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The Journal of Biological Chemistry (2009)
Neutral Cysteine Protease Bleomycin
Hydrolase Is Essential for the Breakdown of
Deiminated Filaggrin into Amino Acids
2014/10/6 U4 小松俊之
中性シイステインプロテアーゼブレオマイシン水解酵素は、脱イミノ
化されたフィラグリンをアミノ酸へと分解するのに不可欠である
Yayoii Kamata, Aya Taniguchi, Mami Yamamoto, Junko Nomura, Kazuhiko Ishihara, Hidenori Takahara, Toshihiko
Hibino and Atsushi Takeda
[背景と目的]
フィラグリンは、前駆体のプロフィラグリンとして合成されて、様々な翻訳後修飾を受けて、最終的にアミノ酸に分解
され、それがNMF(天然保湿因子)として機能して、皮膚の潤いを保つのに貢献する。しかし、フィラグリンがどのよう
な酵素によってどんな順番で分解を受けるかは、まだあまり分かっていない。そこで本研究では、フィラグリンを分解
しNMFを合成する最終段階の酵素を同定し、かつその他の関連酵素のフィラグリンの分解の順番を調べることを目
的とする。
[略語]
The abbreviations used are: PAD, peptidylarginine deiminase; NMF, naturalmoisturizing factor; Cit-MCA, citrulline-4-methylcoumaryl-7amide; Cit--NA, citrulline--naphthylamide; BH, bleomycin hydrolase; DTT,dithiothreitol;PBS,phosphate-buffered saline; CHAPS, 3-[(3cholamidopropyl)dimethylammonio]1-propanesulfonic acid; FRETS, fluorescence resonanceenergy transfer substrate; MALDI-TOF, matrix-assisted laser
desorption/ionization-time of flight;
表皮抽出物中のシトルリンアミノペプチダー
ゼ活性をもつ酵素はBHと似た活性を示す
この酵素はProとGlu以外の様々なペプチド結合
を分解する
表皮中のシトルリンアミノペプチダーゼ活性
をもつ酵素とBHのアミノ酸配列は一致する
BHとフィラグリンは表皮中でほぼ同じ局在を示す
脱イミノ化されたフィラグリンはトリプシンに
対して抵抗性を示す
脱イミノ化されたフィラグリンの方がCalpain1
やCaspase14によって分解されやすい

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