1416 母児間におけ るB群 溶血性連鎖球菌 の保菌状態の検討 国立 病 院 医療 セ ン タ ー小児 科1),同 宮 沢 広 文1)若 井 山 本 優 美 子2)太 Key words: 細 菌検 査 科2),名 古屋 大 学 医 学部 細 菌 学3) 智 世2)土 志 田 健2) 田 美 智 男3) (平成4年6月3日 受 付) (平成4年7月13日 受理) GBS, vertical 要 transmission , carrier 旨 B群 溶 血 性 連 鎖 球 菌 は 母 児 に た い し て 病 原 性 を 持 つ こ とが 知 られ て い る 産 道 の細 菌 叢 との 関 係 が 言 わ れ て い る.そ こ で 妊 婦 の 膣 培 養 でGBSが .そ の 病 原 性 の ひ とつ に 妊 婦 検 出 さ れ た242例 に お い て ,そ の 経 過 を 観 察 して 母 児 の 保 菌 状 態 を 検 討 し次 の 結 果 を 得 た . (1) 母 児 に 出 現 す るGBSは 血 清 型 で はIa型 ,III型,NT6型,JM9型 が 多 く認 め られ た.(2)分 娩か ら児 の 発 達 を通 じ て 単 独 の型 の み が 検 討 され た166例 中60例 に 母 か ら児 へ の 同 じ菌 型 の 移 行 が み ら れ た . この 保 菌 状 態 はIa,NT6,JM9に 長 い間 の保菌 状態 を認 め ,Ib型,II型,III型 は 保 菌 状 態 が 短 い とい う 傾 向 を し め した.(3)型 別 血 中GBS抗 体 価 の 検 討 で は ,母 標 数 の 多 か ったIa型,III型 につ い て は 有 意 で は な い が 抗 体 価 が 高 い と,母 か ら早 く消 退 す る傾 向 が あ り ,児 に お い て も分 娩 時 に 母 児 間 の 移 行 が 少 な い とい う傾 向 を し め し た. 以 上 母 児 感 染 のGBSの 型 はIa型,III型 ば か りで な くNT6型 ,JM9型 の 割 合 が 多 く な って い る傾 向 に あ り,母 の 抗 体 価 の 児 へ の 移 行 は 母 児 間 の 感 染 防 御 に 何 らか の 役 割 を は た して い る か と思 わ れ た . 序 新 生 児 に お け るB群 文 溶 血 性 連 鎖 球 菌(Group Strをptococcus,GBS)は,肺 炎,敗 の 起 炎 菌 と な る こ と が 多 く,問 血 症 ,髄 B い て 調 べ,型 別 と血 中 抗 体 価 とを 比 較 し,GBSの 消退 を 観 察 した. 膜 炎 題 と な って い 材 料 と方 法 対 象 は1988∼1991年 ま で に,当 院 産 婦 人 科,小 る1)∼4).そ の 発 症 形 式 は 早 発 型 と遅 発 型 に 分 か れ 児 科 に て 観 察 で き た 膣 のGBS陽 る が,感 そ の 児 で あ る.こ の 間 のGBSに 染 経 路 とそ の 機 序 に つ い て は ま だ 不 明 な 点 が 多 い.近 年GBSの が 追 加 さ れ,型 たGBSの JM9型 分 類 も 国 際 分 類 にJM9型 別 判 定 が 容 易 に な っ て き た5)6).ま 血 中 抗 体 価 もIa型,Ib型,II型 ,III型, に つ い て は 測 定 可 能 と な りそ の 検 討 が な さ れ て い る6)∼11). 今 回 我 々 はGBSに べ る た め,妊 つ いて母 児感染 の状 態 を調 婦 に お け る 膣 のGBSの そ の 児 に お け る 咽 頭,便 別 刷 請 求 先: のGBSの 保 菌状態 と , 保菌 状 態 につ 死 産1例,感 た5例 娠 初 期,中 廣文 期 に新 生 児 のGBS感 染 症 の 病 態 と頻 度 の説 明 を 了 解 し得 た 後,膣 培養 をお こなった. さ らに 分 娩 直 前 に は 全 員 に膣 培 養 を お こ な った . GBS陽 性 妊 婦 の 児 は,児 の感 染 発 症 時 治療 対 策 と して,出 生 時 の サ ー フ ェ イ ス ・カル チ ャー か また は 生 後24時 間 以 内 に咽 頭,便 の 培 養 を お こ な っ た . は,さ 宮澤 , 染 所 見 を 示 した た め 抗 生 剤 を 使 用 し は対 象 か ら除 外 した .妊 婦 は で き る だ け 妊 咽 頭,便 (〒162)新 宿 区 戸 山1-21-1 国立 病 院 医療 セ ン ター 小児 科 性 妊 婦242例 と よ る敗 血 症2例 の ど ち らか よ りGBSが 検 出 され た 児 に ら に乳 児健 診 の 時 に 合 わ せ て(1ヵ ヵ 月,6ヵ 月,9ヵ 月,12ヵ 月,3 月 ,持 続 感 染 例 に は 感 染 症 学雑 誌 第66巻 第10号 母 児 間 に お け るGBSの 1417 保菌 状 態 18ヵ 月 の 時),咽 頭,便 の培 養 を お こな い,双 方 共 合 保 菌 状 態 とは 経 過 中 に 同 時 に2つ 以 上 の型 が で に2回 以 上 陰 性 とな る まで 経 過 を み た.培 るか,経 過 観 察 中 に型 が 変 わ っ た例 で あ る.単 独 取 後 す ぐにSEB培 養 は採 地(日 水 製 薬 株 式 会 社)と 血 液 寒 天 培 地 を 併 用 し て 増 菌 培 養 後GBSを 確認 し 保 菌 状 態 例 で はIa型 は242例 中36例(14.9%),III 型 は34例(14.0%),NT6型 型 は29例(12%),の た. 児 のGBSの 順 で 多 くみ られ た.GBSの 型 不 明菌 お よ び混 合 保 菌 状 態 例 の76例 は型 不 明 菌 の 型別 分類 培 養 後 デ ン カ社 のGBS分 類 キ ッ トを 用 い て 国 保 菌 状 態 を しめ した35例 と,混 合 保 菌 状 態 例41例 で あ った.混 合 型 保 菌 状 態 で は2種 類 の 型 が 検 出 際 分 類 を お こな った. GBSの は30例(12.3%),JM9 され た の は40例(型 血 中抗体価 の測定 不 明 は 除 く)で,JM9型 の混 日齢5に 新 生 児 代 謝 ス ク リー ニ ン グ の採 血 時 に 一 緒 に採 血 し,Ia型(35例),Ib型(11例),II型 合 保 菌 状 態 が 一 番 多 く19例 に み られ,次 にNT6型 (4例),III型(40例),JM9型(9例)の 保 菌 状 態 は 単 独 保 菌状 態 例 同様3ヵ 月以上 の持続 感 染 が 多 く7例 み とめ られ た.3種 類以上 の混合 血 中抗体 価 を 東 洋 醸 造 の キ ッ トを 用 い てELISAに て検 討 が10例,Ia型 が8例 保 菌 状 態 は1例 した. 血 中 抗 体 価 の評 価 はOD405nm値 に て 測 定 し, 感 染 防 御 有 効 抗 体 価 は 杉 山 ら10)が示 し たIa型 0.20(∼10u/mD,Ib型 で の み で あ った. で,入 院 中 数 回 の 児 の培 養 が 行 わ れ た結 果,分 娩 時 の 母 か らの移 行 が 否 定 され た が,退 院 後 母 と同 で0.20(∼10u/ml),II型 で0.20(∼10u/ml),JM9 じ型 のGBSが 型 で0.20(∼10u/ml)以 上 を感 染 防 御 有 効 抗 体 価 た. 満 を 無 効 抗 体 価(低 抗 体 価)と 咽 頭 よ り検 出 さ れ た 例 が2例 (2) 分 娩 時 に お け るGBSの あっ 児 へ の 移 行(垂 成 分 娩 時 に お け るGBSの 績 型別 分布 の 妊 婦242例 のGBSの 母 児 間 の 移 行 を み るた め,分 娩 前 後 で妊 婦 の腔 培 養 とそ の児 の培 養 の結 妊 娠 前 期 か ら直 前 まで に 膣 の培 養 でGBS陽 型 別 分 類 はTable 性 1の ご と くで あ る.単 独 保 菌 状 態 とは妊 娠 中 か らそ の 児 果 を 比 べ た.Table 例 で,母 2の ご と く単 独 保 菌 状 態 の166 の 腔 培 養 がGBS陽 例 は60例,母 性 で 児 の培 養 が 陽 性 の膣 培 養 がGBS陽 性 で 児 の培 養 が の 経 過 を通 じ て 同 じ型 の み が検 出 され た例 で,混 Table 2 Vertical transmission: contamination (N=166) Table 1 Type of Group B Streptococcus A single type contamination A single type (N=242) (N =166) Ia Ib 36 (14.9%) 12 (5.0%) II III 8 (3.3%) 34 (14.0%) IV 4 (1.7%) V VI 12 (5.0%) 1 (0.4%) NT6 30 (12.3%) JM9 Not detected 直 感 染) して 判 定 した. (1) GBSの の混 合 ま た 興 味 深 い例 と して は特 殊 新 生 児 室 入 院 の 児 で0.20(∼10u/ml),III型 (高 抗 体 価)例,未 の順 で あ った.JM9型 29 (12.0%) types and mixed types contamination (N=76) Not detected types 35 (14.5%) Mixed types Total 平 成4年10月20日 41 (16.9%) 242 (100%) mother (+): pregnant vaginal carrier at birth infant(+): carrier of the infant after birth (in throut swab and rectal swab) 1418 宮沢 広文 他 Fig. 1 Vertical transmission and time courses of the infants' carriers . A single type contamination (N= 60) Table 3 例), Ib型(11例), JM9型(9例)の に つ い て,そ II型(4例), III型(40例), 型 別 が 分 か って い る例(99例) の 血 中 抗 体 価 とGBSの 消 退 との 検 討 を お こ な っ た.妊 婦 に 腟 のGBSを 除去 す る 目 的 で 抗 生 剤 を投 与 す る よ うに な っ た の は1990年 か らで,妊 婦 に つ い て のGBSの 消退 の検 討 で は こ の期 間 中 に 妊 婦 に抗 生 剤 を 投 与 し た 例 は 除 外 し た. Ia型 につ い て は 分 娩 前 にGBSが 消 退 した 例 で は(Table 抗 体 価 例2例 4),高 抗 体 価 例5例 GBSが 性 例 は4例,母 の腟 培 養 が陰 性 で 児 の培 養 が 陽 の腟 培 養 が 陰 性 で 児 の 培 養 が 陰 性 の例 は37例 で あ った . らに 移 行 後 のGBS保 うと,Fig.1,Table V型 菌状態 の経 過 を追 3の ご と く,Ib型,III型 は 比 較 的 早 期 に児 か らのGBS消 た.ま たIa型,NT6型,JM9型 , 退 が み られ に お い て は9ヵ 月 以 上 ま で 持 続 して 出 続 け る例 も あ っ た . (4) 児 のGBS抗 体 価 と妊 婦 とそ の 児 の 保 菌 状 態 につ い て の 検 討 日齢5に 移 行 しな か った 例 は11例(31 児 の 抗 体 が 測 定 で きて か つIa型(35 .4%)で,低 抗 体 価 を 持 ち 移 行 が な か った5例(14.3%)よ り も多 い傾 向 を 示 した.高 抗 体 価 を 示 しGBSが あ った7例(20.0%)よ 単 独 保 菌 状 態 で 母 児 間 の移 行 が あ った60例 につ い て,さ の高 抗 体 価 を 示 し 行 した 例 は5例(14.3%)で,低 (3) 児 の保 菌 状 態 の経 過 で低 よ り多 か っ た.分 娩 直 前 のGBS陽 性 は28例 あ り,そ の 内Ia型 陰 性 例 は65例,母 妊 婦 の腟 よ り Ib型,II型,JM9型 移 抗 体 価 で移 行 が り少 な い傾 向 が あ った . は例 数 が 少 な い た め 比 較 で き な か った. III型で は 分 娩 前 にGBSが 5),高 消 退 した 例 は(Table 抗 体 価 例 で は5例 で,低 抗 体 価 例 は1例 の み で あ った.分 娩 直 前 のGBS陽 性 例 は24例 あ り, そ の 内III型 の 高 抗 体 価 例 で 移 行 の な か った10例 (25.0%)は,低 (15.0%)よ 抗 体 価 の 移 行 の な か っ た6例 り多 い傾 向 を 示 した.高 抗 体 価 を 示 し 移 行 が あ った2例(5.0%)は,低 感 染 症 学雑 誌 抗 体 価 を 示 し移 第66巻 第10号 母 児 間 に おけ るGBSの Table 4 Serum Ia-type Group Table Ia-antibody concentration in the infants and carriers of concentration in the infants and carriers of B Streptococcus 5 Serum III-antibody III-type Group B Streptococcus Table 6 Serum Ia, Ib, II, III and JM9-antibody concentration carriers of III-type Group B Streptococcus High concentration group X2test: 平 成4年10月20日 1419 保菌 状 態 0.2<P(X2)<0.3 antibody in the infants and Low concentration group antibody 宮沢 広文 他 1420 行 の あ った6例(15.0%)よ た.以 上 抗 体 値 とGBS移 り少 な い傾 向 で あ っ 行 の関係 は カイ の二乗 る必 要 もあ る か と思 わ れ る. 抗 体 とそ の 型 別 検 討 はIa型, Ib型, II型, III 検 定 を用 い る と,各 々 の 母 標 数 が 少 な く,信 頼 性 型,JM9型 を 欠 くた め,Table まだ 症 例 が 少 な く検 討 す る必 要 が あ る が,Ia型, 6に 示 した ご と く総 数 で検 討 した.0.2<P(x2)<0.3で 統計学上 は有意 では な か った. の み で あ り,Ib型, II型, JM9型 では III型 で は 抗 体 が あ れ ば 妊 婦 で は 分 娩 前 ま で に 消 退 す る傾 向 が み られ,ま た 母 児 間 の 移 行 も少 な く 考 新 生 児 のGBS感 察 な る傾 向 が み られ た.Ib型, II型, III型 で は さ ら 染 症 に お い て は 早 発 型 と遅 発 に症 例 を 増 や す こ と と,測 れ な い型 に 付 い て は 抗 型 が 問 題 に な り,早 発 型 は ほ と ん ど分娩 時 に お け 体 が 測 れ る よ うに し症 例 を 集 め て検 討 す る必 要 が る母 か らの 感 染 が 考 え られ る.我 々 も破 水 後12時 あ る.ま た 杉 山 ら10)が提 案 した 抗 体 に よ る 敗 血 症 間 でGBSに よって死産 となった例 を経験 して お のCut り12),GBS感 染 は他 の 菌 に較 べ て 何 故 病 態 の 進 行 退 の傾 向 が み られ た こ とか らあ る程 度 の 有 用 性 は off値 で の検 討 で も有 意 差 は な い が 菌 の 消 が 早 い の か は 不 明 で あ る.ま た遅 発 型 は 分娩 時 の 確 認 で きた が,我 感 染 が 持 続 した も の が 多 い か,ま も敗 血 症 例 を 認 め て お り,こ れ を 臨 床 の予 防 及 び たは水平感染 の 々 の 経 験 で も この 値 以上 の 例 で 反 復 感 染 な の か 等 不 明 な 点 が 多 い.今 回 我 々 は そ 治 療 の ス コ ア と し て用 い られ る に は さ らに詳 し く の 実 態 を 究 明 し よ う と妊 婦,母 児 間,お 抗 体 価 の 検 討(た よびその とえ ば 羊 水 中 の 抗 体 価)と,児 後 の 児 の 保 菌 状 態 につ い て,型 別 検 討 に よ る 同一 のIgG以 菌 か,否 か の検 討 と,抗 体 の 移 行 状 態 が そ の 保 菌 あ る と考 え られ る. 状 態 に どの 様 に影 響 して い るか を 検 討 した . 当 院 に お け るGBSの 125(52%)と 以 上 保 菌 状 態 の 経 過 はGBSの 母 児 間 で の 移 行 率 は65/ 少 な め で あ り,従 来 言 わ れ て い る 70∼80%の 移 行4)とは 異 な って い る が,こ 外 の 免 疫 状 態 を 加 え て 検 討 す る必 要 が れ は, 型 に よ り異 な り,保 菌 状 態 の原 因 究 明 は さ ら に必 要 で あ る.母 親 か ら移 行 した 抗 体 の 作 用 は,早 発 型 に は 効 果 が あ る程 度 あ るが,他 の 因 子 の影 響 が 多 く,抗 体 の 我 々が さ らに 詳 し く型 別 検 討 した た め,出 産 直 前 み の 値 か らはGBS感 染 予 防 は 出来 な い と思 わ れ に腟 か ら外 陰 部 に か け て の 洗 浄 消 毒 を 丹 念 に お こ る.ま た 抗 体 価 が 数 ヵ 月 以 上 も効 果 が 持 続 す る可 な う様 に な っ た た め,等 能 性 は低 く,長 期 保 菌 状 態 と遅 発 型GBS感 の理 由が 考 え られ る.一 方 分 娩 直 前 の 腟 培 養 でGBS陰 た 児 の4例 染,院 はGBS陽 性 の 母 よ り生 ま れ 性 に な った .こ れ は 水 平 感 内感 染 も否 定 で き な い が,腟 は,GBSの の培 養 だ けで 垂 直 感 染 の ス ク リー ニ ン グ が完 全 で な 染症 の関 係 を 更 に検 討 す る必 要 が あ る. 現 在 の と こ ろ,新 生 児 のGBS感 び 治 療 は母 の 腟 及 び便,尿 染 の予 防お よ の細 菌 の ス ク リー ニ ン グを 行 い な が ら陽 性 例 に はそ の 児 に注 意 深 い 観 察 い こ とを示 唆 し て い る .既 に述 べ られ て い る よ う を 行 い肺 炎,敗 に母 の 尿 に つ い て も検 討 す る13)必要 が あ ろ う. 抗 生 剤投 与 にた よら ざ るを得 な い のが 現 状 で あ 次 にGBSの NT6型 型 別 検 討 で はIa型,III型,JM9型, る.早 発 型 のGBS感 の 順 に多 くみ られ,そ の 内 型 が 同 じで,移 行 が確 認 で き た症 例 で はIa型,JM9型,NT6型 症 例 で9ヵ の 月以 上持 続 感染 がみ られ る症 例 が あ り,III型 は3ヵ 血 症,髄 月 以 内 に消 退 した.III型 で は 母 標 娩 時 の 培 養 後 す ぐ にSEB培 日の 分 地 まで 培 養 で き る検 査 科 は少 な く,培 養 を 行 っ て も時 間 を経 過 した 検 体 で はGBSの 生 児 に お け るGBS感 らに型 に よ る菌 の 特 性,さ 染 症 は 分 娩 前 に お こな う腟 重 要 で あ るが ま だ 日本 の病 院 で は夜 間,休 で は 説 明 が つ か ず,菌 た.さ 期 培 養 と 出生 時 の サ ー フ ェイ ス ・カ ル チ ャ ー が最 も 数 が 多 い とそ の 出現 率 も多 くな る と言 う こ とだ け 型 に よ る 固 有 性 が 考 え られ 膜 炎 等 の 早 期 発 見,早 検 出 率 が 悪 い の が 現 状 で あ る.新 染 は,出 生時 の感染 の ほ と らに は 血 清 型 ば ん どの 経 路 は皮 膚 か ら咽 頭 お よ び 鼻 腔 さ らに 大 腸 か りで は な く,長 期 保 菌 状 態 に あ る 菌,病 原 性 を の細 菌 叢 と移 行 が 考 え られ るた め,出 生 時 に サ ー 示 す 菌 等 の 特 徴 か ら再 検 討 し,そ の 因 子 を 追 究 す フ ェ イ ス ・カ ル チ ャ ー が 出 来 な か った とき に は , 感 染 症 学 雑誌 第66巻 第10号 母 児 間 に お け るGBSの 出 生 後 な る べ く早 く に 咽 頭 ま た は 鼻 腔 と 便 の 培 養 に て,GBSの 保 菌 状 態 の ス ク リー ニ ン グを 行 い感 染 の 対 策 を た て る 必 要 が あ る. 当論 文 の要 旨は第20回 小 児感 染 症 学 会,第44回 日本 産 婦 人 科総 会 にて 発表 した. この論 文 を 御校 閲 いた だ い た 当 セ ン ター小 児 科江 木 晋 三 先 生,GBSの 検 査等 に御 協 力 いた だ い た産 婦 人 科 の箕 浦 茂 樹 先 生,佐 藤 孝先 生,寺 師恵 子 先 生,岸 東 彦先 生 に深 謝 い た します. 文 献 1) Baker, C. J. & Barrett, F. F.: Group B streptococcal infections in infants: The importance of various serotypes. J. A.M. A., 230: 1150, 1975. 2) Baker, C.J. & Edwards, M.S.: Group B streptococcal infections. In Remington, J. S., Klein, J. O. (eds.), Infectious Disease of the Fetus and Newborn Infant, 3rd ed., p.742, W. B. Sanders Co., Philadelphia, 1990. 3) Macintosh, K.: Bacterial infections of the newborn. Diseases of the newborn, 5th ed., by M.E. Avery & H. W. Taeush, Jr., p.729, W. B. Sanders Co., Philadelphia, 1984. 4) 相 良 祐 輔, 久 保 隆 彦: β-溶 連 菌GroupBstreptococcus. 周 産 期 医 学, 21: 102-103, 1991. 5) Sugiyama, M., Nishiyama, Y., Yoko, Y., Imazumi, Y. & Murai, T.: Antigenicity of Group B streptococcus stain M9 and its prevalence in Japan. 感 染 症 誌, 64: 321-326, 1990. 6) Murai, T., Inazumi, Y., Sugiyama, M. & Nishiyama, Y.: Antigenicity and prevalence of Maternal Carriage and Vertical Transmission 1421 保 菌 状態 Group B streptococcus, type M9, in Japan. Zbl. Bakt, Suppl. 22: 467-469, 1992. 7) Baker, C.J., Kasper, D.L., Tager, I. B., Paredes, A., Alpert, S., McCormack, W. M. & Gorff, D.: Quantutative determination of antibody to capsular polysaccharide in infection with type III strain of Group B streptococcus. J. Clin. Invest., 59: 810-818, 1977. 8) Vogel, L.C., Byer, K.M., Gadzale, C.A. & Gotoff, S. P.: Prevalence of type-specific Group B streptococcus antibody in pregnant women. J. Pediatr., 96: 1047-1051, 1981. 9) Christensen, K.K., Christensen, P., Dahlander, K., Faxelius, G., Jacobson, B. & Svenningsen, N.: Quantitation of serum antibodeis to surface antigens of Group B streptococci types Ia Ib and III: Low levels in mothers of neonatally infected infants. Scand. T. Infect. 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There are early-onset and late-onset types in this disease, the result of the infection is unknown. M. Sugiyama reported that M9 is a new type of GBS in Japan in 1989. Analysis of GBS typing and serum specific antibody concentrations of the type are simple with new technics. By studying the infants' contamination we discovered that GBS appeared to originate from mother-infant sources. The infants were followed for a year. 52% of the infants had GBS contamination in their throat or stool. The most common type was Ia, followed by III, JM9 and NT6. Those types without III type had been present for more than 9 months in the infant. The contamination term of Ia or III type in infants correlated with the blood specific antibody concentration of the type. 平成4年10月20日
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