ユビキチンターゲットソリューション ユーロフィン社はドラッグディスカバリーにおける 受託アッセイサービスおよび製品を提供いたします。 ユーロフィン社では各種ユビキチン関連製品および サービスをご提 供しております。 ユビキチン蛋白修飾は、細胞内シグナリングや ホメオスタシスをコントロールする調節メカニズムです。 ユビキチン化経路の解明により、細胞周期、 DNA 修復、 アポトーシス、レセプターシグナリングなどを含む 広範囲な細胞内プロセスを調節することがわかりました。 この調節が損なわれると癌、免疫疾 患、筋肉疲労、 アルツハイマーやパーキンソン病といった 神経変性疾 患に加え、遺伝性疾 患など多くの疾 患に 関連することがわかっています。 E1、E2 酵素はユビキチン化経路でさまざまな機能をもつのに対して、E3 リガーゼは基質特異的に働きます。 この選択性のため、E3 リガーゼを特異的に調節する薬剤はより高い治療効果を持ち、 さらにユビキチン -プロテアソーム経路を広範囲に阻害する薬に比べ、副作用が少ないことが期待されます。 図 1：ユビキチン - プロテアソーム経路 ユビキチン化経路は連続的な 3 つのステップで構 成されています。① ATP による E1 活性化酵素へ のユビキチンの結合が起こり、② E1 のユビキチン が E2 結合酵素へ移され、③ E3 リガーゼによる E2 から基質へのユビキチンの転移が起こります。 基質をポリユビキチン化する際にはこのプロセスが 繰り返され、プロテアソーム媒介による分解が生じ ます。一方、単一ユビキチン化ターゲット（細胞表 面受容体など）によりシグナリング特性の変化が 起こったりします。 図 2：E3 リガーゼの基質特異性 一つの E1 酵素は、全ての（約 30 種類）E2 酵素に反応します。 一方、それぞれの E2 酵素は、多くの異なる E3 リガーゼに作 用します。E1、E2 酵素とは異なり、600 種類以上の E3 リガー ゼは限られた基質へユビキチンを転移させるので、E3 リガーゼ をターゲットとした薬剤は細胞効果への特異性が高くなると考 えられます。 選択的プロファイリングと有効性の検討 化合物におけるそれぞれの E3 リガーゼに対する選択性を評価 する為、Ube1（E1）活性を阻害する PYR41 をコントロールと して、4 つの E3 リガーゼカスケードに対して 100 µM の最終 濃度でアッセイを実施した。 （右図） 2 ユビキチン関連製品 製品番号 E1 Activating Enzyme 23-021 E2 Conjugating Enzymes 23-022 23-025 23-029 23-035 23-036 23-047 23-051 E3 Ligases 23-041 23-061 23-050 23-053 23-064 23-033 23-032 23-054 23-048 23-046 23-026 23-030 23-023 23-058 23-059 23-044 23-056 Ubiquitination Substrates 23-027 23-055 23-031 23-045 23-052 23-028 23-060 23-043 23-024 23-049 23-034 23-057 23-039 23-042 製品名 小容量品 価格 / 容量 大容量品※ UBE1, active ¥32,000 / 10 µg ¥150,000 / 250 µg UbcH3, active UbcH4, active UbcH5a, active UbcH5c, active UbcH6, active UbcH7, active UbcH13/Uev1A, active ¥25,000 / 10 µg ¥25,000 / 50 µg ¥25,000 / 50 µg ¥25,000 / 10 µg ¥37,000 / 10 µg ¥25,000 / 10 µg ¥36,000 / 10 µg ¥115,000 / 250 µg ¥115,000 / 250 µg ¥115,000 / 250 µg ¥115,000 / 250 µg ¥115,000 / 250 µg ¥115,000 / 250 µg ¥115,000 / 250 µg c-Cbl, active c-Cbl（c-Myc tagged）, activated CHIP, active CHIP（c-Myc tagged）, active Idol（c-Myc tagged）, active MDM2（c-Myc tagged）, active MDM2/CK1d, active MuRF1, active Parkin, active Parkin（c-Myc tagged）, active SCF-ßTrCP1 complex, active SCF-Fbw7 complex, active SCFSkp2 complex, active Smurf1, active TRAF6, active VHL complex, active XIAP, active ¥77,000 / 10 µg ¥77,000 / 10 µg ¥77,000 / 10 µg ¥77,000 / 10 µg ¥77,000 / 10 µg ¥77,000 / 10 µg ¥77,000 / 10 µg ¥76,000 / 10 µg ¥77,000 / 10 µg ¥77,000 / 10 µg ¥77,000 / 10 µg ¥77,000 / 10 µg ¥77,000 / 10 µg ¥77,000 / 10 µg ¥77,000 / 10 µg ¥77,000 / 10 µg ¥77,000 / 10 µg ¥440,000 / 250 µg ¥440,000 / 250 µg ¥440,000 / 250 µg ¥440,000 / 250 µg ¥440,000 / 250 µg ¥864,000 / 250 µg ¥738,000 / 250 µg ¥432,000 / 250 µg ¥440,000 / 250 µg ¥440,000 / 250 µg ¥440,000 / 250 µg ¥717,000 / 250 µg ¥440,000 / 250 µg ¥440,000 / 250 µg ¥440,000 / 250 µg ¥440,000 / 250 µg ¥440,000 / 250 µg b-catenin, activated Cardiac Troponin I Cyclin E1 complex HIF-1a Hsp70 Iκ Ba, activated IKKγ Kit p27 complex, activated p38/JTV-1 p53 Smac/DIABLO Smad7 Src ¥77,000 / 10 µg ¥76,000 / 10 µg ¥77,000 / 10 µg ¥77,000 / 10 µg ¥77,000 / 10 µg ¥77,000 / 10 µg ¥77,000 / 10 µg ¥77,000 / 10 µg ¥77,000 / 10 µg ¥77,000 / 10 µg ¥77,000 / 10 µg ¥77,000 / 10 µg ¥77,000 / 10 µg ¥77,000 / 10 µg ¥440,000 / 250 µg ¥432,000 / 250 µg ¥440,000 / 250 µg ¥717,000 / 250 µg ¥440,000 / 250 µg ¥440,000 / 250 µg ¥440,000 / 250 µg ¥440,000 / 250 µg ¥440,000 / 250 µg ¥440,000 / 250 µg ¥726,000 / 250 µg ¥440,000 / 250 µg ¥440,000 / 250 µg ¥440,000 / 250 µg ※ 大容量品は製品番号末尾に M をつけてご注文下さい。 （例 23-021M） リストに無い製品やアッセイ系の開発も行っております。 ご希望ございましたらお気軽にお問い合わせください。 3 受託サービス UbiquitinProfiler ™、UbiquitinProfiler IC50 ™ E3 リガーゼ活性を含むユビキチン化カスケードの探索サービスです。 特徴 • 阻害剤および活性化剤のスクリーニングとプロファイリングが可能なアッセイで、バリデーション済みの E3 リガーゼカスケードパネル • 1 濃度もしくは IC50 値測定のための濃度依存性試験より選択可能 • カスケードは、E1、E2、E3 酵素と基質からなり、生体関連基質を使用 • 電気化学発光法による検出 UbiquitinProfiler カスケードパネル Ubiquitin Profiler Service Cascade E1 E2 E3 ligase Substrate Cascade 1 Cascade 2 Cascade 3 Cascade 4 Cascade 5 Cascade 6 Cascade 7 Cascade 8 Cascade 9 Cascade 10 Cascade 11 Cascade 12 Cascade 13 Cascade 14 Cascade 15 Cascade 16 Cascade 17 Cascade 18 Cascade 19 Cascade 20 Cascade 21 Cascade 22 Cascade 23 Cascade 24 Ube1 Ube1 Ube1 Ube1 Ube1 Ube1 Ube1 Ube1 Ube1 Ube1 Ube1 Ube1 Ube1 Ube1 Ube1 Ube1 Ube1 Ube1 Ube1 Ube1 Ube1 Ube1 Ube1 Ube1 UbcH3 UbcH3 UbcH5a UbcH3 UbcH4 UbcH3 UbcH4 UbcH4 UbcH5c UbcH4 UbcH5c UbcH4 UbcH4 UbcH4 UbcH5a UbcH5c UbcH7 UbcH7 UbcH13/Uev1A UbcH13/Uev1A UbcH13/Uev1A UbcH5c UbcH6, active UbcH6, active SCFSkp2/Cks1 SCFFbw7 SCFFbw7 SCFbTrCP1 SCFbTrCP1 SCFbTrCP1 SCFbTrCP1 MDM2/CK1 δ MDM2/CK1 δ MDM2 MDM2 c-Cbl c-Cbl VHL VHL VHL Parkin（Myc-tagged） Parkin CHIP CHIP CHIP（Myc-tagged） MuRF1 Parkin（Myc-tagged） Parkin p27 Cyclin E Cyclin E IkB α IkB α β -catenin β -catenin p53 p53 （auto-ubiquitination） （auto-ubiquitination） Src Kit HIF-1 α HIF-1 α HIF-1 α （auto-ubiquitination） p38/JTV-1 p53 Hsp70 （auto-ubiquitination） Cardiac Troponin I （auto-ubiquitination） p38/JTV-1 プロファイリングサービスに対応可能なカスケードパネルは随時アップデートされております。 詳しくは弊社試薬サポートグループまでお気軽にお問合せください。 試薬サポートグループ ｜ TEL：03-3241-2570 ｜ email：[email protected] 輸入販売元 代 理 店 IWAI CHEMICALS COMPANY 営業本部：〒101-0032 東京都千代田区岩本町 1-5-11 ■ 営業第一部（企業） ■ 営業第二部（大学・公官庁） ■ 受注管理課（卸） □ 筑波営業所 □ 多摩営業所 □ 三島営業所 □ 横浜営業所 □柏営業所 TEL：03-3864-1459 TEL：03-3864-1457 TEL：03-3864-1412 TEL：029-847-0321 TEL：042-548-6480 TEL：055-976-3081 TEL：045-974-4581 TEL：04-7140-8371 FAX：03-3864-1494 FAX：03-3864-1492 FAX：03-3864-1433 FAX：029-847-0326 FAX：042-548-6481 FAX：055-976-3082 FAX：045-974-4585 FAX：04-7140-8372 http://www.iwai-chem.co.jp/ ▶資料請求・製品に関するお問合せは 試薬サポートグループ TEL：03-3241-2570 FAX：03-3270 -2960 ※包装・価格は予告なく変更することがございます。 ※本品は研究用試薬です。研究目的以外の用途にはご使用できません。 ※本誌に記載されている容量・価格は 2015 年 4 月 1 日現在のものです。
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