Le Beyec-Le Bihan

Master de Sciences et Technologies
Mention Biologie Intégrative et Physiologie
Responsable : Madame Isabelle LIMON
Année 2014-2015
M2 SPECIALITE PHYSIOLOGIE, METABOLISME ET
PHYSIOPATHOLOGIES HUMAINES
Formulaire à compléter pour accueillir dans son équipe un étudiant en M2
Equipe d’accueil du Master (Affiliation administrative – CNRS, INSERM…. Et numéro de l’unité
Equipe « Fonctions Gastro-Intestinales, Métaboliques et Physiopathologies Nutritionnelles »
Inserm UMRS1149
Responsable du laboratoire : Renato MONTEIRO……………………………………………………..
Responsable de l’équipe d’accueil : André BADO
Nom de l’encadrant : Johanne LE BEYEC – LE BIHAN……………………….. HDR oui
non
Adresse du laboratoire : . UMRS 1149 , CRI, UFR de Médecine Paris Diderot, 16 rue Henri Huchard,
75890 Paris Cedex France………………………………...
Encadrant
Tél : …33 157 277 459
Fax : …33 157 277 471………
Email : [email protected]……………………………………………………………….
Titre du sujet : Etude des mécanismes cellulaires et moléculaires de régulation de la sécrétion des enterohormones
par la leptine gastrique
Descriptif du sujet proposé (ne pas dépasser le cadre) :
La leptine est une protéine de 16kDa notamment connue pour son effet central d’inhibition de la prise
alimentaire. Elle est produite par les adipocytes mais aussi par les cellules épithéliales gastriques. Nous avons
montré récemment que l’expression de la leptine gastrique est augmentée chez les sujets obèses et nous avons
pu établir au cours de l’induction d’une obésité nutritionnelle chez la souris, que cette augmentation est rapide
(dès le 7ème jour) et précède celle de l’adipocyte. Dans les épithélia gastro-intestinaux, la leptine via son
récepteur LEPR, exerce une action trophique, module l’expression et l’activité des transporteurs de nutriments
(sucres, protéines, acides gras à chaine courte). Elle contrôle les sécrétions de CCK, par les cellules
entéroendocrines de type I duodénales, (Guilmeau et al. 2003) et de GLP1, par les cellules entéroendocrines de
type L (Anini et al. 2003), deux hormones impliquées dans le contrôle de la prise alimentaire et de
l’homéostasie énergétique. Récemment, nous avons acquis des données (Le Beyec et al. 2014) suggérant que
la leptine pourrait contrôler la différenciation des cellules entérochromaffines (EC) produisant la sérotonine
(5HT).
Le projet de recherche visera à décrypter les mécanismes cellulaires et moléculaires par lesquels la leptine
gastrique induirait une augmentation de la production d’hormones intestinales. En particulier nous étudierons
les facteurs de transcription de la différenciation entéroendocrine (NGN3, NeuroD…), ainsi que l’expression et
la sécrétion des entérohomornes, en réponse au signal leptine. Ces effets intestinaux de la leptine seront testés
in vivo, ou ex vivo en chambre de Ussing, sur des modèles de souris sauvages ou invalidées spécifiquement
dans l’épithélium intestinal pour le récepteur à la leptine (souris IECLEPR-B KO). Des lignées de cellules
entéroendocrines (cellules STC1, GUTag, BON…) traitées ou non par la leptine pourront aussi être utilisées.
Nous chercherons également à déterminer si la résistance à la leptine qui s’installe au cours de l’obésité est
aussi observée dans les cellules épithéliales intestinales, et pourrait ainsi expliquer la baisse de sécrétion de
hormones intestinales observées chez les sujets obèses. Nous analyserons au cours de l’obésité nutritionnelle
induite chez la souris, l’apparition d’une résistance intestinale à la leptine (perte des effets intestinaux de la
leptine et évaluation de l’expression de SOCS3 impliquée dans la leptino-résistance)
Secrétariat du Master Mention Biologie Intégrative et Physiologie
9, Quai Saint Bernard - Bâtiment B, 3ème étage, porte 314 Case courrier 118 – 75252 Paris cedex 05
Tel : 01.44.27.23.88 - Fax : 01.44.27.23 82
Master de Sciences et Technologies
Mention Biologie Intégrative et Physiologie
Responsable : Madame Isabelle LIMON
Donnez 3 publications de l’équipe d’accueil des 4 dernières années.
1- A. Tavernier*, J-B.Cavin*, M. Le Gall, R. Ducroc, R.GP Denis, F. Cluzeaud, S. Guilmeau, Y. Sakar, L. Barbot, N.
Kapel, J. Le Beyec, F. Joly, S. Chua, S. Luquet, A. Bado. Intestinal Deletion of Leptin Signaling Alters Activity of
Nutrient Transporters and Delayed the Onset of Obesity in Mice. FASEB (en révision). 2014.
2- J. Le Beyec, A-L. Pelletier, K. Arapis, M. Hourseau, F. Cluzeaud, V. Descatoire, R. Ducroc, T. Aparicio, F. Joly, A.
Couvelard, J-P. Marmuse, M. Le Gall, A. Bado. Overexpression of Gastric Leptin Precedes Adipocyte Leptin during
High Fat Diet and is linked to 5HT-Containing Enterochromaffin Cells. Int J Obes (Lond).2014, Jan 28
3- Snoussi C, Ducroc R, Hamdaoui MH, Dhaouadi K, Abaidi H, Cluzeaud F, Nazaret C, Le Gall M, Bado A. Green tea
decoction improves glucose tolerance and reduces weight gain of rats fed normal and high-fat diet. J Nutr Biochem.
2014 (5):557-64
4- Le Beyec J*, Cugnet-Anceau C*, Pépin D, Alili R, Cotillard A, Lacorte JM, Basdevant A, Laville M, Clément K.
Homozygous leptin receptor mutation due to uniparental disomy of chromosome 1: response to bariatric surgery. J
Clin Endocrinol Metab. 2013 98 (2):E397-402
A REMPLIR OBLIGATOIREMENT
Etudiant(s) encadré(s) dans l’équipe d’accueil pour l’année 2013 – 2014
En M1, une étudiante du master BI (spécialité nutrition)
Université d’origine de ou (des) l’étudiant(s)
Précisez si l’étudiant(e) fera une thèse
M1
M2
P6
oui
Autres
non
Thésard
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