Brochure - RUWAG Handels AG

ST2
Die neue Generation
der kardialen
Biomarker
advance
t
s
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g
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„ST2 is th
ing since
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s
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st
nu
Bo
Ja
l,
L.
James
al Hospita
etts Gener
Massachus
ST2: Ein zuverlässiger Fibrosemarker
ST2 gehört zur Interleukin-1 (IL-1) Rezeptor-Familie und beinhaltet eine
membrangebundene Rezeptorform (ST2L) sowie eine lösliche Variante
(soluble toll-like receptor-2, sST2). ST2 spielt eine wichtige Rolle in immunologischen Prozessen und ist direkt in kardiale Signalwege involviert.
Pro-IL-33
Fi brobl a st
IRAK
IL-33
Als Antwort auf Verletzung oder mechanischen Stress wird IL-33 in Fibroblasten gebildet und an ST2L gebunden, wodurch eine kardioprotektive
Signalkaskade startet, welche Fibrose und Versteifung des Herzmuskels
(kardiales Remodeling) und somit Herzinsuffizienz entgegen wirkt. sST2
bindet ebenfalls an IL-33 und unterbindet somit den kardioprotektiven
Prozess, erhöhte sST2-Level reduzieren also den schützenden Effekt von
IL-33.
Myozyt
ST2L
MyD88
ERK
NFKB
sST2
KARDIOPROTEKTION
(Abgeändert nach Kakkar et al 20081)
Daher eignet sich sST2 ideal alsBiomarker für die Risikoprognose und
Therapiesteuerung von Patienten mit kardiovaskulären Erkrankungen.
ST2: Die Vorteile im Überblick
•
3x
Fibrosemarker, kein Hormon (wie BNP, NT-proBNP) oder Nekrosemarker (wie Troponin)
Keine Beeinflussung der Werte durch Ko-Morbiditäten wie BMI, Geschlecht, Alter, Rauchen oder Nierenfunktion
• Geringste biologische Variabilität aller kardialen Biomarker2
• Eindeutiger Cut-Off bei 35ng/ml: keine Grauzone
• Schnelle Veränderung der ST2-Werte innerhalb weniger Stunden im Gegensatz zu anderen kardialen Markern
• Daher zeitnahe Einleitung von optimalen Therapiemaßnamen bzw. deren Kontrolle möglich
• Reduziert die Rehospitalisierungsrate und verbessert den Outcome3
• Bereits aufgenommen in die ACC-AHA Richtlinien 2013 für das Herzinsuffizienz-Management
•
ta
l. 2
010
6
höheres
Hospitalisierungsrisiko
für Patienten mit
ST2-Werten über
dem Cut-Off
d
Rin
lle:
Q ue
ee
Ideal für Prognose, Therapiekontrolle und Therapiesteuerung
ST2: Geringste Biovariabilität aller kardialen Biomarker
Marker
Zeitraum
CVI
RCV
CK
2 Monate
30%
82%
BNP
2 Monate
50%
138%
NT-proBNP
2 Monate
33%
92%
hs-cTnI
2 Monate
14%
63%
hs-cTnI
9 Monate
28%
73%
hs-cTnT
1 Monat
31%
87%
Gal-3
2 Monate
20%
61%
sST2
1,5 Monate
10,5%
30%
sST2
2 Monate
11%
30%
CVI: Intra-individual biological variation, RCV: Reference change value
(Quelle: Wu et al 20132)
25% der aus dem Kranken
haus entlassenen Herzinsuffizienzpatienten werden innerhalb der nächsten 30 Tage
wieder eingeliefert
g
Quelle: Rinde et al. 2010 6
ST2 und natriuretische Peptide:
Ideale Partner für die Herzinsuffizienz
„ST2 gives pro
gnostic
information a
bove and
beyond natriu
retic peptide measure
m
ents.“
Die natriuretischen Peptide (BNP, NT-proBNP) haben sich als ideale und zuverlässige Biomarker
für die Diagnostik der Herzinsuffizienz bewährt. Bei Prognose und Therapiesteuerung der Herzinsuffizienz stoßen die natriuretischen Peptide allerdings an ihre Grenzen. Die Richtlinien der
European Society of Cardiology (ESC) empfehlen daher folgerichtig natriuretische Peptide nur für
die Diagnose der Herzinsuffizienz.
Alan S. Maise
l, M.D. Prof. of
Medicine,
Director Coro
nary Care Unit
and Heart Failure, Veterans
Affairs San Di
ego Healthcar
System, Unive
e
rsity of Califo
rnia San Dieg
o
Wie umfangreiche internationale Publikationen zeigen, schließt ST2 diese Lücke, da es als Fibrosemarker sehr gut und zeitnah mit dem aktiven Remodeling-Prozess korreliert. Während die natriuretischen Peptide also ideal für die Diagnose der Herzinsuffizienz geeignet sind, bildet ST2 die
optimale Ergänzung für Prognose und Therapiesteuerung.
sST2
BNP/NT-proBNP
Biologie
Fibrosemarker
Hormon
Physiologie
Indikator für Remodeling
Indikator für kardialen Stress/Stretch
Biovariabilität
Relativ stabil
Geringer Anstieg bei akuter Dekompensation
Hohe Variabilität
Anstieg bei akuter Dekompensation
Beeinflussende Faktoren
Keine
Alter, Geschlecht, BMI, Ko-Morbiditäten, Nierenfunktion, u.a.
Herzinsuffizienz-Management
Prognose und Therapiesteuerung
Diagnose
ST2: Ideal für die Therapiesteuerung
ST2 als Entscheidungshilfe für die optimale Dosierung am Beispiel von Betablockern (PROTECT-Studie)
Kardiovaskuläre Ereignisse
Kategorie
OR
Niedriger ST2-Wert/
hohe Betablocker-Dosierung
90% CI
P
Kardiovaskulär bedingte
Todesfälle/Hospitalisierung
OR
Referent
95%CI
P
Referent
Niedriger ST2-Wert/
niedrige Betablocker-Dosierung
2,42
0,66 - 8,9
0,18
1,70
0,30 - 9,7
0,55
Hoher ST2-Wert/
hohe Betablocker-Dosierung
2,56
1,1 - 5,8
0,02
2,45
0,86 - 69,0
0,09
Hoher ST2-Wert/niedrige
Betablocker-Dosierung
6,77
2,4 - 19,3
< 0,001
6,07
1,90 - 19,60
0,003
für kardiovaskuläre Ereignisse bei Patienten
gmitRisikoUnterdosierung
(hoher ST2-Wert, niedrige
Betablocker-Dosierung) ist 2,6 x höher.
„Clearly there is a need for
a biomarker whose change
during
therapy predicts outcome
… ST2 is the first to show
changes
predict 90 day mortality.“
Robert L. Fitzgerald, Ph.D.Dire
ctor of the Toxicology and Asso
ciate Director of
Clinical Chemistry Departm
ent of Pathology, Universit
y of California San Diego
Risiko für kardiovaskulär bedingte Todesfälle bzw.
g
Hospitalisierung bei Patienten mit Unterdosierung
(hoher ST2-Wert, niedrige Betablocker-Dosierung)
ist 2,5 x höher.
(Quelle: Gaggin et al. 20135)
BNP (NT-proBNP) [pg/ml]
ST2 [ng/ml]
ST2 in der Praxis: Fallbeispiele
140
1.400 (0)
ST2
NT-proBNP
120
Patient 1
Patient 2
•
•
100
Rückgang der ST2-Werte von 135 ng/ml auf 32 ng/ml
• Die Werte der natriuretischen Peptide fielen nie unter
das obere Limit der Grauzone (Safe Zone)
• Patient wäre nicht aus dem Krankenhaus entlassen worden
140
ST2
NT-proBNP
120
100
80
CUT OFF ST2
35 ng/ml
BNP
g
ST2 [ng/ml]
1.400 (0)
140
1.200 (0)
120
1.000 (0)
100
800 (0)
80
60
600 (0)
40
400 (0)
20
200 (0)
GR AU ZONE NP
0
Baseline
Tag 1
0
Tag 2
GR AU ZONE NP
800 (0)
600 (0)
400 (0)
200 (0)
0 Erneute Hospitalisierung aufgrund von 0
Baseline
Tag 1
Tag 2
Herzinsuffizienz 16 Tage nach der Entlassung
BNP (NT-proBNP) [pg/ml]
ST2 [ng/ml]
1.000 (0)
ST2: kaum Veränderung der Werte von 104 ng/ml 80
auf 110 ng/ml, weit oberhalb des Cut-Offs
BNP
60
• Die
Werte beider natriuretischen Peptide im Bereich
der
40 Grauzone (Safe Zone)
CUT OFF ST2
35 ng/ml • Patient aus Krankenhaus entlassen
20
gKeine Rehospitalisierung innerhalb von 30 Tagen
1.200 (0)
60
CUT OFF ST2
35 ng/ml
BNP (NT-proBNP) [pg/ml]
1.400 (0)
1.200 (0)
ST2
1.000 (0)
800 (0)
BNP
600 (0)
40
20
400 (0)
NT-proBNP
0
200 (0)
GR AU ZONE NP
Baseline
Tag 1
Tag 2
Tag 3
0
Quelle: Mayo Clinic4
ST2 [ng/ml]
BNP (NT-proBNP) [pg/ml]
140
120
100
ST2
ST2 reduziert die Rehospita1.400 (0)
lisierungsrate um 17,3% und
1.200 (0)
die Todesrate um 17,6 % 1.000 (0)
80
60
CUT OFF ST2
35 ng/ml
0
TOD
– 17,3%
– 17,6%
800 (0)
BNP
Quelle: Rinde et al. 2010 6
600 (0)
40
20
REHOSPITALISIERUNG
400 (0)
NT-proBNP
200 (0)
GR AU ZONE NP
ST2: Der neue kardiale
Biomarker für die
Herzinsuffizienz
Baseline
Tag 1
Tag 2
Tag 3
rapiesteuerung
Ideal für Prognose und The
zu BNP
• Optimale Ergänzung
• Besserer Outcome
talisierungsrate
• Reduziert die Rehospi
• Kostenreduzierung
•
0
Bereits m
eh
100 Publi r als
kationen
verfüg
Hier die wic
htigsten Pu
blikationen
zu ST2 im Ü
Daniels &
Bayes-Ge
nis.
Future Cardi
ol. 2014; 10
(4): 525–53
9.
Breidthard
t et al.
J. Card. Fail.
2013 Dec; 19
(12):821-8.
Gaggin e
t al.
Circulation
Heart Failure
. 2013;
6(6):1206-13
.
bar!
berblick:
Eine Übersic
ht über verf
ügbare
Literatur fin
den Sie hier
:
www.ruw
ag.ch\ST2
1
2
Kakkar et al. Nature Reviews Drug Discovery 2008; 7,827-840.
Wu et al. Am Heart J 2013;165:995-9.
Rehman et al. PRIDE study. Clinica Chimica Acta 392 (2008) 41-45.
Mayo Clinic, Department of Laboratory Medicine and Pathology. Noch nicht veröffentlichte Daten.
Gaggin et al. Circulation: Heart Failure, 2013. 6(6):1206-13.
Rinde et al 2010. BioBridge Strategies, San Diego, CA
3
5
4
6
ST2 im Alltag:
ST2 und Beta Blocker:
Zitat: „Although BB therapy exerted dose-related benefits across all study participants, sST2
measurement identifies patients with chronic heart failure who may particularly benefit from
higher doses.”
Quelle:Journal of Cardiac Failure 2013 ; Heart Failure Therapy Induced Early ST2 Changes May Offer Long-term Therapy Guidance,
Tobias Breidthardt MD, Christian Mueller MD(REF7). Siehe auch: CircHeart Fail.Oct 2013, Soluble Concentrations of the Interleukin
Receptor Family Member ST2 and ß-Blocker Therapy in Chronic Heart Failure, Hanna K. Gaggin, James L. Januzzi,(REF19)
ST2 und Aldosteronantagonisten „Eplerone“:
Eplerone verringert remodeling besser in Patienten mit hohen ST2 Werten.
Quelle:Weir AP, et al. Journal of the American College of Cardiology 2010;55:243-50 Serum Soluble ST2: A Potential Novel
Mediator in Left Ventricular and Infarct Remodeling After Acute Myocardial Infarction (REF66)
ST2 und Sport nach Herzinfarkt:
Sport bei Patienten mit hohem ST2 ist nicht hilfreich. Selbst wenn die BNP Werte tief sind.
Quelle:Circ Heart Fail 2013, Nov, Soluble ST2 in Ambulatory Patients With Heart Failure: Association With Functional Capacity and
Long-Term Outcomes (HF Action Study) REF(18)
ST2 und AT1-Antagonis „Valsartan“:
Randomisierte Patienten (Valsartan/Placebo) hatten tiefere ST2 Werte über 4 Monate.
Quelle: Val-HeFT study. 5010 patients with NYHA class II-IV HF. Randomized to valsartan or placebo. ST2 Substudy: Do changes
in ST2 levels over time provide additional prognostic information? ST2 measured at baseline and at 4 months. 4 groups: Low-low,
low-high, high-low, high-high => Based on cut-point of 35 ng/mL
ST2 und Galectin-3:
Zitat: “Head-to-head comparison of fibrosis biomarkers ST2 and Gal-3 in chronic HF
revealed superiority of ST2 over Gal-3 in risk stratification. The incremental predictive
contribution of Gal-3 to existing clinical risk factors was trivial.”
Quelle: Conclusion: Journal of the American College of Cardiology Vol. 63, No. 2, 2014; Head-to-Head Comparison of 2
Myocardial Fibrosis Biomarkers for Long-Term Heart Failure Risk Stratification ST2 Versus Galectin-3 ; Antoni Bayes-Genis,(REF 3)
ST2 und hs-Troponin:
ST2 und hs-Troponin sind komplementär.
Zitat: “A multimarker strategy seems useful for stratifying risk in chronic HF.
However, NT-proBNP in addition to the new-generation biomarkers hs-cTnT and
hs-ST2 had a limited effect on risk stratification.”
Quelle: Mayo Clinic Proceedings Volume 88 March 2013; Combined Use of the Novel Biomarkers High-Sensitivity Troponin T and
ST2 for Heart Failure Risk Stratification vs Conventional Assessment. Josep–17,3%Lupón,MD, Antoni Bayes-Genis,–17,6%MD,PhD (REF35)
Consensus Panel
Der erste international ST2 Consensus Panel wurde am 2 April 2015 im American Journal of Cardiology
publiziert: http://www.ajconline.org/issue/S0002-9149(15)X0003-8
The International ST2 Consensus Panel: Introduction
Antoni Bayes-Genis and James L. Januzzi
The Biology of ST2: The International ST2 Consensus Panel
Domingo A. Pascual-Figal and James L. Januzzi
Soluble ST2—Analytical Considerations
Thomas Mueller and Allan S. Jaffe
Soluble ST2 Testing in the General Population
Jennifer E. Ho, Piyamitr Sritara, Christopher R. deFilippi, and Thomas J. Wang
ST2 and Prognosis in Acutely Decompensated Heart Failure:
The International ST2 Consensus Panel
James L. Januzzi, Alexandre Mebazaa, and Salvatore Di Somma
Serial ST2 Testing in Hospitalized Patients With Acute Heart Failure
Alan S. Maisel, A. Mark Richards, Domingo Pascual-Figal, and Christian Mueller
ST2 and Multimarker Testing in Acute Decompensated Heart Failure
Alexandre Mebazaa, Salvatore Di Somma, Alan S. Maisel, and Antoni Bayes-Genis
ST2 in Pulmonary Disease
Ednan K. Bajwa, Alexandre Mebazaa, and James L. Januzzi
ST2 in Stable and Unstable Ischmeic Heart Diseases
A. Mark Richards, Salvatore Di Somma, and Thomas Mueller
Structural Heart Disease and ST2: Cross-Sectional and Longitudinal
Associations With Echocardiography
Christopher deFilippi, Lori B. Daniels, and Antoni Bayes-Genis
ST2 and Patient Prognosis in Chronic Heart Failure
Antoni Bayes-Genis, Yuhui Zhang, and Bonnie Ky
ST2 Testing for Chronic Heart Failure Therapy Monitoring: The
International ST2 Consensus Panel
James L. Januzzi, Domingo Pascual-Figal, and Lori B. Daniels
Multimarker Testing With ST2 in Chronic Heart Failure
Antoni Bayes-Genis, A. Mark Richards, Alan Maisel, Christian Muller, and Bonnie Ky
ASPECT-PLUS™ ST2 POCT
•
Quantitative Bestimmung von sST2 aus EDTA Plasma
• Schnelles Ergebnis in nur 20 Minuten
• Auswertung mit dem ASPECT Reader™
• Geringes Probenvolumen: 35 µl EDTA Plasma
• Integrierte Qualitätskontrolle bei jeder Testkassette
•
Testergebnis qualitativ gleichwertig zum PRESAGE® ST2 Assay
•
Kompaktes POCT-Gerät für die quantitative
Messung von sST2
• Integriertes Qualitätskontrollsystem
• RFID für automatischen Upload von
Lot-spezifischen Informationen
• LIS-Konnektivität
• Integrierter Drucker
Produkt
Inhalt
Bestellnr.
ASPECT-PLUS ST2
20 Tests
11B11001
je 2 Fläschchen
11B11002
Gerät
Inhalt
Bestellnr.
ASPECT Reader
1 Stück
11B10001
ASPECT-PLUS ST2 EQC-Kassette
1 Stück
11B10002
5 Papierrollen
11B10003
ASPECT-PLUS ST2
Kontrollkit, high + low, lyophilisiert
ASPECT Reader Ersatzpapier
PRESAGE® ST2 ELISA
•
Quantitativer ELISA zum Nachweis
von sST2 aus EDTA Plasma
Produkt
Presage ST2 ELISA Kit
Presage ST2
Kontrollkit, high + low, lyophilisiert
Inhalt
Bestellnr.
96 Bestimmungen
11B01001
je 2 Fläschchen
11B01002
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www.ruwag
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Monatliche Webinare:
RUWAG führt in Zusammenarbeit mit Prof. Alan Maisel monatlich
Webinare zum Thema “ ST2 in der Praxis“ durch.
Falls Sie interessiert sind und/oder Fragen haben, rufen Sie uns an:
032 644 2727 oder schreiben Sie eine kurze Notiz an [email protected]
Prof. Alan Maisel ist sowohl
Professor of Medicine an der UofC San Diego
und Direktor der Coronary Care Unit and Heart
Failure Program Veterans Affairs San Diego
Healthcare System.
Alan Maisel setzt ST2 in seinem Alltag bei allen
Herzinsuffizienz Patienten ein und teilt gerne seine
Erfahrungen.
Bielstrasse 52
CH-2544 Bettlach
Tel: 032 644 2727
[email protected]
www.ruwag.ch
Date: Jan, 2016

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