癌細胞に特異的殺細胞効果をもたらす 新規標的分子 ○滋賀医科大学 医学部 臨床検査医学講座 准教授 茶野 徳宏 1 従来技術とその問題点 より多くの癌で適用可能で、 治療効果の高い、 副作用の乏しい新規標的、新規治療が必要 現状の 抗癌剤は、時に正常細胞にも副作用、 一方、分子標的薬の汎用性は高くない。 2 新技術の特徴・従来技術との比較 • 従来概念には、全くなかった癌抑制作用を持 つ新規標的 (RAB39A, CPVL, 等) を同定し た。 • 新規標的分子をバイオマーカーとする診断、 標的とする阻害物質（核酸医薬、低分子化合 物）は、癌医療に革新をもたらす。 3 癌 酸性微小環境 癌（幹）細胞 vs. 正常細胞 1. Metabolomics 2. Transcriptomics 4 Transcriptomics: deep sequencing 骨肉腫 正常間葉系細胞 MG-63, HOS, Saos-2 each CSC vs. TIG-108, -121 hMSC (4 lots) 酸性、中性 培養環境 21259 all entities Significant Pathway Analysis 5 Up-Regulated pathways in cancers 6 Down-Regulated pathways in cancers 7 従来技術 8 新技術 • 従来概念には、全くなかった癌抑制作用を持 つ新規標的 (RAB39A, CPVL, 等) を同定し た。 • 新規標的分子をバイオマーカーとする診断、 標的とする阻害物質（核酸医薬、低分子化合 物）は、癌医療に革新をもたらす。 9 Transcriptomics: PCA 6 cancer (stem)s vs. 6 normals (Fb, MSC) 21259 all entities Principal Component Analysis 10 LIM homeobox 2 ArfGAP with RhoGAP, ankyrin repeat and PH domain 2 Nucleoporin 210kD Preferentially expressed antigen in melanoma Carboxypeptidase, vitellogenic-like Neuroblastoma breakpoint family, member 6 SLIT and NTRK-like family, member 5 RAB39A, FXYD6 member RAS oncogene family Potassium voltage-gated channel subfamily G, member 3 FXYD domain containing ion transport regulator 6 11 Transcriptomics がん細胞、がん幹細胞 正常細胞 高発現 ほぼ無発現 12 第一治療標的: HOS in neutral pH RAB39A LHX2 CPVL NUP210 13 第一治療標的: HOS in neutral pH RAB39A LHX2 CPVL NUP210 14 第一治療標的: MSC in neutral pH RAB39A LHX2 CPVL NUP210 15 想定される用途 • 新規標的分子 (RAB39A, CPVL, 等) を阻害 する物質（核酸医薬、低分子化合物）は、従来 概念には全くなかった新規の癌治療薬となり 得る。 • また、これら発現レベルの評価等（バイオマー カー的使用）と組み合わせると、 precision medicine の実現達成につながる。 16 RAB39A, member RAS oncogene family • Plays a role in the maturation and acidification of phagosomes • Plays a role in the fusion of phagosomes with lysosomes 17 RAB39A 18 CarboxyPeptidase, Vitellogeic-Like • A large class of proteases that act to cleave a single amino acid from the carboxy termini of proteins • The exact function of this protein has not been determined. 19 CPVL 20 実用化に向けた課題 • 現在、核酸医薬については、試用適用可能な 前段階まで開発済み。 • しかし、さらに臨床での便宜性を考慮すると、 標的阻害効果のある低分子化合物の発見、 開発が必須と考えられる。 • また、in vivoに於ける標的阻害の効果、毒性 について、更なる proof of concept 積み上げ が必要である。 21 企業への期待 • In vivo proof of concept 積み上げについて は、shRNA等を用いた各種in vivo実験により 克服できると考えている。 • 標的分子 (RAB39A, CPVL, 等) を阻害する 低分子化合物のscreeningや開発について、 企業との共同研究を希望する。 • 主に癌治療に貢献する薬品開発を進める企 業に、本技術は有用と思われる。 22 本技術に関する知的財産権 • 発明の名称 ：癌の検査方法、癌細胞増殖 阻害剤、抗癌剤及び抗癌剤の スクリーニング方法 • 出願番号 ：特願2015-123952 • 出願人 ：滋賀医科大学 • 発明者 ：茶野徳宏 23 お問い合わせ先 国立大学法人 滋賀医科大学 研究協力課 産学連携係 産学官連携コーディネーター 江田和生 松浦昌宏 ＴＥＬ 077 － 548 － 2847 ＦＡＸ 077 － 548 － 2086 e-mail hqsangaku＠belle.shiga-med.ac.jp 24
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