Anaphylaxie

Fallbericht
Diagnose und evidenzbasierte
Therapie
OA Dr. Franz Josef Leitner, MAS
Abteilung f. Anästhesie/Intensivmedizin A.ö.KH Spittal/Drau
OP-Koordinator
Systemführender Notarzt Spittal/Drau
Notarzt am RTH RK1
Kärntner Notfalltage 2016
Patientin 64 a, weiblich, 86 kg, 156 cm,
Vorerkrankungen: art. Hypertonie,
Depressio, Nichtraucher, keine bek.
Allergien, ASA II
Geplanter Eingriff: TVT-O bei Inkontinenz
Geplante Anästhesie: Larynxmaske u.
balancierte Anästhesie
Ausgangsparameter: RR 132/74 mmHg, HF
49/min. mit SR unter Beta-Blockade, MAP 89
mmHg, SO2 99%
Kärntner Notfalltage 2016
Medikamente: Propofol 140 mg
Ultiva®-Perf.(20µg/ml) mit 24ml/h
Ketanest® 10 mg
Gleich darauf zur Einleitung der postoperativen
Schmerztherapie Dynastat 40 mg iv. und
Novalgin 2g ad inf.
Nach ca. 10 Minuten RR-Abfall bis 40/20 mmHg,
Tachykardie um 180/min (Schmalkomplex,
rhythmisch, wahrscheinlich SR); Gabe von 1ml
Akrinor®
Kärntner Notfalltage 2016
Nach einer weiteren Minute: obstruktive
Ventilationsstörung mit Gabe von 200 mg
Theophyllin; RR weiterhin 40/20 mmHg und
Gabe von 1 ml Akrinor®
Bei schwerer Zyanose: Intubation nach Gabe
von 30 mg Rocuronium problemos,
Pulsoxymetrie zeigt SO2 50% (!!!???)
……..und jetzt????
Kärntner Notfalltage 2016
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Thoraxrigidität nach Remifentanyl
Rechtsherzversagen , kardiale
Dekompensation
Bronchospasmus
Probleme im Atemwegsmanagement
(geknickter Device, Cuffhernie,…)
Aspiration in der Einleitungsphase
Gründe für RR-Abfall: schwere Blutung im
kleinen Becken bei TVT-O, Vasodilatation
durch Narkotika, Antihypertensiva in der
Prämedikation
Allergische Reaktion
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„...is defined as a serious allergic or
hypersensitivity reaction that is rapid in
onset and may cause death.“ ¹
Also eine lebensbedrohliche Reaktion, die sich
innerhalb von Minuten manifestiert
Prävalenz: 0,05-2% der Patienten²
Pathogenese: mehrere Varianten
1)
2)
Sampson HA, et al., Summary Report /Second National Institute of Allergy Desease. J Allergy Clin Immunol
2006 117:391
Wood RA et al., Anaphylaxis in America. J Allergy Clin Immunol 2014; 133:461
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1) IG E-vermittelte Reaktion
oft fuminant
nach eindeutigem Erstkontakt
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2) komplementvermittelte Reaktion
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3) anaphylaktoide Reaktion
-unabhängig vom Immunsystem
-Mediatorenfreisetzung durch
unterschiedliche Noxen (physikalisch,
chemisch)
-Beispiele: Opioide, UV-Licht, Kälte…
4) idiopathische Reaktion
Kärntner Notfalltage 2016
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Antigene, die auf verschiedene Wege eine
Abwehrreaktion des Körpers auslösen
können
meist Eiweiße (Ig E-vermittelt)
Einteilung nach Expositionwege
-Kontaktallergene (z.B. Nickel, Latex,…)
-Inhalationsantigene (Pollen, Milben,…)
-Nahrungsmittelallergen (Milcheiweiß,…)
-Injektionsallergen (Medikamente,
Insektengifte)
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Kärntner Notfalltage 2016
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Diagnose muss rein klinisch erfolgen!!!
3 Möglichkeiten zur sehr wahrscheinlichen
Akutdiagnostik¹
Kriterium 1
Akuter Symptombeginn betreffend Haut und/oder
Schleimhaut (zB. Urtikaria, Ausschlag, Flush,
Pruritus, Schleimhautschwellung…)
+
EINES der folgenden Symptome
1)
Sampson et al., Symposium on the Definition and Management of Anaphylaxis. J Allergy Clin Immmunol
2005; 115:584
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Beteiligung des Respirationstraktes
(Bronchospasmus, Stridor, Dyspnoe, Hypoxämie)
oder
Schocksymptome (Hypotonie, Tachykardie)
Kriterium 2
mind. 2 Symptome auf ein mögliches Allergen
 Haut und/oder Schleimhaut
 Respiratorische Symptome
 Schocksymptome (auch Inkontinenz oder
Synkope!)
 Gastrointestinale Beschwerden ( Krämpfe,
Emesis)
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Kriterium 3
Blutdruckabfall nach Kontakt mit bekanntem
Allergen ( unter 90 mmHg oder 30% vom
Normalwert)
bei Kindern: unter 1 Jahr
‹70mmHg
unter 10 Jahre ‹70mmHg+ 2xLJ
Mögliche Symptome

Haut (90%) in Form von allerg. Exanthem,
Urtikaria, Flush, geschwollene Lippen oder
Zunge, geschwollene Conjunktiven,
Pruritus,…
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Kärntner Notfalltage 2016
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Respiratorische Symptome (70%)
behinderte Nasenatmung
veränderte Stimme
Husten
Stridor
Dys-oder Tachypnoe
Pfeifen, Giemen
Zyanose…
Gastrointestinale Symptome (45%)
kolikartige Schmerzen
Nausea, Vomitus
Diarrhoe
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
Kardiovaskuläre Symptome (45%)
Blutdruckabfall
Kollaps
unklare Synkope
Harnabgang
Verwirrtheit
Tachykardie
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1)
2)
Biphasische Anaphylaxie:
„…recurrence of symptoms with no
additional exposure to the trigger up to 72
hours…“¹
Typisch nach 8 bis 10 Stunden, laut Literatur bis
zu 23% aller Patienten
Diagnose kann schwierig sein; hohe Dunkelziffer
wird angenomen²
Gründe: keine Schocksymptome
unspezifische resp. Symptome
keine Hautsymptome unter
Antihistaminika
Fehlinterpretation
Rohacek et al., Biphasic Anaphylactic Reaction. Occurrence and Mortality. Allergy 2014; 69:791
Lieberman et al., The Diagnosis and Management of Anahyhlaxis Practice Parameters. J Allergy Clin Immunol 2010
Kärntner Notfalltage 2016
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1)
2)
Abhängig vom Zeitpunkt der Diagnose, der
Fulminanz des Geschehens und
kardiorespiratorischen Vorerkrankungen
Letalität der allergischen Reaktion ca. 1%
Keine Daten für anaphylaktichen Schock
Hohe Letalität haben Patienten mit KHK
(reagieren extrem schlecht auf Tachykardie
und Hypoxämie)¹ und Patienten mit
antihypertensiver Therapie²
Greenberger PA, Rotskoff BD, Fatal Anaphylaxis: Post Mortem Findinds and Associated Comorbid
Deseases. Ann Allergy Asthma Immunol 2007; 98:252
LeeS, Hess EP et al., Antihypertensive Medication…, J Allergy Clin Immunol 2013; 131:1103
Kärntner Notfalltage 2016

Diagnostik
Kriterium 1: keine initialen
Hautveränderungen, somit negativ
Kriterium 2: mögliches Allergen
+
Schocksymptome
+
resp. Symptome
anaphylaktischer Schock wahrscheinlich
Kärntner Notfalltage 2016

Mögliche Allergene:
Propofol (Lösung in Sojaöl, Ei-Lecithin)
Metamizol (=Novalgin®)
Parecoxib (=Dynastat®)
Latex
Opioide können zu anaphylaktoiden Reaktionen
führen (Histaminfreisetzung), haben aber
kaum Potential als Allergene
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

1)
2)
3)
Serumtryptase (innerhalb 15 min. und 3 h)
37% falsch neg.¹
reagiert v.a. auf Insektenallergene u.
RR-Abfall
Plasma-Histamin (5-15min.)
sensitiver als Tryptase²
„may be useful in clinical setting…“³
Sala-Cunhill et al., Usefulness and Limitations of Sequential Serum Tryptase. Int Arch Allergy Immunol 2013
Vadas P, Perelman, Platelet-activating factor, histamine and typtasein human allergy.J Allergy Clin
Immunol 2013; 131:144
Simons FE, Risk assessment in anaphylaxis. J Allergy Clin Immunol 2007; 120:S2
Kärntner Notfalltage 2016
Maßnahmen im Sinne der Ersten Hilfe
1.
2.
3.
4.
5.
Antigenzufuhr stoppen oder entfernen
Hilfe holen (absolute Notarztindikation!)
Adrenalin im.
Schocklagerung
Sauerstoffgabe
Kärntner Notfalltage 2016
„Wer schnell hilft, hilft doppelt!!!!“
Denn:
durchschnittliche Zeit zwischen
Symptombeginn und HKL-Stillstand¹:
- ca. 5 min. nach Medikamentengabe
- ca. 15 min. nach Insektenstich
- ca. 30 min. nach Lebensmittelkontakt
1)
Pumphrey RS. Lessons for management of anaphylaxis from a study of fatal reactions. Cin Exp Allergy
2000; 30:1144
Kärntner Notfalltage 2016
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Kurze Einschätzung nach ABC-Kriterien
Beurteilung der Vigilanz und der Haut
Bei wahrscheinlicher Anaphylaxie
Adrenalin im.¹

1)
Übliche Dosierung 0,3-0,5 mg im. In den
Oberschenkel, eventuell Wiederholung alle 5
Minuten
Simons KJ, Simons FE. Epinephrin and its use in anaphylaxis: current issues. Curr Opin Allergy Clin
Immunol 2010
Kärntner Notfalltage 2016
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Sauerstoff via Maske (8-10 l/min.) oder
Beatmung mit FiO2 100%
Volumensgabe bei Hypotonie 1-2 Liter
kristalloide Lösung im Bolus
2 großlumige venöse Zugänge
Monitoring mit RR, HF, Pulsoxymetrie
Airway-Management¹
-sofortige Intubation bei Stridor oder resp.
Insuffizienz
-Vorbereitung zur Akutintubation auch bei
geringster Beteiligung der
Atemwege (Zunge, Lippen,…)
1 Simons FE, Ardusso LR et al. World Allergy Organization Anaphylaxis Guidelines:Summary. J Allergy Clin
Immunol 2011; 127:587.
Kärntner Notfalltage 2016
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Atemwegssicherung kann zum echten
Problem werden…..
Kärntner Notfalltage 2016
Plan B……Notkoniotomie
…so meint die Theorie….
Kärntner Notfalltage 2016
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1
2
5-10 ml/kgKG Kristalloide bei Hypotonie
trotz Adrenalin, in weiterer Folge nach Klinik
bis zu 100 ml/kgKG („large volume fluid
resuscitation“¹
Kinder 20 ml/kgKG initial
Cave: kein Ringerlactat ( metab. Azidose)
keine Dextrane (sofort extravasal!)
Kolloide bringen keinen Überlebensvorteil²
Soar J, Pumphrey R et al. Emergency treatment of anaphylactic reactions. Resuscitation 2008;
77:157
Perel P et al. Colloids versus crystalloids for fluid resuscitation. Cochrane Database Syst Rev
2013; 2:CD000567
Kärntner Notfalltage 2016
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Kaum Studien am Menschen
Daten aus Tierversuchen,
Anwendungsbeobachtungen und
retrospektiven Analysen
Epinephrin
 Beste Evidenz aller Medikamente¹
 Wirkung als α-Agonist: Vasokonstriktion
Abschwellung der SH
 Wirkung als β¹-Agonist: positiv inotrop
positiv chronotrop
1
Simons FE. Emergency treatment of anaphylaxis. BMJ 2008; 336:1141
Kärntner Notfalltage 2016
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Wirkung als ß²-Agonist: Bronchodilatation
Mastzellstabilisierung
Nebenwirkungen¹: Kopfschmerzen
Unruhe
Tremor
Übelkeit
Angst
Bei Überdosierung: tachyk. Rhythmopathien
Stenokardien
MCI
Lungenödem
hypertensive Krise
1
KEM SF et al. Epinephrine: the drug of choice for anaphylaxis. Allergy 2008; 63: 1061
Kärntner Notfalltage 2016
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Für milde Verläufe (Urtikaria, Juckreiz)
Evidenz Grad 1B
Für moderate u. schwere Verläufe
Evidenz Grad 1A
Intravenöse Adrenalingabe im Bolus
Evidenz Grad 2C
Kärntner Notfalltage 2016
Dosierung
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Auch unter Experten oft nicht bekannt¹
Empfehlungen
intramuskulär: Suprarenin (1:1000)
0,3-0,5 ml (=300-500 µg)
Repeat nach 5-15 Min.
Kinder 10 μg/kgKG
intravenös: „i.m.-Non-Responder“
langsam, unter Monitoring
Perfusor mit 2-10 μg/min./kgKG
guter Venflon, besser ZVK
Kinder 0,1-1μg/min/kgKG
1
Kmietowicz Z. UK trainee doctors are still unsure about how to treat anaphylaxis. BMJ 2015 350:171
Kärntner Notfalltage 2016
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Je früher, desto besser das Outcome!!!¹
Patienten, die kein Epinephrin erhielten,
hatten die höchste Letaltät²
Alle Patienten mit schwerer systemischen
Anaphylaxie sollten Adrenalin erhalten!!!

Erhöhtes Risiko bei Adrenalingabe:
Patient mit kardialen Vorerkrankungen
Monoaminooxidase-Hemmer
tricyklische Antidepressiva
Es gibt keine absoluten Kontraindikationen
gegen Adrenalin
1 Sampson HA, Mendelson et al.Fatal an near fatal reactions to food in chirdren and adolescents. NEJM 1992
2 Bock SA, Munoz-Furlong, Sampson HA. Fatalities due to anaphylactic reactions to foods. J aAlergy Clin
Immunol 2001
Kärntner Notfalltage 2016
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1-5 mg Glucagon für β-blockierte Patienten mit
therapieresistenter Hypotonie, eventuell im
Anschluß Perfusor¹
Adjuvantien
=Medikamente mit mäßiger Evidenz; sicher
nicht lebensrettend in der Anaphylaxie
???
1 Thomas M, Crawford I. Best evidence topic report. Glucagon
infusion in refractory anaphylactic shock in patients on
beta-blockers. Emerg Med J 2005; 22:272
Kärntner Notfalltage 2016
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1
2
3
Verbessern Urtikaria und Pruritus¹
Wirkung nach 30-40 Minuten²
Können Hypotonie verschlimmern
Keine Kreislauf- oder Atemwegswirkung
Keine Mastzellstabilisierung³
Clark S et al. Multicenter study of emergency department for insect sting allergies. J Allergy Clin Immunol 2005;
116:643
Park HJ, Kim JH, Kim JE. Diagnostic value of the serum-specific IgE ratio. Int Arch Allergy Immunol 2012; 157: 147
Ellis BC, Brown SG. Parenteral antihistamines causes hypotension in anaphylaxis. Emerg Med Austalas 2013; 25:92
Kärntner Notfalltage 2016
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1
2
Keine Evidenz in der Therapie der
Anaphylaxie¹
Keine Evidenz bei Urtikaria oder anderen
histamin-induzierten Ereignissen²
Nurmatov UB, Rhatigan E et al. H2-antihistamines for the treatment of anaphylaxis: a systemic review. Ann Allergy
Asthma Immunol 2014; 112:126
Fedorowicz Z, van Zuuren EJ et al. Histamine H2-receptor antagonists for urticaria. Cochrane Database Syst Rev 2012;
3:CD008596
Kärntner Notfalltage 2016
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Können bei Bronchospasmus verabreicht
werden
Gabe über Vernebler
Haben keine Wirkung auf das SH-Ödem
Wirken am β²-Rezeptor wie Adrenalin
auch nur adjuvante Substanz
Kärntner Notfalltage 2016
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Benötigen für Wirkung mind. 90 Minuten
Indikation nur im protrahierten Schock und
zur Prophylaxe von biphasischen Verläufen
Rein evidenzbasiert:
KEINE EVIDENZ!!!!¹
1
Choo KJ, Simons FE et al., Glucocorticoids for the treatment of anaphylaxis. Cochrane Database Syst Rev
2012; 4: CD 007596
Kärntner Notfalltage 2016
„ Trotz einiger minimaler therapeutischer
Unzulänglichkeiten überlebte unsere
Patientin und es entstanden ihr keinerlei
bleibende Folgeschäden“
Daher:
Macht es nicht wie wir, sondern macht es
richtig!
Kärntner Notfalltage 2016
1. Daran denken!!!
Diagnose kann schwierig sein!!!
Kärntner Notfalltage 2016
2. Bei Verdacht auf Anaphylaxie
Adrenalin im.
Kärntner Notfalltage 2016
Danke für die Aufmerksamkeit!
Kärntner Notfalltage 2016