Gastrointestinale Karzinome I

Gastrointestinale Tumore
Thomas Zander
Gastrointestinal Cancer Group Cologne
Department I for Internal Medicine
Center for Integrated Oncology Cologne
Agenda
• Kolorektales Karzinom
– RFA in der Primärtherapie
– Personalisierung
– Immuncheckpoint Inhibition
• Magen / Ösophagus
– Bestätigung neuer Dreierkombination
– Anti-Angiogenese
– Immuncheckpoint Inhibition
RFA beim KRK
Chemotherapie + RFA
Ggf OP (N=60)
KRK Stadium IV
Nicht-resezierbare
Lebermetastasen
N=119
R
Chemotherapie
Ggf OP (N=59)
Primärer Endpunkt: OS 30 Monate >38%
Sekundäre Endpunkte: OS, PFS, Sicherheit, QoL
Theo Ruers Abstract 3501
Anteil PFS
RFA beim KRK
100
90
80
70
60
50
40
30
20
10
0
mPFS
9.92
16.82
8 Jahre PFS 2%
22.3%
HR = 0.57 (0.38-0.85) p=0.005
0
2
4
6
Jahre
8
10
12
Chemotherapie
Chemotherapie + RFA
Theo Ruers Abstract 3501
Anteil OS
RFA beim KRK
100
90
80
70
60
50
40
30
20
10
0
mOS
40.54
45.60
8 Jahre 0S
8.9%
35.9%
HR = 0.58 (0.38-0.88) p=0.01
0
2
4
6
8
Jahre
10
12
Chemotherapie
Chemotherapie + RFA
Fazit: RFA sinnvoll wenn Leber dann R0
Theo Ruers Abstract 3501
Stadium IV
Post Standardtherapie
BRAF mutiert
BRAF mutiertes KRK
KRK BRAF mut
N=20
KRK BRAF mut
N=35
Dabrafenib 150mg BID BRAFi
Panitumumab 6mg/qw EGFRi
Dabrafenib 150mg BID BRAFi
Panitumumab 6mg/qw EGFRi
Trametinib 2mg/qd
MEKi
Chloe Evelyn Atreya Abstract 103
BRAF mutiertes KRK
Dabrafenib 150mg BID BRAFi
Panitumumab 6mg/qw EGFRi
Dabrafenib 150mg BID BRAFi
Panitumumab 6mg/qw EGFRi
Trametinib 2mg/qd
MEKi
Chloe Evelyn Atreya Abstract 103
Stadium IV
Post Standardtherapie
HER2 positiv
HER2 positives KRK
KRK HER2+
N=24
Trastuzumab 2 (4)mg/kg KG qw
Lapatinib 1000mg /qd
Salvatore Siena Abstract 3510
HER2 positives KRK
HER2 2+
Noch behandelt
PD
% Größenänderung
% Größenänderung
HER2 3+
Fazit: HER2 sinnvolles target
BRAF erfolgreiche 3er Kombination
Salvatore Siena Abstract 3510
Stadium IV
Post Standardtherapie
Immuncheckpoint Inhibition bei KRK
KRK MSI
N=25
KRK MSS
N=25
Pembrolizumab
10mg/kg 2 wöchentlich
Bis Progress
Non-KRK MSI
N=21
Primärer Endpunkt: PFS und Ansprechen
Dung T. Lee LBA 100
Immuncheckpoint Inhibition bei KRK
% Größenänderung
KRK MSS
KRK MSI
non-KRK MSI
Dung T. Lee LBA 100
Immuncheckpoint Inhibition bei KRK
Tage
non-KRK MSI
KRK MSI
RECIST Ansprechen
% Größenänderung
KRK MSS
KRK MSI
non-KRK MSI
Monate
Fazit: Checkpointinhibition sehr vielversprechend
für MSI Tumore
Dung T. Lee LBA 100
FLOT beim Magen CA / AEG
4x FLOT – OP – 4x FLOT
N=129
Magen CA / AEG
T2-4, N+/-, M0
operabel
R
3x ECX(F) – OP – 3x ECX(F)
N=137
Primärer Endpunkt: pathologisch komplette Remission
Claudia Pauligk Abstract 4016
FLOT beim Magen CA / AEG
Pathologische
Remission
ECX(F)
n=137
CR
8 5.8%
20 15.8%
nearCR
23 16.8%
27 21.1%
CR+nearCR
31 22.6%
47 36.7%
PR
28 20.4%
23 18.0%
Minor PR
44 32.1%
45 35.2%
8 5.8%
4 3.1%
26 19.0%
9 7.0%
No PR
Keine Resektion
FLOT
n=128
P-Wert
0.015
0.015
Fazit: FLOT in Perioperativer Therapie sinnvoll
Claudia Pauligk Abstract 4016
Anti-Angiogenese bei Magen-Ca
Regorafenib 160 d1-21 Q28
N=100
Magen Ca / AEG
Stadium IV
>1 Therapielinie
N=150
R
Placebo
N=50
Primärer Endpunkt: PFS
Sekundäre Endpunkte: Ansprechen, OS
Nick Pavlakis Abstract 4003
Anti-Angiogenese bei Magen-Ca
Plac.
Rego.
OS
Median PFS: 2.6 vs 0.9
HR 0.04; p<0.0001
Anteil ohne Progress
Anteil ohne Progress
PFS
Plac.
Rego.
Median OS: 5.8 vs 4.5
HR 0.74; p=0.11
Monate
Nick Pavlakis Abstract 4003
Anti-Angiogenese bei Magen-Ca
Substanz
∆OS
HR (95%CI)
(Monate)
Regorafenib
1.3
0.74 (0.51-1.08) p=0.11
Ramucirumab
1.4
0.776 (0.603-0.998) p=0.047
Apatinib
1.8
0.709 (0.537-0.937) p=0.0149
Fazit: Verschiedene anti-Angiogene Substanzen mit moderatem
Benefit
Pembrolizumab bei
Magen/Oesophagus Ca
Stadium IV
Post Standardtherapie
PD-L1 > 1%
Magen Ca
Stadium IV
Post Standardtherapie
PD-L1 > 1%
Oesophagus Ca
N=49
N=23
Pembrolizumab
10mg/kg 2 wöchentlich
Bis Progress
Pembrolizumab
10mg/kg 2 wöchentlich
Bis Progress
Primärer Endpunkt: PFS und Ansprechen
Yung-Jue Bang Abstract 4001
Toshihiko Doi Abstract 4010
Pembrolizumab bei
Magen/Oesophagus Ca
Oesophagus
53.1% Verkleinerung
der Target-Läsion
Yung-Jue Bang Abstract 4001
% Größenänderung
% Größenänderung
Magen
Platte
Adeno
Muco.
52.2% Verkleinerung der
Target-Läsion
Toshihiko Doi Abstract 4010
Pembrolizumab bei
Magen/Oesophagus Ca
Magen
Oesophagus
PR
PD
PD nach PR
Letzte Pembrolizumab Dosis
Pembrolizumab weiter
0
8
16
24
32
40
Wochen
48
56
64
PR
PD
PD nach PR
Letzte Pembrolizumab Dosis
Pembrolizumab weiter
Platten
Adeno
Muco
0
8
16
24
32
40
48
56
Wochen
Fazit: Pembrolizumab bei upper GI vielversprechend
Yung-Jue Bang Abstract 4001
Toshihiko Doi Abstract 4010
Zusammenfassung
• Kolorektales Karzinom
– Bei alleiniger Lebermetastasierung ist es sinnvoll primär
auch lokale Therapie zu Chemo und OP zu erwägen
– Personalisierung für HER2 und BRAF kommt (Studien)
– Immuncheckpoint Inhibition bei MSI sehr vielversprechend
(Studien)
• Magen / Ösophagus
– FLOT perioperativ effektiv
– Anti-Angiogenese weitere Substanzen kommen
– Immuncheckpoint Inhibition vielversprechend (Studien)
Studien
Adenokarzinome oberer GI Trakt
PIK3CA mut/amp  BGJ398 + BYL719
ERBB2 amp
 TDM1
MET amp
 AMG337
FGFR2 amp
 BGJ398 + BYL719*
Other
 Avelumab * / Cabazitaxel
Plattenepithelkarzinome Ösophagus
PIK3CA mut
FGFR1 amp
 BYL719 + BGJ398
 BYL719 + BGJ398
Weitere Studien
IMPACT:
Colorectal cancer
BRAF mut
 LGL818 + BYL719 + Cetuximab
KRAS mut/wt
 CMEK
KRAS wt
 Imprime
all / DNA rep
 Veliparib
[email protected]
0221-478-87009
*=Q3/15

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