別紙 筋萎縮性側索硬化症(ALS)の神経変性メカニズムを解明 ■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■ ＜概要＞ 和歌山県立医科大学神経内科 伊東秀文（いとう ひでふみ）教授らの研究グループは、大阪市 立大学大学院医学研究科 分子病態学の徳永文稔（とくなが ふみのり）教授、東京大学大学院 理学系研究科 濡木理（ぬれき おさむ）教授の研究チームとともに、家族性筋萎縮性側索硬化症 （きんいしゅくせいそくさくこうかしょう：ALS）の原因遺伝子であるオプチニューリン（optineurin）の 研究を行い、ALS における神経変性メカニズムを明らかにしました。 ALS は、運動神経細胞（ニューロン）が選択的に侵される神経難病で、随意筋の筋力低下のた め、意識がはっきりしたまま寝たきりとなり、呼吸筋麻痺によって死に至りますが、根本的な治療 法はありません。ALS のおよそ 90％は発症原因が不明な孤発性 ALS ですが、約 10％は遺伝子 変異が関連する家族性 ALS です。これまでに約 20 の原因遺伝子が見出され、その解析から ALS 発症機構解明を目指す研究が進められています。 伊東教授は、オプチニューリンが ALS の原因遺伝子であることを発見した研究グループの中心 メンバーで、2010 年に Nature 誌に発表されましたが、その後の研究によって、オプチニューリン は ALS の重要な病因因子であることが明らかにされています。 一方、徳永教授は、ユビキチンという低分子たんぱく質が特異的な連結をした直鎖状ユビキチン 鎖を発見し、これが炎症や免疫に重要な NF-kB（エヌエフ-カッパービー）という細胞内シグナル伝 達経路を活性化することを見出していました。 今回の研究では、オプチニューリンが直鎖状ユビキチン鎖に選択的に結合し、NF-kB や細胞死 を抑制していることを突き止め、実際にオプチニューリン変異に起因する ALS 患者の運動ニュー ロンでは、直鎖状ユビキチン鎖や活性化 NF-kB が蓄積し、神経細胞死を引き起こしていることを 明らかにしました。 本研究から直鎖状ユビキチン鎖生成を介する慢性的な神経炎症の亢進が神経細胞死を引き 起こすことが明らかになり、今後、ALS 治療の標的になる可能性が示唆されました。 本研究の成果は、平成 28 年 8 月中旬頃に英国の科学雑誌 Nature Communications にオン ライン掲載されます。
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