2012年12月作成（第1版） 日本標準商品分類番号 871179 貯 法：気密容器で室温保存，遮光保存 使用期限：外箱等に表示の使用期限内に使用すること 規制区分：処方箋医薬品（注意−医師等の処方箋によ り使用すること） 0.5mg 1mg 承 認 番 号 22400AMX00110000 22400AMX00111000 薬価収載 2012年12月 2012年12月 販売開始 2012年12月 2012年12月 精神安定剤 エチゾラム錠 エチゾラム錠0.5mg「日医工」 エチゾラム錠 1 mg「日医工」 日本薬局方 Etizolam 【禁忌（次の患者には投与しないこと）】 ⑴ 急性狭隅角緑内障の患者［抗コリン作用により，症状 を悪化させるおそれがある。 ］ ⑵ 重症筋無力症の患者［筋弛緩作用により，症状を悪 化させるおそれがある。］ 【組成・性状】 品 名 成分・含量 （１錠中） 外 形 添加物 上 面 側 面 外観性状 シート 識別 合，炭酸 起 。 ］ 2 ．重要 基本的注意 眠気，注意力・集中力・反射運動能力等 低下 起 ， 本剤投与中 患者 自動車 運転等危険 伴 機械 操作 従事 注意 。 3 ．相互作用 本剤 ，肝代謝酵素CYP 2 C 9 及 CYP 3 A 4 代謝 。 併用注意（併用 注意 ） コード 薬剤名等 臨床症状・措置方法 中枢神経抑制剤 （ 誘導体， 酸誘導 体等） 眠気，血圧低下，運 動失調，意識障害 起 。 中枢神経抑制剤 併用 相加的 増強作用 考 。 過鎮静，昏睡，痙攣 発作，興奮 起 。 MAO阻 害 剤 本 剤 肝 代謝 抑制 ，半減期 延長 ，血中濃度 上昇 作用 増強 考 。 直径 （mm） 厚さ（mm） 乳糖，セルロー ス，トウモロコ エチゾラム錠 エチゾラム シデンプン，ヒ ドロキシプロピ 0.5㎎「日医工」 0.5mg ルセルロース， タルク，ステア リン酸マグネシ ウム，ヒプロメ エチゾラム錠 エチゾラム ロース，酸化チ タ ン， マ ク ロ 1mg 1㎎「日医工」 ゴール，カルナ ウバロウ O.S-A0.5 約2.8 白色∼淡 黄白色 フ ィ ル ム PTP コーティ ング錠 O.S-A1.0 約2.8 白色∼淡 黄白色 フ ィ ル ム PTP コーティ ング錠 A0.5 約6.1 A1.0 約6.1 MAO阻害剤 【効能・効果】 神経症 不安・緊張・抑 ・神経衰弱症状・睡眠障害 病 不安・緊張・睡眠障害 心身症（高血圧症，胃・十二指腸潰瘍） 身体症候 不安・緊張・抑 ・睡眠障害 統合失調症 睡眠障害 下記疾患 不安・緊張・抑 筋緊張 頸椎症，腰痛症，筋収縮性頭痛 酸 塩 本剤 血中濃度 昇 ， 本剤 用量 量 ， 注意 投与 。 上 減 【用法・用量】 神経症， 病 場合 通常，成人 1 日 3 mg 3 回 分 経口投与 。 心身症，頸椎症，腰痛症，筋収縮性頭痛 場合 通常，成人 1 日1.5mg 3 回 分 経口投与 。 睡眠障害 用 場合 通常，成人 1 日 1 ∼ 3 mg 就寝前 1 回経口投与 。 ， 者 場合 ， 年齢，症状 1 日1.5mg 【使用上 適宜増減 。 ，高齢 注意】 1 ．慎重投与（次 患者 慎重 投与 ） ⑴ 心障害 患者 ［血圧低下 ， 心障害 患者 症状 悪化 。 ］ ⑵ 肝障害，腎障害 患者［作用 強 。 ］ ⑶ 脳 器質的障害 患者［作用 強 。 ］ ⑷ 小児（ 「小児等 投与」 項参照） ⑸ 高齢者（ 「高齢者 投与」 項参照） ⑹ 衰弱患者［作用 強 。］ ⑺ 中等度呼吸障害又 重篤 呼吸障害（呼吸不全） 患者 ［呼吸機能 高度 低下 患者 投与 場 ― 1 ― （飲酒） 機序・危険因子 精神機能，知覚・運動 機能 低下 起 。 酸塩 本剤 肝 代謝 阻 害 ，血中濃度 上昇 本 剤 作用 増強 。 本剤 相加的 中枢抑 制作用 示 考 。 4 ．副作用 本剤 使用成績調査等 副作用発現頻度 明確 調 査 実施 。 ⑴ 重大 副作用（頻度不明） 1） 依存性 薬物依存 生 ，観察 十分 行 ， 慎重 投与 。 ，投与量 急激 減少 投与 中止 ，痙攣発作， 妄，振戦，不眠， 不安，幻覚，妄想等 離脱症状 ，投与 中止 場合 ，徐々 減量 慎重 行 。 2） 呼吸抑制，炭酸 呼吸抑制 。 ，呼吸機能 高度 低下 患者 投与 場合， 炭酸 起 ， 場合 気道 確保 ， 換気 適切 処置 行 。 3） 悪性症候群 本剤 投与，又 抗精神病薬等 併用， 本 剤 急激 減量・中止 悪性症候群 。発熱，強度 筋強剛，嚥下困難，頻脈， 血圧 変動，発汗，白血球 増加，血清CK（CPK） 上昇等 場合 ，体冷却，水分補給等 全身管理 適切 処置 行 。 ，本 症候群発症時 尿 伴 腎機能 低 下 。 4） 横紋筋融解症 筋肉痛，脱力感，血清CK（CPK）上昇，血中及 尿 中 上昇 特徴 横紋筋融解症 ， 場合 ，投与 中止 ，適切 処置 行 。 5） 間質性肺炎 間質性肺炎 ，発熱，咳嗽， 呼吸困難，肺音 異常（捻髪音）等 認 場合 投与 中止 ，速 胸部X線等 検査 実施 ， 副腎皮質 剤 投与等 適切 処置 行 。 6） 肝機能障害，黄疸 肝機能障害（AST（GOT），ALT（GPT） ，γ - GTP， LDH，Al - P， 上昇等），黄疸 ，観察 十分 行 ，異常 認 場合 投与 中止 適切 処置 行 。 ⑵ 他 副作用 頻 度 不 明 精神神経系 眠気， ， ，歩行失調，頭痛・頭 重，言語障害，不眠，酩酊感，興奮，焦燥，振 戦，眼症状（霧視，調節障害），健忘，刺激興 奮注1），錯乱注1） 呼 吸 器 呼吸困難感 循 環 器 動悸，立 7 ．小児等 投与 小児 対 安全性 確立 。（使用経験 少 。） 8 ．過量投与 ⑴ 過量投与 運動失調，低血圧，呼吸抑制，意識障害 。 ⑵ 本剤 過量投与 明白又 疑 場合 処置 （ 受容体拮抗剤） 投 与 場合 ，使用前 使用上 注 意（禁忌，慎重投与，相互作用等） 必 読 。 ，投与 薬剤 特定 投与 患者 ，新 本剤 投与 場合，本剤 鎮静・抗痙攣作用 変化，遅延 。 9 ．適用上 注意 薬剤交付時：PTP包装 薬剤 PTP 取 出 服用 指導 。 （PTP 誤飲 ，硬 鋭角部 食道粘膜 刺入 ，更 穿孔 起 縦隔洞炎等 重篤 合併症 併発 報告 。） 【薬 物 動 態】 1 ．生物学的同等性試験 エチゾラム錠0.5mg「日医工」及び標準製剤を，クロスオー バー法によりそれぞれ 1 錠（エチゾラムとして0.5mg）健 康成人男子に絶食単回経口投与して血漿中エチゾラム濃 度を測定し，得られた薬物動態パラメータ（AUC，Cmax） について分散分析法にて統計解析を行った結果，両剤の生 物学的同等性が確認された。 1 ） また，エチゾラム錠 1 mg「日医工」及び標準製剤を，そ れぞれ 1 錠（エチゾラムとして 1 mg）投与した場合にお いても，同様に両剤の生物学的同等性が確認された。 1 ） ＜ 錠0.5mg「日医工」 ＞ 判定 消 化 器 口渇，悪心・嘔気，食欲不振，胃・腹部不快感， 嘔吐，腹痛，便秘，下痢 AUC0 →13 Cmax Tmax （ng・hr/mL）（ng/mL） （hr） 過 敏 症注2） 発疹，蕁麻疹，瘙痒感，紅斑 T 1/2 （hr） 筋緊張 錠 61.42± 10.8± 0.74± 4.98± 0.5mg「日医工」 13.50 2.1 0.14 1.41 他 発汗，排尿障害，浮腫，鼻閉，乳汁分泌，女性 化乳房，高 血症，眼瞼痙攣注3） 標準製剤 60.34± 10.7± 0.83± 4.39± （錠剤，0.5mg） 12.19 2.4 0.28 0.72 骨 格 筋 参考 怠感，脱力感，易疲労感，筋弛緩等 低下症状 5 ．高齢者 投与 高齢者 ，運動失調等 副作用 発現 ，少 量 投与 開始 慎重 投与 。 6 ．妊婦，産婦，授乳婦等 投与 ⑴ 妊婦（ 3 月以内）又 妊娠 可能性 婦 人 ，治療上 有益性 危険性 上回 判断 場合 投与 。 ［動物実験 催奇形作 用 報告 ， ，妊娠中 他 系薬剤（ ） 投与 受 患者 中 奇形 有 児等 障害児 出産 例 対照群 比較 有意 多 疫学的調査報告 。］ ⑵ 妊娠後期 婦人 ，治療上 有益性 危険性 上回 判断 場合 投与 。［ 系薬剤 新生児 哺乳困難，嘔吐，活動低下， 筋緊張低下，過緊張，嗜眠，傾眠，呼吸抑制・無呼吸， ，易刺激性，神経過敏，振戦，低体温，頻 脈等 起 報告 。 ， 症状 ，離脱症状 新生児仮死 報告 場合 。 ， 系薬剤 新生 児 黄疸 増強 起 報告 。 ， 妊娠後期 本剤 連用 患者 出生 新生 児 血清CK（CPK）上昇 。］ ⑶ 分娩前 連用 場合，出産後新生児 離脱症状 ， 系薬剤 報告 。 ⑷ 授乳婦 投与 避 望 ， 得 投与 場合 ，授乳 避 。 ［ 母乳 中 移行 ，新生児 体重増加不良 。 ，他 系薬剤（ ） 嗜眠，体重減少等 起 報告 ， 黄疸 増強 可能性 。］ （ 1 錠投与，Mean±S.D., n＝10） （ng/ｍL） 12 血漿中エチゾラム濃度 注 1 ）統合失調症等 精神障害者 投与 逆 刺激興奮，錯乱 等 。 注2） 症状 場合 投与 中止 。 注 3 ）本剤 投与中 観察 十分 行 ，瞬目過多，羞明感，眼乾 燥感等 眼症状 認 場合 適切 処置 行 。 エチゾラム錠0.5㎎「日医工」 10 標準製剤（錠剤，0.5㎎） １錠投与 8 6 4 2 0 1 2 4 13 8 時間（hr） ＜ 錠1mg「日医工」＞ 判定 参考 AUC0 →13 Cmax Tmax （ng・hr/mL）（ng/mL） （hr） T 1/2 （hr） 錠 117.54± 20.7± 0.90± 4.82± 1mg「日医工」 25.41 4.2 0.16 0.95 標準製剤 122.22± 21.6± 0.77± 4.98± （錠剤，1.0mg） 26.29 4.1 0.22 1.26 ― 2 ― （ 1 錠 投与，Mean±S.D., n＝10） （ng/ｍL） 24 エチゾラム錠１㎎「日医工」 血漿中エチゾラム濃度 20 標準製剤（錠剤，1.0㎎） １錠投与 16 12 8 4 0 1 2 8 4 13 時間（hr） 血漿中濃度並 AUC，Cmax等 選択，体液 採取回数・時間等 試験条件 能性 。 ，被験者 異 可 2 ．溶出挙動 エチゾラム錠0.5mg「日医工」及びエチゾラム錠 1 mg「日 医工」は，日本薬局方医薬品各条に定められたエチゾラム 錠の溶出規格に適合していることが確認されている。2） 【有効成分 関 理化学的知見】 一般名： （Etizolam） 化学名：4（2-Chlorophenyl）-2-ethyl-9-methyl-6H -thieno［3,2-f］ ［1,2,4］ triazolo［4,3-a］ ［1,4］diazepine 構造式： H3C N N H3C S N N Cl 分子式：C17H15ClN 4 S 分子量：342.85 性 状：白色∼微黄白色 結晶性 粉末 （99.5） 溶 又 無水酢酸 溶 。 融 点：146 ∼ 149℃ 【取扱 上 。 ， ，水 溶 注意】 安定性試験 本品につき加速試験（40℃，相対湿度75％， 6 ヵ月）を行っ た結果，エチゾラム錠0.5mg「日医工」及びエチゾラム錠 1 mg 「日医工」は通常の市場流通下において 3 年間安定であること が推測された。 3 ） 【包 装】 錠0.5mg「日医工」 100錠（10錠× 10；PTP） 1,000錠（10錠×100；PTP） 1,000錠（ ） 錠 1 mg「日医工」 100錠（10錠× 10；PTP） 1,000錠（10錠×100；PTP） 【主 要 文 献】 1 ）日医工株式会社 社内資料：生物学的同等性試験 2 ）日医工株式会社 社内資料：溶出試験 3 ）日医工株式会社 社内資料：安定性試験 主要文献欄 記載 【文 献 請 求 先】 文献・社内資料 下記 請求下 。 日医工株式会社 客様 〒930-8583 富山市総曲輪 1 丁目 6 番21 （0120）517-215 Fax（076）442-8948 0320039- 2 ― 3 ―
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