テイカ製薬株式会社 社内資料 角結膜上皮障害治療用点眼剤 ヒアルロン酸ナトリウム点眼液 0.1％「TS」 ヒアルロン酸ナトリウム点眼液 0.3％「TS」 SODIUM HYALURONATE Ophthalmic Solution 0.1％「TS」 SODIUM HYALURONATE Ophthalmic Solution 0.3％「TS」 ―安定性に関する資料― （長期保存試験） 発 売 元：興和株式会社 製造販売元：テイカ製薬株式会社 2012 年 5 月作成 TSSH5LTST1205 長期保存試験 Ⅰ．試験の目的 ヒアルロン酸ナトリウム点眼液 0.1%｢TS｣およびヒアルロン酸ナトリウム点眼液 0.3%｢TS｣の最終 包装形態における長期保存試験を実施し、安定性を評価した。試験は平成 3 年 2 月 15 日薬 審第 43 号「安定性試験実施方法のガイドライン」に従い実施した。 Ⅱ．試験項目及び規格 2-1．検体 医 薬 品 製 造 販 売 承 認 申 請 書 に記 載 の製 造 方 法 に準 じて製 造 し、ポリプロピレン製 容 器 に 5mL ずつ充てんした製剤を紙箱に入れて検体とした。本試験に使用した検体のロット番号、製 造年月日及び製造場所を表 1 および表 2 に示した。 表 1．ヒアルロン酸ナトリウム点眼液 0.1%｢TS｣ ロット番号 製造年月日 DK01 2008 年 11 月 27 日 DK02 2008 年 11 月 27 日 DK03 2008 年 11 月 27 日 製造場所 テイカ製薬株式会社 表 2．ヒアルロン酸ナトリウム点眼液 0.3%｢TS｣ ロット番号 製造年月日 DL01 2008 年 12 月 11 日 DL02 2008 年 12 月 11 日 DL03 2008 年 12 月 11 日 製造場所 テイカ製薬株式会社 2-2．保存条件、試験期間、測定時期及び試験項目 本試験の保存条件、試験期間、測定時期及び試験項目を表 3 に示した。 表 3．保存条件、試験期間、測定時期及び試験項目 保存条件 25±2℃、60±5％RH 試験期間 36 ヵ月 測定時期 試験開始時、3 ヵ月、6 ヵ月、9 ヵ月、12 ヵ月、18 ヵ月、24 ヵ月及び 36 ヵ月 試験項目 性 状 、確認 試 験 、pH、浸 透 圧 比 、粘 度 、無 菌 試 験 、不 溶 性異 物 、不 溶 性 微粒子、含量 0.1%｢TS｣（保存期間：2008 年 11 月 28 日～2011 年 12 月 15 日） 0.3%｢TS｣（保存期間：2008 年 12 月 12 日～2011 年 12 月 29 日） 1 2-3．規格 規格を表 4 に示した。 表 4．規格 試験項目 規格 0.1%｢TS｣ 無色澄明のわずかに粘性のある液である 0.3%｢TS｣ 無色澄明の粘性のある液である （１）呈色反応：液は赤色～赤紫色を呈する （２）沈殿反応：白色の沈殿を生じる 0.9～1.1 0.1%｢TS｣ 3.0～4.0mm ２ ／ｓ（第１法、30℃） 性状 確認試験 浸透圧比 粘度 0.3%｢TS｣ pH 不溶性異物試験 不溶性微粒子試験 無菌試験 含量 17～30mm ２ ／ｓ（第１法、30℃） 6.8～7.8 澄明で、たやすく検出される不溶性異物を認めない 300μm 以上の不溶性微粒子数 25 個/25mL 以下 菌の発育を認めない 表示量の 90.0～110.0％ Ⅲ．結果 各測定は、医 薬品製造 販 売承認書に記載の規格 及び試験方法に準じて試 験を実施した。 各試験項目の測定結果を表 5～表 13 に示した。 表 5．性状 【0.1%「TS」】 測定時期 DK01 DK02 DK03 DK01 DK02 DK03 1 2 3 1 2 3 1 2 3 試験開始時 適合 適合 適合 適合 適合 適合 適合 適合 適合 3 ヵ月 適合 適合 適合 適合 適合 適合 適合 適合 適合 6 ヵ月 適合 適合 適合 適合 適合 適合 適合 適合 適合 9 ヵ月 適合 適合 適合 適合 適合 適合 適合 適合 適合 1 2 3 1 2 3 1 2 3 12 ヵ月 適合 適合 適合 適合 適合 適合 適合 適合 適合 18 ヵ月 適合 適合 適合 適合 適合 適合 適合 適合 適合 24 ヵ月 適合 適合 適合 適合 適合 適合 適合 適合 適合 36 ヵ月 適合 適合 適合 適合 適合 適合 適合 適合 適合 2 【0.3%「TS」】 測定時期 DL01 DL02 DL03 DL01 DL02 DL03 1 2 3 1 2 3 1 2 3 試験開始時 適合 適合 適合 適合 適合 適合 適合 適合 適合 3 ヵ月 適合 適合 適合 適合 適合 適合 適合 適合 適合 6 ヵ月 適合 適合 適合 適合 適合 適合 適合 適合 適合 9 ヵ月 適合 適合 適合 適合 適合 適合 適合 適合 適合 1 2 3 1 2 3 1 2 3 12 ヵ月 適合 適合 適合 適合 適合 適合 適合 適合 適合 18 ヵ月 適合 適合 適合 適合 適合 適合 適合 適合 適合 24 ヵ月 適合 適合 適合 適合 適合 適合 適合 適合 適合 36 ヵ月 適合 適合 適合 適合 適合 適合 適合 適合 適合 表 6．確認試験 【0.1%「TS」】 1 2 3 1 2 3 1 2 3 1 2 3 1 2 3 1 2 3 DK01 呈色反応 DK02 DK03 DK01 沈殿反応 DK02 DK03 3 測定時期 試験開始時 適合 適合 適合 適合 適合 適合 適合 適合 適合 適合 適合 適合 適合 適合 適合 適合 適合 適合 36 ヵ月 適合 適合 適合 適合 適合 適合 適合 適合 適合 適合 適合 適合 適合 適合 適合 適合 適合 適合 【0.3%「TS」】 1 2 3 1 2 3 1 2 3 1 2 3 1 2 3 1 2 3 DL01 呈色反応 DL02 DL03 DL01 沈殿反応 測定時期 試験開始時 適合 適合 適合 適合 適合 適合 適合 適合 適合 適合 適合 適合 適合 適合 適合 適合 適合 適合 DL02 DL03 36 ヵ月 適合 適合 適合 適合 適合 適合 適合 適合 適合 適合 適合 適合 適合 適合 適合 適合 適合 適合 表 7．浸透圧比 【0.1%「TS」】 測定時期 DK01 浸透圧比 DK02 DK03 DK01 浸透圧比 DK02 DK03 1 2 3 1 2 3 1 2 3 1 2 3 1 2 3 1 2 3 試験開始時 1.00 1.00 1.00 1.00 1.01 1.00 1.00 1.00 1.00 3 ヵ月 0.99 6 ヵ月 1.00 9 ヵ月 1.01 1.00 1.01 1.01 0.99 1.00 1.01 12 ヵ月 1.01 18 ヵ月 1.02 24 ヵ月 1.02 1.02 1.02 1.01 1.01 1.01 1.02 36 ヵ月 1.02 1.02 1.02 1.02 1.02 1.03 1.02 1.02 1.02 4 【0.3%「TS」】 測定時期 DL01 浸透圧比 DL02 DL03 DL01 浸透圧比 DL02 DL03 1 2 3 1 2 3 1 2 3 試験開始時 1.01 1.01 1.00 1.00 1.01 1.00 1.00 1.00 1.00 3 ヵ月 1.00 1.00 1.00 1.00 1.00 1.00 1.00 0.99 1.00 6 ヵ月 1.00 1.01 1.00 1.01 1.01 1.01 1.01 1.00 1.01 9 ヵ月 1.01 1.01 1.01 1.01 1.01 1.02 1.01 1.01 1.01 1 2 3 1 2 3 1 2 3 12 ヵ月 1.02 1.02 1.02 1.02 1.02 1.02 1.02 1.02 1.02 18 ヵ月 1.03 1.03 1.03 1.03 1.03 1.03 1.03 1.03 1.03 24 ヵ月 1.04 1.04 1.04 1.03 1.03 1.03 1.04 1.04 1.04 36 ヵ月 1.05 1.05 1.05 1.05 1.05 1.06 1.05 1.05 1.05 表 8．粘度 【0.1%「TS」】 測定時期 DK01 粘 度 DK02 DK03 DK01 粘 度 DK02 DK03 1 2 3 1 2 3 1 2 3 1 2 3 1 2 3 1 2 3 試験開始時 3.67 3.65 3.63 3.72 3.70 3.68 3.64 3.82 3.67 3 ヵ月 3.58 6 ヵ月 3.55 9 ヵ月 3.51 3.67 3.63 3.61 3.61 3.57 3.60 12 ヵ月 3.49 18 ヵ月 3.42 24 ヵ月 3.35 3.55 3.54 3.47 3.55 3.53 3.46 36 ヵ月 3.33 3.29 3.33 3.46 3.48 3.48 3.47 3.50 3.47 5 【0.3%「TS」】 測定時期 DL01 粘 度 DL02 DL03 DL01 粘 度 DL02 DL03 1 2 3 1 2 3 1 2 3 試験開始時 27.5 27.3 27.1 29.4 28.9 27.7 27.4 27.2 27.5 3 ヵ月 26.4 26.3 26.4 26.3 26.7 26.1 24.9 24.9 25.4 6 ヵ月 26.2 25.8 26.1 26.6 26.4 26.4 24.8 24.6 24.5 9 ヵ月 25.6 25.9 25.5 25.5 25.8 25.8 24.1 24.2 24.4 1 2 3 1 2 3 1 2 3 12 ヵ月 25.8 25.0 25.3 25.4 26.0 25.2 23.7 24.1 23.8 18 ヵ月 25.3 24.4 25.1 24.5 25.3 24.4 23.4 23.4 23.9 24 ヵ月 23.1 23.8 23.4 24.3 24.6 24.4 22.4 22.7 23.2 36 ヵ月 22.9 23.1 23.4 22.7 23.6 23.5 21.9 21.7 21.5 表 9．pH 【0.1%「TS」】 測定時期 DK01 pH DK02 DK03 DK01 pH DK02 DK03 1 2 3 1 2 3 1 2 3 1 2 3 1 2 3 1 2 3 試験開始時 7.37 7.38 7.37 7.37 7.37 7.37 7.37 7.37 7.37 3 ヵ月 7.36 6 ヵ月 7.34 9 ヵ月 7.34 7.38 7.34 7.34 7.36 7.33 7.34 12 ヵ月 7.34 18 ヵ月 7.35 24 ヵ月 7.28 7.35 7.35 7.30 7.35 7.36 7.31 36 ヵ月 7.33 7.35 7.35 7.34 7.35 7.35 7.35 7.34 7.37 6 【0.3%「TS」】 測定時期 DL01 pH DL02 DL03 DL01 pH DL02 DL03 1 2 3 1 2 3 1 2 3 試験開始時 7.36 7.35 7.37 7.37 7.37 7.38 7.36 7.35 7.36 3 ヵ月 7.30 7.31 7.31 7.31 7.30 7.31 7.31 7.31 7.31 6 ヵ月 7.30 7.32 7.32 7.32 7.32 7.32 7.32 7.32 7.32 9 ヵ月 7.32 7.34 7.34 7.33 7.34 7.34 7.34 7.34 7.34 1 2 3 1 2 3 1 2 3 12 ヵ月 7.32 7.34 7.34 7.33 7.34 7.34 7.33 7.34 7.35 18 ヵ月 7.31 7.32 7.32 7.32 7.32 7.32 7.32 7.32 7.32 24 ヵ月 7.31 7.31 7.31 7.32 7.31 7.31 7.32 7.31 7.32 36 ヵ月 7.37 7.42 7.43 7.41 7.45 7.43 7.41 7.45 7.46 表 10．不溶性異物試験 【0.1%「TS」】 DK01 不溶性異物 DK02 DK03 1 2 3 1 2 3 1 2 3 測定時期 試験開始時 36 ヵ月 適合 適合 適合 適合 適合 適合 適合 適合 適合 適合 適合 適合 適合 適合 適合 適合 適合 適合 7 【0.3%「TS」】 DL01 不溶性異物 DL02 DL03 1 2 3 1 2 3 1 2 3 測定時期 試験開始時 36 ヵ月 適合 適合 適合 適合 適合 適合 適合 適合 適合 適合 適合 適合 適合 適合 適合 適合 適合 適合 表 11．不溶性微粒子試験 【0.1%「TS」】 不溶性微粒子 DK01 DK02 DK03 1 2 3 1 2 3 1 2 3 測定時期 試験開始時 36 ヵ月 0/25 0/25 0/25 0/25 1/25 0/25 0/25 0/25 1/25 0/25 1/25 0/25 0/25 1/25 0/25 1/25 1/25 0/25 1 2 3 1 2 3 1 2 3 測定時期 試験開始時 36 ヵ月 0/25 0/25 0/25 0/25 0/25 0/25 0/25 0/25 0/25 0/25 0/25 1/25 0/25 0/25 0/25 0/25 0/25 0/25 【0.3%「TS」】 不溶性微粒子 DL01 DL02 DL03 8 表 12．無菌試験 【0.1%「TS」】 DK01 液状チオグリコール酸 培地 DK02 DK03 DK01 ソイビーン・カゼイン・ ダイジェスト培地 DK02 DK03 1 2 3 1 2 3 1 2 3 1 2 3 1 2 3 1 2 3 測定時期 試験開始時 適合 適合 適合 適合 適合 適合 適合 適合 適合 適合 適合 適合 適合 適合 適合 適合 適合 適合 36 ヵ月 適合 適合 適合 適合 適合 適合 適合 適合 適合 適合 適合 適合 適合 適合 適合 適合 適合 適合 1 2 3 1 2 3 1 2 3 1 2 3 1 2 3 1 2 3 測定時期 試験開始時 適合 適合 適合 適合 適合 適合 適合 適合 適合 適合 適合 適合 適合 適合 適合 適合 適合 適合 36 ヵ月 適合 適合 適合 適合 適合 適合 適合 適合 適合 適合 適合 適合 適合 適合 適合 適合 適合 適合 【0.3%「TS」】 DL01 液状チオグリコール酸 培地 DL02 DL03 DL01 ソイビーン・カゼイン・ ダイジェスト培地 DL02 DL03 9 表 13．含量 【0.1%「TS」】 測定時期 DK01 含 量 （％ ） DK02 DK03 DK01 含 量 （％ ） DK02 DK03 1 2 3 1 2 3 1 2 3 試験開始時 100.7 101.0 100.7 102.0 101.0 100.7 99.5 98.8 98.5 3 ヵ月 100.7 97.3 100.4 97.3 100.7 98.6 100.1 98.2 99.2 6 ヵ月 99.8 98.6 99.2 99.2 98.3 98.0 100.4 99.2 99.5 9 ヵ月 103.4 104.0 102.2 102.8 104.3 103.4 104.0 102.2 103.4 1 2 3 1 2 3 1 2 3 12 ヵ月 103.0 103.5 99.5 104.8 105.6 100.4 100.2 99.2 102.3 18 ヵ月 102.4 101.5 102.4 100.2 103.1 100.9 102.1 101.9 101.8 24 ヵ月 103.1 101.0 102.4 103.1 103.0 103.3 103.1 101.3 103.9 36 ヵ月 105.6 104.9 104.3 103.4 102.8 104.6 102.2 104.9 100.4 【0.3%「TS」】 測定時期 DL01 含 量 （％ ） DL02 DL03 DL01 含 量 （％ ） DL02 DL03 1 2 3 1 2 3 1 2 3 試験開始時 100.1 100.6 99.0 100.7 99.0 99.0 99.7 100.0 100.0 3 ヵ月 99.1 100.7 102.7 102.1 101.3 100.7 99.5 100.1 101.5 6 ヵ月 100.7 103.0 102.8 101.6 100.1 102.4 101.8 102.2 101.8 9 ヵ月 102.5 100.8 101.7 101.5 101.7 100.4 102.3 102.3 101.3 1 2 3 1 2 3 1 2 3 12 ヵ月 104.7 103.3 104.9 100.2 99.8 102.9 101.6 101.4 103.3 18 ヵ月 103.2 103.0 103.1 102.2 104.2 102.9 103.0 104.0 102.9 24 ヵ月 100.2 100.5 98.8 99.2 99.6 100.3 102.1 102.1 99.0 36 ヵ月 104.9 103.4 105.1 103.9 105.0 101.7 102.9 104.8 103.9 10 Ⅳ．考察 ヒアルロン酸ナトリウム点眼液 0.1%｢TS｣およびヒアルロン酸ナトリウム点眼液 0.3%｢TS｣の安定 性を評価するため、本品（2 規格）各 3 ロットの検体を用い、試験項目として性状、確認試験、浸 透 圧 比 、粘 度 、pH 、不 溶 性 異 物 、不 溶 性 微 粒 子 、無 菌 及 び 含 量 を 設 定 し、長 期 保 存 試 験 （25℃／60％RH、36 ヵ月間）を実施した。その結果、全ての試験項目において規格を満たした。 以上の結果より、本品（2 規格）は通常の市場流通期間中 3 年間にわたって、その品質が保 証できることが確認された。 11
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