, aprassia costruttiva, disturbo delle funzioni esecutive S.I.: aprassia costruttiva, grave disturbo delle funzioni esecutive Pazienti con grave deterioramento cognitivo Figura Complessa di Rey A2 A1 B2 B1 C2 C1 D1 D2 D3 Test dei giudizi verbali astratti 1. Differenze (item 1-5) Prova preliminare: bicchiere/piatto 2. Proverbi (item 6-10) Prova preliminare: “l’abito non fa il monaco” 3. Assurdità (item 11-15) Prova preliminare: “Paolo e Carlo scesero insieme in ascensore e siccome Paolo arrivò per primo Carlo ci rimase molto male” 4. Classificazioni (item 16-20) Prova preliminare : “Milano, Roma, Torino, Napoli, Venezia” Trail Making: Parte A Trail Making: Parte B Torri di Londra Posizione iniziale Posizione finale Stroop Test Subtest 1 Subtest 2 Subtest 3 blu blu rosso rosso verde verde Test di fluenza fonemica - Il soggetto deve di produrre parole che inizino per “F”, “A”, “S”. - Viene fornito 1 minuto di tempo per ciascuna delle tre categorie. - Al soggetto non è consentito di indicare nomi di persone e di città. Test di fluenza semantica - Il soggetto deve di produrre parole appartenenti a ciascuna delle seguenti categorie semantiche: frutta, animali, città, colori. - Vengono forniti 2 minuti di tempo per ciascuna delle quattro categorie. Fluenza verbale Fenomeni qualitativi Violazione di regole Perseverazioni stuck in set Mancato monitoraggio / Perseverazioni ricorrenti Wisconsin Card Sorting Test Colore?! Wisconsin Card Sorting Test Dopo 10 prove consecutive corrette….. Colore?????....Forma Wisconsin Card Sorting Test Wisconsin Card Sorting Test perseverazione Set-shifting: gli errori (I) Perseverazioni: la tendenza a mantenere un dato comportamento anche quando questo non risulta più efficace. Pazienti con danno alla DLPFC commettono al WCST un numero più alto di errori, rappresentato da perseverazioni (Milner 1963, 1964). Set-shifting: gli errori (II) Perdita del set: il paziente abbandona un dato comportamento quando questo risulta ancora efficace rispetto all’obiettivo da raggiungere (es. al WCST il paziente può modificare il criterio di risposta dopo il feedback positivo). Questo tipo di errore rappresenta una caratteristica generale della performance cognitiva di pazienti con lesioni frontali localizzate soprattutto alla OFC (Stuss et al. 2000). Perseverazione Perseverazione stuck-in-set: il mantenimento inappropriato di uno schema di risposta anche dopo l’introduzione di un nuovo compito Perseverazione ricorrente: produzione ripetuta di una risposta già emessa durante una serie continua di stimoli Perseverazione continua: produzione reiterata, ininterrotta, di una risposta Perseverazioni stuck-in-set Perseverazioni ricorrenti Cosa misurano i test? componenti cognitive principali e secondarie di alcuni test (Ghidoni et al. 2008) Int. CPM Giudizi V. Stroop Fluenze v. TMT Span cifre Corsi Breve R. Parole R. AC Milano F. di Rey Att. Ling. Esec. MBT MLT Costr. Spazio Dal punteggio grezzo a quello standardizzato Un esempio: il WCST Paziente di 22 anni, M, 13 anni di scolarità Test Wisconsin Card Sorting Test Punteggio globale Risposte perseverative Errori non perseverativi Fallimenti P. Grezzo P. Equivalente 51,0 16,0 29,0 1,0 2 2 0 2 Dal punteggio grezzo a quello standardizzato Un esempio: il WCST Paziente di 22 anni, M, 13 anni di scolarità Punteggi standardizzati Il 5% peggiore della popolazione Casi clinici Paziente S.A., 54 anni, M, 17 scolarità Test P. G. P. E. M.M.S.E. 29,0 norma Matrici Progressive di Raven ('47) 29,0 2,00 Span cifre 9,0 4,00 Span parole 6,0 4,00 Span spaziale (test di Corsi) 5,0 3,00 Breve racconto 18,0 4,00 Rievocazione Immediata 64,0 4,00 Rievocazione Differita 14,0 4,00 12,0 4,00 Parole di Rey Aprassia Costruttiva di Milano Disegno dell'orologio norma Figura Complessa di Rey Copia 30,5 1,00 Disegno a memoria 12,0 4,00 Giudizi Verbali 60,0 4,00 A 44,0 3,00 B 81,0 4,00 B-A 37,0 4,00 0,8 4,00 denominazione 55,0 4,00 interferenza 35,0 4,00 Fluenza per categoria 16,5 2,00 Fluenza per fonemi 38,0 3,00 Punteggio globale 29,0 4,00 Risposte perseverative 6,0 4,00 Errori non perseverativi 7,0 4,00 Fallimenti 2,0 1,00 Trail-Making-Test Torri di Londra Stroop Wisconsin Card Sorting Test RM Paziente C.S., 57 anni, M, 13 scolarità Test P. G. P. E. M.M.S.E. 28,0 norma Matrici Progressive di Raven ('47) 27,0 3 Span cifre 6,0 4 Span parole 4,0 2 Span spaziale (test di Corsi) 5,0 4 Breve racconto "Anna Pesenti" 15,0 4 Breve racconto "Sei dicembre" 3,6 0 Rievocazione Immediata 29,0 0 Rievocazione Differita 8,0 3 13,0 3 Parole di Rey Aprassia Costruttiva di Milano Disegno dell'orologio norma Figura Complessa di Rey Copia 32,0 3 Disegno a memoria 10,0 0 Giudizi Verbali 51,0 3 A 38,0 4 B 134,0 3 B-A 102,0 2 15,3 2 colore 37,0 3 interferenza 20,0 3 Fluenza per categoria 18,0 2 Fluenza per fonemi 30,0 3 Punteggio globale 118,0 0 Risposte perseverative 43,0 0 Errori non perseverativi 31,0 0 Fallimenti 1,0 2 Trail-Making-Test Torri di Londra Stroop Wisconsin Card Sorting Test RM Paziente E.M., 73 anni, F, 5 scolarità Test P. G. P. E. M.M.S.E. 25,0 norma Matrici Progressive di Raven ('47) 23,0 3 Span cifre 4,0 3 Span parole 3,0 1 Span spaziale (test di Corsi) 4,0 2 Breve racconto 5,0 1 Rievocazione Immediata 31,0 3 Rievocazione Differita 5,0 2 10,0 2 Parole di Rey Aprassia Costruttiva di Milano Disegno dell'orologio deficit Figura Complessa di Rey Copia 23,5 0 Disegno a memoria 4,0 1 Giudizi Verbali 19,0 0 A 134,0 0 B 915,0 0 B-A 781,0 0 Fluenza per categoria 12,0 2 Fluenza per fonemi 25,0 4 Trail-Making-Test Paziente S.M., 22 anni, M, 13 scolarità Test P. G. P. E. M.M.S.E. 29,0 norma Matrici Progressive di Raven ('47) 33,0 4 Span cifre 4,0 0 Span parole 4,0 1* Span spaziale (test di Corsi) 6,0 4 Breve racconto 16,0 4* Rievocazione Immediata 48,0 3 Rievocazione Differita 11,0 3 13,0 3* Parole di Rey Aprassia Costruttiva di Milano norma Disegno dell'orologio Figura Complessa di Rey Copia 36,0 4 Disegno a memoria 26,0 4 Giudizi Verbali 46,0 2* A 42,0 4 B 195,0 1 B-A 177,0 1 18,8 4 denominazione 63,0 4 interferenza 21,0 1 Fluenza per categoria 12,7 0* Fluenza per fonemi 19,0 0 Punteggio globale 51,0 2 Risposte perseverative 16,0 2 Errori non perseverativi 29,0 0 Fallimenti 1,0 2 Trail-Making-Test Torri di Londra Stroop Wisconsin Card Sorting Test Paziente D.I., 19 anni, M, 8 scolarità Test P. G. P. E. M.M.S.E. 27,0 norma Matrici Progressive di Raven ('47) 33,0 4 Span cifre 4,0 1 Span parole 4,0 2* Span spaziale (test di Corsi) 4,0 1 Breve racconto 5,8 1* Rievocazione Immediata 32,0 0 Rievocazione Differita 8,0 1 13,0 3* Parole di Rey Aprassia Costruttiva di Milano norma Disegno dell'orologio Figura Complessa di Rey Copia 35,0 4 Disegno a memoria 13,0 0 39,0 1* A 80,0 1 B 120,0 2 B-A 40,0 0 17,0 2 denominazione 46,0 3 interferenza 13,0 0 Fluenza per categoria 10,3 1* Fluenza per fonemi 11,0 0 Punteggio globale 23,0 4 Risposte perseverative 12,0 3 Errori non perseverativi 4,0 4 Fallimenti 0,0 4 Giudizi Verbali Trail-Making-Test Torri di Londra Stroop Wisconsin Card Sorting Test Paziente R.C., 53 anni, M, 18 scolarità Test P. G. P. E. M.M.S.E. 25,0 limiti Matrici Progressive di Raven ('47) 34,0 4 Span cifre 4,0 0 Span parole 3,0 0 Span spaziale (test di Corsi) 5,0 4 Breve racconto 7,0 1 Rievocazione Immediata 18,0 0 Rievocazione Differita 0,0 0 14,0 3 Parole di Rey Aprassia Costruttiva di Milano norma Disegno dell'orologio Figura Complessa di Rey Copia 34,0 4 Disegno a memoria 18,5 4 52,0 2 A 47,0 2 B 120,0 2 B-A 73,0 2 18,0 2 denominazione 33,0 2 interferenza 17,0 2 Fluenza per categoria 60,0 1 Fluenza per fonemi 31,0 2 Punteggio globale 10,0 4 Risposte perseverative 4,0 4 Errori non perseverativi 6,0 4 Fallimenti 0,0 4 Giudizi Verbali Trail-Making-Test Torri di Londra Stroop Wisconsin Card Sorting Test Paziente A.R., 24 anni, F, 13 scolarità Test P. G. P. E. Matrici Progressive di Raven ('47) 33,0 4 Token Test 27,0 0* E.N.P.A. commento Test delle Piramidi e delle Palme commento Span spaziale (test di Corsi) 4,0 1* Aprassia Costruttiva di Milano 13,0 3* Disegno dell'orologio norma Figura Complessa di Rey Copia 25,5 0 Disegno a memoria 7,5 0 Trail Making Test A 140,0 0 B 195,0 1 B-A 55,0 2 Punteggio globale 57,0 2 Risposte perseverative 23,0 2 Errori non perseverativi 34,0 0 Fallimenti 0,0 4 Wisconsin Card Sorting Test
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