2-1. 虚血/再灌流不整脈（ラット）

ラット虚血/再灌流不整脈モデルにおける抗不整脈作用の検討
株式会社薬物安全性試験センター・吉見研究所
－研究目的－
ラット虚血/再灌流不整脈モデルを用いて血圧，心拍数，心室頻拍（VT），心室細動（VF）および死亡率に対する作用を
検討した．
－実験材料および方法－
実験材料
1. 使用動物
Crj: CD (SD)IGS，雄性，8週齢
2. 使用薬物
1) Control (Saline）：2 mL/kg, i.v.
2) Sample A： 0.3 mg/kg, i.v.
3) Sample A： 1 mg/kg, i.v.
4) Sample A： 3 mg/kg, i.v.
5) Lidocaine ：3 mg/kg, i.v.
実験方法
1.虚血/再灌流不整脈モデルの作製および測定
ラットに55 mg/kgのペントバルビタールNaを腹腔内投与して麻酔し，背位に保定した．頸部を切開して気管内に人工呼
吸用のチューブを挿入し，人工呼吸器（SN-480-7，シナノ製作所）を動物毎に体重あたり1.5 mL/100gの容量で50回/分
にて稼働させた．血圧は，左大腿動脈に血圧測定用のカニューレを挿入し，圧トランスジューサー（TP-400T，日本光
電）および圧ひずみ計（AP-601G，日本光電）を介して測定した．また，被験物質投与用のカニューレを左大腿静脈に
留置した．第II誘導心電図は心電計（AB-621G，日本光電）を介し，心拍数は脈圧の波形より計測した．体温は，保温
用マットを用いて36.5±0.5℃に維持した．第5肋間を開胸して心嚢膜を切開し，心臓を露出させ，リング付きピンセットを
用いて心臓を胸腔外に出し，糸付き縫合針を肺動脈円錐の筋肉内に刺し込み，さらに左冠動脈下行枝の下をくぐらせ
て糸を通し，直ちに心臓を胸腔内に戻した．この糸をポリエチレンチューブの中に通して結紮の準備を行った．約20分
間血圧および心拍数が安定するのを確認後，被験物質を静脈内投与した．5分後ポリエチレンチューブ中の結紮用糸
を絞り込み，モスキート鉗子で固定して冠動脈を5分間結紮した．結紮後血液を再通過させ，5分間におけるVTおよび
VFの発現を測定し，死亡例の有無を観察した．
生波形
100
Blood pressure
(mmHg)
0
400
Heart rate
(Beats/min)
0
0.1
ECG (mV)
-0.1
Appearance of
Appearance of
Ventricular tarcycardia
Ventricular fibrillation
Anti-arrhythmic effects of Sample A on reperfusion injury of coronary artery in pentobarbitalanesthetized rats
Dose
Incidence of animals
Incidence of animals
Mortality
showing VT
showing VF
TABLE 1
Group
Control
2 mL/kg i.v.
10/10
10/10
8/10
Sample A
0.3 mg/kg i.v.
10/10
10/10
8/10
Sample A
1 mg/kg i.v.
10/10
7/10
6/10
Sample A
3 mg/kg i.v.
10/10
5/10*
4/10
Lidocaine
3 mg/kg i.v.
10/10
1/10***
0/10***
Control : saline
VT: Ventricular tarchycardia, VF: Ventricular fibrillation
*:P＜0.05, ***:P＜0.001, Significantly different from control (Fisher's test)
TABLE 2
Item
Effects of Sample A on blood pressure and heart rate in pentobarbital-anesthetized rats
Group
Dose
(mg/kg, i.v.)
Mean blood
control
pressure
(mmHg)
Time after administration
Before
immidiately
0.5 min
1 min
3 min
5 min
-
104.4 ±
7.3
114.7 ±
6.7
111.7 ±
5.5
109.3 ±
5.7
105.3 ±
5.7
103.6 ±
6.2
Sample A
0.3
112.8 ±
6.8
134.2 ±
7.5
131.0 ±
6.8 *
124.9 ±
6.3
110.3 ±
6.9
106.6 ±
7.1
Sample A
1
99.9 ±
6.8
148.4 ±
4.3 ***
128.2 ±
2.6 #
128.5 ±
3.2 **
120.8 ±
5.6
108.7 ±
8.1
Sample A
3
94.1 ±
2.8
169.4 ±
4.2 ***
115.1 ±
3.1
105.8 ±
2.6
100.0 ±
2.5
99.3 ±
2.9
Lidocaine
3
96.8 ±
7.0
85.1 ±
5.1 **
84.5 ±
5.4 *
84.7 ±
6.6
Heart
control
-
449.3 ±
16.5
443.8 ±
17.1
446.9 ±
17.0
448.1 ±
17.0
446.7 ±
16.1
448.5 ±
16.5
rate
Sample A
0.3
474.2 ±
16.2
466.8 ±
14.8
475.9 ±
14.6
474.8 ±
13.3
471.9 ±
15.0
469.5 ±
15.2
(beats/min)
Sample A
1
455.5 ±
14.9
459.5 ±
10.7
460.1 ±
11.1
463.3 ±
11.1
471.4 ±
10.5
467.6 ±
11.4
Sample A
3
418.0 ±
7.9
441.8 ±
8.0
425.8 ±
7.8
419.5 ±
6.6
425.2 ±
10.2
433.6 ±
9.7
Lidocaine
3
452.7 ±
10.0
360.0 ±
391.0 ±
11.9 *
409.6 ±
10.5
414.0 ±
10.6
12.0 ***
379.4 ±
4.6 **
14.3 **
79.9 ±
5.1 **
Control : saline
Data show the mean ± SEM from 10 animals.
*:P<0.05,**:P<0.01, ***:P<0.001, Significantly different from control ( Student's t test followed by F test )
#:P<0.05, Significantly different from control ( Welch's t test followed by F test )
－お問合せ先（株）薬物安全性試験センター・吉見研究所
〒355-0166 埼玉県比企郡吉見町黒岩 25－1
TEL: 0493-54-3239, FAX: 0493-54-5274
e-mail: [email protected], URL: http://www.dstc.jp/
83.4 ±

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