MRSA

“Epidemiologia dei
patogeni ospedalieri
multi resistenti in Italia”
Fabio Arena
Paestum (Sa) 15- 16 -17 maggio 2014
Top ten pathogens causing HAIs in Italy
HAI-NET PPS 2011-12 Report, 2013
The growing alphabet of MDR pathogens
VISA
VRSA
LRSA
ESBL
MRSA
Gram-positives
DRSA
VRE
LRE
CRA
Gram-negatives
COS-Pa
CRE
CCRE
MRSA = methicillin-R S. aureus
ESBL = extended-spectrum β-lactamases
VISA = vancomycin-I S. aureus
CRA = carbapenem-R Acinetobacter
VRSA = vancomycin-R S. aureus
COS-Pa = colistin-only S P. aeruginosa
LRSA = linezolid-R S. aureus
CRE = carbapenem-R Enterobacteria
DRSA = daptomycin-R S. aureus
VRE = vancomycin-R enterococci
LRE = linezolid-R enterococci
CCRE = colistin+carbapenem-R Enterobacteria
The epidemiological versatility of MRSA
Hospital-associated (HA) MRSA
Community
Community-associated (CA) MRSA
Hospital
Livestock-associated (LA) MRSA
De Leo et al – Lancet 2010
Voss et al – EID 2005
Garcia-Alvarez et al - Lancet ID 2011
MRSA trends in Europe
MRSA proportion (%)
50
45
40
IT
35
30
25
Italy: no systematic control policies for MRSA
20
15
10
5
0
Year
EARS-NET
Studio multicentrico sulla prevalenza di MRSA a livello nazionale
condotto nel 2012 (64 centri distribuiti sul territorio nazionale)
(15 giugno-15 luglio e 15 settembre 15 novembre 2012)
BSI
LRTI
SSSI
altro
TOTALE
n°
465
451
768
99
1783
MRSA
39%
40%
36%
28%
37%
MSSA
61%
60%
64%
72%
63%
Necessità di coprire MRSA nella terapia empirica delle
infezioni a possibile eziologia stafilococcica
Comitato di Studio degli Antimicrobici CoSA-AMCLI:
Coordinatore: Gian Maria Rossolini; Segretario: Mario Sarti
Componenti: Francesco Luzzaro, Laura Pagani, Stefania
Stefani, Pietro E. Varaldo, Giovanni Gesu, Teresa Spanu
Cortesia di Stefania Stefani – 2013 Studio CoSA -AMCLI
Studio multicentrico sulla prevalenza di MRSA a livello nazionale
condotto nel 2012 (64 centri distribuiti sul territorio nazionale)
(15 giugno-15 luglio e 15 settembre 15 novembre 2012)
Comitato di Studio degli Antimicrobici CoSA-AMCLI:
Coordinatore: Gian Maria Rossolini; Segretario: Mario Sarti
Componenti: Francesco Luzzaro, Laura Pagani, Stefania
Stefani, Pietro E. Varaldo, Giovanni Gesu, Teresa Spanu
Cortesia di Stefania Stefani – 2013 Studio CoSA -AMCLI
Anti-MRSA agents
Old drugs
New drugs
• Vancomycin
• Linezolid
• Teicoplanin
• Daptomycin
• Cotrimoxazole
• Tigecycline
• Doxycycline
• Ceftaroline
Lo studio PREMIUM
 Studio europeo multicentrico (UK, SP, PT, BE, CH, IT)
su epidemiologia e antibiotico-sensibilità di patogeni
batterici isolati da cSSTI e CAP
 Raccolta ceppi: febbraio – maggio 2012
 Centri italiani partecipanti: 16
 Totale ceppi raccolti: 1058
(738 da cSSTI e 320 da CAP)
Percentuale di isolati
Studio PREMIUM-IT: MIC di ceftarolina per
MSSA (N=233) e MRSA (N=162)
90
80
70
60
50
40
30
20
10
0
MSSA
MRSA
0.064
0.12
0.25
0.50
MIC (mg/L)
1
2
Challenging resistant Gram-negatives in the last
decade
Early 2000s
Early 2010s
 P. aeruginosa XDR
Outbreaks
 ESBL enterics
Epidemic
 Acinetobacter XDR
Outbreaks
 P. aeruginosa XDR
Outbreaks
 ESBL enterics
Endemic (also community)
 Acinetobacter XDR
Endemic
 CRE
Epidemic
Carbapenem-R Acinetobacter, Italy
AMCLI-CoSA – Italian national surveillance 2011
Nationwide cross-sectional survey, 2011
(6 weeks / 25 centers / N=585 isolates)
CRAB detected in ALL CENTERS
Principe et al. submitted
CRAB proportion by center – Italian surveillance
AMCLI-CoSA – Italian national surveillance 2011
90
OXA-23 replacing OXA-58
80
70
60
50
Mean, 43%
40
30
20
10
0
C-02
C-19
C-01
C-25
C-09
C-13
C-16
C-23
C-21
C-08
C-20
C-17
C-11
C-14
C-12
C-05
C-03
C-15
C-07
C-06
C-04
C-24
C-18
C-22
C-10
CRAB proportion (%)
100
Centers
Principe et al. submitted
Carbapenem-R Acinetobacter, Italy - 2011
AMCLI-CoSA – Italian national surveillance 2011
11%
47%
BSI
11%
LRTI
Others
UTI
16%
17%
Principe et al. submitted
MICs collezione Italiana CRAB
ANTIBIOTICO
PIP/TAZ
SXT
IMIPENEM
MEROPENEM
DORIPENEM
GENTAMICINA
AMIKACINA
COLISTINA
MICs
MIC range
128/4 - >128/4
≤0.5/9.5 - >4/76
4 - >16
2 - >64
2 - >8
≤1 - >4
≤4 - >16
≤0.5 - 2
MIC50
>128/4
>4/76
>16
64
>8
>4
>16
≤0.5
MIC90
>128/4
>4/76
>16
>64
>8
>4
>16
≤0.5
218 isolati con fenotipo XDR/COS
98% R a fluorochinoloni+aminoglicosidi+carbapenemi
Resistente
Intermedio
Sensibile
Principe et al. submitted
MICs collezione Italiana CRAB
ANTIBIOTICO
AMP/SUL
CEFTAZIDIME
CEFEPIME
MICs
MIC range
≤4 - >16
4 - >128
8 - >32
CLSI
MIC50
16
64
32
MIC90
>16
128
>32
%S
4
1
2.5
%R
80
95.9
81.7
CEFEPIME
Resistente
Intermedio
Sensibile
140
120
100
80
60
40
20
0
MIC 4
MIC 8
MIC 16
MIC 32
MIC >32
Test di sensibilità alla Tigeciclina
Microdiluizione
MIC50 = 0.5 mg/L
MIC90 = 1 mg/L
200
180
160
140
120
100
Microdiluizione
80
60
40
20
0
MIC <=0.5
Tige
Standard
MIC 1
MIC 2
Tige DS
MIC >=4
Carbapenem-resistance mechanisms in K. pneumoniae, Italy
AMCLI-CoSA – Italian national CRE surveillance 2011
Cross-sectional survey, 2011
(6 weeks, N=1964 consecutive
nonreplicate K. pneumoniae
isolates from 25 centers)
Giani T. Eurosurveill. 2013
Carbapenem-resistance mechanisms in K. pneumoniae, Italy
AMCLI-CoSA – Italian national CRE surveillance 2011
Cross-sectional survey, 2011
(6 weeks, N=1964 consecutive
nonreplicate K. pneumoniae
isolates from 25 centers)
 Carbapenem-NS K. pneumoniae
(n=234) detected in 23 of 25
centers
 95% carbapenemase producers
 87% KPC, 7% VIM, 1% OXA-48
Giani T. Eurosurveill. 2013
Antimicrobial susceptibility of KPC-Kp
(Italian nationwide surveillance, n=204 isolates)
100%
80%
R
60%
I
40%
S
20%
0%
Antibiotics
Giani et al Eurosurveill 2013
2013 AMCLI-COSA Surveillance (1/15-Oct) 12/14 centers
Consecutive non-replicate isolates of E. coli, K.
pneumoniae,
P. mirabilis, with MIC for 3GC or/and ERT >1
16,8%
400
AmpC/ESBL
350
Carbapenemasi
300
250
200
28,5%
150
100
24,7%
50
0
K. pneumoniae
E. coli
P. mirabilis
AMCLI-COSA. Preliminary data
Inpatients (n. 1354)
K. pneumoniae
E. coli
Number of resistant to 3GC or
CARB= 402/1354 (29,7%)
P. mirabilis
K. pneumoniae
E. coli
Number of resistant to 3GC
or CARB= 222/1792 (12,4%)
P. mirabilis
Outpatients (n. 1792)
AMCLI-COSA. Preliminary data
Outpatients (n. 1792)
Inpatients (n. 1354)
27/106 (25%)
30
Blood
25
17/51(33%)
20
4 E. coli ESBL produttori
15
10
5
0
30
K. Pneumoniae
E. coli
P. mirabilis
12 CARB.-R out
of 51 (23,5%)
Respiratory
25
20
1 E. coli ESBL produttore
1 K. pneumoniae CARB-R
15
10
5
0
K. Pneumoniae
E. coli
P. mirabilis
160
12 CARB.-R out
of 214 (5,6%)
140
140
120
120
Urine
160/1286 (12%)
160
100
100
80
80
60
60
CARB-R
40
20
0
K. Pneumoniae
E. coli
P. mirabilis
3GC-R
35/214 (16%)
40
20
0
K. Pneumoniae
E. coli
P. mirabilis
Collezione isolati BSI collaborazione “AOU
Careggi”-Università Cattolica
95 K. pneumoniae
late 2011-13
KPC isolates
ST512
ST258
ST101
Collaborazione M. Tumbarello, T. Spanu
Sviluppo di un checkerboard modificato
per il test della sinergia
1
COL
2
COL
3
COL
4
COL
5
COL
6
COL
7
COL
8
RIF
9
RIF
10
RIF
11
RIF
16
MEM
8
MEM
4
MEM
2
MEM
1
MEM
0,5
IMI
0,25
IMI
128
IMI
64
IMI
32
IMI
16
IMI
128
TIGE
64
TIGE
32
TIGE
16
TIGE
8
TIGE
128
TIGE
64
TIGE
8
GENTA
4
GENTA
2
GENTA
1
GENTA
0,5
GENTA
0,25
GENTA
0,125
GENTA
32
MEM 8
COL 1
RIFA 4
TIGE 1
16
RIF 4
TIGE 0,5
COL 2
TIGE 0,5
8
IMI 8
COL 2
TIGE 0,5
TIGE 0,25
4
IMI 8
COL 1
RIFA 4
TIGE 0,125
16
MEM 8
8
MEM 8
4
MEM 8
2
MEM 8
1
COL 4
0,5
TIGE 1
0,25
TIGE 0,25
RIFA 4
TIGE 0,5
RIFA 4
MEM 8
RIFA 4
MEM 8
RIFA 4
IMI 8
12
MEM 8
RIF 4
TIGE 0,5
TIGE 1
RIF 4
GENTA 1
MEM 8
COL 2
TIGE 0,5
MEM 8
TIGE 0,5
GENTA 1
IMI 8
TIGE 1
MEM 4
TIGE 0,25
MEM 4
GENTA 2
MEM 4
GENTA 1
MEM 4
RIF 4
COL 2
COL 4
TIGE 1
COL 4
TIGE 0,25
GENTA 4
TIGE 0,5
COL 4
MEM 4
COL 2
MEM 4
TIGE 0,25
IMI 4
GENTA 1
IMI 4
TIGE 1
MEM 2
TIGE 0,25
MEM 2
GENTA 2
MEM 2
GENTA 1
MEM 2
RIF 4
COL 1
COL 2
TIGE 1
COL 2
TIGE 0,25
GENTA 2
TIGE 0,5
COL 4
MEM 2
COL 2
MEM 2
TIGE 0,25
IMI 2
GENTA 1
IMI 2
TIGE 1
MEM 1
TIGE 0,25
MEM 1
GENTA 2
MEM 1
GENTA 1
MEM 1
RIF 4
COL 0,5
COL 1
TIGE 1
COL 1
TIGE 0,25
GENTA 1
TIGE 0,5
COL 4
MEM 1
COL 2
MEM 1
TIGE 0,25
IMI 1
GENTA 1
IMI 1
TIGE 1
TIGE 0,25
GENTA 2
GENTA 1
RIF 4
COL 0,5
COL 0,5
GENTA 0,5
COL 4
COL 2
TIGE 0,25
GENTA 1
A
B
C
D
E
F
G
H
Sector 1, MICs of single drugs
Sector 2, test 9 dual combinations (ΣFIC indexes)
Sector 3,test 8 three-drug combinations
Proporzione dei sinergismi osservata con le varie
combinazioni tra antibiotici
Proporzione %
60
50
40
30
20
%PS ΣFIC 0,5<X≤0.75
10
%S
0
Combinazione di antibiotici
ΣFIC ≤0,5
Association (3 drugs)
100
99
98
97
97
90
95
80
80
70
60
50
35
40
30
20
10
0
% Susceptible
Meropenem+Tigeciclina+Colistina
Meropenem+Tigeciclina+Gentamicina
Conclusions
• MRSA in HAI and CAI but new drugs retain good
activity
• Dynamic evolution of resistance in Gram-negatives
pathogens
• Acinetobacter baumannii XDR endemic
• Need to cover KPC-Kp in empiric therapy of BSI?
• KPC-Kp relevant also in outpatients
• Synergy data are increasing
• COL-RIF and TIGE-COL high activity

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