Urologische Klinik und Poliklinik Neue Medikamente zur Behandlung des Prostatakarzinoms Informationstag Prostatakrebs 28.03.2015 Dr. Robert Tauber Urologische Klinik und Poliklinik, Klinikum rechts der Isar der TU München DGU 2010 Düsseldorf 23.09.2010 Urologische Klinik und Poliklinik Inhalt: • Übersicht über die zugelassenen Medikamente • Immunonkologie – Therapie der nahen Zukunft? • Therapie mit radioaktiven Substanzen • Medikamentöse Prostatakrebstherapie am Klinikum rechts der Isar • Zeit für Fragen Urologische Klinik und Poliklinik Zulassung neuer Medikamente: Enzalutamid (Xtandi®) vor Chemotherapie Abiraterone (Zytiga®) vor Chemotherapie EU Cabazitaxel (Jevtana®) Docetaxel Abiraterone (Zytiga®) nach Chemotherapie Enzalutamid (Xtandi®) nach Chemotherapie Radium-223Dichlorid (Xofigo®) 2014 2013 2012 2011 2010 2009 2008 2007 2006 2005 2004 Sipuleucel-T (Provenge®) Sipuleucel-T (Provenge®) Docetaxel USA Abiraterone (Zytiga®) nach Chemotherapie Enzalutamid (Xtandi®) nach Chemotherapie Cabazitaxel (Jevtana®) Enzalutamid (Xtandi®) vor Chemotherapie Abiraterone (Zytiga®) vor Chemotherapie Radium-223Dichlorid (Xofigo®) ©Tauber Urologische Klinik und Poliklinik Sequenztherapie des Prostatakarzinoms: Chemo Docetaxel Kastration Abiraterone Enzalutamid Tumorvolumen Sipuleucel-T Radium-223 Lokale Therapie Abiraterone Enzalutamid Cabazitaxel Radium-223 Asymptomatisch Symptome Nicht-metastasiert Metastasiert Hormonsensibel Kastrationsresistent Zeit Kohli &Tindall. Mayo Clin Proc 2010;85:77–86. 4 Urologische Klinik und Poliklinik Krebs reagiert auf eine Aktivierung des Immunsystems Urologische Klinik und Poliklinik Krebs ist eine Immunerkrankung Inhibition der Tumorantigen Präsentation Sekretion von immunsuppressiven Faktoren (z.B. HerabRegulierung von MHC I) (z.B. TGF-B) Inhibition des Angriffs durch Immunzellen (z.B. Unterbrechung T-Zell-CheckpointSignalwegen) Drake et al, Adv Immunol 2006, 90: 51; Vesely et al, Annu Rev Immunol 2011, 29: 235 Rekrutierung von immunsuppressiven Zellarten (z.B. regulatorische T-Zellen) Urologische Klinik und Poliklinik Krebs ist eine Immunerkrankung Inhibition der Tumorantigen Präsentation Verstecken (z.B. HerabRegulierung von MHC I) Inhibition des Angriffs durch Immunzellen Tarnen (z.B. Unterbrechung T-Zell-CheckpointSignalwegen) Drake et al, Adv Immunol 2006, 90: 51; Vesely et al, Annu Rev Immunol 2011, 29: 235 Sekretion von immunsuppressiven Täuschen Faktoren (z.B. TGF-B) Rekrutierung von immunsuppressiven Beruhigen Zellarten (z.B. regulatorische T-Zellen) Urologische Klinik und Poliklinik Das Immunsystem wird sehr komplex reguliert und justiert Immun-Checkpoints Limitieren eine dauerhafte Immunantwort Verhindern Zerstörung von gesundem Gewebe Urologische Klinik und Poliklinik Regulation der T-Zell Aktivierung Checkpoint-Moleküle sind neue Therapieangriffspunkte Urologische Klinik und Poliklinik Phase II Studie beim metastasierten Prostatakarzinom (CA 184-437) • Fortschreiten der Prostatakrebserkrankung trotz Hormontherapie • Keine Schmerzen • Zufriedenstellender Allgemeinzustand Urologische Klinik und Poliklinik Impftherapiestudie (Curevac CV9104-007) • • • • Lokal begrenztes Prostatakarzinom (keine Metastasen) 4 Impfungen vor Radikaler Prostatektomie Mittleres oder hohes Risiko für ein Wiederauftreten (Rezidiv) Ziel: Senkung des Rezidivrisikos Urologische Klinik und Poliklinik Impftherapiestudie (Curevac CV9104-007) Urologische Klinik und Poliklinik Therapie mit Radium-223-Dichlorid (Alpharadin, Xofigo®) Urologische Klinik und Poliklinik Therapie mit Radium-223-Dichlorid (Alpharadin, Xofigo®) Einbau in neugebildete Knochensubstanz Bruland OS, et al. Clin Cancer Res. 2006;12(20):6250s–57s Eradiziert benachbarte Tumorzellen hoch lokalisierte Tumorzellabtötung Urologische Klinik und Poliklinik Therapie mit Radium-223-Dichlorid (Alpharadin, Xofigo®) 23.07.2014 12.02.2015 Urologische Klinik und Poliklinik PSMA-Lutetium-Liganden-Therapie • Metastasiertes Prostatakarzinom • Bereits Chemotherapie in der Vorgeschichte • Individueller Therapieversuch, noch wenig Erfahrung ProstataTumorzelle 177Lutetium PSMA PSMA Ligand ß-Strahler Urologische Klinik und Poliklinik Ansprechpartner für klinische Studien: Ärztliche Studienleitung Prof. Dr. med. M. Retz Stellvertreter Ärztliche Studienleitung Dr. med. R. Tauber Kontakt: Poliklinik: 089/ 4140-7930 Prüfärzte Uroonkologie Privatambulanz: 089/ 4140-5586 E. Storz P. Maisch www.mriu.de
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