Aus dem Fachbereich Medizin der Johann Wolfgang Goethe-Universität Frankfurt am Main Zentrum für Kinder- und Jugendmedizin Klinik für Kinder- und Jugendmedizin Schwerpunkt Allergologie, Pneumologie und Mukoviszidose Leiter Prof. Dr. S. Zielen Bronchiale Entzündung bei Patienten mit schweren Immundefekten unter Immunglobulintherapie Dissertation zur Erlangung des Doktorgrades der Medizin des Fachbereichs Medizin der Johann Wolfgang Goethe-Universität Frankfurt am Main vorgelegt von Aljoscha Thron aus Freiburg i. Breisgau Frankfurt am Main, 2013 http://d-nb.info/1069223352 Inhaltsverzeichnis 1. Einleitung 6 1.2 Primäre humorale Immundefekte (ID) 10 1.2.1 X-chromosomale Agammaglobulinämie (XLA) 11 1.2.2 Variables Immundefektsyndrom (CVID) 12 1.2.3 Hyper-IgM-Syndrom 12 1.3 Immunglobulinsubstitution 13 2. Zielsetzung 14 3. Patienten 15 3.1 Studienablauf 15 3.2 Screening 16 3.3 Patientencharakteristika 17 3.4 Subgruppenbildung 19 4. Material und Methoden 20 4.1 Lungenfunktionsuntersuchung mit der Bodyplethysmographie 20 4.2 Exhalatives Stickstoffmonoxid (eNO) 20 4.3 Blutuntersuchung 4.4 Induziertes Sputum 20 :. 4.4.1 Probensammlung 21 21 4.4.2 Mikrobiologische Untersuchung 21 4.4.3 Prozessierung des Sputums 22 4.4.4 Vitalitäts- und Zellzahlbestimmung 22 4.4.5 Pappenheim-Färbung und Auswertung 24 4.5 Biomarkeranalyse auf Protein- und Genebene (CBA und qRT-PCR) 24 4.5.1 Quantitative Real-Time-PCR (qRT-PCR) 24 4.5.2 Cytometric Bead Array (CBA).'. 25 4.6 Geräte und Verbrauchsmaterialien 26 4.7 Statistik 33 5. Ergebnisse 34 5.1 Lungenfunktionsuntersuchung 34 5.2 Reversibilitätstest 37 5.3 Messung des exhalativen Stickstoffmonoxids (eNO) 37 3 5.4 Sputumanalyse 38 5.5 Mikrobiologische Auswertung 41 5.6 Biomarkeranalyse 41 5.6.1 Quantitative RT-PCR 43 5.6.2 CBA 45 5.6.3 Korrelation der Biomarker mit der Lungenfunktion und Zytologie....47 6. Diskussion 49 7. Abstract 63 8. Anhang 67 9. Literaturverzeichnis 84 10. Danksagung 89 11. Lebenslauf 90 12. Schriftliche Erklärung 92 4