thèmes de recherche finalité clinique

Informations concernant les sujets de mémoires (2011-2012)
Responsable du projet de recherche :
Charles Pilette
Téléphone :
02/764.28.32 (secr)
E-mail :
[email protected]
Nom du laboratoire ou service :
IREC – pôle PNEU (Pneumologie, ORL &
dermatologie, groupe allergie & biologie
pulmonaire)
Adresse du laboratoire ou service :
Avenue Hippocrate 54/B1-54.04 (tour Cl. Bernard
+3), B-1200 Bruxelles
Thèmes de recherche(s) proposé(s) pour 2011-2012 :
Caractérisation morphologique des interactions entre épithélium respiratoire humain et
cellules immunocompétentes, dans un modèle in vitro de co-culture.
Description :
Le projet vise à identifier les interactions cellulaires entre l’épithélium respiratoire (nasal ou
bronchique) primaire et des cellules immunitaires (neutrophiles, lymphocytes B, cellules
dendritiques). L’épithélium est obtenu à partir de pièces chirurgicales et cultivé en inserts semiperméables et interface air-liquide, pour permettre polarisation et re-différentiation in vitro, alors
que les leucocytes sont purifiés à partir du sang par des techniques standards utilisées au laboratoire.
Les interactions cellulaires entre les leucocytes et l’épithélium seront étudiées par
microscopie confocale et traçage cellulaire, dans différentes conditions de culture (e.a. taille des
pores, à partir de 0.4 µm) et d’épithélium (phénotype du donneur, traitement in vitro par des
cytokines/facteurs de croissance comme le TGF-β).
L’objectif final est d’identifier comment les leukocytes (en particulier les neutrophiles)
interagissent avec un épithélium polarisé in vitro, pour réguler (notamment via la voie du TGF-β) les
fonctions épithéliales comme la transcytose récepteur (pIgR)-médiée d’IgA.
Mots clé
Contact cellulaire, épithélium respiratoire, neutrophiles, co-culture
Ce sujet concerne la ou les finalités suivantes (cochez) :
X Finalité approfondie
X Finalité spécialisée en Sciences biomédicales cliniques
Informations concernant les sujets de mémoires (2011-2012)
Responsable du projet de recherche :
Professeur Christine Wyns
Téléphone : 02/764.54.35
E-mail : [email protected]
Nom du laboratoire ou service :
Gynécologie - Andrologie
Adresse du laboratoire ou service :
Avenue Hippocrate 10 – 1200 Bruxelles
U41, 4ème étage
Site internet :
www.st-luc.be
Thèmes de recherche(s) proposé(s) pour 2011-2012 :
Description :
1er thème :
La préservation de la fertilité est un des pôles essentiels pour le laboratoire.
Pour la préservation de la fertilité des garçons prépubères chez qui la spermatogenèse n’est
pas encore initiée et pour qui une congélation de spermatozoïdes ne peut donc être réalisée,
nous étudions les méthodes de cryopréservation de tissu testiculaire immature.
Des techniques pour l'utilisation de ces gamètes immatures sont envisageables dans le futur et
ont montré des résultats encourageants dans les études chez l’animal. Il s’agit de la
transplantation de spermatogonies, de leur maturation in vitro ou de l’autogreffe de tissu
testiculaire mais avant une application en clinique humaine, il reste beaucoup de travail de
recherche.
Pour les patients cancéreux qui n’ont pas pu bénéficier d’une préservation de gamètes matures
ou immatures préalable à leur traitement gonadotoxique, une autre source de cellules souches
est nécessaire. Nous explorons également cette stratégie alternative qui consiste à obtenir des
spermatogonies à partir de cellules somatiques (fibroblastes cutanés) du patient.
Les mécanismes de différentiation in vitro de spermatogonies chez le patient normal et
porteur de pathologies génétiques provoquant l’infertilité sont étudiés, ouvrant la perspective
de développer une thérapie cellulaire autologue.
2ème thème :
L’effet de l’affectivité positive et négative sur la fertilité masculine.
Mots clés : préservation de fertilité, stérilité masculine
Ce sujet concerne la ou les finalités suivantes (cochez) :
X Finalité spécialisée en Sciences biomédicales cliniques
Informations concernant les sujets de mémoires (2011-2012)
Responsable du projet de recherche :
Pr Hélène Antoine-Poirel
Téléphone :
02/764.67.81
E-mail :
[email protected]
Nom du laboratoire ou service :
Génétique onco-hématologique
Adresse du laboratoire ou service :
Centre de Génétique humaine UCL
avenue Mounier, F
Tour Franklin 0 Sud
1200 Bruxelles
Thèmes de recherche(s) proposé(s) pour 2011-2012 :
1/ Caractérisation par SNP-array des remaniements génomiques des hémopathies malignes n’ayant pas
un caryotype informatif .
2/ Caractérisation des anomalies génétiques clonales des leucémies et des lymphomes essentiellement
à visée diagnostique et/ou pronostique.
3/ Caractérisation par FISH du / des gènes remaniés dans des remaniements génomiques relevants de
patients
Description :
L'étude génétique des hémopathies malignes a permis de progresser dans la compréhension des
mécanismes d'oncogenèse et également d'identifier de nouveaux marqueurs moléculaires utiles dans la prise en
charge thérapeutique des patients (intérêt diagnostique, pronostique, prédictif, voire mise au point de traitement
ciblés).
Les techniques d'analyse pan-génomique haute résolution permettent l'évaluation des déséquilibres
alléliques (DA), par gains ou pertes d’un fragment chromosomique, avec une bien meilleure résolution que le
caryotype, sans nécessiter la mise en culture des cellules malignes ni l’obtention de mitoses, avec une faible
quantité d'ADN. Les puces SNP (Single Nucleotid Polymorphism) -array permettent en plus de caractériser les
pertes d'hétérozygoties. Ceci dit, ces techniques d'analyse haute résolution posent le problème de distinguer les
remaniements génomiques ayant un rôle oncogénique des variations polymorphiques germinales qui existent
chez tout individu. Ces dernières peuvent être repérées par comparaison du profil des anomalies génomiques des
cellules malignes à celui de cellules contrôles du même patient.
Nous souhaitons caractériser les déséquilibres génomiques (amplifications ou délétions
chromosomiques) et les pertes d'hétérozygoties des hémopathies malignes, en priorité les leucémies aiguës et
lymphomes agressifs n'ayant pas un caryotype informatif (car normal, en échec ou complexe) comparativement à
ceux de cellules contrôles du même patient à l'aide de puces SNP-arrays 250k (plateforme Affymetrix). Dans un
second temps, les anomalies génomiques relevantes seront confirmées et caractérisées par FISH et/ou par
séquençage.
Cette analyse génomique haute résolution permettra non seulement de détecter les biomarqueurs
diagnostiques et/ou pronostiques très récemment identifiés, mais également caractériser de nouveaux
remaniements génomiques acquis. De plus, elle permettra d’initier un recueil systématique de cellules contrôles
qui, en plus d’aider dans la discrimination des remaniements génomiques relevants dans l’oncogenèse, autorisera
l’étude de la susceptibilité génétique de l’hôte aux drogues (pharmacogénétique) comme au développement d’un
processus malin, dans le cadre d’études collaboratives, notamment dans les lymphomes.
Mots clés : Hémopathies malignes; remaniements génomiques; oncogenèse; biomarqueurs génomiques;
micro-arrays; FISH
Ce sujet concerne la ou les finalités suivantes (cochez) :
X Finalité spécialisée en Sciences biomédicales cliniques
Informations concernant les sujets de mémoires (2011-2012)
Responsable du projet de recherche :
J-L BALLIGAND
Téléphone :
02/764.52.60
E-mail :
[email protected]
Nom du laboratoire ou service : Pole of Pharmacology and Therapeutics, FATH/IREC
Adresse du laboratoire ou service :
Tour Vésale +5, 52 Avenue Mounier B1.53.09
1200 Brussels
Site internet : http://rch2011.adre.ucl.ac.be/search_unit.php?cid=5&eid=3&unit=FATH
Thèmes de recherche(s) proposé(s) pour 2011-2012 :
Description :
The projects described below fall under the themes of Cardiovascular research (CVR, contact
[email protected]):
- CVR: Biology of nitric oxide synthases. Studies on the transcriptional and post-translational
regulations of the NO synthase isoforms, eNOS, nNOS and iNOS, are undertaken on both cultured
cells in vitro and in animal models of cardiovascular diseases. A particular emphasis is placed on the
involvement of eNOS, and its allosteric regulators caveolin and hsp90, in angiogenesis and in the
biology of cardiac stem cells and endothelial progenitor cells (vasculogenesis).
- CVR : Study of the alteration of the endothelial phenotype in response to ischemia/reperfusion and
intermittent hypoxia. These studies aim to identify the molecular determinants of tumor or postischemic angiogenesis and to further characterize the so-called ischemic preconditioning process that
supports the survival advantages of cardiovascular cells vs different forms of stress.
-CVR : Molecular pharmacology of adrenergic and cholinergic receptors in heart and vessels. The
coupling/desensitization of muscarinic cholinergic and beta (e.g. beta3-) adrenoceptors is studied in
murine transgenic models in vivo and human coronary microvessels ex vivo.
-CVR: Mechanistic studies of the determinants of the adaptative versus maladaptative remodeling of
the stressed heart. This long-term project is undertaken as a collaborative effort within a european
network (consortium "EUGeneHeart", funded by the FP6 program of the E.C.) and a transatlantic
network of excellence (funded by the Fondation Leducq). This includes the study of paracrine factors
influencing the regenerative potential of endogenous adult cardiac stem cells. The reciprocal influence
of metabolism on remodeling (including on the biology of cardiac stem cells) is studied in the context
of ischemia.
- CVR: Pathogenic mechanisms of endothelial dysfunction in atherosclerosis and metabolic syndrome.
New mediators responsible for the endothelial dysfunction leading to vascular insufficiency (using a
murine model of intermittent claudication) and cardiac dysfunction are identified in transgenic mice,
as well as the effects of various treatments (hypolipemiant drugs, beta-adrenoceptor blockers).
Mots clés : physiologie cardiovasculaire, signalisation cellulaire, pharmacologie cardiovasculaire,
cellules souches cardiaques, fonction endothéliale
Ce sujet concerne la ou les finalités suivantes (cochez) :
X Finalité approfondie
X Finalité spécialisée en Sciences biomédicales cliniques
Informations concernant les sujets de mémoires (2011-2012)
Responsable du projet de recherche :
Pr Laurence Galanti
Téléphone :
0032/81423240
E-mail :
[email protected]
Nom du laboratoire ou service :
CHU Mont-Godinne
Adresse du laboratoire ou service :
avenue G Therasse, 1, B-5530 Yvoir
Site internet :
http://www.uclmontgodinne.be/ghome.php
Thèmes de recherche(s) proposé(s) pour 2011-2012 :
Stabilité à long terme des médicaments en solution
Description :
Etude par chromatographie liquide haute pression de la stabilité à long terme de médications en
solution, en particulier les injectables, avec étude des effets de la température, de la congélationdécongélation, de l’influence du contenant, …
Mots clé : stabilité à long terme des médicaments, chromatographie haute pression
Ce sujet concerne la ou les finalités suivantes (cochez) :
X Finalité spécialisée en Sciences biomédicales cliniques
Informations concernant les sujets de mémoires (2011-2012)
Responsable du projet de recherche :
Naïma Deggouj
Téléphone :
+32/2.764.32.53
E-mail :
[email protected]
Nom du laboratoire ou service :
ORL
Adresse du laboratoire ou service :
Saint-Luc
10 avenue Hippocrate
1200 Bruxelles
Thèmes de recherche(s) proposé(s) pour 2011-2012 :
Maturation des tests vestibulaires chez les jeunes enfants.
Description :
Buts :
- Etude du développement des réponses vestibulaires aux stimulations caloriques et
rotatoires, des potentiels évoqués vestibulaires coliques et oculaires, des mouvements
compensatoires oculaires aux stimulations impulsionnelles de la tête (Head impulse test).
- Normalisation de ces tests chez les enfants, en fonction de leurs âges.
- Corrélation entre tests vestibulaires pathologiques et troubles du développement chez
l’enfant : retard de langage, troubles scolaires, retard psychomoteur etc…
Méthodes :
- Enregistrement de ces tests chez des enfants d’âges différents
- Analyses statistiques chez enfants normaux et pathologiques
Mots clé
Electronystagmographie, potentiels évoqués vestibulaires, Head Impulse test, enfant,
développement
Ce sujet concerne la ou les finalités suivantes (cochez) :
X Finalité spécialisée en Sciences biomédicales cliniques
Informations concernant les sujets de mémoires (2011-2012)
Responsable du projet de recherche :
Pr Lavand’homme/Pr de Kock (ANES) and
Pr Hermans (Neuropharmacologie)
Téléphone :
02/764.18.21 ou 02/764.14.43
E-mail :
[email protected]
Nom du laboratoire ou service :
ANES (Anesthésiologie)
Adresse du laboratoire ou service :
Service d’Anesthésiologie, Cliniques
Universitaires St Luc, av Hippocrate 10-1821,
1200 Bruxelles
Site internet :
www. Virtanes.be
Thèmes de recherche(s) proposé(s) pour 2011-2012 :
Modulation de la douleur postopératoire
1. prédiction de la sévérité et du risque de persistence de la douleur après un traitement
médical (ex. opération chirurgicale…)
2. personnalisation des traitements analgésiques périopératoires en fonction de l’état
individuel (psychique et physique) de modulation de la douleur
Description :
Application de questionnaires évaluant l’anxiété, la catastrophisation, l’adaptabilité face à un stress
tel qu’une opération chirurgicale
Application de tests psychophysiques (stimuli thermiques, mécaniques) pour évaluer chez un patient
donné
- le seuil à la douleur , la tolérance à la douleur
- le niveau d’activation des systèmes inhibiteurs descendants qui réduisent la transmission
douloureuse (DNIC = contrôles inhibiteurs diffus)
- le niveau d’activation des systèmes facilitateurs de la transmission douloureuse (Sommation
temporelle = équivalent clinique du phénomène de wind up ; évaluation de la présence
d’une hyperalgésie tissulaire péri-incisionnelle = mesure de la sensibilisation du système
nerveux central après une lésion tissulaire)
En fonction du niveau d’activation des systèmes endogènes qui modulent la douleur, évaluation et
personnalisation des traitements analgésiques et antihyperalgésiques périopératoires
Mots clé
Modulation de la douleur ; sensibilisation du système nerveux ; tests psychophysiques de la réactivité
du système nerveux face à un stimulus douloureux
Ce sujet concerne la ou les finalités suivantes (cochez) :
X Finalité spécialisée en Sciences biomédicales cliniques
Informations concernant les sujets de mémoires (2011-2012)
Responsable du projet de recherche :
Pr. Patrick GOUBAU, Dr Jean RUELLE
Téléphone :
02/764.54.92
E-mail : [email protected]
[email protected]
Nom du laboratoire ou service :
Adresse du laboratoire ou service :
Laboratoire de référence SIDA (SSS-IREC- pôle de
microbiologie médicale)
Tour Cl.Bernard 5è étage
Avenue Hippocrate 54 – B1.54.05
1200 Bruxelles
Thèmes de recherche(s) proposé(s) pour 2011-2012 :
- Inhibition de la téthérine par la glycoprotéine transmembranaire (gpTM) du VIH-2 (finalité approfondie).
- Impact phénotypique des mutations dans le gène de l’intégrase du VIH-2 (finalité spécialisée en sciences
biomédicales cliniques).
Description :
Présentation du laboratoire
Le laboratoire de référence SIDA de l’UCL possède différentes activités : il remplit des missions cliniques et
surveille l’épidémiologie de l’infection à VIH, et développe en outre des projets de recherche. Les sujets
proposés ici s’inscrivent dans les projets de recherche VIH-2.
Une particularité du laboratoire est son accréditation à la norme ISO17025 : les stagiaires évolueront dans un
environnement qui exige de la rigueur dans l’exécution des tâches, et une formation spécifique à la qualité qui
sera dispensée au laboratoire au fur et à mesure des besoins du projet.
Thèmes proposés :
Inhibition de la téthérine par la glycoprotéine transmembranaire (gpTM) du VIH-2 (finalité approfondie).
Le virus de l’immunodéficience humaine de type 2 (VIH-2) cause le SIDA. Par rapport au VIH-1 responsable de
la pandémie connue, le VIH-2 se caractérise par un taux de transmission et une mortalité plus faibles, ainsi que
par une grande proportion de patients restant asymptomatiques. Des données obtenues in vitro montrent que la
longueur de la glycoprotéine transmembranaire (gpTM) du VIH-2 est variable, affectant sa capacité de
réplication. La téthérine, protéine cellulaire antivirale empêchant la libération des virus enveloppés, semble être
inhibée par le gpTM mais les résidus impliqués dans cette interaction n’ont pas encore été décrits. Grâce à une
collection de mutants disponibles, ce travail propose de décrire l’interaction entre la gpTM et la téthérine. Les
techniques utilisées sont la culture cellulaire, la mutagenèse dirigée, l’interférence ARN et la PCR en temps réel.
Impact phénotypique des mutations dans le gène de l’intégrase du VIH-2 (finalité spécialisée en sciences
biomédicales cliniques).
Le virus de l’immunodéficience humaine de type 2 (VIH-2) est un virus provoquant le SIDA. Par rapport au
VIH-1, le nombre de patients infectés évoluant vers le SIDA est plus faible, même en absence de traitement
antirétroviral. Néanmoins, chez la minorité de patients VIH-2 nécessitant un traitement, les options
thérapeutiques sont limitées du fait de la sensibilité réduite à certains médicaments développés contre le VIH-1.
Dans ce contexte, la classe récente des inhibiteurs de l’intégrase représente une option intéressante pour le
traitement du VIH-2. Peu de données sont disponibles sur la résistance du VIH-2 à cette classe, le nombre de
patients étant jusqu’à présent très réduit.
Ce travail propose d’étudier l’impact phénotypique de mutations dans l’intégrase, en culture cellulaire, sur la
sensibilité aux médicaments. Le lien sera fait entre la dose efficace pour inhiber la croissance du virus en culture
et le génotype. Les principales techniques utilisées sont la culture cellulaire, y compris les transfections et les
tests phénotypiques de sensibilité aux médicaments, la mutagenèse dirigée et le séquençage.
Mots-clés :
VIH, téthérine, interférence ARN, mutagenèse, intégrase, antirétroviraux
Ce sujet concerne la ou les finalités suivantes (cochez) :
X Finalité approfondie
X Finalité spécialisée en Sciences biomédicales cliniques
Informations concernant les sujets de mémoires (2011-2012)
Responsable du projet de recherche :
Pierre Gianello
Téléphone :
0478/88.28.71
E-mail :
[email protected]
Nom du laboratoire ou service :
Chirurgie expérimentale et Transplantation
Adresse du laboratoire ou service :
CHEX 5570
Thèmes de recherche(s) proposé(s) pour 2011-2012 :
Recherche sur l’îlot de pancréas porcin encapsulé chez le primate pour corriger un diabète de
type 1
Ce sujet concerne la ou les finalités suivantes (cochez) :
X Finalité spécialisée en Sciences biomédicales cliniques
Informations concernant les sujets de mémoires (2011-2012)
Responsable du projet de recherche :
Vanesa Bol, PhD, (Vincent Grégoire, MD, PhD)
Téléphone :
02/764.94.44
E-mail :
[email protected]
Nom du laboratoire ou service :
Pole MIRO
Adresse du laboratoire ou service :
54, Av Hippocrate (Tour Harvey –1)
Thèmes de recherche(s) proposé(s) pour 2011-2012 :
Identification des mécanismes de radiosensibilisation par le papillomavirus humain (HPV)
dans les cellules tumorales
Description :
Des données cliniques récentes indiquent une causalité entre une infection par le
paillomavirus humain (HPV) et une sous-classe de cancers de la région tête et cou. De plus,
les patients HPV positifs présentent un meilleur pronostic, de même qu'une meilleur
réponse à la radiothérapie. Augmenter la radiosensibilité des carcinomes squameux de la
région tête et cou est un but majeur en vue de diminuer la récurrence tumorale et la
morbidité associée à l'irradiation. Dès lors, l'objectif de ce projet de recherche est
d'identifier les mécanismes de radiosensibilisation par HPV. Afin de mener à bien cette
recherche, nous allons (1) déterminer la radiosensibilité de diverses lignées cellulaires en
fonction de leur statuts HPV; (2) caractériser l'altération des voies de radio-réponse et leurs
acteurs moléculaires en utilisant un modèle de sur-expression des oncoprotéines HPV dans
des cellules HPV- ou contrairement dans un modèle HPV+ ou les oncoprotéines virales
seront 'silencées'; (3) nous allons également mesurer in vivo la réponse à la radiothérapie
afin d'identifier l'influence de la positivité-HPV sur le micro-environement tumoral.
Mots clé radiobiologie, radiothérapie, HPV, Cancer tête et cou
Ce sujet est proposé pour la ou les finalités suivantes (cochez) :
X Finalité spécialisée en sciences biomédicales cliniques