LAMIVUDINA

MONOGRAFÍA NUEVA
Con fundamento en el numeral 4.11.1 de la Norma Oficial
Mexicana NOM-001-SSA1-2010, se publica el presente
proyecto a efecto de que los interesados, a partir del 1º de
noviembre y hasta el 31 de diciembre de 2014, lo analicen,
evalúen y envíen sus observaciones o comentarios en idioma
español y con el sustento técnico suficiente ante la CPFEUM,
sito en Río Rhin número 57, colonia Cuauhtémoc, código
postal 06500, México, D.F. Fax: 5207 6890
Correo electrónico: [email protected].
obtenido con la preparación para aptitud del sistema de la
prueba de Enantiómero de lamivudina.
ROTACIÓN ÓPTICA. MGA 07. Específica. Entre -99 y
-97°, calculado con referencia a la sustancia seca. Determinar
en una solución en agua que contenga 5.0 mg/mL.
ABSORCIÓN DE LUZ. MGA 0361. Absortividad no mayor
de 0.0015. Preparar una solución que contenga 50 mg/ml de la
muestra en agua, colocar en baño de ultrasonido si es
necesario. Leer en el espectrofotómetro a 440 nm utilizando
una celda de 4 cm.
LAMIVUDINA
C8H11N3O3S
MM 229.26
2(1H)-Pirimidinona, 4-amino-1-[2-(hidroximetil)-1,3oxatiolano-5-il]-, (2R-cis)
(–)-1-[(2R,5S)-2-(Hidroximetil)-1,3-oxatiolano-5-il]
citosina
[134678-17-4]
Contiene no menos de 98.0 % y no más de 102.0 % de
lamivudina calculado con referencia a la sustancia anhidra
libre de solventes. Si está etiquetada como solvato de metanol,
contiene no menos de 98.0 % y no más de 102.0 % de
lamivudina calculado con referencia a la sustancia anhidra
libre de metanol y otros solventes.
SUSTANCIA (S) DE REFERENCIA. Lamivudina. Mezcla
de resolución A de lamivudina. Mezcla de resolución B de
lamivudina. Ácido salicílico. Manejar de acuerdo con las
instrucciones de uso.
DESCRIPCIÓN. Sólido blanco o blanquecino.
SOLUBILIDAD. Soluble en agua; ligeramente soluble en
metanol; poco soluble en etanol. Presenta polimorfismo.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0351. El espectro de IR de una dispersión de la
muestra en bromuro de potasio corresponde al obtenido con
una preparación similar de la SRef de lamivudina.
B. MGA 0241, CLAR. Comparar los tiempos de retención del
pico principal en los cromatogramas obtenidos en la
Valoración. El tiempo de retención obtenido con la
preparación de la muestra, corresponde al tiempo de retención
+52 55 5207 8187
+52 55 5207 6887
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SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, CLAR.
Límites de aceptación, ver tabla 1.
Solución amortiguadora, Fase móvil, Preparación de
referencia, Preparación de la muestra, Preparación para
la aptitud del sistema, Condiciones del equipo y Aptitud
del sistema, proceder como se indica en la Valoración.
Preparación de referencia de ácido salicílico. Disolver una
cantidad exactamente pesada de la SRef de ácido salicílico en
la fase móvil para obtener una solución con una concentración
de 0.625 µg/mL
Procedimiento. Inyectar por separado 10 µL de la preparación
de referencia del ácido salicílico y 10 µL de la preparación de
la muestra. Calcular el porcentaje de ácido salicílico en la
porción de muestra utilizada, a través de la siguiente fórmula:
100 (𝐴𝑚 ⁄𝐴𝑟𝑒𝑓 )(𝐶𝑟𝑒𝑓 ⁄𝐶𝑚 )
Donde:
𝐴𝑚 =Respuesta del pico del ácido salicílico en la preparación
de la muestra.
𝐴𝑟𝑒𝑓 =Respuesta del pico del ácido salicílico en la
preparación de referencia de ácido salicílico.
𝐶𝑟𝑒𝑓 =Concentración de la SRef de lamivudina en la
preparación de referencia.
𝐶𝑚 = Concentración de lamivudina en la preparación de la
muestra.
Calcular el porcentaje de otras impurezas en la porción de
muestra utilizada, a través de la siguiente fórmula:
100 (𝐴𝑖 ⁄𝐴𝑡 )
Donde:
𝐴𝑖 =Área bajo el pico de cualquier otra impureza distinta del
ácido salicílico en la preparación de la muestra.
𝐴𝑡 = Suma de las áreas de todos los picos
Nombre
Ácido carboxílicoLamivudinaa
Trans-lamivudinab
CONSULTA A USUARIOS DE LA FEUM 2014-3
Fármacos
1
Tabla 1
Tiempo de
retención
0.4
Criterio de
aceptación. No
más de (%)
0.3
0.9
0.2
Río Rhin 57
col. Cuauhtémoc
06500, del. Cuauhtémoc
México D. F., México.
Lamivudina
1.0
-Ácido salicílico
2.7
0.1
Otras impurezas
-0.1
Total de impurezas
-0.6
a
ácido carboxílico de 1(2RS,5SR)-5-(Citosina-1-il)-1,3oxatiolano.
b
1-[(2RS, 5SR)-2-(hidroximetil)-1,3-oxatiolano-5-il]citosina.
𝐶𝑟𝑒𝑓 = Concentración en miligramos por mililitro del analito
respectivo en la preparación de referencia.
𝐶𝑚 = Concentración en miligramos por mililitro del analito
respectivo en la preparación de la muestra.
Tabla 3
Nombre
IMPUREZAS ORGÁNICAS VOLÁTILES. MGA 0500.
Límites de aceptación, ver tabla 3.
Preparación de referencia interna. Diluir 1 mL de 2pentanona con dimetilsulfóxido y agua (1:1) hasta 100 mL.
Preparación de referencia. Transferir 10 mL de la solución
de referencia interna a un matraz volumétrico de 100 mL.
Agregar 100 µL de cada uno de los siguientes reactivos:
etanol, acetato de isopropilo, metanol y trietilamina. Diluir
con dimetilsulfóxido y agua (1:1) al volumen.
Preparación de la muestra. Transferir 5 g de lamivudina a un
matraz volumétrico de 100 mL, adicionar 10 mL de la
preparación de referencia interna y diluir con dimetilsulfóxido
y agua (1:1) al volumen.
Condiciones de equipo. Cromatógrafo de gases con detector
de ionización de flama, columna de 50 m × 0.53 mm,
recubierta con una película de 5 m de fase G1. La temperatura
del inyector y del detector se mantiene a 150 °C y 250 °C
respectivamente. Inyección dividida con velocidad de flujo de
320 mL/min; gas acarreador hidrógeno (5 psig)
La temperatura de la columna se programa de la siguiente
manera:
Tabla 2.
Temperatura
inicial (°C)
Incremento
de la
temperatura
(°C/min)
Temperatura
final (°C)
Tiempo
permanencia
en la
temperatura
final (min)
70
70
--30
70
200
3
6.5
Procedimiento. Inyectar por separado 0.5 mL de la preparación de referencia y de la preparación de la muestra.
Registrar los cromatogramas y calcular el porcentaje de cada
solvente residual en la porción de la muestra utilizada,
mediante la fórmula:
100 (𝑅𝑚 ⁄𝑅𝑟𝑒𝑓 )(𝐶𝑟𝑒𝑓 ⁄𝐶𝑚 )
Donde:
𝑅𝑚 = Cociente de la respuesta del pico del analito respectivo
con respecto a la referencia interna en la preparación de
la muestra.
𝑅𝑟𝑒𝑓 = Cociente de la respuesta del pico del analito respectivo
con respecto a la referencia interna en la preparación de
referencia.
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+52 55 5207 6887
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Criterio de
aceptación. No más
de (%)
0.3
0.2
-0.1
0.6
Etanol
Acetato de isopropilo
Metanol
Trietilamina
Total de impurezas
TEMPERATURA DE FUSIÓN. MGA 0471. Funde
aproximadamente a 176 °C.
AGUA MGA 0041. Titulación coulométrica. No más del 2 %
RESIDUO DE LA IGNICIÓN. MGA 0751. No más del
0.5 %
METANOL. MGA 0241, Gases.2 % al 3 %
(Si está etiquetada como solvato de metanol de lamivudina).
Diluyente. N,N-Dimetilformamida:t-butanol (500:1)
Preparación de referencia. Preparar una solución diluida de
metanol al 0.625 mg/mL. Transferir 2.0 mL de esta solución
dentro de un vial e inmediatamente sellar el vial.
Preparación de la muestra. Transferir 50 mg de lamivudina
a un vial, añadir 2 mL del diluyente y sellar inmediatamente el
vial.
Condiciones del equipo. Cromatógrafo de gases detector de
ionización de flama, columna de 75 m x 0.53 mm, recubierta
con una película de fase G43 de 3 µm. Gas acarreador Helio,
La temperatura del inyector y del detector se mantiene a 180 y
250 °C, respectivamente. Velocidad de flujo de 6 mL/min.
Tiempo de equilibrio 10 min, La temperatura de la columna se
programa de acuerdo con la siguiente tabla:
Tabla 4
Temperatura
inicial (°C)
Incremento
de la
temperatura
(°C/min)
Temperatura
final (°C)
Tiempo
de espera
(min)
40
40
--40
40
240
13
12
Aptitud del sistema. Obtener el cromatograma de preparación
de referencia como se indica en el Procedimiento. El factor de
coleo para el metanol no es mayor a 2. La eficiencia de la
columna es no menor que 25 000 platos teóricos para el
metanol y el coeficiente de variación es no mayor al 5 % para
el metanol.
CONSULTA A USUARIOS DE LA FEUM 2014-3
Fármacos
2
Río Rhin 57
col. Cuauhtémoc
06500, del. Cuauhtémoc
México D. F., México.
Procedimiento. Inyectar por separado volúmenes iguales de
1.0 mL de la preparación de la referencia y 1.0 mL de la
preparación de la muestra, registrar el cromatograma y medir
la respuesta de los picos mayores. Los tiempos de retención
relativos para metanol y t-butanol son 1.0 y 1.9
respectivamente. Calcular el porcentaje de metanol en la
porción de la muestra utilizada por medio de la siguiente
fórmula:
100 (𝑅𝑚 ⁄𝑅𝑟𝑒𝑓 )(𝐶𝑟𝑒𝑓 ⁄𝐶𝑚 )
Donde:
𝑅𝑚 =Cociente de la respuesta del pico de metanol y t-butanol
en la preparación de la muestra.
𝑅𝑟𝑒𝑓 = Cociente de la respuesta del pico de metanol y t-butanol
en la preparación de referencia.
𝐶𝑟𝑒𝑓 =Concentración en miligramos por mililitro de metanol en
la preparación de referencia.
𝐶𝑚 = Concentración en miligramos por mililitro de la muestra
(como solvato de metanol) en la preparación de la
muestra.
ENANTIÓMERO DE LAMIVUDINA. MGA 0241, CLAR.
No más de 0.3 %.
Solución amortiguadora: Disolver una cantidad adecuada de
acetato de amonio en agua para obtener una solución que
contenga 7.7 g/L.
Fase móvil. Metanol:solución amortiguadora (5:95).
Preparación para la aptitud del sistema. Disolver una
cantidad de la SRef de la mezcla de resolución A de
lamivudina con agua para obtener una solución que contenga
0.25 mg/mL.
Preparación de la muestra. Disolver una cantidad
exactamente pesada de la muestra en agua para obtener una
solución con una concentración de 0.25 mg/mL.
Condiciones del equipo. Cromatógrafo equipado con un
detector de UV a 270 nm y una columna de acero inoxidable
de 25 cm × 4.6 mm empacada con L45; la velocidad de flujo
es de 1 mL/min. Temperatura de 15 a 30 °C.
Aptitud del sistema. Inyectar al cromatógrafo la preparación
para la aptitud del sistema, desarrollar el cromatograma y
registrar las respuestas como se indica en el Procedimiento.
Los tiempos de retención relativos son de 1 a 1.2 para
lamivudina y el enantiomero de lamivudina; el factor de
resolución entre ambas no es menos de 1.5.
Procedimiento. Inyectar 10 µL de la preparación de la
muestra. Calcular el porcentaje de lamivudina en la porción de
muestra utilizada, a través de la siguiente fórmula:
VALORACIÓN. MGA 0241, CLAR.
Solución amortiguadora: transferir 1.9 g de acetato de
amonio a un matraz volumétrico de 1000 mL, disolver con
900 mL de agua y ajustar a pH 3.5 ±0.2 con ácido acético y
llevar al aforo.
Fase móvil. Mezcla de metanol:solución amortiguadora
(5:95).
Preparación de referencia. Disolver una cantidad
exactamente pesada de SRef de lamivudina en la fase móvil
para obtener una solución con una concentración de
0.25 mg/mL
Preparación de la muestra. Disolver una cantidad
exactamente pesada de la muestra en la fase móvil para obtener
una solución con una concentración de 0.25 mg/mL
Preparación para la aptitud del sistema. Disolver una
cantidad adecuada de la SRef de la mezcla de resolución B de
lamivudina con la fase móvil para obtener una solución que
contenga 0.25 mg/mL
Condiciones del equipo. Cromatógrafo equipado con un
detector de UV a 277 nm y una columna de acero inoxidable
de 25 cm × 4.6 mm empacada con L1; Temperatura de la
columna de 35 °C, la velocidad de flujo es de 1 mL/min.
Aptitud del sistema. Inyectar al cromatógrafo la preparación
de referencia y la preparación para la aptitud del sistema,
desarrollar el cromatograma y registrar las respuestas como se
indica en el Procedimiento. Los tiempos de retención relativos
son de 0,9 para diasteroisomeros de lamivudina y de 1 para
lamivudina; el factor de resolución entre ambas no es menos
de 1.5. El coeficiente de variación de la réplica de inyecciones
de la preparación de referencia no es mayor de 2.0 % para
lamivudina.
Procedimiento. Inyectar por separado 10 µL de la preparación
de referencia y 10 µL de la preparación de la muestra.
Calcular el porcentaje de lamivudina en la porción de muestra
utilizada, a través de la siguiente fórmula:
100 (𝐴𝑚 ⁄𝐴𝑟𝑒𝑓 )(𝐶𝑟𝑒𝑓 ⁄𝐶𝑚 )
Donde:
𝐴𝑚 =Área bajo el pico de la preparación de la muestra.
𝐴𝑟𝑒𝑓 = Área bajo el pico de la preparación de referencia.
𝐶𝑟𝑒𝑓 =Concentración en miligramos por mililitro de la SRef de
lamivudina en la preparación de referencia.
𝐶𝑚 = Concentración en miligramos por mililitro de la muestra
en la preparación de la muestra.
CONSERVACIÓN En envases bien cerrados, protegidos de
la luz.
𝐴𝑒
(
) 100
𝐴𝑒 + 𝐴 𝑚
Donde:
𝐴𝑒 = Área bajo el pico del enantiomero de lamivudina.
𝐴𝑚 = Área bajo el pico de la muestra.
+52 55 5207 8187
+52 55 5207 6887
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CONSULTA A USUARIOS DE LA FEUM 2014-3
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