Le cellule ghiandolari atipiche Le cellule endocervicali • Tipiche: – Alte, cilindriche, talora con ciglia talora con aspetti secretivi, singole, a strisce o a favo d’ape con nucleo basale talora doppio a cromatina finemente dispersa. – Nei preparati in fase liquida appaiono più rotonde. • Secretive: – Nella seconda parte del ciclo e in gravidanza con abbondante muco polare. • Cigliate: – Nella prima parte del ciclo in post menopausa con ciglia rosa. Varianti Cellule endocervicali Arias Stella in gravidanza. Spirali di Curshmann Muco denso ispessito Effetto a sigaro “rosa” per il Lugol delle colposcopie • Muco a forma di felce nel periodo periovulatorio • Goblet cells • • • • Cellule Endometriali • Rotonde o ovali, più piccole delle endocervicali. • Dimensioni <15 µm – simili ai polimorfonucleati. • Assomigliano a linfociti o istiociti degenerati. • Scarso citoplasma, basofilo o amfofilo, talora vacuolizzato. Cellule endometriali Rare bi- o multi-nucleazioni. Cromatina densa, vescicolosa, uniformemente distribuita. Condensazione della cromatina sottostante la membrana nucleare. Piccoli nucleoli. Cellule degenerate per l’ ischemia durante la mestruazione e durante il passaggio attraverso l’endocervice. Cellule endometriali • Sferule a doppio contorno con stroma più scuro al centro e epitelio più chiaro alla periferia. • Gruppi affollati, tridimensionali senza stroma (D/D AGC di alto grado) • Cellule stromali profonde di forma fusata o stellata con incisure longitudinali della membrana nucleare e con cromatina simile a quella degli istiociti. Cellule endometriali “normali” in 2 metà del ciclo (giorni 14-25) in 40+ anni e in postmenopausa (non in HRT) Cause: Endometriti, terapia sostitutiva, fibroma sottomucoso, sanguinamenti disfunzionali uterini, endometriosi, uso di strumenti, gravidanza iniziale, IUD, aborto, post-partum, iperplasia endometriale, neoplasia endometriale. Endocervicali vs Endometriali Endocervicali Artefatti associati al prelievo Cellule singole, in gruppi più piccoli o talora a favo d’ape Aspetto a stella o a carta geografica Spesso ciglia Endometriali Sferule ben serrate o gruppi lassi di cellule ben preservate con profondità di fuoco e struttura disordinata (3D clusters) Pitfalls principale con AGC o HSIL Varianti benigne di cellule ghiandolari Cellule reattive endocervicali Metaplasia Tubo-endometrioide Sampling del Segmento Uterino inferiore(LUS) IUD Endometriosi Iperplasia Microghiandolare Prolasso (se prelievo della cupola) Repair Cellule Endocervicali • • • • • • • • • • Ingrandimento e ipercromasia nucleare Membrana nucleare liscia e cromatina sottile Nucleoli prominenti Figure mitotiche +/Minimo affollamento e sovrapposizione nucleare. Frequente multi-nucleazione Cellule appiattite ( No effetto 3D) Modica quantità di citoplasma Bordi cellulari ben definiti Fine vacuolizzazione citoplasmatica AGC Endocervicale Atipie nucleari o architetturali più marcate che nelle BCC reattive ma inferiori a quelle dell’adenocarcinoma Anormalità Architetturali · lieve affollamento cellulare · Strisce con nuclei a vario livello comunque disposti verso la base. Anormalità Nucleari · Aumento rapporto N/C · Cromatina moderatamente granulosa. AGC versus Adenocarcinoma Morfologia cellulare vicina a quella dell’adenocarcinoma endocervicale Architettura • • Lembi e strisce con affollamento e sovrapposizione nucleare Occasionali rosette e effetto piumoso (featering) • • • • • • • • Allargamento con ipercromasia nucleare Bordi cellulari mal definiti ma NON aspetto a uova di serpente Nuclei rotondi o ovali Nucleoli poco visibili, Stratificazione dei nuclei che raggiungono la metà superiore delle cellule Cromatina granulare me uniformemente distribuita Mitosi +/= Fondo chiaro o lievemente ematico Atipie Nucleari AIS Architettura: • Aumentata cellularità • Affollamento nucleare • Clusters, lembi, pseudostratificazioni (bordi mal distinti densi con aspetto a coda d’uccello) • Rosette e feathering • Polarità cellulare centrale conservata nei clusters/lembi • Alcuni elementi abnormi isolati nello sfondo. AIS Aspetti Nucleari: Nuclei lisci rotondi o ovali Nuclei a sigaro Normale/ipo/iper-cromasia Cromatina nucleare granulare ma uniforme Nucleoli poco evidenti Ispessimento irregolare della membrana nucleare Mitosi e apoptosi Nuclei che sembrano scappare dai citoplasmi Aumentato rapporto N/C senza aumento delle dimensioni del nucleo Citoplasma: Vacuolizzato Denso Fondo: Chiaro Adenocarcinoma endocervicale Aspetti simili all’AIS ma con allargamento e pleiomorfismo cellulare Gruppi 3D , sincizi e cellule singole Irregolarità della membrana nucleare Cromatina irregolare Macronucleoli Diatesi tumorale AGC Endometriale Piccoli gruppi di 5-10 cellule Lieve allargamento nucleare Piccoli nucleoli Lieve ipercromasia Bordi cellulari mal definiti Scarso citoplasma Vacuoli +/- Adenocarcinoma endometriale In peri e post menopausa Cluster a bacca 3D o frammenti papillari di cellule cubiche. Nuclei sporgenti dai cluster Nucleoli prominenti Cannibalismi di polimorfonucleati. Atipie delle cellule ghiandolari Striscio con sangue ed elementi infiammatori contente cellule ghiandolari atipiche che però mantengono la fisionomia colonnare con nuclei ingranditi (vedi frecce nella prossima diapositiva AGC AGC Ad alto ingrandimento due elementi isolati atipici idi tipo metaplastico o cilindrico con voluminosi nuclei. Vedi gli elementi cilindrici normali per raffronto AGC Elementi della zona di trasformazione e lembi di cellule atipiche endocervicali a nucleo ingrandito ma pattern cromatinico omogeneo. AGC Lembi di cellule ghiandolari atipiche a nucleo ingrandito e pattern cromatinico simile in tutti gli elementi. AGC Cellule ghiandolari o metaplasiche atipiche isolate a nucleo ingrandito ma con pattern cromatinico simile. Paragonare con elementi cilindrici normali AGC Lembi di elementi cilindrici lievemente atipici con modesto ingrandimento nucleare e qualche irregolarità nel profilo della membrana ma con distribuzione omogenea della cromatina. Paragonare con gli elementi normali AGC AGC ad alto ingrandimento. NON vi è nucleolo ma il nucleo è ingrandito e la distribuzione della cromatina è omogenea. AGC Elementi ghiandolari o metaplasici modicamente atipici con rapporto N/C poco alterato ma con irregolarità nel profilo e distribuzione omogenea della cromatina. AGC Qualche nucleolo occasionale può essere presente senza spostare la diagnosi finale. AGC ADENOCARCINOMA BEN DIFFERENZIATO: Alcuni aspetti suggeriscono AGC ma gli elementi cilindrici sono in palizzata e nei nuclei ingranditi è evidente il nucleolo AGC Anche in questo caso vi sono occasionali nucleoli ma la diagnosi di ADK non è sicura. Meglio AGC. AGC Simile commento. Qualche nucleolo ma non sicuri aspetti di ADK. AGC Nonostante il fondo “sporco” meglio la diagnosi di AGC AGC Piccolo cluster di tre elementi cilindrici atipici con nucleo ingrandito e cromatina densa ma omogenea. AGC Di tre elementi endocervicali uno solo è atipico con nucleo ingrandito e cromatina omogenea ma con profilo nucleare nel complesso regolare. AGC Notare la pseudostratificazione degli elementi endocervicali che presentano atipe. Vi sono anche aree normali (vedi le frecce) AGC Stesse considerazioni a più forte ingrandimento AGC Il grado delle atipie è lieve (ECCIN1) AGC Altro particolare AGC Le atipie sono maggiori. (ECCIN2) AGC Particolare . Ben evidente la transizione tra normale e atipico AGC Stesso commento AGC AIS endocervicale:gruppi di cellule cilindrice atipiche disposte in strutture rosettformi. Manca il tipico featering AIS AIS AIS AIS endocervicale: Nuclei ingranditi ed allungati ma decisamente ipercromici. Featering evidente e tentativo di palizzata AIS AIS Endocervicale: Gruppo di cellule cilindriche con nuclei ingranditi ma senza featering evidente. AIS AIS endocervicale: A maggior ingrandimento si nota l’irregolarità dei contorni del gruppo cellulare con scarsi aspetti a palizzata AIS . AIS Ben evidente l’aspetto a palizzata in basso a destra AIS . AIS Alcune cellule sono attaccate al gruppo da esili filamenti citoplasmatici. AIS Tipico atteggiamento rosettiforme AIS AIS Alcuni elementi alla periferia sembrano staccarsi dal gruppo principale e appaiono come “macchie scure isolate (Black dots)”. AIS Rosette e featering ben evidenti. AIS Nella stessa ghiandola area “normale (+) e neoplastica () AIS Particolari. AIS AIS Marcate atipie indicative di AIS endocervicale AIS AIS + CIN3 AIS AIS AIS e Displasia endocervicale con p16 a varia intensità di colorazione AIS Aggregati irregolari o elementi isolati di cellule cilindriche atipiche ADK ENDOCERVICALE 63 Notevole disorganizzazione e dispersione cellulare ADK ENDOCERVICALE 64 Gruppo tridimensionale di cellule cilindriche atipioche con bordi sfrangiati che ricordano l’AIS (istologicamente invasivo). ADK ENDOCERVICALE 65 ADK istologicamente confermato: unico gruppo di elementi atipici ADK ENDOCERVICALE 66 ADK invasivo (istologimente confermato) ma con aspetti tipo featering che suggeriscono un AIS ADK ENDOCERVICALE 67 ADK (istologicamente confermato) con aspetto a palizzata compatibile anche con AIS ADK ENDOCERVICALE 68 Cellule cilindriche atipiche scarsamente coesive ADK ENDOCERVICALE 69 ADK invasivo ma aspetto a palizzata compatibile con AIS ADK ENDOCERVICALE 70 Atpie di varia gravità ADK ENDOCERVICALE 71 Scarsa coesione cellulare ADK ENDOCERVICALE 72 Accanto a muco con elementi endocervicali normali gruppi di cellule marcatamente atipiche. ADK ENDOCERVICALE 73 Particolare del precedente ADK ENDOCERVICALE 74 ADK invasivo ma in questa diapositiva meglio AGC AGC 75 ADK invasivo istologicamente confermato : AGC versus ADK ADK ENDOCERVICALE 76 Fondo sporco infiammatorio e necrotico ADK ENDOCERVICALE 77 Fondo sporco ma con gruppo di elementi chiaramente atipici e ghiandolari ADK ENDOCERVICALE 78 ADK ENDOCERVICALE 79 ADK ENDOCERVICALE 80 ADK endocervicale ben differenziato ADK ENDOCERVICALE 81 ADK endocervicale moderatamente differenziato ADK ENDOCERVICALE 82 ADK endocervicale scarsamente differenziato ADK ENDOCERVICALE 83 Adenocarcinoma microinvasivo ADK ENDOCERVICALE 84 2 mm di diametro di un adK microinvasivo nella zona di transizione. ADK ENDOCERVICALE 85 Tipici aspetti di un adenocarcinoma endometriale K endometrio 86 K endometrio 87 K endometrio 88 K endometrio 89 K endometrio 90 K endometrio 91 K endometrio 92 K endometrio 93 K endometrio 94 K endometrio 95 Gruppo di cellule ghiandolari atipiche con alcuni elementi squamosi normali in un fondo infiammatorio ed ematico K endometrio 96 ADK istologico ma citologicamente AGC. Raffrontare con le cellule endocervicali normali a destra AGC 97 ADK istologico. Gruppi mal riconoscibili di cellule ghiandolari atipiche (endometriali?) in uno sfondo di cellule squamose normali. K endometrio 98
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