Proyecto de Investigación ELA (Dra. Miriam Bucheli)

INVESTIGACION DE ELA ECUADOR
Miriam E Bucheli, PhD
University of Massachusetts
Prometeo – SENESCYT
YACHAY EP
FUNDEM
Netlab
Progresión gradual
Esclerosis Lateral Amiotrófica
(ELA)
completa parálisis
ELA:
cell body
axon
dendrites
ELA
• En Norte América y Europa el riesgo es 1:350 para
hombres y 1:400 para mujeres
• ~10% de casos tienen una historia familiar
• 70% fallecen en 2-3 años del primer síntoma
• Incidencia 2–3 a 4-6/100,000 en Norte América y
Europa
• ELA se refiere a un “spectrum” y no una sóla
enfermedad
• Hasta un 60% de casos están asociados con
impedimento cognitivo y/o de comportamiento
ELA es heterogénea
• ELA se la conoce como ALS o MND = spectrum de
síndromes relacionados:
• ELA clásica o de Charcot
• Parálisis bulbar progresiva — PBP
• Atrofia muscular progresiva — AMP
• Síndrome de brazo débil (Flail arm)
• Síndrome de pierna débil (Flail leg)
• Todos estos comparten características patológicas de ELA
(ALS or MND), con la excepción de esclerosis lateral
primaria (primary lateral sclerosis, PLS, o UMN)
• La mayoría de estudios de ELA incluyen todos estos, a
pesar de diferencias en el fenotipo (i.e., onset bulbar vs.
extremidades, incl. dementia, afasia progresiva)
Leigh et al. J Neurol Neurosurg Psychiatry 2003
Heterogenidad de ELA
Leigh et al. J Neurol Neurosurg Psychiatry 2003
Incidencia y mortalidad globales:
Chio et al., 2013. Neuro-epidemiology, 41:118-130
Tipos de mutaciones en ELA
Total ~10%
Sreedharan and Brown Annals of Neurology Renton et al. Nat Neuroscience. 2014; Cirulli et al. Science 2015
Susceptibilidad difiere en poblaciones
C9-EU founder effect
Smith et al., Eur J of Hum Gen 2012
Frequencia de C9orf72 en ELA
Majounie et al. Lancet Neurol 2012
Frequencia de mutaciones en CuZn-SOD1
• Frecuencia alta en Escandinavia, Sardinia, y baja en Irlanda,
Holanda
Andersen ALS 2000
Proyecto ELA-Ecuador
Prometeo – SENESCYT
YACHAY EP
FUNDEM
Netlab
Análisis de publicaciones en Sur América:
• Falta de records e investigación en áreas neurodegenerativas
en Sur América.
Cooperación / sinergía:
Proyecto ELA-Ecuador
Epidemiology
incidence
Patient
Questionnaires
Team:
Case Evaluation
Students (10)
Database
Interviews &
Publications:
1) Epidemiologia
2) Bibliometrics
3) Reviews
4) Guide-MSP
Biomarkers
Genetics
FALS / SALS
identification
Neurologists
Patient
coordination
11 Hospitals
FUNDEM
Netlab
Education:
ALS, project
Bucheli et al., 2013. Neurology, 8(22): 1959-1961
Quito,
Guayaquil
Network
Asociation
Media:
radio, TV,
newspaper
Ecuador
Pichincha
Guayas
Azuay
Epidemiología:
Incidencia cruda en dos cohorts
clínicos y estandarizada a la
población
Ecuatoriana
0.26
(95%CI:0.30-0.21)
Bucheli, M. et al., 2014 Amyotrophic Lateral Sclerosis and Frontotemporal Degeneration, 15(1-2): 106-13
Evaluaciones de pacientes:
Evaluaciones realizadas por especialistas de ELA
Organizamos 2 clínicas de ELA con FUNDEM
Pacientes respondieron a 11 preguntas:
1. Fecha del onset de síntomas?
2. Cuál fue el primer síntoma? y
3. Donde?
4. Progresión
5. Síntomas visuales
6. Numbness tingling, pérdida de sensación
7. Problemas de incontidencia
8. Historia familiar de similares síntomas
9. Historia familiar de demencia
10. Medicación prescrita, y cuando
11. Pérdido de peso, muscle twitching, or cramping.
Thanks to Drs. J. Berry, J.Salameh, N.Atassi, and FUNDEM
Evaluaciones de exámenes:
Recommendación:
Revisar el criterio de El Escorial para EMG
Thanks to J.Salameh, N.Atassi
Amyotrophic Lateral Sclerosis and FTD, 2014
Resumenes de diagnóstico y tratamiento:
Revista Ecuatoriana de Neurologia 2012&2013, 20(1-3):61-68 & 22(1-3):74-82.
Comprobación (ascertainment):
1. Hospitales en mínimo en 3 ciudades grandes: Quito,
Guayaquil y Cuenca:
En Quito:
(1) Hospital Eugenio Espejo (HEE)
(2) Hospital Carlos Andrade Marin
(HCAM)
(3) Hospital Militar
(4) Hospital del Sur (HdS)
(5) Hospital Metropolitano (HM)
(7) Hospital Baca Ortiz (HVO)
En Guayaquil:
(8) Hospital IESS
Hospitales operated under Junta de
Beneficencia de Guayaquil:
(9) Instituto de Neurociencia
(10) Hospital Luis Vernaza
(11) Hospital Roberto Gilbert
(12) Hospital Abel Gilbert
Hospitales con una unidad de neurología, >80 camas, privado o público.
2. Estadísticas vitales de mortalidad
3. Proyecto de discapacidades programa Manuela Espejo
Comprobación (ascertainment):
4. Continuamos recolectando data en records de ELA (CIE10 G12.2) en hospitales –mínimo- de las 3 ciudades más
grandes (Quito y Guayaquil y queremos aumentar
Cuenca)
5. Historia clínica para confirmar diagnóstico
6. Recolección de data de otras condiciones
neurodegenerativas raras (co-agregación, controles,
comparación)
Genetica:
-
1er año coleccionamos 50 muestras (20 casos, familiares de
FALS y controles)
-
2do año …
-
3er año 24 pacientes
-
Casos provinieron de FUNDEM y referencias
-
Secuenciación exómica y análisis de C9orf72 en primeras
20 casos. Análisis de SOD1, FUS, TARDBP, VCP, VAPB,
OPTN, ANG, UBQLN2, SQSTM1, PFN1, SETX, MATR3,
DCTN1, ATXN1, ATXN2, UNC13A, ALS5/SPG11, CHRN4A,
FIG4, ALS2, SPATACSIN
Hipòtesis: la prevalencia de variantes de riesgo es específica a
la población.
A nivel mundial condiciones neurológicas
están en aumento:
Deaths (thousands) by cause
Population (thousands)
2012
2000
GLOBAL
GLOBAL
7,075,456
6,123,850
GHE 2012 cause category
Deaths (000s)
All Causes
55,859
100
52,806
100
12,822
6,431
296
2,475
559
1,420
23.0
11.5
0.5
4.4
1.0
2.5
16,310
8,645
427
3,097
638
806
30.9
16.4
0.8
5.9
1.2
1.5
I.
Communicable, maternal, perinatal and
nutritional conditions
A.
Infectious and parasitic diseases
C.
Maternal conditions
D.
Neonatal conditions
E.
Nutritional deficiencies
F.
Neurological conditions
% total
Deaths (000s)
% total
• Del 2000 al 2012 la mortalidad por condiciones neurológicas
aumentó
WHO Global Health Estimates (GHE) mortality for the years 2000 and 2012
Estudiantes:
Mauricio Campos, Universidad Central del Ecuador
Alejandra Mendoza, Universidad San Francisco de Quito
Barbara Mantilla, Universidad San Francisco de Quito
María Gabriela Fernández, Universidad San Francisco de Quito
Estuardo Barragan, Universidad San Francisco de Quito
Alejandra Gabela, Universidad Internacional
Cristina Cabezas, Universidad San Francisco de Quito
María José Andrade, Universidad San Francisco de Quito
María Carolina Duarte, Universidad Católica de Guayaquil
Andrea Mawyin Juez, Universidad Católica de Guayaquil
Walter Jiménez, Universidad Católica de Guayaquil
Carolina Franco, Universidad San Francisco de Quito
Amelia Calderon, Universidad San Francisco de Quito
Priscilla Villalba, Universidad San Francisco de Quito
Diana Chicaiza, Universidad San Francisco de Quito
Ricardo Lopez, Universidad San Francisco de Quito
Jose Cruz, Universidad San Francisco de Quito
Jean Chuquimarca, Universidad Central del Ecuador
Katherine Sambache, Universidad Central del Ecuador
Jonathan Nieto, Universidad Central del Ecuador
Diana Bermudes, Universidad Central del Ecuador
Dr. Carlos Peñaherrera, Universidad Católica de Guayaquil
Dra. Johana Montalvo, Universidad San Francisco de Quito
Dr. Iván Sisa, Universidad San Francisco de Quito
Dr. Andres Andino, Universidad San Francisco de Quito
Colaboradores:
Genética:
Dr. Robert Brown, UMMS
Dr. John Landers, UMMS
Dr. Kevin McKenna, UMMS
Capacitación profesional:
Dr. Johnny Salameh, UMMS
Dr. James Berry, MGH
Dr. Nazem Atassi, MGH
Financiamiento:
Prometeo – SENESCYT
YACHAY EP
ALS Therapy Alliance
Financiamiento:
Prometeo – SENESCYT
YACHAY EP
ALS Therapy Alliance
Proyecto ELA-Ecuador
Prometeo – SENESCYT
YACHAY EP
FUNDEM
Netlab

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