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Dr. Kerstin Cornils / Prof. Dr. Harriet Wikman-Kocher
Förderung zum Projekt:
Identifikation biologischen Mechanismen der Metastasierung und der Chemoresistenz bei
Patienten mit kleinzelligen Lungenkarzinomen
(Identification of biological mechanisms for metastatic spread and chemoresistance in small-cell
lung cancer (SCLC) patients)
Zusammenfassung:
Das kleinzelliges Lungenkarzinom (SCLC) ist charakterisiert durch frühe Streuung von
Tumorzellen und einem einhergehenden aggressiven Verlauf. SCLC zeigt anfänglich ein gutes
Ansprechen auf Chemo- und Radiotherapie, bis hin zu einer kompletten Remission, allerdings
rezidivieren die meisten Patienten. Das Rezidiv ist meist chemoresistent und führt zum raschen
Tode der Patienten. Ziel des hier geförderten Projektes ist, die molekularen Veränderungen, die
zu einer Chemoresistenz führen, zu verstehen. Dazu werden SCLC-Zelllinien mit Hilfe von
viralen Vektoren mit genetischen Barcodes markiert und anschließend mit Chemotherapeutika
behandelt. Die genetischen Barcodes erlauben eine hochauflösende Analyse der
Zusammensetzung der markierten Zellen bis hin auf Einzelzellniveau. Die in vitro auftretenden
resistenten Klone werden anschließend genauer auf Resistenzmechanismen analysiert. Die mit
genetischen Barcodes markierten Zellen werden nach chemotherapeutischer Behandlung auch
im Tiermodell untersucht. Nach Injektion in die Mäuse werden die aufgetretenen Metastasen
Zellen hinsichtlich der Klonalität und Verbreitung der auftretenden Metastasen mit Hilfe der
genetischen Barcodes verfolgt. Die Freisetzung von Tumorzellen wird über das Verfolgen von
Barcode-markierten zirkulierenden Tumorzellen (CTC) im Blut verfolgt. Zirkulierende
Tumorzellen (CTC) können im Blut von SCLC Patienten detektiert werden und dienen als
Biomarker, da eine klare Korrelation zwischen der Anzahl von CTCs und dem Krankheitsverlauf
gezeigt werden konnte. Schlussendlich werden wir SCLC Patienten (an den Zeitpunkten
Diagnose und Rückfall) auf das Vorhandensein von CTCs untersuchen und deren molekulare
Profile mit den Ergebnisses aus den Zellkultur und in vivo Experimenten vergleichen. Das
Langzeitziel dieses Projektes besteht darin, die Mechanismen zu verstehen, die zu einer
Resistenz in SCLC führen und darauf aufbauend optimierte Therapiemöglichkeiten zu
entwickeln.

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