母児間におけるB群 溶血性連鎖球菌の保菌状態の検討 - J-Stage

1416
母児間におけ るB群 溶血性連鎖球菌 の保菌状態の検討
国立 病 院 医療 セ ン タ ー小児 科1),同
宮 沢
広 文1)若
井
山 本 優 美 子2)太
Key
words:
細 菌検 査 科2),名 古屋 大 学 医 学部 細 菌 学3)
智 世2)土
志 田
健2)
田 美 智 男3)
(平成4年6月3日
受 付)
(平成4年7月13日
受理)
GBS,
vertical
要
transmission
, carrier
旨
B群 溶 血 性 連 鎖 球 菌 は 母 児 に た い し て 病 原 性 を 持 つ こ とが 知 られ て い る
産 道 の細 菌 叢 との 関 係 が 言 わ れ て い る.そ
こ で 妊 婦 の 膣 培 養 でGBSが
.そ の 病 原 性 の ひ とつ に 妊 婦
検 出 さ れ た242例 に お い て
,そ の
経 過 を 観 察 して 母 児 の 保 菌 状 態 を 検 討 し次 の 結 果 を 得 た .
(1) 母 児 に 出 現 す るGBSは
血 清 型 で はIa型 ,III型,NT6型,JM9型
が 多 く認 め られ た.(2)分
娩か
ら児 の 発 達 を通 じ て 単 独 の型 の み が 検 討 され た166例 中60例 に 母 か ら児 へ の 同 じ菌 型 の 移 行 が み ら れ た
.
この 保 菌 状 態 はIa,NT6,JM9に
長 い間 の保菌 状態 を認 め
,Ib型,II型,III型
は 保 菌 状 態 が 短 い とい う
傾 向 を し め した.(3)型
別 血 中GBS抗
体 価 の 検 討 で は ,母 標 数 の 多 か ったIa型,III型
につ い て は 有 意
で は な い が 抗 体 価 が 高 い と,母
か ら早 く消 退 す る傾 向 が あ り
,児 に お い て も分 娩 時 に 母 児 間 の 移 行 が 少
な い とい う傾 向 を し め し た.
以 上 母 児 感 染 のGBSの
型 はIa型,III型
ば か りで な くNT6型
,JM9型 の 割 合 が 多 く な って い る傾 向 に
あ り,母 の 抗 体 価 の 児 へ の 移 行 は 母 児 間 の 感 染 防 御 に 何 らか の 役 割 を は た して い る か と思 わ れ た
.
序
新 生 児 に お け るB群
文
溶 血 性 連 鎖 球 菌(Group
Strをptococcus,GBS)は,肺
炎,敗
の 起 炎 菌 と な る こ と が 多 く,問
血 症 ,髄
B
い て 調 べ,型 別 と血 中 抗 体 価 とを 比 較 し,GBSの
消退 を 観 察 した.
膜 炎
題 と な って い
材 料 と方 法
対 象 は1988∼1991年
ま で に,当 院 産 婦 人 科,小
る1)∼4).そ の 発 症 形 式 は 早 発 型 と遅 発 型 に 分 か れ
児 科 に て 観 察 で き た 膣 のGBS陽
る が,感
そ の 児 で あ る.こ の 間 のGBSに
染 経 路 とそ の 機 序 に つ い て は ま だ 不 明 な
点 が 多 い.近
年GBSの
が 追 加 さ れ,型
たGBSの
JM9型
分 類 も 国 際 分 類 にJM9型
別 判 定 が 容 易 に な っ て き た5)6).ま
血 中 抗 体 価 もIa型,Ib型,II型
,III型,
に つ い て は 測 定 可 能 と な りそ の 検 討 が な さ
れ て い る6)∼11).
今 回 我 々 はGBSに
べ る た め,妊
つ いて母 児感染 の状 態 を調
婦 に お け る 膣 のGBSの
そ の 児 に お け る 咽 頭,便
別 刷 請 求 先:
のGBSの
保 菌状態 と
,
保菌 状 態 につ
死 産1例,感
た5例
娠 初 期,中
廣文
期 に新 生 児 のGBS感
染 症 の 病 態 と頻
度 の説 明 を 了 解 し得 た 後,膣
培養 をお こなった.
さ らに 分 娩 直 前 に は 全 員 に膣 培 養 を お こ な った .
GBS陽
性 妊 婦 の 児 は,児 の感 染 発 症 時 治療 対 策 と
して,出
生 時 の サ ー フ ェ イ ス ・カル チ ャー か また
は 生 後24時 間 以 内 に咽 頭,便 の 培 養 を お こ な っ た .
は,さ
宮澤
,
染 所 見 を 示 した た め 抗 生 剤 を 使 用 し
は対 象 か ら除 外 した .妊 婦 は で き る だ け 妊
咽 頭,便
(〒162)新 宿 区 戸 山1-21-1
国立 病 院 医療 セ ン ター 小児 科
性 妊 婦242例 と
よ る敗 血 症2例
の ど ち らか よ りGBSが
検 出 され た 児 に
ら に乳 児健 診 の 時 に 合 わ せ て(1ヵ
ヵ 月,6ヵ
月,9ヵ
月,12ヵ
月,3
月 ,持 続 感 染 例 に は
感 染 症 学雑 誌
第66巻
第10号
母 児 間 に お け るGBSの
1417
保菌 状 態
18ヵ 月 の 時),咽 頭,便 の培 養 を お こな い,双 方 共
合 保 菌 状 態 とは 経 過 中 に 同 時 に2つ 以 上 の型 が で
に2回 以 上 陰 性 とな る まで 経 過 を み た.培
るか,経 過 観 察 中 に型 が 変 わ っ た例 で あ る.単 独
取 後 す ぐにSEB培
養 は採
地(日 水 製 薬 株 式 会 社)と 血 液
寒 天 培 地 を 併 用 し て 増 菌 培 養 後GBSを
確認 し
保 菌 状 態 例 で はIa型 は242例 中36例(14.9%),III
型 は34例(14.0%),NT6型
型 は29例(12%),の
た.
児 のGBSの
順 で 多 くみ られ た.GBSの
型
不 明菌 お よ び混 合 保 菌 状 態 例 の76例 は型 不 明 菌 の
型別 分類
培 養 後 デ ン カ社 のGBS分
類 キ ッ トを 用 い て 国
保 菌 状 態 を しめ した35例 と,混 合 保 菌 状 態 例41例
で あ った.混 合 型 保 菌 状 態 で は2種 類 の 型 が 検 出
際 分 類 を お こな った.
GBSの
は30例(12.3%),JM9
され た の は40例(型
血 中抗体価 の測定
不 明 は 除 く)で,JM9型
の混
日齢5に 新 生 児 代 謝 ス ク リー ニ ン グ の採 血 時 に
一 緒 に採 血 し,Ia型(35例),Ib型(11例),II型
合 保 菌 状 態 が 一 番 多 く19例 に み られ,次 にNT6型
(4例),III型(40例),JM9型(9例)の
保 菌 状 態 は 単 独 保 菌状 態 例 同様3ヵ
月以上 の持続
感 染 が 多 く7例 み とめ られ た.3種
類以上 の混合
血 中抗体
価 を 東 洋 醸 造 の キ ッ トを 用 い てELISAに
て検 討
が10例,Ia型
が8例
保 菌 状 態 は1例
した.
血 中 抗 体 価 の評 価 はOD405nm値
に て 測 定 し,
感 染 防 御 有 効 抗 体 価 は 杉 山 ら10)が示 し たIa型
0.20(∼10u/mD,Ib型
で
の み で あ った.
で,入 院 中 数 回 の 児 の培 養 が 行 わ れ た結 果,分 娩
時 の 母 か らの移 行 が 否 定 され た が,退 院 後 母 と同
で0.20(∼10u/ml),II型
で0.20(∼10u/ml),JM9
じ型 のGBSが
型 で0.20(∼10u/ml)以
上 を感 染 防 御 有 効 抗 体 価
た.
満 を 無 効 抗 体 価(低 抗 体 価)と
咽 頭 よ り検 出 さ れ た 例 が2例
(2) 分 娩 時 に お け るGBSの
あっ
児 へ の 移 行(垂
成
分 娩 時 に お け るGBSの
績
型別 分布
の 妊 婦242例 のGBSの
母 児 間 の 移 行 を み るた
め,分 娩 前 後 で妊 婦 の腔 培 養 とそ の児 の培 養 の結
妊 娠 前 期 か ら直 前 まで に 膣 の培 養 でGBS陽
型 別 分 類 はTable
性
1の ご
と くで あ る.単 独 保 菌 状 態 とは妊 娠 中 か らそ の 児
果 を 比 べ た.Table
例 で,母
2の ご と く単 独 保 菌 状 態 の166
の 腔 培 養 がGBS陽
例 は60例,母
性 で 児 の培 養 が 陽 性
の膣 培 養 がGBS陽
性 で 児 の培 養 が
の 経 過 を通 じ て 同 じ型 の み が検 出 され た例 で,混
Table 2 Vertical transmission:
contamination
(N=166)
Table
1
Type
of Group
B Streptococcus
A single type contamination
A single type
(N=242)
(N =166)
Ia
Ib
36 (14.9%)
12 (5.0%)
II
III
8 (3.3%)
34 (14.0%)
IV
4 (1.7%)
V
VI
12 (5.0%)
1 (0.4%)
NT6
30 (12.3%)
JM9
Not detected
直
感 染)
して 判 定 した.
(1) GBSの
の混 合
ま た 興 味 深 い例 と して は特 殊 新 生 児 室 入 院 の 児
で0.20(∼10u/ml),III型
(高 抗 体 価)例,未
の順 で あ った.JM9型
29 (12.0%)
types
and mixed types contamination
(N=76)
Not detected types 35 (14.5%)
Mixed types
Total
平 成4年10月20日
41 (16.9%)
242 (100%)
mother (+): pregnant vaginal carrier at birth
infant(+):
carrier of the infant after birth (in throut
swab and rectal swab)
1418
宮沢 広文 他
Fig. 1 Vertical transmission and time courses of the infants' carriers . A single
type contamination (N= 60)
Table
3
例), Ib型(11例),
JM9型(9例)の
に つ い て,そ
II型(4例),
III型(40例),
型 別 が 分 か って い る例(99例)
の 血 中 抗 体 価 とGBSの
消 退 との 検
討 を お こ な っ た.妊 婦 に 腟 のGBSを
除去 す る 目
的 で 抗 生 剤 を投 与 す る よ うに な っ た の は1990年 か
らで,妊 婦 に つ い て のGBSの
消退 の検 討 で は こ
の期 間 中 に 妊 婦 に抗 生 剤 を 投 与 し た 例 は 除 外 し
た.
Ia型 につ い て は 分 娩 前 にGBSが
消 退 した 例 で は(Table
抗 体 価 例2例
4),高 抗 体 価 例5例
GBSが
性 例 は4例,母
の腟 培 養 が陰 性 で 児 の培 養 が 陽
の腟 培 養 が 陰 性 で 児 の 培 養 が 陰 性
の例 は37例 で あ った .
らに 移 行 後 のGBS保
うと,Fig.1,Table
V型
菌状態 の経 過 を追
3の ご と く,Ib型,III型
は 比 較 的 早 期 に児 か らのGBS消
た.ま たIa型,NT6型,JM9型
,
退 が み られ
に お い て は9ヵ 月
以 上 ま で 持 続 して 出 続 け る例 も あ っ た .
(4) 児 のGBS抗
体 価 と妊 婦 とそ の 児 の 保 菌 状
態 につ い て の 検 討
日齢5に
移 行 しな か った 例 は11例(31
児 の 抗 体 が 測 定 で きて か つIa型(35
.4%)で,低
抗 体 価 を 持 ち 移 行 が な か った5例(14.3%)よ
り
も多 い傾 向 を 示 した.高 抗 体 価 を 示 しGBSが
あ った7例(20.0%)よ
単 独 保 菌 状 態 で 母 児 間 の移 行 が あ った60例 につ
い て,さ
の高 抗 体 価 を 示 し
行 した 例 は5例(14.3%)で,低
(3) 児 の保 菌 状 態 の経 過
で低
よ り多 か っ た.分 娩 直 前 のGBS陽
性 は28例 あ り,そ の 内Ia型
陰 性 例 は65例,母
妊 婦 の腟 よ り
Ib型,II型,JM9型
移
抗 体 価 で移 行 が
り少 な い傾 向 が あ った .
は例 数 が 少 な い た め 比 較 で
き な か った.
III型で は 分 娩 前 にGBSが
5),高
消 退 した 例 は(Table
抗 体 価 例 で は5例 で,低 抗 体 価 例 は1例
の
み で あ った.分 娩 直 前 のGBS陽
性 例 は24例 あ り,
そ の 内III型 の 高 抗 体 価 例 で 移 行 の な か った10例
(25.0%)は,低
(15.0%)よ
抗 体 価 の 移 行 の な か っ た6例
り多 い傾 向 を 示 した.高 抗 体 価 を 示 し
移 行 が あ った2例(5.0%)は,低
感 染 症 学雑 誌
抗 体 価 を 示 し移
第66巻
第10号
母 児 間 に おけ るGBSの
Table
4
Serum
Ia-type
Group
Table
Ia-antibody
concentration
in the
infants
and
carriers
of
concentration
in the
infants
and carriers
of
B Streptococcus
5
Serum
III-antibody
III-type
Group
B Streptococcus
Table 6 Serum Ia, Ib, II, III and JM9-antibody concentration
carriers of III-type Group B Streptococcus
High concentration
group
X2test:
平 成4年10月20日
1419
保菌 状 態
0.2<P(X2)<0.3
antibody
in the infants and
Low concentration
group
antibody
宮沢 広文 他
1420
行 の あ った6例(15.0%)よ
た.以
上 抗 体 値 とGBS移
り少 な い傾 向 で あ っ
行 の関係 は カイ の二乗
る必 要 もあ る か と思 わ れ る.
抗 体 とそ の 型 別 検 討 はIa型,
Ib型,
II型,
III
検 定 を用 い る と,各 々 の 母 標 数 が 少 な く,信 頼 性
型,JM9型
を 欠 くた め,Table
まだ 症 例 が 少 な く検 討 す る必 要 が あ る が,Ia型,
6に 示 した ご と く総 数 で検 討
した.0.2<P(x2)<0.3で
統計学上 は有意 では な
か った.
の み で あ り,Ib型,
II型, JM9型
では
III型 で は 抗 体 が あ れ ば 妊 婦 で は 分 娩 前 ま で に 消
退 す る傾 向 が み られ,ま た 母 児 間 の 移 行 も少 な く
考
新 生 児 のGBS感
察
な る傾 向 が み られ た.Ib型,
II型, III型 で は さ ら
染 症 に お い て は 早 発 型 と遅 発
に症 例 を 増 や す こ と と,測 れ な い型 に 付 い て は 抗
型 が 問 題 に な り,早 発 型 は ほ と ん ど分娩 時 に お け
体 が 測 れ る よ うに し症 例 を 集 め て検 討 す る必 要 が
る母 か らの 感 染 が 考 え られ る.我 々 も破 水 後12時
あ る.ま た 杉 山 ら10)が提 案 した 抗 体 に よ る 敗 血 症
間 でGBSに
よって死産 となった例 を経験 して お
のCut
り12),GBS感
染 は他 の 菌 に較 べ て 何 故 病 態 の 進 行
退 の傾 向 が み られ た こ とか らあ る程 度 の 有 用 性 は
off値 で の検 討 で も有 意 差 は な い が 菌 の 消
が 早 い の か は 不 明 で あ る.ま た遅 発 型 は 分娩 時 の
確 認 で きた が,我
感 染 が 持 続 した も の が 多 い か,ま
も敗 血 症 例 を 認 め て お り,こ れ を 臨 床 の予 防 及 び
たは水平感染 の
々 の 経 験 で も この 値 以上 の 例 で
反 復 感 染 な の か 等 不 明 な 点 が 多 い.今 回 我 々 は そ
治 療 の ス コ ア と し て用 い られ る に は さ らに詳 し く
の 実 態 を 究 明 し よ う と妊 婦,母 児 間,お
抗 体 価 の 検 討(た
よびその
とえ ば 羊 水 中 の 抗 体 価)と,児
後 の 児 の 保 菌 状 態 につ い て,型 別 検 討 に よ る 同一
のIgG以
菌 か,否 か の検 討 と,抗 体 の 移 行 状 態 が そ の 保 菌
あ る と考 え られ る.
状 態 に どの 様 に影 響 して い るか を 検 討 した .
当 院 に お け るGBSの
125(52%)と
以 上 保 菌 状 態 の 経 過 はGBSの
母 児 間 で の 移 行 率 は65/
少 な め で あ り,従 来 言 わ れ て い る
70∼80%の
移 行4)とは 異 な って い る が,こ
外 の 免 疫 状 態 を 加 え て 検 討 す る必 要 が
れ は,
型 に よ り異 な
り,保 菌 状 態 の原 因 究 明 は さ ら に必 要 で あ る.母
親 か ら移 行 した 抗 体 の 作 用 は,早 発 型 に は 効 果 が
あ る程 度 あ るが,他
の 因 子 の影 響 が 多 く,抗 体 の
我 々が さ らに 詳 し く型 別 検 討 した た め,出 産 直 前
み の 値 か らはGBS感
染 予 防 は 出来 な い と思 わ れ
に腟 か ら外 陰 部 に か け て の 洗 浄 消 毒 を 丹 念 に お こ
る.ま た 抗 体 価 が 数 ヵ 月 以 上 も効 果 が 持 続 す る可
な う様 に な っ た た め,等
能 性 は低 く,長 期 保 菌 状 態 と遅 発 型GBS感
の理 由が 考 え られ る.一
方 分 娩 直 前 の 腟 培 養 でGBS陰
た 児 の4例
染,院
はGBS陽
性 の 母 よ り生 ま れ
性 に な った .こ れ は 水 平 感
内感 染 も否 定 で き な い が,腟
は,GBSの
の培 養 だ けで
垂 直 感 染 の ス ク リー ニ ン グ が完 全 で な
染症
の関 係 を 更 に検 討 す る必 要 が あ る.
現 在 の と こ ろ,新 生 児 のGBS感
び 治 療 は母 の 腟 及 び便,尿
染 の予 防お よ
の細 菌 の ス ク リー ニ ン
グを 行 い な が ら陽 性 例 に はそ の 児 に注 意 深 い 観 察
い こ とを示 唆 し て い る .既 に述 べ られ て い る よ う
を 行 い肺 炎,敗
に母 の 尿 に つ い て も検 討 す る13)必要 が あ ろ う.
抗 生 剤投 与 にた よら ざ るを得 な い のが 現 状 で あ
次 にGBSの
NT6型
型 別 検 討 で はIa型,III型,JM9型,
る.早 発 型 のGBS感
の 順 に多 くみ られ,そ の 内 型 が 同 じで,移
行 が確 認 で き た症 例 で はIa型,JM9型,NT6型
症 例 で9ヵ
の
月以 上持 続 感染 がみ られ る症 例 が あ
り,III型 は3ヵ
血 症,髄
月 以 内 に消 退 した.III型 で は 母 標
娩 時 の 培 養 後 す ぐ にSEB培
日の 分
地 まで 培 養 で き る検
査 科 は少 な く,培 養 を 行 っ て も時 間 を経 過 した 検
体 で はGBSの
生 児 に お け るGBS感
らに型 に よ る菌 の 特 性,さ
染 症 は 分 娩 前 に お こな う腟
重 要 で あ るが ま だ 日本 の病 院 で は夜 間,休
で は 説 明 が つ か ず,菌
た.さ
期
培 養 と 出生 時 の サ ー フ ェイ ス ・カ ル チ ャ ー が最 も
数 が 多 い とそ の 出現 率 も多 くな る と言 う こ とだ け
型 に よ る 固 有 性 が 考 え られ
膜 炎 等 の 早 期 発 見,早
検 出 率 が 悪 い の が 現 状 で あ る.新
染 は,出
生時 の感染 の ほ と
らに は 血 清 型 ば
ん どの 経 路 は皮 膚 か ら咽 頭 お よ び 鼻 腔 さ らに 大 腸
か りで は な く,長 期 保 菌 状 態 に あ る 菌,病 原 性 を
の細 菌 叢 と移 行 が 考 え られ るた め,出 生 時 に サ ー
示 す 菌 等 の 特 徴 か ら再 検 討 し,そ の 因 子 を 追 究 す
フ ェ イ ス ・カ ル チ ャ ー が 出 来 な か った とき に は ,
感 染 症 学 雑誌
第66巻
第10号
母 児 間 に お け るGBSの
出 生 後 な る べ く早 く に 咽 頭 ま た は 鼻 腔 と 便 の 培 養
に て,GBSの
保 菌 状 態 の ス ク リー ニ ン グを 行 い感
染 の 対 策 を た て る 必 要 が あ る.
当論 文 の要 旨は第20回 小 児感 染 症 学 会,第44回
日本 産 婦
人 科総 会 にて 発表 した.
この論 文 を 御校 閲 いた だ い た 当 セ ン ター小 児 科江 木 晋 三
先 生,GBSの
検 査等 に御 協 力 いた だ い た産 婦 人 科 の箕 浦 茂
樹 先 生,佐 藤
孝先 生,寺 師恵 子 先 生,岸
東 彦先 生 に深
謝 い た します.
文
献
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Michio OHTA
Department of Bacteriology, Nagoya University School of Medicine
The pneumonia, sepsis and meningitis are common diseases of GBS infection in infants. There are
early-onset and late-onset types in this disease, the result of the infection is unknown. M. Sugiyama
reported that M9 is a new type of GBS in Japan in 1989. Analysis of GBS typing and serum specific
antibody concentrations of the type are simple with new technics.
By studying the infants' contamination we discovered that GBS appeared to originate from
mother-infant
sources. The infants were followed for a year. 52% of the infants had GBS
contamination in their throat or stool. The most common type was Ia, followed by III, JM9 and NT6.
Those types without III type had been present for more than 9 months in the infant.
The contamination term of Ia or III type in infants correlated with the blood specific antibody
concentration of the type.
平成4年10月20日