Ｃ 合成抗菌薬（サルファ剤、ピリドンカルボン酸系） 化学合成によって作られた感染症治療薬で、微生物が産生する 抗生物質を基本骨格としないものを、一般に合成抗菌薬という。こ こでは、サルファ剤（スルフォンアミド剤）とピリドンカルボン酸系 （キノロン系とも呼ぶ）の合成抗菌薬などについて述べる。 ◎サルファ剤 サルファ剤は図１２−７に示す基本骨格を持つ、パラアミノ安息香 酸の構造類似体である。葉酸の生合成を競合阻害することにより、 静菌的に作用する。消化管から吸収されて組織移行も良い。動物 細胞は葉酸合成系が無いので作用を受けない。尿路感染や髄膜 炎菌感染、細菌性赤痢などに有用であったが、サルファ剤に対す る耐性菌が増加したことと、他の優れた抗菌薬の開発などにより 現在ではその使用頻度は少ない。 スルファメトキサゾ−ル・トリメトプリム合剤 sulfamethoxazole･trimethoprim (ST; ﾊﾞｸﾀ) スルファジアジン・銀（ゲ−ベン） ◎使用上の注意 血液障害やショック、胃腸障害、尿路障害（結晶尿）などの副作用 に注意する。 アルブミンとの蛋白結合力が強いため、アルブミンと結合して他の 薬物を競合的に追い出して非結合型の割合を多くする。通常、非 結合型薬物濃度が薬理効果と関連しているので、結果的に他剤 の効果を増強してしまう。例として、ワルファリンやスルホニルウレ ア系の血糖降下剤などがあり、併用には注意が必要である。 ビリルビンに対しても蛋白結合を競合し、高ビリルビン血症を引き 起こすので妊婦や新生児、未熟児には使用しない。 ◎ピリドンカルボン酸（キノロン）系抗菌剤 ピリドンカルボン酸（キノロン）系抗菌剤の基本構造を図１２−８に 示す。これらは細菌のＤＮＡ複製に必要な酵素（ＤＮＡジャイレ− ス）を特異的に阻害することにより抗菌活性を示す。グラム陰性 菌に効果的であり、その代表的な薬剤であるナリジクス酸 nalidixic acid (ｳｲﾝﾄﾏｲﾛﾝ)は尿路感染や腎盂炎などに用いられ るが、耐性菌が出現しやすい点などから使用頻度は少ない。こ れに対して、近年、図１２−８に示す基本骨格のＲ2にＦ（フッ素）を 導入した種々の誘導体が開発された。これらは抗菌スペクトル が拡大されており、副作用も比較的少ない優れた抗菌薬として 利用されている。作用機構は同じであるが、抗菌スペクトルがグ ラム陽性菌や緑膿菌にも拡大されており、ニュ−キノロンと呼ば れている。これに対して、それまでのものをオ−ルドキノロンと呼 ぶこともある。代表的な薬剤を表１２−８に示す。 （オールド） キノロンナリジクス酸 ウイントマイロンシノキサシン シノバクト ♢♢♢♢♢♢♢♢♢♢♢♢♢♢♢♢♢♢♢♢♢♢♢♢♢♢ニューキノロン ノルフロキサシン ＮＦＬＸ バクシダール オフロキサシン ＯＦＬＸ タリビッド エノキサシン ＥＮＸ フルマーク シプロフロキサシン ＣＰＦＸ シプロキサン ロメフロキサシン ＬＦＬＸ ロメバクト トスフロキサシン ＴＦＬＸ オゼックス レボフロキサシン ＬＶＦＸ クラビット フレロキサシン ＦＬＲＸ メガロシン スパルフロキサシン ＳＰＦＸ スパラ ニュ−キノロン剤は抗菌スペクトルが広く、消化管吸収 されて組織移行も良いので、呼吸器感染や尿路感染、 腸管感染、胆道感染、性器感染などの各種感染症に 利用される。主な副作用は、消化器症状と過敏症であ るが、光線過敏症や中枢神経症状、関節症状も知られ ている。また、金属イオンと不溶性のキレ−ト化合物を 生成するため、ＡｌやＭｇイオンなどを含む制酸剤などと の併用により吸収が阻害されることが知られている。薬 物相互作用では、テオフィリンの血中濃度を上昇させる ことが報告され、また、非ステロイド性抗炎症薬との併 用でけいれんが誘発される場合がある。 Ｄ 抗結核薬 結核菌はらい菌とともに抗酸性菌の一種であり、その生 育は緩慢であるものの徐々に肺などの組織を不可逆的 に侵して、発見と治療が遅れると致死的な感染症となりう る。衛生環境と栄養状態の向上により国内での罹患率 は減少したが、それでもなお、高齢者や免疫・感染防御 機構の衰えた者（免疫抑制薬・副腎皮質ステロイド服用 者、ＨＩＶ感染者など）は結核菌に侵されやすい。以下に 示す抗結核薬は単独使用では耐性菌が発生しやすいの で、原則として抗菌薬に対する感受性試験を行い、有効 な３剤以上の併用を行なう。最も良く行なわれる併用薬 の組合せの基本は、イソニアジド＋リファンピリン、 ＋ピラジナミドやエタンブト−ル ☆イソニアジド isoniazid (ｲｽｺﾁﾝ;INH)： 結核菌体内に浸透し、細胞壁の重要成分である ミコ−ル酸の生合成を阻害することなどにより強い 抗菌力を発揮するので、抗結核治療における代 表的な薬剤である。しかし、単独使用では耐性菌 が速やかに発生するので、他の抗結核薬と併用 する（予防目的の場合にかぎり、単独使用される こともある）。副作用は過敏症以外に、末梢神経 炎や肝障害が起こることがある。神経炎はビタミ ンＢ6の不足により発生するので、ピリドキシン（ビ タミンＢ6）を服用させると良い。 ☆リファンピシン rifampicin (ﾘﾌｧｼﾞﾝ､ﾘﾏｸﾀﾝ;RFP)： マクロライド系抗生物質の一つであり、細菌のＤＮＡ依存性ＲＮＡ ポリメラ−ゼを阻害し抗菌力を発揮するが、結核菌やグラム陽性 菌・陰性菌に効果がある。イソニアジドとストレプトマイシンの活 性を増強させる効果もあり、結核の治療においてイソニアジドとと もに重要な薬剤である。単独使用で耐性菌が速やかに発生する ので、併用にて使用される。副作用の発生頻度は低いが、過敏 症や黄疸、肝障害に注意する。また、肝臓の薬物代謝酵素を強く 誘導して、ジギトキシンやスルホニルウレア製剤（経口血糖降下 剤）、フェニトイン、ワ−ファリンなど種々の薬物の効果を減弱させ るので注意が必要である。リファンピシンは胆汁から排泄され腸 管循環があり、また体液への移行も良いので、唾液や涙、汗、尿、 糞便が橙赤色に着色するが、そのことによる心配はない。 ☆エタンブト−ル ethambutol (ｴﾌﾞﾄ-ﾙ; EB)： 作用機序は核酸合成の阻害による細胞分裂の 抑制によると考えられている。結核菌以外の細菌 には抗菌活性がないが、イソニアジドやストレプト マイシン耐性結核菌にも有効である。腎排泄型な ので、腎機能障害者には容量の調節を行なう。副 作用は少ないが、過敏症の他に視力障害（赤緑 色識別困難と視力の減退）が現われることがある ので、定期的な検査が必要である。 ☆ピラジナミド pyrazinamide (ﾋﾟﾗﾏｲﾄﾞ)： 抗結核菌作用を有するが、単独使用では耐性菌が急速 に発生するので、イソニアジドなどと併用する。副作用と して、肝障害が起こりやすいので、肝機能検査を定期的 に行なう。 ☆ストレプトマイシン streptomycin (SM)： アミノグリコシド系抗生物質で、結核菌に対する抗菌作 用があるが、耐性菌の問題とアミノグリコシド系抗生物 質に特有の副作用（アミノグリコシド系抗生物質の項を 参照すること）に留意する。他の抗結核菌剤と併用され るが、本剤は注射で使用する。 ☆その他の抗結核薬 パラアミノサリチル酸カルシウム calcium paraaminosalicylate (ﾆｯﾊﾟｽｶﾙｼｳﾑ､ﾊﾟｽｶﾙｼｳﾑ;PASCa)、カナマイシン kanamycin (KM)、カプレオマイ シン capreomycin (CPRM)などがあり、 結核菌が先に述べた薬剤に耐性であったり、患 者のアレルギ−歴などにより使用できない場合に 併用薬の中に追加される事がある。 ◎使用上の注意 結核の治療には、感染菌に有効な（感受性のあ る）複数の抗結核剤を併用する。結核菌を根絶 させるためには、長期間の継続的な服薬が必要 である。体調の改善などの治療効果は投薬後、 数週間目から現われるが、その後も継続して服 薬させる必要がある。投薬開始後、６ケ月を過ぎ ても菌体が検出されるようならば、耐性菌の出 現を疑う必要がある。 長期間の服薬が行なわ れるので、各薬剤とも服薬期間中の副作用の出 現に留意する。 Ｅ−２ らい（ハンセン病）治療薬 leprosy (Hansen’s Disease) Ｆ 抗スピロヘ−タ薬 Ｇ 抗真菌薬： ポリエン系抗生物質 アムホテリシンB（商品名:ファンギゾン）、ナイスタチン（商 品名:ナイスタチン）、フルシトシン（5-FC）、フルシトシン（商 品名:アンコチル） イミダゾール系 ミコナゾール（商品名:フロリードF）、トリアゾール系、フルコ ナゾール（商品名:ジフルカン）、イトラコナゾール（商品名: イトリゾール） アリルアミン系 塩酸テルビナフィン（商品名:ラミシール） キャンディン系 ミカファンギンナトリウム（商品名:ファンガード） Ｈ 抗ウイルス薬 Ｉ 抗原虫薬：メトロニダゾール（フラジール®） ☆抗マラリア薬 ☆抗アメ−バ薬 ☆抗ニュ−モシスチス・カリニ肺炎薬 ☆抗トリコモナス薬： ☆抗トキソプラズマ薬： ☆抗トリパノゾ−マ薬： Ｊ 駆虫薬 ☆線虫類に作用するおもな駆虫薬 ☆扁形動物類に作用する主な駆虫薬
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