尿路上皮癌（UC）
 新規尿中バイオマーカーの確立
 UC 転移メカニズムの解明
新規尿中バイオマーカーの確立
ショットガンプロテオミクス
バイオインフォマティクス
UC検体における発現解析
UC細胞株の培養上清
2細胞株に共通のタンパク
局所浸潤に伴い発現亢進
CXCL1
（ケモカイン）
Kawanishi Clin Cancer Res 2008
新規尿中バイオマーカーの確立
Sensitivity 67%
Specificity 95%
1 – Specificity
Nakashima Cancer Biomarkers 2015
Sensitivity at 95% specificity
Sensitivity
 尿中CXCL1測定 ELISA法の確立
 UC患者175例と健常コントロール30名による検討
 pTa症例・再発症例で尿細胞診を補完する可能性
Primary
Overall pTis
pTa
LG
pTa
HG
CXCL1/Cre
Cytology≥4
pT1
pT2-4
pT1
pT2-4
Recurrent
Overall pTis
pTa
LG
pTa
HG
新規尿中バイオマーカーの確立
膀胱癌発見だけでなく、
経尿道的切除（TUR）後の再発予測にも有用
CXCL/Cre 低値
P = 0.018
CXCL/Cre 高値
Nakashima Cancer Biomarkers 2015
新規尿中バイオマーカーの確立
特にこれまで再発予測の難しかった
EORTC中リスク患者の再発予測が可能に
低リスク
中リスク
高リスク
Nakashima Cancer Biomarkers 2015
UC 転移メカニズムの解明
Ral-GAPによるRal活性制御機構の破綻がUCの浸潤・転移を促進する。
浸潤性膀胱癌細胞株でRal-GAPの発現は低下しRalが活性化している。
膀胱癌細胞株
非浸潤性
Ral-GAP
RalA/RalB
腫瘍浸潤・転移
Saito Oncogene 2013
浸潤性
UC 転移メカニズムの解明
Ral-GAPによるRal活性制御機構の破綻がUCの浸潤・転移を促進する。
Ral-GAPの導入によりRal活性は低下し細胞遊走能・浸潤能も低下する。
遊走能
Ral-GAP
RalA/RalB
浸潤・転移
Saito Oncogene 2013
浸潤能
UC 転移メカニズムの解明
Ral-GAPによるRal活性制御機構の破綻がUCの浸潤・転移を促進する。
Ral-GAPノックアウトマウスでは浸潤癌発生が促進される。
Ral-GAP
RalA/RalB
浸潤・転移
Saito Oncogene 2013
UC 転移メカニズムの解明
Ral-GAPによるRal活性制御機構の破綻がUCの浸潤・転移を促進する。
ヒト膀胱癌ではRal-GAPの発現低下は進行病期・予後不良と有意に相関。
Ral-GAP
RalA/RalB
浸潤・転移
Saito Oncogene 2013

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第57回日本生化学会中国・四国支部例会 公開シンポジウム・公開講演会

資料2