OLIMP Outpatient Lemtrada® infusion management plan Eine Prüfarzt-initiierte, offene, nicht-kontrollierte, multizentrische, nicht-interventionelle Kohortenstudie zur Entwicklung von Empfehlungen für das Management der intravenösen Behandlung mit Lemtrada® bei Patienten mit schubförmiger Multipler Sklerose Studiennummer: NIS14MS03 Studienprotokoll Version 2.0, 29.07.2015 Studienprotokoll Version 2.0, 29.07.2015 Inhaltsverzeichnis 1. Verantwortlichkeiten......................................................................................................... 4 2. Abstract ................................................................................................................................ 5 3. Hintergrund & Rationale .................................................................................................. 6 4. Studienziele......................................................................................................................... 7 5. Studiendurchführung ....................................................................................................... 8 5.1. Studiendesign.............................................................................................................. 8 5.2. Studienergebnisse ..................................................................................................... 9 5.3. Studiendauer.............................................................................................................. 10 5.4. Patientenpopulation ................................................................................................. 10 5.5. Stichprobengröße ..................................................................................................... 10 5.6. Studienabbruch ......................................................................................................... 11 5.7. Studienablauf (Therapiezyklen & Visitenschema) ........................................... 11 5.8. Datenmanagement & Anonymisierungsprozess ............................................. 16 6. Unerwünschte Ereignisse (UE).................................................................................... 18 7. Qualitätssicherung (QS) ................................................................................................ 18 8. Statistische Auswertung ............................................................................................... 19 9. Verantwortlichkeiten / Meldung der Studie .............................................................. 19 9.1. Zuständige Behörden .................................................................................................. 19 9.2. Unabhängige Ethikkommission ............................................................................... 19 9.3. Patientenaufklärung / Patienteneinwilligung ........................................................ 20 9.4. Honorierung der Dokumentation ............................................................................. 20 10. Anhang – Fragebögen ................................................................................................. 21 Studienprotokoll Version 2.0, 29.07.2015 OLIMP: Outpatient Lemtrada® infusion management plan 1. Verantwortlichkeiten Wissenschaftliche Leitung Principal Investigator Datum: NeuroTransData GmbH Bernauer Straße 12 Unterschrift: 83209 Prien am Chiemsee Co-Principal Investigator Datum: NeuroTransData GmbH Pfauengasse 8 Unterschrift: 89073 Ulm Verträge/rechtliche Angelegenheiten NeuroTransData GmbH Bahnhofstraße 103 b 86633 Neuburg a.d. Donau Studienprotokoll Version 2.0, 29.07.2015 Page 4 of 23 OLIMP: Outpatient Lemtrada® infusion management plan Organisation und Datenmanagement Head of Study NeuroTransData GmbH Bahnhofstraße 103 b 86633 Neuburg a.d. Donau NeuroTransData GmbH Bahnhofstr. 103 b 86633 Neuburg a.d. Donau 2. Abstract Kurzbeschreibung der Studie Nach Zulassung von Alemtuzumab® als Therapieoption zur Behandlung der schubförmig remittierenden Multiplen Sklerose in Europa müssen geeignete Maßnahmen für das medizinische Management der intravenösen Infusion von Alemtuzumab® getroffen werden, um die Applikation von Alemtuzumab® auch in ambulanten Zentren in Deutschland zu ermöglichen. In dieser nicht-interventionellen Kohortenstudie sollen in ca. 20 ambulanten MS- Schwerpunktpraxen des NeuroTransData-Ärztenetzwerks in Deutschland Daten zu den demographischen und klinischen Studienprotokoll Charakteristika ambulanter Version 2.0, 29.07.2015 Patienten erhoben und Page 5 of 23 OLIMP: Outpatient Lemtrada® infusion management plan ausgewertet werden, die mit Alemtuzumab® behandelt werden, den notwendigen Maßnahmen zum medizinischen Management, dem klinischen Verlauf der Patienten während des Screeningverfahrens und des Infusionszeitraums sowie Daten zum klinischen Gesamteindruck und der Behandlungszufriedenheit, die durch den behandelnden Arzt und die Patienten angegeben werden. Der Infusionszeitraum besteht aus zwei Therapiezyklen: Therapiezyklus I: 5 Infusionen an aufeinanderfolgende Tage im Monat 0 mit 6 Tagen Beobachtungsdauer Therapiezyklus II: 3 Infusionen an aufeinanderfolgende Tage in Monat 12 mit 4 Tagen Beobachtungsdauer Diese „real-life“ Daten werden wertvolle Einblicke hinsichtlich der Entwicklung einer Empfehlung zur Gestaltung eines Protokolls/SOP liefern, welche die standardisierte, effiziente Applikation von Alemtuzumab® im ambulanten Setting definiert. Somit wird dieses Projekt die Implementierung der Alemtuzumab-Therapie unterstützen und die Verfügbarkeit für MSPatienten verbessern. Einschluss erster Patient (FPI) 15.09.2015 Einschluss letzter Patient (LPI) 31.08.2017 Ende Beobachtungszeitraum (LPO) 01.11.2018 Abschlussbericht 31.03.2019 3. Hintergrund & Rationale Alemtuzumab® ist ein humanisierter monoklonaler Antikörper, der an das Glykoprotein CD52 auf der Zelloberfläche von normalen und malignen B- und T-Lymphozyten bindet und diese so zerstört. Es bietet eine wirksame neue Option zur Behandlung der RRMS, erfordert aber gleichzeitig ausgeklügeltes Management, um eine adäquate intravenöse Applikation zu gewährleisten. Die komplexen Prozesse, die für das Screening und die effiziente Applikation von Alemtuzumab® notwendig sind, wurden bisher noch nicht standardisiert. Bisher wurde Alemtuzumab® lediglich in stationärer Umgebung angewendet. Die Praxen des NeuroTransData (NTD) Netzwerkes besitzen die notwendige Qualifikation, um Alemtuzumab® auch im ambulanten Setting anzuwenden. Diese Studie untersucht das medizinische Management der intravenösen Behandlung mit Alemtuzumab® bei ambulanten Patienten in spezialisierten Praxen des NeuroTransData (NTD) Netzwerkes in Deutschland. Studienprotokoll Version 2.0, 29.07.2015 Page 6 of 23 OLIMP: Outpatient Lemtrada® infusion management plan NTD ist ein deutschlandweites Ärztenetzwerk im Bereich Neurologie und Psychiatrie. Die Gesellschafter rekrutieren sich aus modernen und leistungsstarken Praxen mit großer Patientenzahl, die clusterartig über Deutschland verteilt sind. Die Gesellschaft besteht aktuell aus 75 Praxen und 145 Gesellschaftern. Jede Praxis wird nach der ISO 9001:2008 zertifiziert. Die Einhaltung dieser Kriterien dient als offizieller Standard. Alle Praxen werden alljährlich in einem Audit durch eine externe, zertifizierte Prüfungsorganisation überprüft. Aktuell arbeiten ca. 100 Neurologen, 55 Psychiater, 70 Nervenärzte, 30 Psychologen und 380 medizinische Fachangestellte in den NTD-Praxen. Diese betreuen ca. 600.000 Patienten pro Jahr im neurologisch/psychiatrischen Fachbereich. Viele der NTD-Praxen sind MS-Schwerpunktpraxen, die ihren Patienten eine ambulante Versorgung nach hohen medizinischen Standards ermöglichen. Die NTD-Praxen behandeln pro Jahr deutschlandweit über 22.000 MS-Patienten. Sie besitzen umfangreiche Erfahrung in der Durchführung von nicht-interventionellen Studien sowie klinischen Studien aller Phasen und Designs. Um eine standardisierte Dokumentation, zentrale Überwachung und medizinische Forschung netzübergreifend zu ermöglichen, sind alle Zentren über eine webbasierte Datenbank verbunden. Die NTD-Datenbank wurde von der EthikKommission der Bayerischen Landesärztekammer geprüft und positiv votiert (Bayerische Landesärztekammer, 14.06.2012). Diese etablierten Strukturen, netzübergreifenden Standards und Erfahrung des NTD-Netzwerks bieten eine qualifizierte Plattform, um die Anwendung von Alemtuzumab® in der ambulanten Versorgung in Deutschland zu ermöglichen. Die Ergebnisse dieser Studie werden wichtige Impulse für die Implementierung der ambulanten Anwendung von Alemtuzumab® auch für andere Länder liefern, vor allem hinsichtlich der Gestaltung eines standardisierten Protokolls/SOP, welche sämtliche notwendigen Schritte bzgl. Screening und Behandlung der Patienten sowie definierte personelle und infrastrukturelle Ressourcen umfasst, die für die effiziente Anwendung von Alemtuzumab® notwendig sind. 4. Studienziele Die primären Ziele dieser nicht-interventionellen Studie sind: Erhebung demographischer und klinischer Charakteristika ambulanter RRMS-Patienten in Deutschland, die mit Alemtuzumab® behandelt werden Studienprotokoll Version 2.0, 29.07.2015 Page 7 of 23 OLIMP: Outpatient Lemtrada® infusion management plan Erhebung von Art und Umfang der notwendigen Maßnahmen im Bereich des medizinischen Managements während des Screening-Verfahrens und der intravenösen Applikation von Alemtuzumab® im ambulanten Setting Dokumentation des Verlaufs der Patienten während des Screening-Verfahrens vor Beginn der Therapie und während des Infusionszeitraums in Therapiezyklus I (6 aufeinanderfolgende Tage Infusion in Monat 0) und Therapiezyklus II (4 aufeinanderfolgende Tage Infusion in Monat 12) Evaluation des klinischen Gesamteindrucks und der Behandlungszufriedenheit mit Alemtuzumab® durch den Patienten und den behandelnden Neurologen Entwicklung einer Empfehlung für ein Protokoll/SOP zur effizienten Applikation von Alemtuzumab® im ambulanten Setting 5. Studiendurchführung Diese Studie untersucht das medizinische Management der intravenösen Behandlung mit Alemtuzumab® bei ambulanten Patienten in spezialisierten neurologischen Praxen in Deutschland. Die Stellung der Indikation für die Therapie mit Alemtuzumab® erfolgt unabhängig vor dem Einschluss in diese nicht-interventionelle Kohortenstudie. 5.1. Studiendesign Design: Prüfarzt-initiierte, offene, nicht-kontrollierte, multizentrische, nicht-interventionelle Kohortenstudie Einschlusskriterien: RRMS-Patienten, bei denen die Entscheidung zur Behandlung mit Alemtuzumab® gemäß der Zulassung getroffen wurde Unterzeichnete Einverständniserklärung des Patienten zur Teilnahme an dieser Studie Ausschlusskriterien: Alle anderen Verlaufsformen der MS (Sekundär-progrediente MS, primär-progrediente MS) Unfähigkeit zur schriftlichen Einwilligung Unfähigkeit oder Unwille zu notwendigen Follow-Up Maßnahmen im Anschluss an den Infusionszeitraum Studienprotokoll Version 2.0, 29.07.2015 Page 8 of 23 OLIMP: Outpatient Lemtrada® infusion management plan Kontraindikation zur Behandlung mit Alemtutzumab® Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der folgenden sonstigen Bestandteile: o Dinatriumphosphat-Dihydrat (E339) o Dinatriumedetat-Dihydrat Kaliumchlorid (E508) o Kaliumdihydrogenphosphat (E340) o Polysorbat 80 (E433) o Natriumchlorid Wasser für Injektionszwecke Human-Immunodeficiency-Virus-Infektion (HIV-Infektion) Auswertungen: Demographische Charakteristika ambulanter RRMS-Patienten in Deutschland, die Alemtuzumab® erhalten Klinische Charakteristika ambulanter RRMS-Patienten in Deutschland, die Alemtuzumab® erhalten Häufigkeit, Art und Umfang der Screening-Verfahren vor Applikation von Alemtuzumab® Zeitfenster der Applikationsmaßnahmen Art, Dosis, Zeitfenster und Häufigkeit der Co-Medikation in Verbindung mit der Applikation von Alemtuzumab® Klinischer Gesamteindruck und Behandlungszufriedenheit von Patient und behandelndem Neurologen 5.2. Studienergebnisse Die erwarteten Studienergebnisse durch die „real life“ Daten dieser Kohortenstudie sind Charakterisierung des klinischen und demographischen Profils ambulanter RRMSPatienten in Deutschland, die mit Alemtuzumab® behandelt werden Quantifizierung der notwendigen medizinischen Schritte und Patientenbetreuung während des Screening-Verfahrens vor Beginn der Behandlung und während des Infusionszeitraums in Therapiezyklus I (6 aufeinanderfolgende Tage in Monat 0) und Therapiezyklus II (4 aufeinanderfolgende Tage in Monat 12) Komprimierung von Erfahrung und Wissen ambulanter MS-Schwerpunktpraxen in Deutschland in einer umfassenden Analyse dieser komplexen Therapieoption Ermöglichung einer adäquaten Verteilung der Ressourcen, um maximale Effektivität zu erzielen Studienprotokoll Version 2.0, 29.07.2015 Page 9 of 23 OLIMP: Outpatient Lemtrada® infusion management plan Bereitstellung einer qualitativ hochwertigen Datenbank zur Diskussion der sozioökonomischen und politischen Fragestellungen in Zusammenhang mit der Einführung komplexer, neuer Therapien in der MS Diese Ergebnisse werden die Entwicklung von Empfehlungen für das Management der intravenösen Applikation von Alemtuzumab® bei ambulanten RRMS-Patienten ermöglichen. Somit wird die Einführung dieser Therapieoption unterstützt und die Verfügbarkeit für MSPatienten verbessert. Der Transfer dieser Ergebnisse von Deutschland als Schlüsselmarkt in andere Länder wird auch dort gezielte Empfehlungen zum medizinischen Management sowie der Ressourcen-Verteilung ermöglichen. 5.3. Studiendauer Dauer der Rekrutierungsphase 2 Jahre Aufklärung erster Patient (FPC) 15.09.2015 Aufklärung letzter Patient (LPC) 31.08.2017 Last Patient Out (LPO) 01.11.2018 Abschlussbericht 31.03.2019 5.4. Patientenpopulation Patienten mit Multipler Sklerose vom Typ RRMS, die mit Alemtuzumab® gemäß Zulassung behandelt werden. Jeder Patient muss über die prospektive Dokumentation sowie die Art der erhobenen Daten und deren anonymisierte Übermittlung und pseudonymisierte Speicherung aufgeklärt werden. Ein Einschluss in OLIMP ist nur möglich, wenn der Patient die Einverständniserklärung zur Teilnahme unterzeichnet hat. 5.5. Stichprobengröße Eine Anzahl von 120 Patienten wird als ausreichend angesehen, um Ergebnisse zu generieren, die die Entwicklung von Empfehlungen für das Management der intravenösen Applikation von Alemtuzumab® bei ambulanten RRMS-Patienten in Deutschland ermöglichen. Es wird eine Teilnahme von ca. 20 Praxiszentren innerhalb des NeuroTransData (NTD) Netzwerkes in Deutschland erwartet. Studienprotokoll Version 2.0, 29.07.2015 Page 10 of 23 OLIMP: Outpatient Lemtrada® infusion management plan 5.6. Studienabbruch Bricht der Patient diese nicht-interventionelle Studie vorzeitig ab, soll zum Zeitpunkt des Studienabbruchs eine Abschlussuntersuchung zum neurologischen und allgemeinen medizinischen Status stattfinden und ein Fragebogen zum Studienabbruch ausgefüllt werden. 5.7. Studienablauf (Therapiezyklen & Visitenschema) Der Einschluss der Patienten erfolgt jeweils im lokalen Praxiszentrum im Rahmen der Routinebehandlung. Die Patienten werden vom behandelnden Arzt auf die Studie angesprochen, nachdem Patient und Arzt die gemeinsame Entscheidung zur Behandlung mit Alemtuzumab® getroffen haben. Nach individueller Information und Aufklärung sowie Unterzeichnung der Einverständniserklärung werden die Studiendaten während der Screeningmaßnahmen und dem Infusionszeitraum in Therapiezyklus I über 6 aufeinanderfolgende Tage (Monat 0) und in Therapiezyklus II über 4 aufeinanderfolgende Tage (Monat 12) erhoben. Die Fragebögen werden den Patienten in Papierform oder elektronisch über Tablets zur Verfügung gestellt. Sobald der Patient einen Fragebogen ausgefüllt hat, werden die Daten von speziell geschulten Datenbank-Nurses in die Datenbank des NTD-Netzwerks eingetragen bzw. übernommen. Demographische und klinische Daten werden direkt während der Visiten dokumentiert. Die mit der Dokumentation betrauten Nurses sind für diese Aufgabe speziell geschult und haben Trainings im Umgang mit der NTD-Datenbank absolviert. Ebenfalls sind alle Neurologen des Netzwerks darin geschult, diese Daten auf standardisierte Art und Weise in der NTD-Datenbank zu dokumentieren. Alle Neurologen sind zertifizierte EDSS-Rater. Die Daten der teilnehmenden neurologischen Praxen werden pseudonymisiert gesammelt und bilden die Datenbank dieser Studie. Die Registerdatenbank des NTD-Netzwerks wurde am 14.06.2012 von der bayerischen Landesärztekammer (BLÄK) positiv votiert. Studienprotokoll Version 2.0, 29.07.2015 Page 11 of 23 OLIMP: Outpatient Lemtrada® infusion management plan 5.8. Datenmanagement & Anonymisierungsprozess Datenmanagement Die dokumentierenden Nurses und Neurologen besitzen eine GCP-Qualifikation (aktuelle GCPZertifikate) und haben eine Schulung für die Dateneingabe und den Umgang mit der NTDDatenbank absolviert. Außerdem sind zur Optimierung der Datenbanknutzung und der Datenqualität in jedem Zentrum speziell geschulte Datenbank-Nurses angestellt. Die Datenqualität wird von einem Datenmanagement-Team der NeuroTransData GmbH geprüft und überwacht. Die durch die Datenbank-Nurses eingegebenen Daten werden über eine Fehleranalyse auf Inkonsistenzen und Fehler geprüft und den Praxen über ein studienspezifisches Query-System zur Korrektur angezeigt. Anonymisierungsprozess Liste der Abkürzungen: AID Identifikationsnummer des behandelnden Arztes KID Daten eines definierten Kollektivs IDAT identifizierende Daten der Patienten MDAT medizinische Daten der Patienten OrgDat Stammdaten der Praxen und anderer Erhebungszentren PID Patientenidentifikationsnummer PToken Zugangskode eines Patienten UID User ID eines Patienten als Nutzer des Data Repository VDB Versorgungsdatenbank Die verschlüsselte Patientenliste mit IDAT und die Versorgungsdatenbank (VDB) mit MDAT werden getrennt betrieben (s. Abbildung 1). Ein Patient erhält eine mit den IDAT gespeicherte Identifikationsnummer im Data Repository, die PID. Diese ist dem behandelnden Arzt bekannt und dient der eindeutigen Verknüpfung von Primärdaten mit dem Data Repository. Zugriff auf das Versorgungsmodul besteht nur für den behandelnden Arzt (AID) im Behandlungszusammenhang. Die AID werden in der Organisationsdatenbank verwaltet. Regelhaft wird von einer Einbehandler-Situation ausgegangen. Die behandelnden Ärzte erhalten daher bei entsprechender Berechtigung Zugriff auf die kompletten MDAT in jeglicher Form der Aufbereitung. Ein Zugriff auf MDAT erfolgt immer über die Patientenliste. Ein Zugriff der NeuroTransData Studienprotokoll GmbH auf das Versorgungsmodul Version 2.0, 29.07.2015 erfolgt ausschließlich zu Page 16 of 23 OLIMP: Outpatient Lemtrada® infusion management plan Administrationszwecken. Die IDAT werden zentral verschlüsselt gespeichert. Hierbei kommt als symmetrisches Verschlüsselungsverfahren AES 256 gemäß Empfehlungen des Bundesamts für Sicherheit in der Informationstechnik zur Anwendung. Der Schlüssel ist nur dem behandelnden Arzt bekannt. Eine Entschlüsselung der IDAT durch die NeuroTransData GmbH ist somit ausgeschlossen. Die Schlüssel werden von einem externen Trust Center an der LudwigMaximilians-Universität München verwaltet. Abb. 1: Datensätze und Identifikationsnummern im Data Repository Obligate Daten in den Datenbanken sind in grauen Vierecken, Daten die nur in bestimmten Situationen anfallen in weißen Vierecken dargestellt. Schraffierte Daten sind mit AES 256 verschlüsselt. Der Schlüssel ist nur dem behandelnden Arzt bekannt. Bei Datenextraktion und Übermittlung an Externe (z.B. unabhängiges Statistikinstitut) wird der folgende Prozess angewendet: 1. Nur MDAT werden extrahiert 2. Die ursprüngliche PID wird durch einen zufälligen Wert ersetzt Durch die ausschließliche Extraktion der MDAT und das Ersetzen der PID mit einem zufälligen Wert stellt NTD die vollständige Anonymisierung der Daten sicher. Referenzen: Stausberg, J.; Ngouongo, S. (2012). Register- und Studienmanagementsystem der NeuroTransData GmbH – Datenschutzkonzept des Data Repository. LudwigMaximilians-Universität München, Institut für Medizinische Informationverarbeitung, Biometrie und Epidemiologie (IBE). Stausberg, J.; Ngouongo, S. (2012). Register- und Studienmanagementsystem der NeuroTransData GmbH – Registerprotokoll zum Data Repository. Ludwig-Maximilians- Studienprotokoll Version 2.0, 29.07.2015 Page 17 of 23 OLIMP: Outpatient Lemtrada® infusion management plan Universität München, Institut für Medizinische Informationverarbeitung, Biometrie und Epidemiologie (IBE). Stausberg, J.; Ngouongo, S. (2012). Register- und Studienmanagementsystem der NeuroTransData GmbH – Spezifikation – Beschreibung der Funktionalitäten eines Register- und Studienmanagementsystems. Ludwig-Maximilians-Universität München, Institut für Medizinische Informationverarbeitung, Biometrie und Epidemiologie (IBE). Votum der Ethik-Kommission der Bayerischen Landesärztekammer (BLÄK) vom 14.06.2012 6. Unerwünschte Ereignisse (UE) Alle unerwünschten Ereignisse (UE) werden unabhängig von den Visiten auf einem dafür vorgesehenen UE-Formular dokumentiert. Dieses UE-Formular wird sowohl für die Dokumentation von nicht schwerwiegenden als auch schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen verwendet. Zu jedem UE werden das Datum des Auftretens, die Dauer, der Ausprägungsgrad, eine daraus resultierende Änderung der Lemtrada® Behandlung, weitere Maßnahmen, der Ausgang und der Zusammenhang mit Lemtrada® dokumentiert. SAEs werden innerhalb von 24 Stunden nach dem erstmaligen Bekanntwerden des Ereignisses an die NeuroTransData GmbH sowie die Sanofi-Aventis Deutschland GmbH per Fax oder E-Mail gemeldet. Sanofi-Aventis Deutschland GmbH Pharmakovigilanz Fax: +49 69 305-17766 E-Mail: [email protected] NeuroTransData GmbH Fax: +49 8431 5373 228 E-Mail: [email protected] 7. Qualitätssicherung (QS) Die Qualitätskontrolle in den Zentren und durch die NTD-Zentrale stellt die Korrektheit, Vollständigkeit und Validität der erhobenen Daten sowie die frühzeitige Erkennung und Korrektur von Fehlern sicher. Studienprotokoll Version 2.0, 29.07.2015 Page 18 of 23 OLIMP: Outpatient Lemtrada® infusion management plan Bereits während der elektronischen Dateneingabe durch das Zentrum erfolgt eine Überprüfung der Daten auf Plausibilität und Vollständigkeit. Fehlende relevante Informationen und Diskrepanzen werden außerdem per Rückfragen mit dem Zentrum geklärt (Query-System der NTD-Datenbank). 8. Statistische Auswertung Die Datenanalyse ist deskriptiv. Kontinuierliche Variablen werden mittels deskriptiver Statistik in Form von Anzahl, Mittelwert, Median, Standardabweichung, 95% Konfidenzintervall, Minimum und Maximum dargestellt, kategoriale Variable mittels Häufigkeit und prozentualer Anteile. Wenn geeignet werden Korrelations- und Regressionsanalysen durchgeführt um die Beziehungen der Variablen untereinander zu evaluieren. Korrekturmethoden werden wie notwendig angewandt. Für die Analyse wird das Programm SPSS Version 22 eingesetzt. Die statistische Analyse wird von 9. , Mitglied von NTD, durchgeführt. Verantwortlichkeiten / Meldung der Studie NeuroTransData GmbH wird diese nicht-interventionelle Studie allen gesetzlich vorgesehenen Behörden innerhalb der vorgeschriebenen Fristen anzeigen. Die notwendigen Anzeige- und Meldepflichten sind im Folgenden detailliert beschrieben. 9.1. Zuständige Behörden Die vorliegende Studie ist eine nicht-interventionelle Studie nach § 4 Abs. 23 des Arzneimittelgesetzes (AMG) und wird gemäß § 67 Abs. 6 AMG bei der Bundesoberbehörde, der kassenärztlichen Bundesvereinigung (KBV), dem Spitzenverband Bund der Krankenkassen (GKV) und dem Verband der privaten Krankenkasse (PKV) angezeigt. Die beteiligten Ärzte werden der KBV, dem PKV und dem GKV-Spitzenverband namentlich gemeldet. Der KBV werden die dem Zentrum ausbezahlten Honorare mitgeteilt (pro Quartal sowie jährlich). Dem GKV-Spitzenverband wird nach Ende der nicht-interventionellen Studie außerdem eine Liste übermittelt, aus der die Anzahl der dokumentierten Patienten und die Höhe des ausbezahlten Honorars pro Zentrum ersichtlich sind. 9.2. Unabhängige Ethikkommission Der wissenschaftliche Leiter (Principal Investigator) legt den Beobachtungsplan zusammen mit der Patienteninformation und Patienteneinwilligungserklärung seiner zuständigen Ethikkommission zur Begutachtung vor. Weiters darf sich jeder teilnehmende Arzt im Rahmen Studienprotokoll Version 2.0, 29.07.2015 Page 19 of 23 OLIMP: Outpatient Lemtrada® infusion management plan seiner berufsrechtlichen Verpflichtung durch die für ihn zuständige Ethikkommission beraten lassen. Zu diesem Zweck darf der Beobachtungsplan zusammen mit der Patienteninformation und -einwilligungserklärung weitergegeben werden. Die Beratung durch die Ethikkommission soll gewährleisten, dass Patientenrechte nicht beeinträchtigt werden und die nicht-interventionelle Studie auf Erkenntnisgewinn ausgelegt ist. 9.3. Patientenaufklärung / Patienteneinwilligung Die teilnehmenden Patienten werden in Bezug auf die Sammlung und Auswertung von Daten im Verlauf der nicht-interventionellen Studie aufgeklärt und müssen der Teilnahme schriftlich zustimmen. Der Patient erhält eine schriftliche Ausführung der Patienteninformation und eine Kopie der datierten und unterschriebenen Einwilligungserklärung. Der Arzt dokumentiert Aufklärung und Einverständnis des Patienten in der Krankenakte. Patienten können jederzeit auf eigenen Wunsch und ohne Angabe von Gründen ihr Einverständnis zur Teilnahme an der nicht-interventionellen Studie widerrufen ohne dass dies nachteilige Auswirkungen auf die weitere Behandlung hat. 9.4. Honorierung der Dokumentation Entsprechend der Vorgaben der EU-Kommission (Guidelines on Pharmacovigilance for Medicinal Products for Human Use) beschränken sich die Zahlungen auf die Entschädigung des zeitlichen und finanziellen Aufwands gemäß GOÄ, der den teilnehmenden Ärzten für die beschriebene Dokumentation entsteht. Weitere Zahlungen oder Anreize, an dieser nichtinterventionellen Erhebung teilzunehmen, werden den Ärzten weder gewährt noch angeboten. Studienprotokoll Version 2.0, 29.07.2015 Page 20 of 23 OLIMP: Outpatient Lemtrada® infusion management plan 10. Anhang – Fragebögen Fatigue Severity Scale Während der letzten Woche habe ich gemerkt, dass Stimme nicht zu stimme zu 1. Ich habe weniger Motivation wenn ich erschöpft bin. 1 2 3 4 5 6 7 2. Körperliche Betätigung führt zu mehr Erschöpfung. 1 2 3 4 5 6 7 3. Ich bin schnell erschöpft. 1 2 3 4 5 6 7 4. Die Erschöpfung beeinflusst meine körperliche 1 2 3 4 5 6 7 5. Die Erschöpfung verursacht Probleme für mich. 1 2 3 4 5 6 7 6. Die Erschöpfung behindert körperliche Betätigung. 1 2 3 4 5 6 7 7. Die Erschöpfung behindert mich bei der Ausführung 1 2 3 4 5 6 7 1 2 3 4 5 6 7 1 2 3 4 5 6 7 Belastbarkeit. bestimmter Aufgaben und Pflichten. 8. Die Erschöpfung gehört zu den 3 mich am meisten behindernden Beschwerden. 9. Die Erschöpfung hat Einfluss auf meine Arbeit, meine Familie bzw. mein soziales Leben. Gesamtwert FSS Mittelwert = Gesamtwert der 9 Items geteilt durch 9. Mittelwert EQ-5D-5L Bitte kreuzen Sie unter jeder Überschrift DAS Kästchen an, das Ihre Gesundheit HEUTE am besten beschreibt. BEWEGLICHKEIT / MOBILITÄT Ich habe keine Probleme herumzugehen Ich habe leichte Probleme herumzugehen Ich habe mäßige Probleme herumzugehen Ich habe große Probleme herumzugehen Ich bin nicht in der Lage herumzugehen FÜR SICH SELBST SORGEN Ich habe keine Probleme, mich selbst zu waschen oder anzuziehen Ich habe leichte Probleme, mich selbst zu waschen oder anzuziehen Ich habe mäßige Probleme, mich selbst zu waschen oder anzuziehen Ich habe große Probleme, mich selbst zu waschen oder anzuziehen Ich bin nicht in der Lage, mich selbst zu waschen oder anzuziehen Studienprotokoll Version 2.0, 29.07.2015 Page 21 of 23 OLIMP: Outpatient Lemtrada® infusion management plan ALLTÄGLICHE TÄTIGKEITEN (z. B. Arbeit, Studium, Hausarbeit, Familien- oder Freizeitaktivitäten) Ich habe keine Probleme, meinen alltäglichen Tätigkeiten nachzugehen Ich habe leichte Probleme, meinen alltäglichen Tätigkeiten nachzugehen Ich habe mäßige Probleme, meinen alltäglichen Tätigkeiten nachzugehen Ich habe große Probleme, meinen alltäglichen Tätigkeiten nachzugehen Ich bin nicht in der Lage, meinen alltäglichen Tätigkeiten nachzugehen SCHMERZEN / KÖRPERLICHE BESCHWERDEN Ich habe keine Schmerzen oder Beschwerden Ich habe leichte Schmerzen oder Beschwerden Ich habe mäßige Schmerzen oder Beschwerden Ich habe starke Schmerzen oder Beschwerden Ich habe extreme Schmerzen oder Beschwerden ANGST / NIEDERGESCHLAGENHEIT Ich bin nicht ängstlich oder deprimiert Ich bin ein wenig ängstlich oder deprimiert Ich bin mäßig ängstlich oder deprimiert Ich bin sehr ängstlich oder deprimiert Ich bin extrem ängstlich oder deprimiert Studienprotokoll Version 2.0, 29.07.2015 Page 22 of 23
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