Auf die sanfte Tour - Klinikum der Universität München

Auf die sanfte Tour
Antihormonelle Therapie und Knochenstabilität:
Bewährtes und Neues
S. Kahlert
Klinik und Poliklinik für
Frauenheilkunde u. Geburtshilfe
Klinikum Großhadern
LMU, München
Direktor: Prof. Dr. C. Dannecker
Primäre Therapie (Upfront)
Aromataseinhibitor
Tamoxifen
Sequentielle Therapie (Switch)
Tamoxifen
AI
Tamoxifen
Erweiterte adjuvante Therapie
Tamoxifen
Aromataseinhibitor
Ovarielle Ablation - ABCSG-Studie 5
1.045 prämenopausale Patientinnen (N0/N1, ER/PR +)
 28% aller geeigneten österreichischen Patientinnen
Goserelin (3 Ja.)
Tam 20 (5 Ja.)
Follow up: 42 Monate
157 Rezidive
56 Todesfälle
CMF T1+8
6 Zyklen
51% T1-Tumore
46% nodal negativ
Jakesz et al., ASCO 1999
Ovarielle Ablation - ABCSG-Studie 5
Ergebnisse
• 20,9% Therapieabbrüche unter endokr. Therapie
• 28% Dosisreduktion unter CMF
• 4-Jahres-DFS signifikant besser für endokrine Therapie
(p = 0,02)
• 4- Jahres-OAS nicht signifikant verschieden
• Patientinnen mit CMF-induzierter Amenorrhoe hatten ein
signifikant besseres DFS und OAS als Pat. ohne
Amenorrhoe (p=0.001 und 0.05)
Jakesz et al., ASCO 1999
Primäre Therapie (Upfront)
Aromataseinhibitor
Tamoxifen
Sequentielle Therapie (Switch)
Tamoxifen
AI
Tamoxifen
Erweiterte adjuvante Therapie
Tamoxifen
Aromataseinhibitor
Aromataseinhibitor
MA-17: erweiterte adjuvante Therapie
2003
n=2457
Letrozol
Tam
DFS und DDFS
besser
Placebo
Letrozol
DFS, DDFS, OS
besser
nil
Goss PE, NEJM 2003, JNCI 2005, JCO 2008
n=1655
n= 613
Goss PE, San Antonio 2009
Adjuvante Therapie - Prämenopause
TEXT
n = 1845
Tamoxifen
SOFT
n = 3000
Exemestan
Wenn keine Chemo oder
prämenopausal nach Chemo
GnRH
GnRH
Tamoxifen
ABCSG - 12
n = 1250
+/- Bisphosphonat
Tamoxifen
GnRH
Anastrozol
GnRH
Tamoxifen
Ovarablation
Exemestan
Ovarablation
Niedriges Risiko
Höheres Risiko
Tortur
Auf die sanfte Tour
Antihormonelle Therapie und Knochenstabilität:
Bewährtes und Neues
S. Kahlert
Klinik und Poliklinik für
Frauenheilkunde u. Geburtshilfe
Klinikum Großhadern
LMU, München
Direktor: Prof. Dr. K. Friese
Weltweit erste Publikation einer Studie zur
Metastasenprävention mit BPs
Metastasenprophylaxe beim
Mammakarzinom mit Clodronat
(Diel et al.)
Prospektive Studie (1990 - 1996)
Mammakarzinom (T1-T4)
Tumorzellen im Knochenmark
Randomisierung
1600 mg Clodronat
oral/ tägl. für 2 Jahre
Kontrollgruppe
Diel et al. NEJM 1998
Gesamtüberleben (m = 97 Monate)
Wahrscheinlichkeit
1.0
0.8
0.6
P=0,049
0.4
Clodronat behandelte Gruppe
0.2
Kontrollgruppe
0.0
0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12
Jahre nach OP
Diel et al. Ann Oncol 2008;19:2007-11
ABCSG-12-Studie: Studiendesign
Multizentrische Phase III-Studie
1.801 prämenopausale
MammaCa-Patientinnen I & II
Therapiedauer 3 Jahre
Follow-up 2 Jahre
OP
(+RT)
Goserelin
3,6 mg/28 Tage
Tamoxifen 20 mg/d +
ZOL 4 mg alle 6 Monate
R
A
N
D
O
M
I
Z
E
Tamoxifen 20 mg/d
Anastrozol 1 mg/d +
ZOL 4 mg alle 6 Monate
Anastrozol 1mg/d
Baseline
BMD
Gnant MF et al., NEJM 2009
6 Monate
BMD
3 Jahre
finale BMD
ABCSG-12
Zoledronat im adjuvanten Einsatz
AZURE-Studie –
Zoledronat im (neo)-adjuvanten Einsatz
AZURE-Studie –
Zoledronat im (neo)-adjuvanten Einsatz
Coleman. et al. SABCS 2010
AZURE-Studie –
Zoledronat im (neo)-adjuvanten Einsatz
Coleman. et al. SABCS 2010
Bisphosphonate –Studienlage
Autor
n
BMD
Frakturen
DFS
OS
302
no data
no data
-
▲
Powles, ‘02
1069
▲
no data
▲
▲
Saarto, ‘04
299
▲
no data
▼
▼
Kristensen, ‘08
953
(▲)
no data
-
-
Gnant, ‘08
1803
▲
-
▲
▲
Brufsky, ‘09
602
▲
-
(▲)
-
1065
▲
-
▲
-
Diel, ’98
Eidtmann, ‘10
Bisphosphonate –Studienlage
Autor
Delmas, ‘97
Powles, ‘98
Mardik, ‘00
Fuleihan, ‘05
Lester, ‘08
Hines, ‘09
Hines, ‘09
V. Poznak, ‘10
Kim, ‘11
Leal, ‘11
n
BMD
Frakturen
53
300
73
40
131
216
558
?
112
68
▲
▲
▲
▲
▲
▲
▲
▲
▲
no data
no data
no data
no data
no data
no data
no data
no data
no data
no data
no data
no data
no data
no data
no data
no data
no data
no data
no data
no data
Aromataseinhibitoren und
Bisphosphonate
- Eine heiße Beziehung
TransATAC-Study
Dowsett Mitch, SABCS 2011