Cover Page The handle http://hdl.handle.net/1887/24366 holds various files of this Leiden University dissertation Author: Buddingh, Emilie Pauline Title: Innate immunity in osteosarcoma Issue Date: 2014-03-05 Stellingen behorende bij het proefschrift “INNATE IMMUNITY IN OSTEOSARCOMA” 1. Een deel van de patiënten met een recidief pulmonaal gemetastaseerd hooggradig osteosarcoom kan worden genezen middels herhaalde metastasectomieën (dit proefschrift). 2. Het geobserveerde patroon en het prognostische belang van tumor geassocieerde macrofagen in hooggradig osteosarcoom kan worden verklaard door een “Trojaans paard” model, waarbij M2 macrofagen door de tumor worden gerecruteerd om angiogenese te ondersteunen en er vervolgens na blootstelling aan endogene of exogene ‘danger’ signalen polarisatie plaatsvindt richting anti-tumor M1 macrofagen (dit proefschrift). 3. Gezien de goede gevoeligheid van osteosarcoomcellen voor lysis door natural killer cellen, is er een noodzaak tot het starten van een klinische trial die de veiligheid en effectiviteit van therapie met natural killer cellen en/of natural killer cel activerende agentia in osteosarcoompatiënten onderzoekt (dit proefschrift). 4. Aangezien de intracellulaire interferon signalering intact is in immuuncellen van patiënten met hooggradig osteosarcoom, zijn er indirecte immunologische effecten van de behandeling met interferon-α in osteosarcoom mogelijk (dit proefschrift). 5. In de behandeling van nieuw gediagnosticeerde patiënten met osteosarcoom was toevoegen van mifamurtide geassocieerd met een één derde reductie in het risico op overlijden ten gevolge van osteosarcoom (P.A. Meyers et al, J Clin Oncol. (2008) 26;4 p.633-8). 6. Het optreden van chromothripsis suggereert dat er bij tumor progressie sprake kan zijn van een doorbroken evenwicht, waarbij verschillende tumorbevorderende gebeurtenissen bijna gelijktijdig plaatsvinden (J.V. Forment,et al. Nat Rev Cancer (2012) 12;10 p.663-70). 7. Toekomstig succes in de strijd tegen kanker zal afhangen van de ontwikkeling en klinische toepasbaarheid van gecombineerde chemo- en immunotherapieën (L. Zitvogel, et al. Nat Rev Immunol (2008) 8;1 p.59-73). 8. Infiltratie van tumoren met inflammatoire cellen kan positief en negatief bijdragen aan tumor invasie, groei, metastasering en prognose van patiënten, resulterend in een Dr. Jekyll en Mr. Hyde dilemma wanneer men werkingsmechanismen wil onderzoeken (J.E. Talmadge, et al. Cancer Metastasis Rev (2007) 26;3-4 p.373-400). 9. In essentie zijn alle modellen onjuist, maar sommige zijn nuttig (G.E.P. Box & N.R. Draper. Empirical Model-Building and Response Surfaces, Wiley (1987) p.424). 10. Centralisatie van hoog-complexe zorg betekent dat de organisatie van medische specialistische vervolgopleidingen niet langer volgens regionale clusters moet worden ingedeeld maar modulair moet zijn, met stages in de verschillende landelijke centra. 11. Indien er een statistisch programma was geweest dat voorafgaand aan de experimenten een ‘Hypothesis False Discovery Rate’ had kunnen berekenen, dan was dit proefschrift veel dikker geweest. E.Buddingh’
© Copyright 2024 ExpyDoc
