生物学的製剤と小分子化合物製剤 生物学的製剤1 低分子製剤1 特異性が極めて高い2 特異性がある2 静脈内投与3 主に経口投与3 細胞のエンドサイトーシス、ファゴサイトーシス、標的介在性のク リアランスによって排泄3,4 肝臓および腎臓で代謝、排泄3,4 薬剤相互作用は少ない4 薬剤相互作用あり4 半減期は長く、投与間隔は長い4 半減期が短く、投与間隔が短い4 遺伝子工学的に作成した細胞で産生するか、自然界から精製3 科学的に合成するか、自然界から精製3 基本的に血液脳関門を通過しない5 血液脳関門を通過する5 免疫原性が懸念される4 免疫原性はまれ4 1. Generics and Biosimilars Initiative. (2012, June 29). Small molecule versus biological drugs. Accessed http://www.gabionline.net/Biosimilars/Research/Small-molecule-versus-biological-drugs (17th July 2014); 2. Webb, D.R., et al. (2013). Biochemical Pharmacology, 85(2):147-152; 3. Vugumeyster Y et al. (2012). World Journal of Biological Chemistry, 3(4), 73-92; 4. Catapano, AL et al.(2013). Atherosclerosis, 228(1):18-28; 5. Gabathuler (2010). Neurobiology of Disease, 48-57. モノクローナル抗体製剤の現状 30種類以上のモノクローナル抗体製剤が、欧州と英 国の規制当局から幅広い疾患領域で承認されている – 喘息 – 自己免疫疾患 – 悪性腫瘍 – 眼科疾患 さまざまな疾患領域で、約235種類のモノクローナル 抗体製剤の第Ⅲ相試験が進行中である3: – アルツハイマー病 – 自己免疫疾患 – 心血管疾患 – 感染症 – 骨粗鬆症 開始された臨床試験数 モノクローナル抗体は、1986年に初めて臨床に登場 した2 150 140 130 120 110 100 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0 1985年から2008年の間に臨床試験を開始した ヒトモノクローナル抗体製剤の累積製剤数1 全ヒトモノクローナル抗体製剤 抗悪性腫瘍薬のみ 免疫調整薬のみ 抗感染症薬のみ 他の適応症 年 1. Reprinted by permission from Macmillan Publishers Ltd: Nature Reviews Drug Discovery. 9 (10): 767-74, Ⓒ2010 2. Landes Bioscience (2014). mAbs: About this journal. Available at: http://www.landesbioscience.com/journals/mabs/about/. Accessed July 2014; 3. ClinicalTrials.gov (July 2014). Available at: http://www.clinicaltrials.gov/. 循環器領域で承認されたモノクローナル抗体製剤 欧州医薬品庁（EMA）で承認されたもの1 製剤名 年 適応 特性 商品名 Muronomab-CD3 1986 心移植後の 急性拒絶反応 CD3を標的にした初のマウス モノクローナル抗体製剤 Orthoclone OKT3 Abciximab 1995 グリコプロテイン IIb/IIIa阻害 による抗血小板 作用 キメラFab ReoPro Digoxin Immune Fab 2011 (英国のみ)2 ジゴキシン毒性 ヒツジFab DigiFab, DigiBind 1. Landes Bioscience (2014). mAbs: About this journal. Available at: http://www.landesbioscience.com/journals/mabs/about/. Accessed July 2014; 2. MHRA (2014). DigiFab. Available at: http://www.mhra.gov.uk/home/groups/par/documents/websiteresources/con126289.pdf. Accessed July 2014
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