06 - Wolzt - Ereignisse Bial Mar2016 [Kompatibilitätsmodus]

Michael Wolzt
[email protected]
Klinische Pharmakologie
Medizinische Universität Wien
Die Ereignisse um Biotrial 2016
Mar 2016
Management & Kommunikation einer Krise
Disclaimer
Diese Präsentation beruht auf öffentlich verfügbaren
Informationen
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Management & Kommunikation einer Krise
Portugiesische Firma, seit 1924; ZNS
Kompetenz, Zulassung Eslicarbazepin
(Zebinix®) 2015
CRO >25 Jahre Erfahrung, >80 Phase I
Studien/Jahr
Phase I Klinik (150 Betten) in Rennes, F;
demnächst in Newark, NJ (110 Betten)
Management & Kommunikation einer Krise
Nationale Agentur für die Sicherheit von
Medikamenten und Gesundheitsprodukten
in Frankreich, Nachfolger der AFSSAPS
seit Mai 2012
Europäische Arzneimittelagentur, zuständig
für Beurteilung und Überwachung von
Arzneimitteln
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Die Studie
First-in-humans Studie, neuer Wirkstoff mit (relativ)
neuem Therapieprinzip; Sponsor: Bial
4 Studien in einem Protokoll: single ascending dose;
food interaction; multiple ascending dose für 10d; PD
study
Bewilligung durch Behörde
und Ethik Kommission
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Biotrial Rennes
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Der Ablauf
Vorsichtige Dosis-Eskalation (initial 2+6, dann ganze
Dosiskohorten in Single dose; Startdosis 0.25 mg p.o.)
Maximale Einzeldosis 100 mg p.o., entspricht human
equivalent dose der NOAEL in der Ratte
Kein DSMB, kein interim report vorgesehen
Kein SAE bis zum Abbruch
biotrial.com
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SAE Verlauf
Son 10 Jan: 50 mg @ 8 Probanden (Tag 5; 2 davon
Placebo), neurologische Symptome bei einem
Probanden (DD Insult) mit Hospitalisierung am Abend
Mon 11 Jan: 50 mg (Tag 6) an weitere Probanden; Koma
des hospitalisierten Probanden; Studienabbruch
13-15 Jan: Hospitalisierung der anderen 5 VerumProbanden
14 Jan: SAE Information an Behörde
17 Jan:
eines Probanden
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Informationen (i)
Bial Homepage: 15 Jan (5 schwere AE), 17 Jan (1
Todesfall), 19 Jan (update über 5 Probanden)
Biotrial:
Twitter 15 Jan (Pressetext); 18 Jan Bild: Schweigeminute
Homepage: Trauermeldung 19 Jan
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Informationen (ii)
Universitätsspital Rennes Homepage:
Pressemitteilung 16 Jan, 17 Jan, 18 Jan, 19 Jan, 20 Jan,
21 Jan ..
ANSM Homepage:
15 Jan (SAE)
22 Jan Publikation Studienprotokoll: BIA-102474-101
27 Jan Publikation Chronologie der Ereignisse
Nicht veröffentlicht: IMPD, IB (von BIAL abgelehnt wegen
vertraulicher Information)
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Informationen (iii)
Gesundheitsministerium:
Pressekonferenz 15 Jan
EMA Homepage: keine Meldung
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Die französische Gesundheitsministerin Marisol Touraine und der leitende
Neurologe Gilles Edan bei einer Pressekonferenz in Rennes
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IMP Information
Initial nur Spekulation möglich (nur ein ZNS Wirkstoff in
Phase 1 auf BIAL Homepage)
Kein Eintrag unter clinicaltrials.gov
Keine Information von BIAL, Biotrial, ANSM
22 Jan Veröffentlichung Studienprotokoll durch ANSM:
wie vermutet BIA 10-2474 (reversibler FettsäureamidHydrolase [FAAH] Inhibitor, dadurch Verlängerung der
endogenen Cannabinoid Wirkung)
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Fachliche Diskussion zum SAE
Auslöser des Ereignisses:
Wirkprinzip der Enzymhemmung?
Spezifisch für Wirkstoff?
Herstellung des IMP?
Fehler/menschliches Versagen?
Auftrag an die
Scientific Community
Antidot vor ersten klinischen Studien sinnvoll?
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Phase 1 Daten sind relevant
Schwierige Beurteilung der verfügbaren Information einer
geplanten Studie durch EK und Prüfer
Limitationen der Tiermodelle evident (Maus, Ratte, Hund,
Affe mit dieser Substanz)
Zur Beurteilung ist die Erfahrung mit ähnlichen
Wirkstoffen und Wirkprinzipien notwendig
Es gibt kein medizinisches, wissenschaftliches oder
ethisches Argument gegen den Verschluß von Phase 1
Daten in EudraCT
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Pre-clinical Safety
“Treatment with BIA 10-2474 produced no signs of toxicity
in mice, rats, dogs and monkeys up to the no observed
adverse effect level (NOAEL) indicated in the table below.”
Study protocol, p.27
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Trittbrettfahrer der Krise
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Meine Empfindungen
Warum wurde die Substanz nicht gleich genannt?
Weshalb gab kein proaktives Informationsmonopol mit
„single, authoritative source of information”?
Warum kümmert sich die EMA nicht darum?
Warum sehen wir in EudraCT keine Studien und
Ergebnisse aus Phase 1 zur fachlichen
Risikobeurteilung?
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www.janssen.com
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http://ansm.sante.fr
05 Feb 2016
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