Fabio Arena Università di Siena Dipartimento Biotecnologie Mediche Top Top ten ten pathogens pathogens causing causing HAIs, HAIs, Italy Italy HAI-NET PPS 2011-12 Report, 2013 2013 2013 AMCLI-COSA AMCLI-COSA Surveillance Surveillance (1/15-Oct) (1/15-Oct) 10/14 10/14 centers centers Consecutive non-replicate isolates of E. coli, K. pneumoniae, P. mirabilis, with MIC for 3GC or/and ERT >1 33/100 Proportion % 180/697 AMCLI-COSA. Preliminary data KPC+ K. pneumoniae Antibiotic MIC mg/L(S/I/R) Amp/Sulb >32 R Pip/Tazo >128 R Ceftriaxone >64 R Ceftazidime >64 R Cefepime >64 R Ertapenem >32 R Imipenem >32 R Meropenem >32 R Amikacin >64 R Gentamicin 2S Tobramycin >16 R Ciprofloxacin >4 R Tigecycline Colistin 1S 0.25 S Carbapenem-resistant Carbapenem-resistant Klebsiella Klebsiella pneumoniae, pneumoniae, tretment tretment Conclusions Support use of carbapenem-based combination therapy Study design Retrospective observational Prospective Support the use of tigecycline-colistin observational combination Retrospective observational Retrospective observational; Support the use of combination vs Prospective monotherapy observational; Case series n. n. patients studies Ref. Qureshi et al. AAC 2012; Daikos et al AAC 2014: Tumbarello et al. CID 2012 Zarkotou et al. CMI 2011 3 269 1 53 1 26 Sbrana et al. CID 2013 6 403 All previous and Hirsch JAC 2010 Carbapenem-resistant Carbapenem-resistant Klebsiella Klebsiella pneumoniae pneumoniae tretment tretment Meropenem+Tigeciclina+Colistina Meropenem+Tigeciclina+Gentamicina Therapy Therapy Carbapenem-resistant Carbapenem-resistant Klebsiella Klebsiella pneumoniae pneumoniae Petrosillo et al. Expert Rev Anti Infect Ther 2013 Carbapenem-resistant Carbapenem-resistant Klebsiella Klebsiella pneumoniae, pneumoniae, Italy Italy 64% vs 58% Roberts et al. JAC 2009 Tumbarello et al. CID 2012 Carbapenem based regimen 2 Antibiotics “S” MeropenemHD + Antibiotic “S” and AB adjuvant (I or R) Carbapenem sparing regimen 1 Antibiotic “S” and 1 AB adjuvant (I o R) Antibiotic “S” + 2 ABs adjuvant (I o R) Backbone agents Sensibilità delle KPC-Kp (Sorveglianza nazionale Italiana 2011, n=204 isolati) Giani et al – Eurosurv 2013 Adjuvant antibiotics • Colistin • Tigecycline • Gentamicin • Rifampin • Fosfomycin Why Why to to use use adjuvant adjuvant antibiotics? antibiotics? Microbiologic Microbiologic base base Zavascki et al. Expert Rev Anti Infect Ther 2013 Etest methods Time-kill assays Double-disk Checkerboard assay Interpretation Checkerboard Rohner et al – AAC 1989 Bonapace et al – DMID 2002 ≤0.5 sinergico >0.5 - ≤0.75 additivo >0.75 - ≤4 indifferente >4 antagonista ≤0.5 sinergico >0.5 - ≤4 indifferente >4 antagonista Cai et al – J Antibiot 2007 ≤0.5 sinergico >0.5 - ≤1 parz. sinergico >1 - ≤4 indifferente >4 antagonista Zusman et al – AAC 2013 ≤0.5 sinergico >0.5 - ≤1 additivo >1 - ≤4 indifferente >4 antagonista Sviluppo di un checkerboard modificato per il test della sinergia COL COL 16 16 MEM MEM 128 128 TIGE TIGE 8 8 GENTA GENTA 16 16 MEM 8 MEM 8 TIGE 1 TIGE 1 MEM 4 MEM 4 TIGE 1 TIGE 1 MEM 2 MEM 2 TIGE 1 TIGE 1 MEM 1 MEM 1 TIGE 1 TIGE 1 COL COL 8 8 MEM MEM 64 64 TIGE TIGE 4 4 GENTA GENTA 8 8 MEM 8 MEM 8 TIGE 0,25 TIGE 0,25 MEM 4 MEM 4 TIGE 0,25 TIGE 0,25 MEM 2 MEM 2 TIGE 0,25 TIGE 0,25 MEM 1 MEM 1 TIGE 0,25 TIGE 0,25 COL COL 4 4 MEM MEM 32 32 TIGE TIGE 2 2 GENTA GENTA 4 4 MEM 8 MEM 8 GENTA 2 GENTA 2 MEM 4 MEM 4 GENTA 2 GENTA 2 MEM 2 MEM 2 GENTA 2 GENTA 2 MEM 1 MEM 1 GENTA 2 GENTA 2 COL COL 2 2 MEM MEM 16 16 TIGE TIGE 1 1 GENTA GENTA 2 2 MEM 8 MEM 8 GENTA GENTA1 1 MEM 4 MEM 4 GENTA GENTA1 1 MEM 2 MEM 2 GENTA GENTA1 1 MEM 1 MEM 1 GENTA GENTA1 1 COL COL 1 1 MEM MEM 8 8 TIGE TIGE 0,5 0,5 GENTA GENTA 1 1 COL 4 COL 4 RIF RIF4 4 COL 2 COL 2 RIF RIF4 4 COL 1 COL 1 RIF RIF4 4 COL 0,5 COL 0,5 RIF RIF4 4 COL COL 0,5 0,5 IMI IMI 128 128 TIGE TIGE 0,25 0,25 GENTA GENTA 0,5 0,5 TIGE 1 TIGE 1 COL 4 COL 4 TIGE 1 TIGE 1 COL 2 COL 2 TIGE 1 TIGE 1 COL 1 COL 1 TIGE 1 TIGE 1 COL COL0,5 0,5 COL COL 0,25 0,25 IMI IMI 64 64 TIGE TIGE RIF RIF 128 128 IMI IMI 32 32 MEM 8 MEM 8 COL 1 COL 1 RIFA 4 RIFA 4 TIGE 1 TIGE 1 RIF RIF 64 64 IMI IMI 16 16 RIF 4 RIF 4 TIGE 0,5 TIGE 0,5 COL 2 COL 2 TIGE 0,5 TIGE 0,5 0,125 0,125 GENTA GENTA 0,25 RIFA 4 RIFA 4 0,25 RIFA 4 RIFA 4 TIGE 0,25 0,5 MEM 8 TIGE 0,25 TIGE TIGE 0,5 MEM 8 COL GENTA 4 COL 4 COL4 4 GENTA 4 COL 4 TIGE 0,25 0,5 MEM 4 TIGE 0,25 TIGE TIGE 0,5 MEM 4 COL GENTA 2 COL 4 COL2 2 GENTA 2 COL 4 TIGE 0,25 0,5 MEM 2 TIGE 0,25 TIGE TIGE 0,5 MEM 2 COL GENTA 1 COL 4 COL1 1 GENTA 1 COL 4 TIGE 0,25 0,5 MEM 1 TIGE 0,25 TIGE TIGE 0,5 MEM 1 COL 0,5 4 COL 0,5 GENTA GENTA0,5 0,5 COL COL 4 RIF RIF RIF RIF 32 16 32 16 IMI IMI IMI IMI 8 4 8 4 IMI 8 IMI IMI 8 IMI8 8 COL 2 COL 1 COL 2 COL 1 TIGE 0,5 RIFA 4 TIGE 0,5 RIFA 4 TIGE 0,25 0,125 TIGE 0,25 TIGE TIGE 0,125 RIFA 4 RIFA 4 RIFA 4 RIFA 4 MEM 8 IMI MEM 8 IMI8 8 COL 2 TIGE 0,25 COL 2 TIGE 0,25 MEM 4 IMI MEM 4 IMI4 4 COL 2 TIGE 0,25 COL 2 TIGE 0,25 MEM 2 IMI MEM 2 IMI2 2 COL 2 TIGE 0,25 COL 2 TIGE 0,25 MEM 1 IMI MEM 1 IMI1 1 COL 2 TIGE 0,25 COL 2 TIGE 0,25 Sector 1, MICs of single drugs Sector 2, test dual combinations (ΣFIC indexes) Sector 3, three-drug combinations MEM MEM8 8 RIF 4 RIF 4 TIGE 0,5 TIGE 0,5 TIGE 1 TIGE 1 RIF 4 RIF 4 GENTA 1 GENTA 1 MEM MEM8 8 COL COL2 2 TIGE 0,5 TIGE 0,5 MEM MEM8 8 TIGE 0,5 TIGE 0,5 GENTA 1 GENTA 1 IMI 8 IMI 8 GENTA 1 GENTA 1 IMI 4 IMI 4 GENTA 1 GENTA 1 IMI 2 IMI 2 GENTA 1 GENTA 1 IMI 1 IMI 1 GENTA 1 GENTA 1 Collezione isolati BSI collaborazione T. Spanu e M. Tumbarello 95 K. pneumoniae KPC isolates ST512 ST258 late late 2011-13 2011-13 Layout del Miniboard A A B B C C D D E E F F G G H H 1 1 COL COL 16 16 MEM MEM 128 128 TIGE TIGE 8 8 GENTA GENTA 16 16 MEM 8 MEM 8 TIGE 1 TIGE 1 MEM 4 MEM 4 TIGE 1 TIGE 1 MEM 2 MEM 2 TIGE 1 TIGE 1 MEM 1 MEM 1 TIGE 1 TIGE 1 2 2 COL COL 8 8 MEM MEM 64 64 TIGE TIGE 4 4 GENTA GENTA 8 8 MEM 8 MEM 8 TIGE 0,25 TIGE 0,25 MEM 4 MEM 4 TIGE 0,25 TIGE 0,25 MEM 2 MEM 2 TIGE 0,25 TIGE 0,25 MEM 1 MEM 1 TIGE 0,25 TIGE 0,25 3 3 COL COL 4 4 MEM MEM 32 32 TIGE TIGE 2 2 GENTA GENTA 4 4 MEM 8 MEM 8 GENTA 2 GENTA 2 MEM 4 MEM 4 GENTA 2 GENTA 2 MEM 2 MEM 2 GENTA 2 GENTA 2 MEM 1 MEM 1 GENTA 2 GENTA 2 4 4 COL COL 2 2 MEM MEM 16 16 TIGE TIGE 1 1 GENTA GENTA 2 2 MEM MEM8 8 GENTA GENTA1 1 MEM MEM4 4 GENTA GENTA1 1 MEM MEM2 2 GENTA GENTA1 1 MEM MEM1 1 GENTA GENTA1 1 5 5 COL COL 1 1 MEM MEM 8 8 TIGE TIGE 0,5 0,5 GENTA GENTA 1 1 COL 4 COL 4 RIF 4 RIF 4 COL 2 COL 2 RIF 4 RIF 4 COL 1 COL 1 RIF 4 RIF 4 COL 0,5 COL 0,5 RIF 4 RIF 4 6 6 COL COL 0,5 0,5 IMI IMI 128 128 TIGE TIGE 0,25 0,25 GENTA GENTA 0,5 0,5 TIGE 1 TIGE 1 COL 4 COL 4 TIGE 1 TIGE 1 COL 2 COL 2 TIGE 1 TIGE 1 COL 1 COL 1 TIGE 1 TIGE 1 COL 0,5 COL 0,5 7 7 COL COL 0,25 0,25 IMI IMI 64 64 TIGE TIGE 8 8 RIF RIF 128 128 IMI IMI 32 32 MEM 8 MEM 8 COL 1 COL 1 RIFA 4 RIFA 4 TIGE 1 TIGE 1 9 9 RIF RIF 64 64 IMI IMI 16 16 RIF 4 RIF 4 TIGE 0,5 TIGE 0,5 COL 2 COL 2 TIGE 0,5 TIGE 0,5 0,125 0,125 GENTA GENTA 0,25 RIFA 4 RIFA 4 0,25 RIFA 4 RIFA 4 TIGE 0,25 0,5 MEM 8 TIGE 0,25 TIGE TIGE 0,5 MEM 8 COL 4 GENTA 4 COL 4 COL 4 GENTA 4 COL 4 TIGE 0,25 0,5 MEM 4 TIGE 0,25 TIGE TIGE 0,5 MEM 4 COL 2 GENTA 2 COL 4 COL 2 GENTA 2 COL 4 TIGE 0,25 0,5 MEM 2 TIGE 0,25 TIGE TIGE 0,5 MEM 2 COL 1 GENTA 1 COL 4 COL 1 GENTA 1 COL 4 TIGE 0,25 0,5 MEM 1 TIGE 0,25 TIGE TIGE 0,5 MEM 1 COL 0,5 0,5 4 COL 0,5 GENTA GENTA 0,5 COL COL 4 10 11 10 11 RIF RIF RIF RIF 32 16 32 16 IMI IMI IMI IMI 8 4 8 4 IMI 8 IMI IMI 8 IMI8 8 COL 2 COL 1 COL 2 COL 1 TIGE 0,5 RIFA 4 TIGE 0,5 RIFA 4 TIGE 0,25 0,125 TIGE 0,25 TIGE TIGE 0,125 RIFA 4 RIFA 4 RIFA 4 RIFA 4 MEM 8 IMI MEM 8 IMI8 8 COL 2 TIGE 0,25 COL 2 TIGE 0,25 MEM 4 IMI MEM 4 IMI4 4 COL 2 TIGE 0,25 COL 2 TIGE 0,25 MEM 2 IMI MEM 2 IMI2 2 COL 2 TIGE 0,25 COL 2 TIGE 0,25 MEM 1 IMI MEM 1 IMI1 1 COL 2 TIGE 0,25 COL 2 TIGE 0,25 12 12 MEM MEM8 8 RIF 4 RIF 4 TIGE 0,5 TIGE 0,5 TIGE 1 TIGE 1 RIF 4 RIF 4 GENTA 1 GENTA 1 MEM MEM8 8 COL 2 COL 2 TIGE 0,5 TIGE 0,5 MEM MEM8 8 TIGE 0,5 TIGE 0,5 GENTA 1 GENTA 1 IMI 8 IMI 8 GENTA 1 GENTA 1 IMI 4 IMI 4 GENTA 1 GENTA 1 IMI 2 IMI 2 GENTA 1 GENTA 1 IMI 1 IMI 1 GENTA 1 GENTA 1 Settore 1, MICs dei singoli farmaci Patent application # FI2013A000203 Sviluppo di un checkerboard modificato per il test della sinergia tra antibiotici contro i CRE Una sola piastra Determinazione della MIC di singoli agenti - MER IMI TIG GEN COL RIF Susceptibility testing (collection): 95 isolates Retained Retained susceptibility susceptibility (gentamicin, (gentamicin, colistin, colistin, tigecyclin) tigecyclin) Susceptible to all Susceptible to 2 drug Susceptible to 1 drug Resistant to all Number 51 42 1 1 Carbapenem Carbapenem based based regimen regimen Percentage % 54 44 1 1 + 46% Carbapenem Carbapenem sparing sparing regimen regimen Layout Layout del del Miniboard Miniboard A B C D E F G H 1 COL 16 MEM 128 TIGE 8 GENTA 16 MEM8 TIGE1 MEM4 TIGE1 MEM2 TIGE1 MEM1 TIGE1 2 COL 8 MEM 64 TIGE 4 GENTA 8 MEM8 TIGE0,25 MEM4 TIGE0,25 MEM2 TIGE0,25 MEM1 TIGE0,25 - 3 COL 4 MEM 32 TIGE 2 GENTA 4 MEM8 GENTA2 MEM4 GENTA2 MEM2 GENTA2 MEM1 GENTA2 4 COL 2 MEM 16 TIGE 1 GENTA 2 MEM8 GENTA1 MEM4 GENTA1 MEM2 GENTA1 MEM1 GENTA1 5 COL 1 MEM 8 TIGE 0,5 GENTA 1 COL4 RIF4 COL2 RIF4 COL1 RIF4 COL0,5 RIF4 MER/COL/RIF MER/COL/TIG MER/TIG/GEN MER/TIG/RIF IMI/COL/RIF IMI/COL/TIG RIF/COL/TIG RIF/TIG/GEN 6 COL 0,5 IMI 128 TIGE 0,25 GENTA 0,5 TIGE1 COL4 TIGE1 COL2 TIGE1 COL1 TIGE1 COL0,5 7 COL 0,25 IMI 64 TIGE 8 RIF 128 IMI 32 MEM8 COL1 RIFA4 TIGE1 0,125 GENTA 0,25 RIFA4 TIGE0,25 TIGE0,5 COL4 GENTA4 TIGE0,25 TIGE0,5 COL2 GENTA2 TIGE0,25 TIGE0,5 COL1 GENTA1 TIGE0,25 TIGE0,5 COL0,5 GENTA0,5 9 RIF 64 IMI 16 RIF4 TIGE0,5 COL2 TIGE0,5 RIFA4 MEM8 COL4 MEM4 COL4 MEM2 COL4 MEM1 COL4 10 11 RIF RIF 32 16 IMI IMI 8 4 IMI8 IMI8 COL2 COL1 TIGE0,5 RIFA4 TIGE0,25 TIGE0,125 RIFA4 RIFA4 MEM8 IMI8 COL2 TIGE0,25 MEM4 IMI4 COL2 TIGE0,25 MEM2 IMI2 COL2 TIGE0,25 MEM1 IMI1 COL2 TIGE0,25 Conferma della sinergia e screening per l’antagonismo 12 MEM8 RIF4 TIGE0,5 TIGE1 RIF4 GENTA1 MEM8 COL2 TIGE0,5 MEM8 TIGE0,5 GENTA1 IMI8 GENTA1 IMI4 GENTA1 IMI2 GENTA1 IMI1 GENTA1 Sector 3, combinazione a 3 Patent application # FI2013A000203 Association Association (3 (3 drugs) drugs) Meropenem+Tigeciclina+Colistina Meropenem+Tigeciclina+Gentamicina Tumbarello et al – CID 2012 Layout Layout del del Miniboard Miniboard A A B B C C D D E E F F G G H H 1 1 COL COL 16 16 MEM MEM 128 128 TIGE TIGE 8 8 GENTA GENTA 16 16 MEM 8 MEM 8 TIGE 1 TIGE 1 MEM 4 MEM 4 TIGE 1 TIGE 1 MEM 2 MEM 2 TIGE 1 TIGE 1 MEM 1 MEM 1 TIGE 1 TIGE 1 2 2 COL COL 8 8 MEM MEM 64 64 TIGE TIGE 4 4 GENTA GENTA 8 8 MEM 8 MEM 8 TIGE 0,25 TIGE 0,25 MEM 4 MEM 4 TIGE 0,25 TIGE 0,25 MEM 2 MEM 2 TIGE 0,25 TIGE 0,25 MEM 1 MEM 1 TIGE 0,25 TIGE 0,25 - 3 3 COL COL 4 4 MEM MEM 32 32 TIGE TIGE 2 2 GENTA GENTA 4 4 MEM 8 MEM 8 GENTA 2 GENTA 2 MEM 4 MEM4 GENTA 2 GENTA 2 MEM 2 MEM2 GENTA 2 GENTA 2 MEM 1 MEM1 GENTA 2 GENTA 2 4 4 COL COL 2 2 MEM MEM 16 16 TIGE TIGE 1 1 GENTA GENTA 2 2 MEM MEM8 8 GENTA GENTA1 1 MEM MEM4 4 GENTA GENTA1 1 MEM MEM2 2 GENTA GENTA1 1 MEM MEM1 1 GENTA GENTA1 1 MER/TIG MER/GEN MER/COL 5 5 COL COL 1 1 MEM MEM 8 8 TIGE TIGE 0,5 0,5 GENTA GENTA 1 1 COL 4 COL 4 RIF 4 RIF 4 COL 2 COL 2 RIF 4 RIF 4 COL 1 COL 1 RIF 4 RIF 4 COL 0,5 COL0,5 RIF 4 RIF 4 - 6 6 COL COL 0,5 0,5 IMI IMI 128 128 TIGE TIGE 0,25 0,25 GENTA GENTA 0,5 0,5 TIGE 1 TIGE 1 COL 4 COL 4 TIGE 1 TIGE 1 COL 2 COL 2 TIGE 1 TIGE 1 COL 1 COL 1 TIGE 1 TIGE 1 COL 0,5 COL 0,5 7 7 COL COL 0,25 0,25 IMI IMI 64 64 TIGE TIGE COL/RIF COL/TIG TIG/GEN 8 8 RIF RIF 128 128 IMI IMI 32 32 MEM 8 MEM 8 COL 1 COL1 RIFA 4 RIFA 4 TIGE 1 TIGE 1 9 9 RIF RIF 64 64 IMI IMI 16 16 RIF 4 RIF 4 TIGE 0,5 TIGE0,5 COL 2 COL 2 TIGE 0,5 TIGE0,5 - 0,125 0,125 GENTA GENTA 0,25 RIFA 4 RIFA 4 0,25 RIFA4 RIFA 4 TIGE 0,25 TIGE 0,5 MEM 8 TIGE0,25 TIGE0,5 MEM 8 COL 4 GENTA 4 COL 4 COL 4 GENTA 4 COL 4 TIGE 0,25 TIGE 0,5 MEM 4 TIGE0,25 TIGE0,5 MEM 4 COL 2 GENTA 2 COL 4 COL 2 GENTA 2 COL 4 TIGE 0,25 TIGE 0,5 MEM 2 TIGE0,25 TIGE0,5 MEM 2 COL 1 GENTA 1 COL 4 COL 1 GENTA 1 COL 4 TIGE 0,25 TIGE 0,5 MEM 1 TIGE0,25 TIGE0,5 MEM 1 COL 0,5 0,5 4 COL 0,5 GENTA GENTA 0,5 COL COL 4 10 11 10 11 RIF RIF RIF RIF 32 16 32 16 IMI IMI IMI IMI 8 4 8 4 IMI 8 IMI IMI8 IMI8 8 COL 2 COL 1 COL 2 COL 1 TIGE 0,5 RIFA 4 TIGE 0,5 RIFA 4 TIGE 0,25 0,125 TIGE 0,25 TIGE TIGE 0,125 RIFA 4 RIFA 4 RIFA4 RIFA 4 MEM 8 IMI 8 MEM8 IMI8 COL 2 TIGE 0,25 COL2 TIGE 0,25 MEM 4 IMI MEM4 IMI4 4 COL 2 TIGE 0,25 COL 2 TIGE 0,25 MEM 2 IMI MEM2 IMI2 2 COL 2 TIGE 0,25 COL 2 TIGE 0,25 MEM 1 IMI MEM1 IMI1 1 COL 2 TIGE 0,25 COL 2 TIGE 0,25 TIG/RIF IMI/TIG IMI/GEN 12 12 MEM MEM8 8 RIF 4 RIF 4 TIGE 0,5 TIGE 0,5 TIGE 1 TIGE 1 RIF 4 RIF4 GENTA 1 GENTA 1 MEM 8 MEM8 COL 2 COL 2 TIGE 0,5 TIGE0,5 MEM MEM8 8 TIGE 0,5 TIGE 0,5 GENTA 1 GENTA 1 IMI 8 IMI8 GENTA 1 GENTA 1 IMI 4 IMI4 GENTA 1 GENTA 1 IMI 2 IMI2 GENTA 1 GENTA 1 IMI 1 IMI1 GENTA 1 GENTA 1 Settore 2, test di combinationi a 2 (ΣFIC) Patent application # FI2013A000203 Lettura Lettura del del Miniboard Miniboard A A B B C C D D E E F F G G H H 1 1 COL COL 16 16 MEM MEM 128 128 TIGE TIGE 8 8 GENTA GENTA 16 16 MEM 8 MEM 8 TIGE 1 TIGE 1 MEM 4 MEM 4 TIGE 1 TIGE 1 MEM 2 MEM 2 TIGE 1 TIGE 1 MEM 1 MEM 1 TIGE 1 TIGE 1 2 2 COL COL 8 8 MEM MEM 64 64 TIGE TIGE 4 4 GENTA GENTA 8 8 MEM 8 MEM 8 TIGE 0,25 TIGE 0,25 MEM 4 MEM 4 TIGE 0,25 TIGE 0,25 MEM 2 MEM 2 TIGE 0,25 TIGE 0,25 MEM 1 MEM 1 TIGE 0,25 TIGE 0,25 3 3 COL COL 4 4 MEM MEM 32 32 TIGE TIGE 2 2 GENTA GENTA 4 4 MEM 8 MEM 8 GENTA 2 GENTA 2 MEM 4 MEM 4 GENTA 2 GENTA 2 MEM 2 MEM 2 GENTA 2 GENTA 2 MEM 1 MEM 1 GENTA 2 GENTA 2 4 4 COL COL 2 2 MEM MEM 16 16 TIGE TIGE 1 1 GENTA GENTA 2 2 MEM MEM8 8 GENTA GENTA1 1 MEM MEM4 4 GENTA GENTA1 1 MEM MEM2 2 GENTA GENTA1 1 MEM MEM1 1 GENTA GENTA1 1 5 5 COL COL 1 1 MEM MEM 8 8 TIGE TIGE 0,5 0,5 GENTA GENTA 1 1 COL 4 COL 4 RIF 4 RIF 4 COL 2 COL 2 RIF 4 RIF 4 COL 1 COL 1 RIF 4 RIF 4 COL 0,5 COL 0,5 RIF 4 RIF 4 Crescita Batterica 6 6 COL COL 0,5 0,5 IMI IMI 128 128 TIGE TIGE 0,25 0,25 GENTA GENTA 0,5 0,5 TIGE 1 TIGE 1 COL 4 COL 4 TIGE 1 TIGE 1 COL 2 COL 2 TIGE 1 TIGE 1 COL 1 COL 1 TIGE 1 TIGE 1 COL 0,5 COL 0,5 7 7 COL COL 0,25 0,25 IMI IMI 64 64 TIGE TIGE 8 8 RIF RIF 128 128 IMI IMI 32 32 MEM 8 MEM 8 COL 1 COL 1 RIFA 4 RIFA 4 TIGE 1 TIGE 1 9 9 RIF RIF 64 64 IMI IMI 16 16 RIF 4 RIF 4 TIGE 0,5 TIGE 0,5 COL 2 COL 2 TIGE 0,5 TIGE 0,5 0,125 0,125 GENTA GENTA 0,25 RIFA 4 RIFA 4 0,25 RIFA 4 RIFA 4 TIGE 0,25 0,5 MEM 8 TIGE 0,25 TIGE TIGE 0,5 MEM 8 COL 4 GENTA 4 COL 4 COL 4 GENTA 4 COL 4 TIGE 0,25 0,5 MEM 4 TIGE 0,25 TIGE TIGE 0,5 MEM 4 COL 2 GENTA 2 COL 4 COL 2 GENTA 2 COL 4 TIGE 0,25 0,5 MEM 2 TIGE 0,25 TIGE TIGE 0,5 MEM 2 COL 1 GENTA 1 COL 4 COL 1 GENTA 1 COL 4 TIGE 0,25 0,5 MEM 1 TIGE 0,25 TIGE TIGE 0,5 MEM 1 COL 0,5 0,5 4 COL 0,5 GENTA GENTA 0,5 COL COL 4 10 11 10 11 RIF RIF RIF RIF 32 16 32 16 IMI IMI IMI IMI 8 4 8 4 IMI 8 IMI IMI 8 IMI8 8 COL 2 COL 1 COL 2 COL 1 TIGE 0,5 RIFA 4 TIGE 0,5 RIFA 4 TIGE 0,25 0,125 TIGE 0,25 TIGE TIGE 0,125 RIFA 4 RIFA 4 RIFA 4 RIFA 4 MEM 8 IMI MEM 8 IMI8 8 COL 2 TIGE 0,25 COL 2 TIGE 0,25 MEM 4 IMI MEM 4 IMI4 4 COL 2 TIGE 0,25 COL 2 TIGE 0,25 MEM 2 IMI MEM 2 IMI2 2 COL 2 TIGE 0,25 COL 2 TIGE 0,25 MEM 1 IMI MEM 1 IMI1 1 COL 2 TIGE 0,25 COL 2 TIGE 0,25 ΣFIC=0.18SINERGICO !! 12 12 MEM MEM8 8 RIF 4 RIF 4 TIGE 0,5 TIGE 0,5 TIGE 1 TIGE 1 RIF 4 RIF 4 GENTA 1 GENTA 1 MEM MEM8 8 COL 2 COL 2 TIGE 0,5 TIGE 0,5 MEM MEM8 8 TIGE 0,5 TIGE 0,5 GENTA 1 GENTA 1 IMI 8 IMI 8 GENTA 1 GENTA 1 IMI 4 IMI 4 GENTA 1 GENTA 1 IMI 2 IMI 2 GENTA 1 GENTA 1 IMI 1 IMI 1 GENTA 1 GENTA 1 Concentrazioni testate in associazione C non raggiungibili C sotto breakpoint “S” Not evaluable using MINIBOARD Combination Synergy not evaluable Possible synergy not evaluable COL-RIF 32 3 COL-TIGE 85 31 TIGE-RIF 10 1 MEM-TIGE 80 10 MEM-GENTA 89 86 TIGE-GENTA 95 94 MEM-COL 59 55 IMI-TIGE 80 10 IMI-GENTA 89 86 TOT. EVALUABLE SYNERGY 236; POT. SYNERGY 380 Proporzione % Proporzione dei sinergismi osservata con le varie combinazioni tra antibiotici ΣFIC 0,5<X≤0.75 ΣFIC ≤0,5 Combinazione di antibiotici Time-kill assay TIGE-COL Non survivors Survivors Pournaras et al – IJAA 2013 Zarkotu et al – CMI 2011 Tumbarello et al – CID 2012 Time-kill assay COL-RIF Gaibani et al – JAC 2014 Conclusioni - Crescente richiesta di test di sinergia al laboratorio di Microbiologia Clinica - Mancanza di test standardizzati per la valutazione delle sinergie nella routine (unmet lab need) - Il MINIBOARD può aumentare significativamente le nostre conoscenze sulle sinergie - Le associazioni a tre farmaci risultano attive in vitro nella maggioranza dei casi - I test di sinergia supportano l’uso di di associazioni che includano tigeciclina/colistina - Scarsi dati su correlazione diretta tra outcome e sinergia in vitro ma evidenze microbiologiche sulla loro utilità Further Steps - Studio retrospettivo osservazionale sulla predittività clinica dei test di sinergia (collaborazione M. Tumbarello e T. Spanu) - Studio validazione inter-laboratorio del MINIBOARD (collaborazione R. Rigoli e C. Scarparo) GRAZIE dell’ ATTENZIONE
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