Myasthenia gravis pseudoparalytica Gliederung 1. Geschichte 2. Krankheitsbild 2.1. Allgemein 2.2. Symptome 2.3. Verstärkende Faktoren 3. Mechanismus 4. Therapie 5. Quellenverzeichnis 1. Geschichte ● Erster Bericht: „Paralysia spuria non hasitualis“ Aus: „De anima brutorum“ (1672) Thomas Willis (1621-1675) ● 1877 Sir Samuel Wilks (1824-1911) Samuel Wulfowicz Goldflam (1852-1932) ● Friedrich Jolly (1844-1904) ● Norris ● ● (Elliot,1904) erste Vermutung der Ursache von Myasthenia gravis ● Ab 1923: Identifizierung von Acetylcholin + Wirkungsweise der Acetylcholinterase ● Norris (1936) Primäre Krankheitsursache Quergestreifte Muskulatur Prä- oder postsynamptischer Defekt? Tiermodell mit einer experimentellen autoimmunen Maysthenia gravis (EMAG) (Patrick& Lindström, 1973) (Toyka et al.; 1975) → postsynaptischer Defekt ● Behandlung von Prostigimin: → Lazar Remen (1932) - Mary Walker → erste Behandlung mit Physostigmin (Antidot von Curare Analogon von Prostigimin - Zuschrift an „Lancet“, 2. Juni 1934 - seit 1953: Pyridostigiminbromid ● Mitte der 60er-Jahre in Würzburg: Einführung von immunsuppressiver Substanzen (Mertens et al.;1969) ● Verbindung zwischen Thymus und Myasthenia gravis Norris (1936) Van der Geld et. Al; 1964 : Antikörper gegen Skelettmuskeln als auch myoidale Thymuszellen → Hammer, 1905 ● Thymektomie: - 1913: Ferdinard Sauerbruch (1875-1951) → erster Behandlungsversuch - ab 1936: Alfred Blalock 2. Krankheitsbild 2.1. Allgemein - wechselnd, ausgeprägte Schwäche der quergestreiften Muskulatur - etwa 10-20 neue Fälle pro Million - manifestiert in jedem Lebensalter → Häufung im 2.-3. Lebensjahrzehnt: höherer Anteil an Frauen → Häufung im 6.-8. Lebensjahrzehnt: höherer Anteil an Männern ● Unterscheidung in: - Okuläre Myasthenie - Generalisierte Myasthenie - EOMG - LOMG 2.2. Symptome ● Okuläre Symptome: - Doppelbilder - einseitige, asymmetrisch ausgeprägter oder doppelseitiger Ptose → 10% aller Patienten nur okuläre Symptomatik → relativer Anteil nimmt im Alter zu ● Bulbäre und faziale Symptome: - Dysarthrie - Schluckstörungen - Schwäche der Kau- und Untermuskulatur - Ausbreitung auf die mimische Muskulatur u.a. Facies myopathica/myasthenia - Hörminderung - Schwäche des Kopfhalteapparates ● Schwäche im Bereich der Extremitäten ● Schwäche der Atemmuskulatur ● Muskelatrophie ● Akut: Myasthene Krise cholinerge Krise 2.3. Verstärkende Faktoren - Narkosen - Bestimme Medikamente → z.B. bestimmte Antibiotika - Therapiefehler - Extreme körperliche oder seelische Belastungen - Fieber, Infektionskrankheiten - Interkurrente Erkrankungen → Elektrolytentgleisungen; Schilddrüsenerkrankungen - Hormonelle Störungen 3. Mechanismus ● Muskeln: - Skelettmuskeln → quergestreifte Muskulatur willentlich, ZNS - Herzmuskeln → quergestreifte Muskulatur unwillentlich; eigenes Erregungsbildungs- und leitungssystem ● Antikörper: - Acetylcholinrezeptor-Antikörper (AchR) - bindend - modulierend - blockierend - Muskelspezifische RezeptortyrosinkinaseAntikörper (MuSK) 4. Therapie 1. Verbesserung der neuromuskulären Übertragung → Acetylcholinterase-Inhibitoren z.B. Pyridostigminbromid 2. Immunsuppressive oder immunmodulatorische Therapie → Azathioprin; (Glukokortikoide) 3. interventionelle Therapiemaßnahmen bei akuten Verschlechterungen 4. Thymektomie ● Erfolg: Sterblichkeitsrate in den letzten 4. Jahrzehnten gesunken → Von 75 % auf 4,5 % ● Probleme: - Erste Symptome häufig sehr uncharakteristisch und flüchtig - Symptomatik variiert zwischen einzelnen Patienten - Erste 5. Krankheitsjahre wechselt Symptomatik stark → Erschwerte Diagnose-, Therapieeinstellung Vielen Dank für die Aufmerksamkeit! 5. Quellenverzeichnis ● http://www.pharmazeutische-zeitung.de/ index.php?id=40740 Abgerufen: Mi., 29. Oktober; 23:00 Uhr ● http://vmrz0100.vm.ruhr-uni-bochum.de/ spomedial/content/e866/e2442/e4687/e4692/ e4697/e4706/index_ger.html Abgerufen: Mi., 29. Oktober; 23:00 Uhr ● http://casaquiropractica.com/wp-content/ uploads/2013/02/Myasthenia-Gravis1.jpg ● Abgerufen: Do.,30. Okt., 6:25 Uhr ● http://www.ccjm.org/content/80/11 /711.full.pdf+html Abgerufen: Mo., 27. Okt., 13:14 Uhr ● Wolfgang Köhler, Prof. Dr. Jörn Peter Sieb; Myasthenia gravis; 3. Auflage; Bremen Uni-Med 2008 ● http://de.wikipedia.org/wiki/Myasthenia_gravis# mediaviewer/File:Myasthenia_Gravis.jpg Aufgerufen: So., 2. November 8:02 Uhr