Allegato I
Elenco dei nomi dei medicinali, della(delle) forma(e) farmaceutica(che), dei
(del) dosaggi(o), della(delle) via(e) di somministrazione, del(dei)
richiedente(i), del (dei) titolare(i) dell’ autorizzazione all’immissione in
commercio negli stati membri
1
Stato
Titolare dell’autorizzazione
Nome (Nome di
membro
all’immissione in
fantasia)
UE/SEE
commercio
Austria
Novartis Pharma GmbH
Sandostatin LAR 10 mg -
Stella-Klein-Löw-Weg 17
Pulver und Lösungsmittel
1020 Wien
zur Herstellung einer
Austria
Injektionssuspension
Novartis Pharma GmbH
Sandostatin LAR 20 mg -
Stella-Klein-Löw-Weg 17
Pulver und Lösungsmittel
1020 Wien
zur Herstellung einer
Austria
Injektionssuspension
Novartis Pharma GmbH
Sandostatin LAR 30 mg -
Austria
Austria
Belgio
Dosaggio
Forma farmaceutica
Via di
somministrazio
ne
Stella-Klein-Löw-Weg 17
Pulver und Lösungsmittel
1020 Wien
zur Herstellung einer
Austria
Injektionssuspension
N.V. Novartis Pharma S.A.
Sandostatine Long Acting
Medialaan 40,
Repeatable
10 mg
Polvere e solvente per
Contenuto
(Concentrazione)
Iniezione
5 mg/ml
Iniezione
10 mg/ml
Iniezione
15 mg/ml
Iniezione
4 mg/ml
Iniezione
8 mg/ml
Iniezione
12 mg/ml
sospensione iniettabile
20 mg
Polvere e solvente per
sospensione iniettabile
30 mg
Polvere e solvente per
sospensione iniettabile
10 mg
Polvere e solvente per
sospensione iniettabile
1800 Vilvoorde
Belgium
Belgio
N.V. Novartis Pharma S.A.
Sandostatine Long Acting
Medialaan 40,
Repeatable
20 mg
Polvere e solvente per
sospensione iniettabile
1800 Vilvoorde
Belgium
Belgio
N.V. Novartis Pharma S.A.
Sandostatine Long Acting
Medialaan 40,
Repeatable
30 mg
Polvere e solvente per
sospensione iniettabile
1800 Vilvoorde
Belgium
2
Stato
Titolare dell’autorizzazione
Nome (Nome di
membro
all’immissione in
fantasia)
UE/SEE
commercio
Bulgaria
Novartis Pharma GmbH
Dosaggio
Forma farmaceutica
Via di
somministrazio
ne
Sandostatin LAR
20 mg
Roonstrasse 25, 90429
Polvere e solvente per
Contenuto
(Concentrazione)
Iniezione
10 mg/ml
Iniezione
15 mg/ml
Iniezione
4 mg/ml
Iniezione
8 mg/ml
Iniezione
12 mg/ml
sospensione iniettabile
Nuremberg
Germany
Bulgaria
Novartis Pharma GmbH
Sandostatin LAR
30 mg
Roonstrasse 25, 90429
Polvere e solvente per
sospensione iniettabile
Nuremberg
Germany
Cipro
Novartis Pharmaceuticals
Sandostatin LAR
10 mg
UNITED KINGDOM Ltd
Polvere e solvente per
sospensione iniettabile
Frimley Business Park
Frimley, Camberley
Surrey GU16 7SR
United Kingdom
Cipro
Novartis Pharmaceuticals
Sandostatin LAR
20 mg
UNITED KINGDOM Ltd
Polvere e solvente per
sospensione iniettabile
Frimley Business Park
Frimley, Camberley
Surrey GU16 7SR
United Kingdom
Cipro
Novartis Pharmaceuticals
Sandostatin LAR
30 mg
UNITED KINGDOM Ltd
Polvere e solvente per
sospensione iniettabile
Frimley Business Park
Frimley, Camberley
Surrey GU16 7SR
United Kingdom
3
Stato
Titolare dell’autorizzazione
Nome (Nome di
membro
all’immissione in
fantasia)
UE/SEE
commercio
Repubblica
Novartis s.r.o.
Ceca
Na Pankráci 1724/129
Dosaggio
Forma farmaceutica
Via di
somministrazio
ne
SANDOSTATIN LAR 20 MG
20 mg
Contenuto
(Concentrazione)
Polvere e solvente per
Uso
sospensione iniettabile
intramuscolare
10 mg/ml
Polvere e solvente per
Uso
sospensione iniettabile
intramuscolare
Polvere e solvente per
Iniezione
4 mg/ml
Iniezione
8 mg/ml
Iniezione
12 mg/ml
Polvere e solvente per
Uso
5 mg/ml
sospensione iniettabile
intramuscolare
140 00 Praha 4 - Nusle
Czech Republic
Repubblica
Novartis s.r.o.
Ceca
Na Pankráci 1724/129
SANDOSTATIN LAR 30 MG
30 mg
15 mg/ml
140 00 Praha 4 - Nusle
Czech Republic
Danimarca
Novartis Healthcare A/S
Sandostatin LAR
10 mg
Edvard Thomsens Vej 14
sospensione iniettabile
2300 Copenhagen S
Denmark
Danimarca
Novartis Healthcare A/S
Sandostatin LAR
20 mg
Edvard Thomsens Vej 14
Polvere e solvente per
sospensione iniettabile
2300 Copenhagen S
Denmark
Danimarca
Novartis Healthcare A/S
Sandostatin LAR
30 mg
Edvard Thomsens Vej 14
Polvere e solvente per
sospensione iniettabile
2300 Copenhagen S
Denmark
Estonia
Novartis Finland OY
Sandostatin LAR
10 mg
Metsänneidonkuja 10
02130 Espoo
Finland
4
Stato
Titolare dell’autorizzazione
Nome (Nome di
membro
all’immissione in
fantasia)
UE/SEE
commercio
Estonia
Novartis Finland OY
Dosaggio
Forma farmaceutica
Via di
somministrazio
ne
Sandostatin LAR
20 mg
Metsänneidonkuja 10
Polvere e solvente per
Uso
sospensione iniettabile
intramuscolare
Polvere e solvente per
Uso
sospensione iniettabile
intramuscolare
Polvere e solvente per
Uso
sospensione iniettabile
intramuscolare
Polvere e solvente per
Uso
sospensione iniettabile
intramuscolare
Polvere e solvente per
Uso
sospensione iniettabile
intramuscolare
Contenuto
(Concentrazione)
10 mg/ml
02130 Espoo
Finland
Estonia
Novartis Finland OY
Sandostatin LAR
30 mg
Metsänneidonkuja 10
15 mg/ml
02130 Espoo
Finland
Finlandia
Novartis Finland OY
Sandostatin LAR
10 mg
Metsänneidonkuja 10
5 mg/ml
02130 Espoo
Finland
Finlandia
Novartis Finland OY
Sandostatin LAR
20 mg
Metsänneidonkuja 10
10 mg/ml
02130 Espoo
Finland
Finlandia
Novartis Finland OY
Sandostatin LAR
30 mg
Metsänneidonkuja 10
15 mg/ml
02130 Espoo
Finland
Francia
Polvere e solvente in
Uso
2- 4, rue Lionel Terray
Novartis Pharma S.A.S.
Sandostatine LP
10 mg
siringa preriempita per
intramuscolare
92500 RUEIL-MALMAISON,
sospensione iniettabile
France
(I.M.) a rilascio
prolungato
5
4 mg/ml
Stato
Titolare dell’autorizzazione
Nome (Nome di
membro
all’immissione in
fantasia)
UE/SEE
commercio
Francia
Novartis Pharma S.A.S.
Dosaggio
Forma farmaceutica
Via di
somministrazio
ne
Polvere e solvente in
Uso
2- 4, rue Lionel Terray
Sandostatine LP
20 mg
siringa preriempita per
intramuscolare
92500 RUEIL-MALMAISON,
sospensione iniettabile
France
(I.M.) a rilascio
Contenuto
(Concentrazione)
8 mg/ml
prolungato
Francia
Novartis Pharma S.A.S.
Sandostatine LP
30 mg
Polvere e solvente in
Uso
intramuscolare
2- 4, rue Lionel Terray
siringa preriempita per
92500 RUEIL-MALMAISON,
sospensione iniettabile
France
(I.M.) a rilascio
12 mg/ml
prolungato
Germania
Novartis Pharma GmbH
Sandostatin LAR-
Roonstrasse 25
Monatsdepot 10 mg
10 mg/2 ml
Polvere e solvente per
Iniezione
5 mg/ml
Injection
10 mg/ml
Injection
15 mg/ml
sospensione iniettabile
90429 Nürnberg
Germany
Germania
Novartis Pharma GmbH
Sandostatin LAR-
Roonstrasse 25
Monatsdepot
90429 Nürnberg
20 mg
20 mg/2 ml
Polvere e solvente per
sospensione iniettabile
Germany
Germania
Novartis Pharma GmbH
Sandostatin LAR-
Roonstrasse 25
Monatsdepot
90429 Nürnberg
30 mg
30 mg/2 ml
Polvere e solvente per
sospensione iniettabile
Germany
6
Stato
Titolare dell’autorizzazione
Nome (Nome di
membro
all’immissione in
fantasia)
UE/SEE
commercio
Grecia
Novartis (Hellas) S.A.C.I.
Dosaggio
Forma farmaceutica
Via di
somministrazio
ne
Sandostatin LAR
10 mg
National Road No. 1 (12th
Polvere e solvente per
Uso
sospensione iniettabile
intramuscolare
Polvere e solvente per
Uso
sospensione iniettabile
intramuscolare
Polvere e solvente per
Uso
sospensione iniettabile
intramuscolare
Polvere e solvente per
Uso
sospensione iniettabile
intramuscolare
Contenuto
(Concentrazione)
4 mg/ml
Km)
Metamorphosis
144 51 Athens
Greece
Grecia
Novartis (Hellas) S.A.C.I.
Sandostatin LAR
20 mg
National Road No. 1 (12th
8 mg/ml
Km)
Metamorphosis
144 51 Athens
Greece
Greece
Novartis (Hellas) S.A.C.I.
Sandostatin LAR
30 mg
National Road No. 1 (12th
12 mg/ml
Km)
Metamorphosis
144 51 Athens
Greece
Ungheria
Novartis Hungária Kft.
Sandostatin LAR 10 mg por
(Pharma részlege)
és oldószer szuszpenziós
Bartók Béla út 43-47
injekcióhoz
10 mg
1114 Budapest
Hungary
7
5 mg/ml
Stato
Titolare dell’autorizzazione
Nome (Nome di
membro
all’immissione in
fantasia)
UE/SEE
commercio
Ungheria
Novartis Hungária Kft.
Sandostatin LAR 20 mg por
(Pharma részlege)
és oldószer szuszpenziós
Bartók Béla út 43-47
injekcióhoz
Dosaggio
Forma farmaceutica
Via di
somministrazio
ne
20 mg
Polvere e solvente per
Uso
sospensione iniettabile
intramuscolare
Polvere e solvente per
Uso
sospensione iniettabile
intramuscolare
Polvere e solvente per
Uso
sospensione iniettabile
intramuscolare
Polvere e solvente per
Uso
sospensione iniettabile
intramuscolare
Polvere e solvente per
Uso
sospensione iniettabile
intramuscolare
Contenuto
(Concentrazione)
10 mg/ml
1114 Budapest
Hungary
Ungheria
Novartis Hungária Kft.
Sandostatin LAR 30 mg por
(Pharma részlege)
és oldószer szuszpenziós
Bartók Béla út 43-47
injekcióhoz
30 mg
15 mg/ml
1114 Budapest
Hungary
Islanda
Novartis Healthcare A/S
Sandostatin LAR
10 mg
Edvard Thomsens Vej 14
5mg/ml
2300 Copenhagen S
Denmark
Islanda
Novartis Healthcare A/S
Sandostatin LAR
20 mg
Edvard Thomsens Vej 14
10mg/ml
2300 Copenhagen S
Denmark
Islanda
Novartis Healthcare A/S
Sandostatin LAR
30 mg
Edvard Thomsens Vej 14
2300 Copenhagen S
Denmark
8
15ml/mg
Stato
Titolare dell’autorizzazione
Nome (Nome di
membro
all’immissione in
fantasia)
UE/SEE
commercio
Irlanda
Novartis Pharmaceuticals
Dosaggio
Forma farmaceutica
Via di
somministrazio
ne
Sandostatin LAR
10 mg
UNITED KINGDOM Ltd
Polvere e solvente per
Contenuto
(Concentrazione)
Iniezione
5 ml/mg
Iniezione
10 ml/mg
Iniezione
15 ml/mg
Iniezione
4 mg/ml
Iniezione
8 mg/ml
sospensione iniettabile
Frimley Business Park
Frimley, Camberley
Surrey GU16 7SR
United Kingdom
Irlanda
Novartis Pharmaceuticals
Sandostatin LAR
20 mg
UNITED KINGDOM Ltd
Polvere e solvente per
sospensione iniettabile
Frimley Business Park
Frimley, Camberley
Surrey GU16 7SR
United Kingdom
Irlanda
Novartis Pharmaceuticals
Sandostatin LAR
30 mg
UNITED KINGDOM Ltd
Polvere e solvente per
sospensione iniettabile
Frimley Business Park
Frimley, Camberley
Surrey GU16 7SR
United Kingdom
Italia
Novartis Farma S.p.A.
Sandostatina LAR
10 mg
Largo Umberto Boccioni 1
Polvere e solvente per
sospensione iniettabile
21040 Origgio
Italy
Italia
Novartis Farma S.p.A.
Sandostatina LAR
20 mg
Largo Umberto Boccioni 1
Polvere e solvente per
sospensione iniettabile
21040 Origgio
Italy
9
Stato
Titolare dell’autorizzazione
Nome (Nome di
membro
all’immissione in
fantasia)
UE/SEE
commercio
Italia
Novartis Farma S.p.A.
Dosaggio
Forma farmaceutica
Via di
somministrazio
ne
Sandostatina LAR
30 mg
Largo Umberto Boccioni 1
Polvere e solvente per
Contenuto
(Concentrazione)
Iniezione
12 mg/ml
Iniezione
5 mg/ml
Iniezione
10 mg/ml
Iniezione
15 mg/ml
Polvere e solvente per
Uso
5 mg/ml;
sospensione iniettabile
intramuscolare
4 mg/ml
Polvere e solvente per
Uso
10 mg/ml;
sospensione iniettabile
intramuscolare
8 mg/ml
sospensione iniettabile
21040 Origgio
Italy
Lettonia
Lettonia
Lettonia
Lituania
Novartis Finland OY
Sandostatin LAR 10 mg
Metsänneidonkuja 10
pulveris un šķīdinātājs
02130 Espoo
injekciju suspensijas
Finland
pagatavošanai
Novartis Finland OY
Sandostatin LAR 20 mg
Metsänneidonkuja 10
pulveris un šķīdinātājs
02130 Espoo
injekciju suspensijas
Finland
pagatavošanai
Novartis Finland OY
Sandostatin LAR 30 mg
Metsänneidonkuja 10
pulveris un šķīdinātājs
02130 Espoo
injekciju suspensijas
Finland
pagatavošanai
Novartis Finland Oy
Sandostatin LAR
10 mg
Polvere e solvente per
sospensione iniettabile
20 mg
Polvere e solvente per
sospensione iniettabile
30 mg
Polvere e solvente per
sospensione iniettabile
10 mg
Metsänneidonkuja 10
02130 Espoo
Finland
Lituania
Novartis Finland Oy
Sandostatin LAR
20 mg
Metsänneidonkuja 10
02130 Espoo
Finland
10
Stato
Titolare dell’autorizzazione
Nome (Nome di
membro
all’immissione in
fantasia)
UE/SEE
commercio
Lituania
Novartis Finland Oy
Dosaggio
Forma farmaceutica
Via di
somministrazio
ne
Sandostatin LAR
Contenuto
(Concentrazione)
Polvere e solvente per
sospensione iniettabile
Uso
15 mg/ml;
intramuscolare
12 mg/ml
10 mg
Polvere e solvente per
sospensione iniettabile
Iniezione
5 mg/ml
20 mg
Polvere e solvente per
sospensione iniettabile
Iniezione
10 mg/ml
30 mg
Polvere e solvente per
sospensione iniettabile
Iniezione
15 mg/ml
10 mg
Polvere e solvente per
Iniezione
5 mg/ml
30 mg
Metsänneidonkuja 10
02130 Espoo
Finland
Lussemburgo
Novartis Pharma GmbH
Sandostatin Long Acting
Roonstrasse 25
Repeatable
D-90429 Nürnberg
Germany
Lussemburgo
Novartis Pharma GmbH
Sandostatin Long Acting
Roonstrasse 25
Repeatable
D-90429 Nürnberg
Germany
Lussemburgo
Novartis Pharma GmbH
Sandostatin Long Acting
Roonstrasse 25
Repeatable
D-90429 Nürnberg
Germany
Malta
Novartis Pharmaceuticals
Sandostatin LAR 10 mg
UNITED KINGDOM Ltd
Powder and solvent for
Frimley Business Park
suspension for injection
sospensione iniettabile
Frimley, Camberley
Surrey GU16 7SR
United Kingdom
11
Stato
Titolare dell’autorizzazione
Nome (Nome di
membro
all’immissione in
fantasia)
UE/SEE
commercio
Malta
Novartis Pharmaceuticals
Sandostatin LAR 20 mg
UNITED KINGDOM Ltd
Powder and solvent for
Frimley Business Park
suspension for injection
Dosaggio
Forma farmaceutica
Via di
somministrazio
ne
20 mg
Polvere e solvente per
Contenuto
(Concentrazione)
Iniezione
10 mg/ml
Iniezione
15 mg/ml
Iniezione
5 mg/ml
Iniezione
10 mg/ml
Iniezione
15 mg/ml
sospensione iniettabile
Frimley, Camberley
Surrey GU16 7SR
United Kingdom
Malta
Novartis Pharmaceuticals
Sandostatin LAR 30 mg
UNITED KINGDOM Ltd
Powder and solvent for
Frimley Business Park
suspension for injection
30 mg
Polvere e solvente per
sospensione iniettabile
Frimley, Camberley
Surrey GU16 7SR
United Kingdom
Paesi Bassi
Novartis Pharma B.V.
Sandostatine LAR 10 mg,
Raapopseweg 1
poeder en oplosmiddel voor
6824 DP Arnhem
suspensie voor injectie
10 mg
Polvere e solvente per
sospensione iniettabile
The Netherlands
Paesi Bassi
Novartis Pharma B.V.
Sandostatine LAR 20 mg,
Raapopseweg 1
poeder en oplosmiddel voor
6824 DP Arnhem
suspensie voor injectie
20 mg
Polvere e solvente per
sospensione iniettabile
The Netherlands
Paesi Bassi
Novartis Pharma B.V.
Sandostatine LAR 30 mg,
Raapopseweg 1
poeder en oplosmiddel voor
6824 DP Arnhem
suspensie voor injectie
30 mg
The Netherlands
12
Polvere e solvente per
sospensione iniettabile
Stato
Titolare dell’autorizzazione
Nome (Nome di
membro
all’immissione in
fantasia)
UE/SEE
commercio
Norvegia
Novartis Norge AS
Dosaggio
Forma farmaceutica
Via di
somministrazio
ne
Contenuto
(Concentrazione)
Sandostatin LAR
10 mg
Polvere e solvente per
sospensione iniettabile
Iniezione
5 mg/ml
Sandostatin LAR
20 mg
Polvere e solvente per
Iniezione
10 mg/ml
Iniezione
15 mg/ml
Iniezione
5 mg/ml
Iniezione
10 mg/ml
Iniezione
15 mg/ml
Postboks 4284 Nydalen,
0401 Oslo
Norway
Norvegia
Novartis Norge AS
Postboks 4284 Nydalen,
sospensione iniettabile
0401 Oslo
Norway
Norvegia
Novartis Norge AS
Sandostatin LAR
30 mg
Postboks 4284 Nydalen,
Polvere e solvente per
sospensione iniettabile
0401 Oslo
Norway
Polonia
Novartis Pharma GmbH
Sandostatin LAR
10 mg
Roonstrasse 25
Polvere e solvente per
sospensione iniettabile
90429 Nürnberg
Germany
Polonia
Novartis Pharma GmbH
Sandostatin LAR
20 mg
Roonstrasse 25
Polvere e solvente per
sospensione iniettabile
90429 Nürnberg
Germany
Polonia
Novartis Pharma GmbH
Sandostatin LAR
30 mg
Roonstrasse 25
Polvere e solvente per
sospensione iniettabile
90429 Nürnberg
Germany
13
Stato
Titolare dell’autorizzazione
Nome (Nome di
membro
all’immissione in
fantasia)
UE/SEE
commercio
Portogallo
Novartis Farma - Produtos
Dosaggio
Forma farmaceutica
Via di
somministrazio
ne
Sandostatina LAR
10 mg/2 ml
Farmacêuticos S.A.
Polvere e solvente per
Uso
sospensione iniettabile
intramuscolare
Polvere e solvente per
Uso
sospensione iniettabile
intramuscolare
Polvere e solvente per
Uso
sospensione iniettabile
intramuscolare
Polvere e solvente per
Iniezione
Contenuto
(Concentrazione)
5 mg/ml
Av. Professor Doutor Cavaco
Silva, 10 E
Taguspark
2740-255 Porto Salvo
Portugal
Portogallo
Novartis Farma - Produtos
Sandostatina LAR
20 mg/2 ml
Farmacêuticos S.A.
10 mg/ml
Av. Professor Doutor Cavaco
Silva, 10 E
Taguspark
2740-255 Porto Salvo
Portugal
Portogallo
Novartis Farma - Produtos
Sandostatina LAR
30 mg/2 ml
Farmacêuticos S.A.
15 mg/ml
Av. Professor Doutor Cavaco
Silva, 10 E
Taguspark
2740-255 Porto Salvo
Portugal
Romania
Novartis Pharma GmbH
SANDOSTATIN LAR
Roonstrasse 25
10 mg pulbere și solvent
90429 Nürnberg
pentru suspensie
Germany
injectabilă
10 mg
sospensione iniettabile
14
5 mg/ml
Stato
Titolare dell’autorizzazione
Nome (Nome di
membro
all’immissione in
fantasia)
UE/SEE
commercio
Romania
Novartis Pharma GmbH
SANDOSTATIN LAR 20 mg
Roonstrasse 25
pulbere și solvent pentru
90429 Nürnberg
suspensie injectabilă
Dosaggio
Forma farmaceutica
Via di
somministrazio
ne
20 mg
Polvere e solvente per
Contenuto
(Concentrazione)
Iniezione
10 mg/ml
Iniezione
15 mg/ml
Iniezione
5 mg/ml
sospensione iniettabile
Germany
Romania
Novartis Pharma GmbH
SANDOSTATIN LAR 30 mg
Roonstrasse 25
pulbere și solvent pentru
90429 Nürnberg
suspensie injectabilă
30 mg
Polvere e solvente per
sospensione iniettabile
Germany
Slovacchia
Novartis s.r.o.
Sandostatin LAR
10 mg
Na Pankrá ci 1724/129
Polvere e solvente per
sospensione iniettabile
4 mg/ml
140 00 Praha 4 – Nusle
Czech Republic
Slovacchia
Novartis s.r.o.
Sandostatin LAR
20 mg
Na Pankráci 1724/129
Polvere e solvente per
Iniezione
sospensione iniettabile
10 mg/ml
8 mg/ml
140 00 Praha 4 – Nusle
Czech Republic
Slovacchia
Novartis s.r.o.
Sandostatin LAR
30 mg
Na Pankráci 1724/129
Polvere e solvente per
Iniezione
sospensione iniettabile
15 mg/ml
12 mg/ml
140 00 Praha 4 – Nusle
Czech Republic
Slovenia
Novartis Pharma GmbH
Sandostatin LAR 10 mg
Roonstrasse 25
prašek in vehikel za
90429 Nürnberg
suspenzijo za injiciranje
10 mg
Polvere e solvente per
sospensione iniettabile
Germany
15
Iniezione
5 mg/ml
Stato
Titolare dell’autorizzazione
Nome (Nome di
membro
all’immissione in
fantasia)
UE/SEE
commercio
Slovenia
Novartis Pharma GmbH
Sandostatin LAR 20 mg
Roonstrasse 25
prašek in vehikel za
90429 Nürnberg
suspenzijo za injiciranje
Dosaggio
Forma farmaceutica
Via di
somministrazio
ne
20 mg
Polvere e solvente per
Contenuto
(Concentrazione)
Iniezione
10 mg/ml
Iniezione
15 mg/ml
Polvere e solvente per
Uso
5 mg/ml
sospensione iniettabile
intramuscolare
Polvere e solvente per
Uso
sospensione iniettabile
intramuscolare
Polvere e solvente per
Uso
sospensione iniettabile
intramuscolare
Polvere e solvente per
Iniezione
sospensione iniettabile
Germany
Slovenia
Novartis Pharma GmbH
Sandostatin LAR 30 mg
Roonstrasse 25
prašek in vehikel za
90429 Nürnberg
suspenzijo za injiciranje
30 mg
Polvere e solvente per
sospensione iniettabile
Germany
Spagna
Novartis Farmacéutica S.A.
Sandostatin LAR 10 mg
Gran Via de les Corts
polvo para suspensión
Catalanes, 764
inyectable
10 mg
08013 Barcelona
Spain
Spagna
Novartis Farmacéutica S.A.
Sandostatin LAR 20 mg
Gran Via de les Corts
polvo para suspensión
Catalanes, 764
inyectable
20 mg
10 mg/ml
08013 Barcelona
Spain
Spagna
Novartis Farmacéutica S.A.
Sandostatin LAR 30 mg
Gran Via de les Corts
polvo para suspensión
Catalanes, 764
inyectable
30 mg
15 mg/ml
08013 Barcelona
Spain
Svezia
Novartis Sverige AB
Sandostatin LAR
10 mg
Kemistvägen 1B / Box 1150
sospensione iniettabile
183 11 Täby
Sweden
16
5 mg/ml
Stato
Titolare dell’autorizzazione
Nome (Nome di
membro
all’immissione in
fantasia)
UE/SEE
commercio
Svezia
Novartis Sverige AB
Dosaggio
Forma farmaceutica
Via di
somministrazio
ne
Sandostatin LAR
20 mg
Kemistvägen 1B / Box 1150
Polvere e solvente per
Contenuto
(Concentrazione)
Iniezione
10 mg/ml
Iniezione
15 mg/ml
Iniezione
5 mg/ml
Iniezione
10 mg/ml
Iniezione
15 mg/ml
sospensione iniettabile
183 11 Täby
Sweden
Svezia
Novartis Sverige AB
Sandostatin LAR
30 mg
Kemistvägen 1B / Box 1150
Polvere e solvente per
sospensione iniettabile
183 11 Täby
Sweden
Regno Unito
Novartis Pharmaceuticals UK
Sandostatin LAR 10mg
Ltd
powder and solvent for
Frimley Business Park
suspension for injection
10 mg
Polvere e solvente per
sospensione iniettabile
Frimley, Camberley
Surrey GU16 7SR
United Kingdom
Regno Unito
Novartis Pharmaceuticals UK
Sandostatin LAR 20mg
Ltd
powder and solvent for
Frimley Business Park
suspension for injection
20 mg
Polvere e solvente per
sospensione iniettabile
Frimley, Camberley
Surrey GU16 7SR
United Kingdom
Regno Unito
Novartis Pharmaceuticals UK
Sandostatin LAR 30mg
Ltd
powder and solvent for
Frimley Business Park
suspension for injection
30 mg
Polvere e solvente per
sospensione iniettabile
Frimley, Camberley
Surrey GU16 7SR
United Kingdom
17
Allegato II
Conclusioni scientifiche e motivi della variazione dei termini
dell’autorizzazione all'immissione in commercio
18
Conclusioni scientifiche
Sintesi generale della valutazione scientifica di Sandostatin LAR e denominazioni
associate (vedere Allegato I)
Sandostatin (octreotide acetato) è un octapeptide sintetico analogo della somatostatina, noto
anche come fattore di inibizione del rilascio della somatotropina (SRIF), che ha dimostrato di
esibire proprietà farmacologiche simili all’ormone SRIF naturale. L’octreotide è un agonista specifico
e potente del recettore della somatostatina di tipo 2.
Sandostatin LAR è una formulazione di Sandostatin con un sistema di rilascio a lunga azione, da
somministrare per via intramuscolare una volta ogni quattro settimane, sviluppata per pazienti che
necessitano di una terapia a base di octreotide nel lungo termine. La formulazione consiste di
microsfere di octreotide acetato; il farmaco viene rilasciato lentamente, poiché il clivaggio del
polimero avviene prevalentemente mediante idrolisi.
Sandostatin LAR è stato registrato per la prima volta in Francia il 23 giugno 1995. Attualmente,
Novartis è il titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio di Sandostatin LAR in 94 paesi
del mondo. Nell’Unione europea (UE) e nello Spazio economico europeo (SEE) Sandostatin LAR è
stato registrato attraverso procedure nazionali. Non tutte le formulazioni e forme farmaceutiche
sono state registrate in ogni paese.
A causa delle decisioni nazionali divergenti adottate dagli Stati membri riguardo all’autorizzazione
di Sandostatin LAR e denominazioni associate, la Commissione europea ha notificato all’EMA un
deferimento ufficiale ai sensi dell’articolo 30 della direttiva 2001/83/CE, al fine di risolvere le
divergenze tra le informazioni sul prodotto autorizzate a livello nazionale, relativamente ai prodotti
succitati, e quindi armonizzarle in tutta l’UE.
Riassunto delle caratteristiche del prodotto (RCP)
Paragrafo 4.1 - Indicazioni terapeutiche
Acromegalia
L’indicazione nell’acromegalia è attualmente autorizzata in tutti gli Stati membri dell’UE ed è
supportata da una serie di studi clinici condotti per valutare farmacocinetica, farmacodinamica,
tollerabilità (in risposta alla somministrazione di dosi singole e ripetute), sicurezza ed efficacia di
Sandostatin LAR.
Trattamento di pazienti con sintomi associati a tumori endocrini funzionali del tratto
gastroenteropancreatico (GEP)
Il programma di studi clinici per Sandostatin LAR nelle neoplasie GEP consisteva in uno studio clinico
di registrazione controllato, condotto in soggetti con sindrome da carcinoide a potenziale maligno.
Dallo studio è emerso che Sandostatin era efficace nel fornire un controllo sintomatico nei pazienti
affetti da tale sindrome. Le linee guida della società europea per lo studio dei tumori neuroendocrini
(European Neuroendocrine Tumour Society, ENETS) sulla gestione dei NET pancreatici funzionali
indicano che gli analoghi della somatostatina (somatostatin analogues, SSA) sono efficaci nel
controllo dei sintomi, soprattutto nei pazienti con VIPomi, GRFomi e glucagonomi. I risultati di
un’analisi della letteratura suggeriscono che Sandostatin LAR è anche un’importante opzione
terapeutica in un sottogruppo di pazienti con gastrinoma/sindrome di Zollinger-Ellison, nei quali le
soluzioni terapeutiche sono limitate.
Come nel caso di Sandostatin, in questa sezione è descritta un’indicazione generale per le
condizioni GEP, mentre i risultati e le conclusioni concernenti la sicurezza e l’efficacia di Sandostatin
nei summenzionati tumori GEP sono riportati in forma sintetica nel testo dell’RCP armonizzato
proposto, al paragrafo 5.1 (Proprietà farmacodinamiche).
19
Trattamento di pazienti con tumori neuroendocrini (NET) dell’intestino medio (midgut) di stadio
avanzato
In base ai risultati pubblicati dallo studio PROMID 1 e alle rianalisi effettuate da Novartis, il CHMP ha
giudicato accettabile l’indicazione nel trattamento dei tumori neuroendocrini del midgut di stadio
avanzato. Poiché le sedi di origine primaria a livello di torace, pancreas o altro non figuravano nei
criteri di inclusione nello studio PROMID e sono state escluse dalla TAC o dalla RM, la formulazione
dell’indicazione proposta non comprende sedi primarie diverse dal midgut per i tumori
neuroendocrini a eziologia sconosciuta.
Trattamento degli adenomi pituitari TSH (tireotropina)-secernenti
A sostegno di questa indicazione il titolare dell'autorizzazione all’immissione in commercio ha
esaminato uno studio prospettico in aperto, che valutava l’efficacia e la sicurezza di Sandostatin
LAR nei pazienti con adenoma pituitario TSH-secernente. Sandostatin LAR ha dimostrato di essere
sicuro e ben tollerato nei pazienti con TSHoma.
Ulteriori prove tratte dalla letteratura trasmesse dal titolare dell’autorizzazione all’immissione in
commercio mostrano il beneficio di Sandostatin LAR nella riduzione della secrezione di TSH dagli
adenomi TSH-secernenti, con una diminuzione dei livelli di ormoni tiroidei. In alcuni casi è stata
altresì riferita una riduzione delle dimensioni del tumore.
L’indicazione proposta approvata dal CHMP prevede l’uso di Sandostatin LAR in diversi contesti di
pratica clinica: quando la secrezione non si è normalizzata dopo un intervento chirurgico e/o
radioterapia; nei pazienti nei quali l’intervento chirurgico non è appropriato; nei soggetti irradiati
fino a quando la radioterapia risulta efficace.
Paragrafo 4.2 - Posologia e modalità di somministrazione
Sono state proposte e accettate dal CHMP raccomandazioni relative al dosaggio per ciascuna delle
indicazioni armonizzate sopra sintetizzate.
Non sono state raccomandate correzioni della dose nei pazienti anziani. Il testo armonizzato
proposto per l’uso nei bambini riprende la formulazione concordata in base alla relazione sulla
valutazione finale per gli studi pediatrici, presentata in conformità all’articolo 45 del regolamento
(CE) n. 1901/2006. Nei pazienti con cirrosi epatica, l’emivita del medicinale può essere
incrementata, eventualmente adeguando il dosaggio di mantenimento. Non si è ritenuto necessario
aggiustare il dosaggio di Sandostatin in base alla funzione renale.
L’iniezione intramuscolare è raccomandata come metodo di somministrazione, come riportato
nell’RCP.
Paragrafo 4.3 - Controindicazioni
Come unica controindicazione è stata proposta l'ipersensibilità nota all’octreotide o a uno qualsiasi
degli eccipienti, che è stata accettata dal CHMP.
Paragrafo 4.4 - Avvertenze speciali e precauzioni d’impiego
Le seguenti avvertenze sono state elencate in apposite sezioni: bradicardia, ridotta contrattilità
della cistifellea e formazione di calcoli biliari, effetti sulla regolazione del glucosio e alterazioni
nell’assorbimento dei grassi dietetici e nei livelli della vitamina B12.
In questa sezione sono state inoltre inserite affermazioni sul ripristino della fertilità dopo una
terapia a base di octreotide nelle pazienti acromegaliche e sulla necessità di una contraccezione
1
Rinke A, Muller H-H, Schade-Brittinger C et al (2009). Placebo-controlled, double-blind, prospective,
randomized study of the effect of Octreotide LAR in the control of tumor growth in patients with metastatic
neuroendocrine midgut tumors: A report from the PROMID study group. J Clin Oncol; 27:4656-4663.
20
adeguata per le donne in età fertile, oltre che sul monitoraggio della funzione epatica e della
funzione tiroidea e sul monitoraggio generale nel caso di tumori pituitari GH-secernenti.
Paragrafo 4.5 - Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione
Octreotide ha dimostrato di ridurre l’assorbimento intestinale di ciclosporina e di ritardare
l’assorbimento intestinale di cimetidina. La somministrazione concomitante di octreotide e
bromocriptina aumenta la biodisponibilità di bromocriptina. I pochi dati pubblicati suggeriscono che
gli analoghi della somatostatina potrebbero diminuire la clearance metabolica dei composti
notoriamente metabolizzati da enzimi del citocromo P450.
È stata inoltre inserita la necessità di un adeguamento della dose dei medicinali antidiabetici (sia
insulina sia farmaci usati per abbassare la glicemia nel diabete di tipo II) oppure di betabloccanti,
bloccanti del canale del calcio o agenti usati nel controllo dell’equilibrio idrico ed elettrolitico in caso
di somministrazione concomitante di octreotide.
Paragrafo 4.6 - Fertilità, gravidanza e allattamento
La raccomandazione per l’uso di octreotide in gravidanza è stata modificata in conformità
dell’appendice I della Guideline on Risk Assessment of Medicinal Products on Human Reproduction
and Lactation: from data to labelling (Linea guida del CHMP sulla valutazione del rischio dei
medicinali per la riproduzione e l’allattamento: dai dati all’etichettatura)
(EMEA/CHMP/203927/2005).
I dati relativi all’esposizione a octreotide in gravidanza sono stati inclusi dopo una ricerca nella
banca dati di Novartis. In questa sezione è stato inoltre aggiunto un paragrafo sulla “Fertilità”.
Paragrafo 4.7 - Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull'uso di macchinari
Di per sé octreotide non altera o altera in modo soltanto trascurabile la capacità di guidare veicoli o
di usare macchinari. Tuttavia, non si può escludere che talune reazioni avverse dovute al
medicinale possano in alcuni casi determinare un accresciuto rischio di incidenti automobilistici o
incidenti occorsi durante l’impiego di macchinari. Tale rischio accresciuto è stato adeguatamente
riferito in questo paragrafo dell’RCP.
Sezione 4.8 - Effetti indesiderati
Le reazioni avverse più frequentemente riferite comprendono disturbi gastrointestinali (che
diminuiscono in caso di trattamento protratto), disturbi del sistema nervoso, disturbi epatobiliari e
disturbi nutrizionali e del metabolismo.
Le reazioni avverse più comunemente osservate negli studi clinici con la somministrazione di
octreotide sono state diarrea, dolore addominale, nausea, flatulenza, cefalea, coletiasi,
iperglicemia, costipazione e reazioni nel sito dell’iniezione (compresi dolore, bruciore,
arrossamento, ematoma, emorragia, prurito o gonfiore).
Altre reazioni avverse frequentemente riferite sono state capogiro, dolore localizzato, fango biliare,
disfuzione della tiroide, feci non formate, compromissione della tolleranza al glucosio, vomito,
astenia e ipoglicemia.
Sono state inoltre inserite le reazioni avverse spontaneamente segnalate, ricavate dai dati
successivi all’immissione in commercio.
Paragrafo 4.9 - Sovradosaggio
L’unico evento avverso riferito dopo una limitata serie di sovradosaggi accidentali di Sandostatin
LAR sono state le vampate. Nei pazienti oncologici che ricevono dosi superiori rispetto alle dosi
raccomandate sono stati riferiti con una certa frequenza i seguenti eventi avversi: minzione
21
frequente, affaticamento, depressione, ansia e mancanza di concentrazione. La gestione del
sovraddosaggio è descritta come sintomatica.
Paragrafo 5.1 - Proprietà farmacodinamiche
Il testo proposto in relazione all’indicazione nell’acromegalia è stato considerato accettabile con
l’aggiunta di un’informazione sulla necessità di evitare ritardi nell’intervento chirurgico nei pazienti
con adenoma pituitario GH-secernente operabili.
Le informazioni riguardanti le neoplasie GEP sono state trasmesse e sintetizzate in base alle quattro
diverse tipologie di tumore riportate in questa sezione: tumori carcinoidi, VIPomi, glucagonomi,
gastrinomi/sindrome di Zollinger-Ellison e insulinomi per il controllo preoperatorio dell’ipoglicemia.
Il testo proposto per gastrinomi/sindrome di Zollinger-Ellison è stato aggiornato in linea con il testo
approvato per Sandostatin.
Le informazioni concernenti i GRFomi sono state rimosse da questa sezione dell’RCP, poiché non
esistono prove sufficienti a sostegno dell’uso di Sandostatin LAR in questa forma tumorale.
Il testo proposto sullo studio PROMID, compreso il disegno dello studio, l’analisi dei dati e i risultati
che dimostrano che Sandostatin LAR inibisce la crescita tumorale nei soggetti con tumori
neuroendocrini del midgut di stadio avanzato è stato considerato accettabile.
Anche le informazioni aggiornate concernenti le prove a sostegno dell’uso di Sandostatin LAR nel
trattamento degli adenomi pituitari TSH-secernenti sono state considerate accettabili.
Paragrafo 5.2 -Proprietà farmacocinetiche
Il profilo farmacocinetico di octreotide dopo la somministrazione di Sandostatin LAR per iniezione
riflette il profilo di rilascio dalla matrice polimerica e la sua biodegradazione. Una volta rilasciato
nella circolazione sistemica, octreotide si distribuisce in base alle sue proprietà farmacocinetiche
note, come descritto per la somministrazione sottocutanea.
Anche le concentrazioni sieriche di octreotide dopo una singola iniezione intramuscolare e dopo più
iniezioni (per acromegalia e tumori carcinoidi) sono riportate in sintesi in questa sezione.
Paragrafo 5.3 – Dati preclinici di sicurezza
Gli studi sulla tossicità acuta e a dose ripetuta, e gli studi di genotossicità, cancerogenicità e
tossicità per la riproduzione non hanno messo in evidenza timori specifici per la sicurezza
dell’uomo. Dagli studi sulla riproduzione condotti negli animali non sono emerse prove di effetti
teratogeni, embrio/fetali o di altri effetti sulla riproduzione riconducibili alla somministrazione di
octreotide, pur essendo stato notato un certo ritardo della crescita fisiologica nella progenie di ratti,
che è apparso transitorio e attribuibile all’inibizione dell’ormone della crescita (GH).
Foglio illustrativo
Le modifiche al riassunto delle caratteristiche del prodotto, se pertinenti per l'utilizzatore, sono
state riportate anche nel foglio illustrativo e concordate dal CHMP.
I risultati delle prove sugli utenti condotte per Sandostatin sono stati usati come base per
Sandostatin LAR.
Motivi della variazione dei termini della(e) autorizzazione(i) all'immissione in commercio
Considerato che
•
il comitato ha preso in esame il deferimento ai sensi dell'articolo 30 della direttiva
2001/83/CE;
22
•
il comitato ha preso in esame le divergenze individuate per Sandostatin LAR e
denominazioni associate, con riferimento ai paragrafi Indicazioni terapeutiche, Posologia e
modalità di somministrazione, nonché ai restanti paragrafi del riassunto delle
caratteristiche del prodotto;
•
il comitato ha riesaminato i dati presentati dal titolare dell'autorizzazione all’immissione in
commercio derivati dagli studi clinici esistenti, dalla letteratura pubblicata e dall'esperienza
di sicurezza cumulativa con Sandostatin LAR riferiti dal titolare dell’autorizzazione
all’immissione in commercio a giustificazione dell'armonizzazione delle informazioni sul
prodotto proposta;
•
il comitato ha approvato le versioni armonizzate del riassunto delle caratteristiche del
prodotto, dell’etichettatura e del foglio illustrativo proposte e discusse dal titolare
dell’autorizzazione all’immissione in commercio.
Il CHMP ha raccomandato la variazione dei termini delle autorizzazioni all'immissione in commercio
per le quali il riassunto delle caratteristiche del prodotto, l'etichettatura e il foglio illustrativo sono
riportati nell'allegato III per Sandostatin LAR e denominazioni associate (vedere Allegato I).
23
Allegato III
Riassunto delle caratteristiche del prodotto,
etichettatura e foglio illustrativo
Nota:
Questo Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto, etichettatura e foglio illustrativo sono l’esito
della procedura di referral alla quale questa decisione della Commissione Europea si riferisce.
Le informazioni sul prodotto saranno successivamente aggiornate dalle Autorità Competenti degli
Stati Membri, in collaborazione con lo Stato Membro di riferimento, come appropriato, in
conformità con le procedure di cui al Capitolo 4 del Titolo III della direttiva 2001/83/CE.
24
RIASSUNTO DELLE CARATTERISTICHE DEL PRODOTTO
25
1.
DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE
SANDOSTATIN LAR e denominazioni associate (Vedere Allegato I) 10 mg polvere e solvente per
sospensione iniettabile
SANDOSTATIN LAR e denominazioni associate (Vedere Allegato I) 20 mg polvere e solvente per
sospensione iniettabile
SANDOSTATIN LAR e denominazioni associate (Vedere Allegato I) 30 mg polvere e solvente per
sospensione iniettabile
[Vedere Allegato I – Completare con i dati nazionali]
2.
COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA
Per l’elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.
[Completare con i dati nazionali]
3.
FORMA FARMACEUTICA
[Completare con i dati nazionali]
4.
INFORMAZIONI CLINICHE
4.1
Indicazioni terapeutiche
Trattamento di pazienti con acromegalia in cui l’intervento chirurgico risulta inappropriato o non
efficace, o in attesa che la radioterapia raggiunga la massima efficacia (vedere paragrafo 4.2).
Trattamento di pazienti con sintomi associati a tumori endocrini funzionanti gastro-entero-pancreatici
come tumori carcinoidi con caratteristiche della sindrome del carcinoide (vedere paragrafo 5.1).
Trattamento di pazienti con tumori neuroendocrini in stadio avanzato dell’intestino medio o con
localizzazione del tumore primitivo non nota in cui sono stati esclusi i siti estranei all’intestino medio.
Trattamento di adenomi ipofisari secernenti TSH:
•
quando la secrezione non si normalizza dopo chirurgia e/o radioterapia;
•
in pazienti in cui la chirurgia non è appropriata;
•
in pazienti irradiati, fino a quando la radioterapia raggiunga l’efficacia.
4.2
Posologia e modo di somministrazione
Posologia
Acromegalia
Si raccomanda di iniziare il trattamento con la somministrazione di Sandostatin LAR 20 mg ad
intervalli di 4-settimane per 3 mesi. I pazienti in trattamento con Sandostatin per via sottocutanea
possono iniziare il trattamento con Sandostatin LAR il giorno dopo l’ultima dose di Sandostatin per
via sottocutanea. Successive modifiche del dosaggio devono basarsi sulle concentrazioni ematiche
dell’ormone della crescita (GH) e del fattore di crescita insulino-simile 1/somatomedina C (IGF-1) e
sulla sintomatologia clinica.
Nei i pazienti nei quali, entro il periodo di 3 mesi, sia la sintomatologia clinica che i parametri
biochimici (GH; IGF-1) non siano stati controllati in modo soddisfacente (concentrazioni di GH
26
ancora superiori a 2,5 microgrammi/L), la dose può essere aumentata a 30 mg ogni 4 settimane. Se
dopo 3 mesi, GH, IGF-1, e/o la sintomatologia non risultassero ancora adeguatamente controllati alla
dose di 30 mg, la dose può essere aumentata a 40 mg ogni 4 settimane.
Nei pazienti dove le concentrazioni di GH si mantengono costantemente al di sotto di
1 microgrammo/L, le concentrazioni sieriche di IGF I si normalizzano e si ha la scomparsa della
maggior parte dei segni/sintomi reversibili dell’acromegalia, dopo 3 mesi di trattamento con 20 mg,
può essere somministrata Sandostatin LAR 10 mg ogni 4 settimane. Tuttavia, particolarmente in
questo gruppo di pazienti dove si usa questo basso dosaggio di Sandostatin LAR, si raccomanda un
adeguato controllo delle concentrazioni sieriche di GH e IGF-1 e dei segni e sintomi clinici.
Nei pazienti con una dose stabile di Sandostatin LAR, si devono effettuare i controlli di GH e IGF I
ogni 6 mesi.
Tumori endocrini gastro-entero-pancreatici
Trattamento di pazienti con sintomi associati a tumori neuroendocrini gastro-entero-pancreatici
funzionanti
Si raccomanda di iniziare il trattamento con la somministrazione di Sandostatin LAR 20 mg ad
intervalli di 4-settimane. I pazienti in trattamento con Sandostatin per via sottocutanea devono
continuare il trattamento alla dose risultata in precedenza efficace per 2 settimane dopo la prima
iniezione di Sandostatin LAR.
Nei pazienti nei quali, sia la sintomatologia clinica che i parametri biochimici risultano ben controllati
dopo 3 mesi di trattamento, la dose può essere ridotta a Sandostatin LAR 10 mg ogni 4 settimane.
Nei pazienti nei quali, sia la sintomatologia clinica che i parametri biochimici risultano solo
parzialmente controllati dopo 3 mesi di trattamento, la dose può essere aumentata a Sandostatin LAR
30 mg ogni 4 settimane.
Nei giorni nei quali, durante il trattamento con Sandostatin LAR, i sintomi associati ai tumori gastroentero-pancreatici peggiorano, si raccomanda la somministrazione in aggiunta di Sandostatin per via
sottocutanea alla dose usata prima dell’inizio del trattamento con Sandostatin LAR. Questa evenienza
può verificarsi soprattutto nei primi 2 mesi di trattamento fino a quando non vengono raggiunte le
concentrazioni terapeutiche di octreotide.
Trattamento di pazienti con tumori neuroendocrini in stadio avanzato dell’intestino medio o con
localizzazione del tumore primitivo non nota in cui sono stati esclusi i siti estranei all’intestino medio
La dose raccomandata di Sandostatin LAR è 30 mg somministrata ogni 4 settimane (vedere paragrafo
5.1). Il trattamento con Sandostatin LAR per il controllo del tumore deve essere continuato anche in
assenza di progressione del tumore.
Trattamento di adenomi ipofisari secernenti TSH.
Il trattamento con Sandostatin LAR deve essere iniziato alla dose di 20 mg ad intervalli di 4-settimane
per 3 mesi prima di considerare un aggiustamento della dose. La dose sarà poi regolata sulla base della
risposta del TSH e dell’ormone tiroideo.
Uso nei pazienti con funzionalità renale compromessa
La funzionalità renale compromessa non modifica l’esposizione totale ad octreotide (AUC) se
somministrato per via sottocutanea come Sandostatin. Di conseguenza, non è necessario modificare la
dose di Sandostatin LAR.
Uso nei pazienti con funzionalità epatica compromessa
In uno studio in cui Sandostatin è stata somministrata sia per via sottocutanea che endovenosa, si è
visto che la capacità di eliminazione del farmaco può essere ridotta in pazienti con cirrosi epatica, ma
non in quelli con steatosi epatica. In alcuni casi in pazienti con funzione epatica compromessa può
essere richiesto un aggiustamento del dosaggio.
27
Uso nei pazienti anziani
In uno studio con Sandostatin somministrata per via sottocutanea, non è stata necessaria alcuna
modifica del dosaggio in soggetti con età ≥65 anni. Di conseguenza, non è richiesta alcuna modifica
del dosaggio di Sandostatin LAR in questo gruppo di pazienti.
Uso nei bambini
L’esperienza nell’uso di Sandostatin LAR nei bambini è limitata.
Modo di somministrazione
Sandostatin LAR può essere somministrata solo con iniezioni in sede intramuscolare profonda. La
sede per le iniezioni intramuscolari ripetute deve essere alternata tra il gluteo sinistro e quello destro
(vedere paragrafo 6.6).
4.3
Controindicazioni
Ipersensibilità al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1.
4.4
Avvertenze speciali e precauzioni di impiego
Generali
Poichè i tumori ipofisari GH-secernenti possono talvolta espandersi causando serie complicazioni (ad
esempio alterazioni del campo visivo), è essenziale un attento monitoraggio di tutti i pazienti. In caso
di espansione del tumore deve essere valutata la possibilità di procedure alternative.
In pazienti femmine acromegaliche, i benefici terapeutici di una riduzione dei livelli dell’ormone della
crescita (GH) e la normalizzazione del fattore di crescita insulino-simile 1 (IGF-1) possono
potenzialmente ripristinare la fertilità. Le pazienti in età fertile devono essere informate di utilizzare,
se necessario, durante il trattamento con octreotide un’adeguata contraccezione (vedere anche
paragrafo 4.6).
Nei pazienti in trattamento prolungato con octreotide deve essere controllata la funzione tiroidea.
Durante la terapia con octreotide deve essere controllata la funzione epatica
Eventi correlati all’apparato cardiovascolare
Sono stati riportati casi comuni di bradicardia. Può essere necessario un aggiustamento del dosaggio di
farmaci quali beta-bloccanti, calcio antagonisti, o agenti per il controllo del bilancio idro-elettrolitico
(vedere paragrafo 4.5).
Colecisti ed eventi correlati
L’octreotide inibisce la secrezione di colecistochinina, determinando una ridotta contrattilità della
colecisti e un aumento del rischio di formazione di fango e calcoli. Lo sviluppo di calcoli biliari è stato
riportato nel 15 - 30% dei pazienti in trattamento a lungo termine con Sandostatin per via sottocutanea.
La prevalenza nella popolazione generale (di età compresa tra 40 e 60 anni) è di circa il 5 - 20%. I dati
sull’esposizione a lungo termine di pazienti con acromegalia o con tumori gastro-entero-pancreatici a
Sandostatin LAR suggeriscono che il trattamento con Sandostatin LAR non aumenta l'incidenza di
calcoli biliari rispetto al trattamento sottocutaneo. Un controllo ecografico della colecisti è comunque
consigliabile sia prima che a intervalli di 6 mesi durante il trattamento con Sandostatin LAR. Se
presenti, i calcoli biliari sono generalmente asintomatici; nel caso fossero sintomatici, possono essere
trattati tramite dissoluzione con acidi biliari o con intervento chirurgico.
28
Metabolismo glucidico
Per l'azione inibitoria sull'ormone della crescita, sul glucagone e sul rilascio di insulina, Sandostatin
LAR può influenzare la regolazione del metabolismo del glucosio. La tolleranza glucidica
postprandiale può essere alterata. Come segnalato in pazienti trattati con Sandostatin per via
sottocutanea, in alcuni casi può essere indotto uno stato di iperglicemia persistente come conseguenza
della somministrazione cronica del farmaco. E’ stata riportata anche ipoglicemia.
Nei pazienti con concomitante diabete mellito di Tipo I, è probabile che Sandostatin LAR influisca
sulla regolazione del glucosio, e il fabbisogno di insulina potrebbe essere ridotto. Nei pazienti non
diabetici e nei pazienti con diabete di Tipo II con riserve di insulina parzialmente intatte, la
somministrazione per via sottocutanea di Sandostatin potrebbe provocare un aumento della glicemia
postprandiale. Si raccomanda dunque di monitorare la tolleranza glucidica e la terapia antidiabetica.
Nei pazienti con insulinoma, poichè octreotide ha una maggiore potenza relativa di inibizione della
secrezione dell'ormone della crescita e di glucagone, rispetto all'insulina, e poichè la durata dell'effetto
inibitorio sull'insulina è minore, octreotide potrebbe aumentare la severità e prolungare la durata
dell'ipoglicemia. Questi pazienti devono essere controllati attentamente.
Nutrizione
In alcuni pazienti octreotide può alterare l’assorbimento dei grassi presenti nella dieta.
In alcuni pazienti in trattamento con octreotide si è osservato una diminuzione consistente dei livelli di
vitamina B12 e risultati anormali del test di Schilling. Si raccomanda di effettuare il monitoraggio dei
livelli di vitamina B12 durante la terapia con Sandostatin LAR in pazienti che abbiano avuto in
precedenza episodi di carenza di vitamina B12.
4.5
Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione
Può essere necessario un aggiustamento del dosaggio di farmaci quali beta-bloccanti, calcio
antagonisti, o agenti per il controllo del bilancio idro-elettrolitico quando Sandostatin LAR è
somministrata contemporaneamente (vedere paragrafo 4.4).
Può essere necessario un aggiustamento del dosaggio di insulina e farmaci antidiabetici quando
Sandostatin LAR è somministrata contemporaneamente (vedere paragrafo 4.4)
E' stato dimostrato che octreotide riduce l'assorbimento intestinale di ciclosporina e ritarda quello di
cimetidina.
La somministrazione contemporanea di octreotide e bromocriptina aumenta la biodisponibilità della
bromocriptina.
Limitati dati pubblicati indicano che gli analoghi della somatostatina potrebbero diminuire la clearance
metabolica di composti che notoriamente sono metabolizzati dagli enzimi del citocromo P450, a causa
della soppressione dell'ormone della crescita. Poichè non si può escludere che octreotide abbia questo
effetto, si deve pertanto prestare cautela nell'uso di altri farmaci prevalentemente metabolizzati dal
CYP3A4 e che hanno un basso indice terapeutico (esempio chinidina, terfenadina).
4.6
Fertilità, gravidanza e allattamento
Gravidanza
I dati relativi all’uso di octretotide in donne in gravidanza sono in numero limitato (meno di
300 gravidanze esposte)) e in circa un terzo dei casi i risultati della gravidanza sono sconosciuti. La
maggior parte delle segnalazioni sono pervenute dopo la commercializzazione di octreotide e oltre il
50% di gravidanze esposte sono state riportate in pazienti acromegaliche. La maggior parte delle
29
donne è stata esposta a octreotide durante il primo trimestre di gravidanza a dosi variabili da 100 a
1200 microgrammi/die di Sandostatin somministrata per via sottocutanea o da 10 a 40 mg/mese di
Sandostatin LAR. In circa il 4% delle gravidanze con esito noto sono state riportate anomalie
congenite. Per questi casi non è stata sospettata una relazione causale con l’octreotide.
Studi su animali non indicano effetti dannosi diretti o indiretti per quanto riguarda la tossicità
riproduttiva (vedere paragrafo 5.3).
Come misura precauzionale, è preferibile evitare di usare Sandostatin LAR durante la gravidanza
(vedere paragrafo 4.4).
Allattamento
Non è noto se l’octreotide venga escreto nel latte materno. Studi su animali hanno mostrato che
l’octreotide è escreto nel latte materno. Le pazienti non devono allattare durante il trattamento con
Sandostatin LAR.
Fertilità
Non è noto se l’octreotide ha un effetto sulla fertilità nell’uomo. Nei maschi nati da madri trattate
durante la gravidanza e l’allattamento è stato osservato un ritardo nella discesa dei testicoli.
L’octreotide comunque non ha compromesso la fertilità nei ratti maschi e femmine a dosi fino a
1 mg/kg di peso corporeo al giorno (vedere paragrafo 5.3)
4.7
Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull’uso di macchinari
Sandostatin LAR non altera o altera in modo trascurabile la capacità di guidare veicoli o di usare
macchinari. I pazienti devono essere avvisati ad usare cautela quando guidano o usano macchinari se
manifestano capogiri, astenia/affaticamento o mal di testa durante il trattamento con Sandostatin LAR.
4.8
Effetti indesiderati
Sintesi del profilo di sicurezza
Le reazioni avverse più frequentemente riportate durante la terapia con octreotide comprendono
disturbi gastrointestinali, disturbi del sistema nervoso, disturbi epatobiliari e disturbi del metabolismo
e della nutrizione.
Le reazioni avverse più comunemente segnalate durante gli studi clinici con octreotide sono state
diarrea, dolore addominale, nausea, flatulenza, mal di testa, colelitiasi, iperglicemia e stipsi. Altre
reazioni avverse riportate comunemente sono state capogiri, dolore localizzato, sabbia biliare,
disfunzione tiroidea (diminuzione dell’ormone tireotropo [TSH], diminuzione del T4 totale e del T4
libero), feci molli, alterata tolleranza al glucosio, vomito, astenia e ipoglicemia.
30
Tabella delle reazioni avverse
Le seguenti reazioni avverse al farmaco, elencate nella Tabella 1, sono state raccolte durante gli studi
clinici con octreotide:
Le reazioni avverse al farmaco (Tabella 1) sono elencate secondo la categoria di frequenza, riportando
per prima la reazione più frequente, usando la seguente convenzione: molto comune (≥1/10); comune
(≥1/100, <1/10); non comune (≥1/1.000, <1/100); raro (≥1/10.000, <1/1.000) molto raro (<1/10.000),
comprese le segnalazioni isolate. All’interno di ciascuna classe di frequenza, le reazioni avverse sono
riportate in ordine decrescente di gravità.
Tabella 1
Reazioni avverse al farmaco riportate negli studi clinici
Patologie gastrointestinali
Molto comune:
Comune:
Patologie del sistema nervoso
Molto comune:
Comune:
Patologie endocrine
Comune:
Diarrea, dolore addominale, nausea, stipsi, flatulenza.
Dispepsia, vomito, gonfiore addominale, steatorrea, feci molli, feci
chiare.
Mal di testa.
Capogiri.
Ipotiroidismo, disfunzione tiroidea (diminuzione del TSH,
diminuzione del T4 totale e del T4 libero).
Patologie epatobiliari
Molto commune:
Colelitiasi.
Comune:
Colecisitite, fango biliare, iperbilirubinemia.
Disturbi del metabolismo e della nutrizione
Molto comune:
Iperglicemia.
Comune:
Ipoglicemia, alterata tolleranza al glucosio, anoressia.
Non comune:
Disidratazione.
Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione
Molto comune:
Reazione nella sede di iniezione.
Comune:
Astenia.
Esami diagnostici
Comune:
Aumento dei livelli di transaminasi.
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo
Comune:
Prurito, rash, alopecia.
Patologie respiratorie
Comune:
Dispnea.
Patologie cardiache
Comune:
Bradicardia.
Non comune:
Tachicardia.
31
Le reazioni avverse al farmaco riportate spontaneamente, presentate nella Tabella 2 sono state
segnalate su base volontaria e non è sempre possibile determinare in modo affidabile la frequenza o
una relazione causale con l’esposizione al farmaco.
Tabella 2
Reazioni avverse al farmaco provenienti da segnalazioni spontanee
Disturbi del sistema immunitario
Anafilassi, reazioni di allergia/ipersensibilità.
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo
Orticaria
Patologie epatobiliari
Pancreatite acuta, epatite acuta senza colestasi, epatite colestatica, colestasi, ittero, ittero colestatico.
Patologie cardiache
Aritmia.
Esami diagnostici
Aumento dei livelli di fosfatasi alcalina, aumento dei livelli di gamma glutamiltransferasi.
Descrizione di reazioni avverse selezionate
Patologie gastrointestinali
In rari casi gli eventi avversi a carico dell’apparato gastrointestinale possono presentare le
caratteristiche di un'occlusione intestinale acuta, con progressiva distensione addominale, grave dolore
in sede epigastrica, dolorabilità addominale e reazione di difesa addominale.
La frequenza degli effetti indesiderati gastrointestinali è nota diminuire nel tempo con la continuazione
del trattamento.
Reazioni nella sede di iniezione
Nei pazienti in trattamento con Sandostatin LAR sono state comunemente riportate reazioni correlate
alla sede di iniezione comprendenti dolore, bruciore, rossore, ematoma, emorragia, prurito o gonfiore;
comunque questi eventi non hanno richiesto nella maggior parte dei casi nessun intervento clinico.
Disturbi del metabolismo e della nutrizione
Anche se l'escrezione misurata dei grassi fecali può risultare aumentata, non c'è tuttavia ad oggi
evidenza che il trattamento a lungo termine con octreotide abbia causato un deficit nutrizionale da
malassorbimento.
Enzimi pancreatici
In casi molto rari è stata riportata pancreatite acuta entro le prime ore o i primi giorni di trattamento
con Sandostatin per via sottocutanea che si è risolta con la sospensione del farmaco. Inoltre, è stata
riportata pancreatite indotta da colelitiasi nei pazienti in trattamento a lungo termine con Sandostatin
per via sottocutanea.
Patologie cardiache
Sia in pazienti con acromegalia sia in pazienti con sindrome carcinoide sono state osservate alterazioni
elettrocardiografiche come prolungamento del QT, deviazione assiale, ripolarizzazione precoce, basso
voltaggio, transizione R/S, progressione precoce dell’onda R e alterazioni non specifiche dell’onda
ST-T. Non è stata stabilita la relazione tra questi eventi e il trattamento con octreotide acetato in
quanto molti di questi pazienti presentano malattie cardiache sottostanti (vedere paragrafo 4.4).
4.9
Sovradosaggio
E’ stato riportato un numero limitato di casi di sovradosaggio accidentale di Sandostatin LAR. Le dosi
variavano da 100 mg a 163 mg/mese di Sandostatin LAR. L’unico evento avverso riportato sono state
le vampate.
Sono stati segnalati pazienti con cancro in trattamento con dosi di Sandostatin LAR fino a 60 mg/mese
32
e fino a 90 mg/2 settimane. Questi dosaggi sono risultati di solito ben tollerati, tuttavia sono stati
riportati i seguenti effetti indesiderati: frequente minzione, stanchezza, depressione, ansia e mancanza
di concentrazione.
Il trattamento in caso di sovradosaggio è di tipo sintomatico.
5.
PROPRIETA’ FARMACOLOGICHE
5.1
Proprietà farmacodinamiche
Categoria farmacoterapeutica: Somatostatina e analoghi, codice ATC: H01CB02
Octreotide è un octapeptide sintetico, analogo strutturale della somatostatina naturale con attività
farmacologica del tutto simile all'ormone endogeno, ma con durata d’azione notevolmente più lunga.
Inibisce l’aumento patologico della secrezione dell’ormone della crescita (GH) e di peptidi e
serotonina prodotti nel sistema endocrino gastro-entero pancreatico (GEP).
Negli animali, l’octreotide si è dimostrato un inibitore di GH, glucacone e del rilascio di insulina più
potente della somatostatina, con una selettività più spiccata per la soppressione di GH e glucagone.
In soggetti sani è stato dimostrato che octreotide, come la somatostatina, inibisce:
•
il rilascio di GH indotto da arginina, esercizio fisico e ipoglicemia indotta da insulina,
•
il rilascio post-prandiale di insulina, glucagone, gastrina, altri peptide del Sistema endocrino
GEP e il rilascio di insulina e glucacone indotto da arginina,
•
il rilascio di TSH (ormone tireotropo) indotto dall’ormone TRH (ormone che libera la
tireotropina).
A differenza della somatostatina, octreotide è più potente nell'inibire la secrezione di GH rispetto
all'insulina; la sua somministrazione non è seguita da ipersecrezione rebound di ormoni (ad es. GH in
pazienti con acromegalia).
Nei pazienti con acromegalia, Sandostatin LAR una formulazione galenica di octreotide adatta alla
somministrazione ripetuta ad intervalli di 4 settimane, rilascia concentrazioni sieriche di octreotide
costanti e terapeutiche abbassando pertanto in modo consistente il GH e normalizzando le
concentrazioni sieriche di IGF-I nella maggior parte dei pazienti. Nella maggior parte dei pazienti, la
Sandostatin LAR riduce notevolmente i sintomi clinici della malattia, come cefalea, traspirazione
eccessiva, parestesia, affaticamento, osteoartralgia e sindrome del tunnel carpale. In pazienti
acromegalici con adenoma ipofisario GH-secernente non precedentemente trattati, il trattamento con
Sandostatin LAR ha determinato una riduzione del volume del tumore >20% in una significativa
percentuale (50%) di pazienti.
Nei pazienti con adenoma ipofisario GH-secernente, è stato osservato che Sandostatin LAR determina
la riduzione del tumore (prima della chirurgia). Comunque, la chirurgia non deve essere ritardata.
Nei pazienti con tumori funzionanti del sistema endocrino gastro-entero-pancreatico, il trattamento
con Sandostatin LAR assicura il controllo continuo dei sintomi correlati alla malattia. Gli effetti di
octreotide sui differenti tipi di tumori gastro-entero-pancreatici sono i seguenti:
Tumori carcinoidi
La somministrazione di octreotide può determinare il miglioramento dei sintomi particolarmente di
vampate di calore e diarrea. In molti casi, questo fatto è accompagnato da abbassamento della
serotonina plasmatica e da diminuzione dell’escrezione urinaria di acido 5-idrossindolacetico.
33
VIPomi
Le caratteristiche biochimiche di questi tumori consistono nella iperproduzione di peptide intestinale
vasoattivo (VIP). Nella maggior parte dei casi, la somministrazione di octreotide determina
un’attenuazione della tipica diarrea secretoria grave caratteristica di questa condizione, con
conseguente miglioramento nella qualità della vita. Ciò si accompagna ad un miglioramento delle
anormalità elettrolitiche associate, come ad esempio l’ipokaliemia, consentendo la sospensione della
nutrizione fluida elettrolitica enterale e parenterale. In alcuni pazienti la tomografia computerizzata
evidenzia una diminuzione o l’arresto della progressione del tumore, o addirittura la sua riduzione, in
particolare delle metastasi epatiche. Il miglioramento clinico è accompagnato di solito dalla riduzione
plasmatica dei livelli VIP, che possono raggiungere i valori normali.
Glucagonomi
La somministrazione di octreotide determina nella maggior parte dei casi un sostanziale
miglioramento del rash necrolitico migratorio che è caratteristico di questa condizione. L’effetto di
octreotide sulle condizioni del diabete mellito di grado lieve che spesso si verifica non è marcato e, in
genere, non dà luogo alla diminuzione delle dosi di insulina o agenti ipoglicemizzanti orali.
L’octreotide determina il miglioramento della diarrea, e quindi aumenti di peso, nei pazienti affetti da
questa condizione. Sebbene la somministrazione di octreotide conduca spesso ad una riduzione
immediata nei livelli di glucagone plasmatico, questa diminuzione non viene generalmente mantenuta
per un periodo di somministrazione prolungato, nonostante il continuo miglioramento sintomatico.
Gastrinomi/Sindrome di Zollinger-Ellison
La terapia con inibitori della pompa protonica o inibitori dei recettori H2 generalmente controlla
l’ipersecrezione di acido gastrico. Tuttavia, la diarrea, che è anche un sintomo dominante, può non
risultare adeguatamente alleviato dagli inibitori della pompa protonica o dagli inibitori dei recettori
H2. Sandostatin LAR può aiutare a ridurre ulteriormente l’ipersecrezione di acido gastrico e a
migliorare i sintomi, compresa la diarrea, con la soppressione degli elevati livelli di gastrina in alcuni
pazienti.
Insulinomi
La somministrazione di octreotide produce una riduzione delle concentrazioni plasmatiche di insulina
immunoreattiva. Nei pazienti con tumori operabili, octreotide aiuta a restaurare e mantenere la
normoglicemia a livelli pre-operatori. Nei pazienti con tumori benigni o maligni inoperabili, può
essere migliorato il controllo glicemico anche senza sostenuta riduzione concomitante dei livelli di
insulina circolante.
Trattamento di pazienti con tumori neuroendocrini in stadio avanzato dell’intestino medio o con
localizzazione del tumore primitivo non nota in cui sono stati esclusi i siti estranei all’intestino medio
Uno studio di fase IIII, randomizzato, in doppio cieco, controllato verso placebo (PROMID) ha
dimostrato che Sandostatin LAR inibisce la crescita tumorale in pazienti con tumori neuroendocrini in
stadio avanzato dell’intestino medio.
85 pazienti sono stati randomizzati per ricevere Sandostatin LAR 30 mg ogni 4 settimane (n=42) o
placebo (n=43) per 18 mesi, fino a progressione del tumore o morte.
I principali criteri di inclusione erano: pazienti non trattati (naive); tumori/carcinomi neuroendocrini
ben differenziati funzionanti o non funzionanti, confermati istologicamente, localmente inoperabili o
metastatici con tumore primitivo localizzato nell’intestino medio o di origine non nota ma ritenuto
essere originato dall’intestino medio se era stato escluso un tumore primitivo del pancreas, del torace o
di un altro sito.
L’endpoint primario era il tempo alla progressione tumorale o alla morte correlata al tumore (TTP).
34
Nell’analisi della popolazione intent-to-treat (ITT) (tutti i pazienti randomizzati), sono state osservate
26 e 41 progressioni o morti correlate al tumore rispettivamente nei gruppi Sandostatin LAR e placebo
(HR = 0,32; IC 95%, 0,19 - 0,55; valore di p =0,000015).
Nell’analisi conservativa della popolazione ITT (cITT) nella quale 3 pazienti sono stati censurati alla
randomizzazione, sono state osservate 26 e 40 progressioni o morti correlate al tumore rispettivamente
nei gruppi Sandostatin LAR e placebo (HR=0,34; IC 95%, 0,20 – 0,59; valore di p =0, 000072;
Fig. 1). Il tempo mediano alla progressione tumorale è stato di 14,3 mesi nel gruppo Sandostatin LAR
(IC 95%, 11,0 – 28,8 mesi) e di 6,0 mesi nel gruppo placebo (IC 95%, 3,7 – 9,4 mesi).
Nell’analisi della popolazione per-protocollo (PP) nella quale altri pazienti sono stati censurati al
termine della terapia in studio, sono state osservate 19 e 38 progressioni tumorali o morti correlate al
tumore rispettivamente nei gruppi Sandostatin LAR e placebo (HR = 0,24; IC 95%, 0,13 – 0,45; valore
di p =0,0000036).
Figura 1
Stime di Kaplan-Meier del TTP di Sandostatin LAR rispetto a placebo (analisi
conservative della popolazione ITT)
Percentuale di pazienti
Placebo: 40 eventi
Mediana 6,0 mesi
Octreotide LAR 26 eventi
Mediana 14,3 mesi
Tempo dalla randomizzazione (mesi)
Pazienti
a rischio
Log-rank test stratificato per attività funzionale: p=0,000072, HR= 0,34 [95% CI: 0,20-0,59]
35
Tabella 3
Risultati del TTP secondo l’analisi di popolazione
Eventi del TTP
ITT
Sandostatin
LAR
26
TTP mediano, mesi [I.C. 95%]
Placebo
41
Sandostatin
LAR
NR
HR [I.C. 95%]
valore di p*
Placebo
NR
0,32
[IC 95%, 0,19 - 0,55]
P=0,000015
cITT
26
40
14,.3
6.0
0.34
[IC 95%, 11,0
[IC 95%, 3,7 –
[IC 95%, 0,20 –
- 28,8]
9,4]
0,59] P=0,000072
PP
19
38
NR
NR
0,24
[IC 95%, 0,13 - 0,45]
P=0,0000036
NR=non riportato; HR=hazard ratio; TTP=tempo alla progressione tumorale; ITT=intention to
treat; cITT=conservativa ITT; PP=per protocollo
*Logrank test stratificato per attività funzionale
L’effetto del trattamento è stato simile nei pazienti con tumori funzionanti (HR = 0,23; IC 95%, 0,090,57) e non funzionanti (HR = 0,25; IC 95%, 0,10-0,59).
Dopo 6 mesi di trattamento, è stata osservata stabilizzazione di malattia nel 66% dei pazienti nel
gruppo Sandostatin LAR e nel 37% dei pazienti nel gruppo placebo.
Sulla base del significativo beneficio clinico di Sandostatin LAR osservato nell’analisi ad interin
pianificata, l’arruolamento è stato interrotto..
In questo studio il profilo di tollerabilità di Sandostatin LAR è risultato corrispondente al suo profilo
di tollerabilità noto.
Trattamento di adenomi ipofisari secernenti TSH
E’ stato dimostrato che un’iniezione intramuscolare di Sandostatin LAR ogni 4 settimane, sopprime i
livelli elevati degli ormoni tiroidei portando ad una normalizzazione del TSH e un miglioramento dei
segni e sintomi clinici dell’ipertiroidismo in pazienti con adenomi secernenti TSH. Gli effetti del
trattamento con Sandostatin LAR hanno raggiunto la significatività statistica rispetto al basale dopo
28 giorni e il beneficio del trattamento si è mantenuto fino a 6 mesi.
5.2
Proprietà farmacocinetiche
Dopo somministrazione intramuscolare di Sandostatin LAR, la concentrazione sierica di octreotide
raggiunge un picco iniziale transitorio entro 1 ora dopo la somministrazione, seguito da una
progressiva diminuzione della concentrazione a livelli non rilevabili entro 24 ore. Dopo questo picco
del giorno 1, nella maggior parte dei pazienti la concentrazione di octreotide rimane a livelli
subterapeutici per i 7 giorni successivi. In seguito i livelli di octreotide aumentano nuovamente sino a
raggiungere concentrazioni di plateau verso il 14°giorno e si mantengono relativamente stabili nel
corso delle 3-4 settimane successive. Il livello del picco durante il giorno 1 è inferiore ai livelli della
fase di plateau e non più dello 0,5% del farmaco viene rilasciato durante il giorno 1. Dal 42°giorno, la
concentrazione di octreotide diminuisce lentamente, in concomitanza con la fase di degradazione
finale della matrice polimerica della forma farmaceutica.
Nei pazienti con acromegalia le concentrazioni medie plateau di octreotide dopo somministrazioni
singole di 10 mg, 20 mg, 30 mg di Sandostatin sono di circa 358 ng/L, 926 ng/L e 1710 ng/L,
rispettivamente. Lo steady-state è stato raggiunto dopo 3 iniezioni ad intervalli di 4 settimane, ed è
36
superiore di un fattore di circa 1,6 - 1,8 e corrisponde a 1557 ng/L e 2384 ng/L dopo iniezioni ripetute
di 20 – 30 mg di Sandostatin LAR rispettivamente.
Nei pazienti con tumori carcinoidi le concentrazioni sieriche medie (e mediane) di octreotide allo
steady-state sono aumentate in modo lineare con la dose somministrata e sono risultate essere di
1231 (894) ng/L, 2620 (2270) ng/L e 3928 (3010) ng/L dopo iniezioni ripetute rispettivamente di
10 mg, 20 mg, e 30 mg di Sandostatin LAR, somministrata ad intervalli di 4 settimane.
E’ stato osservato che fino a 28 iniezioni mensili di Sandostatin LAR non si è avuto accumulo di
octreotide oltre a quello previsto dalla sovrapposizione dei profili di rilascio.
Il profilo farmacocinetico di octreotide dopo iniezioni di Sandostatin LAR riflette il profilo di rilascio
dalla matrice polimerica e la sua biodegradazione. Dopo il suo rilascio nel circolo sistemico octreotide
si distribuisce secondo le sue note proprietà farmacocinetiche come descritto per la somministrazione
sottocutanea. Il volume di distribuzione di octreotide allo steady-state è di 0,27 L/kg, e l'eliminazione
corporea totale è di 160 ml/min. Il legame con le proteine plasmatiche è pari al 65%. La quantità di
octreotide legata alle cellule ematiche è irrilevante.
I dati di farmacocinetica ottenuti in un numero limitato di campioni di sangue in pazienti pediatrici di
età compresa tra 7 e 17 anni, con obesità ipotalamica, in trattamento con Sandostatin LAR 40 mg al
mese, hanno mostrato concentrazioni plasmatiche minime medie di octreotide di 1395 ng/L dopo la
prima iniezione e di 2973 ng/L allo steady state. E’ stata osservata un’alta variabilità tra i soggetti.
Le concentrazioni minime di octreotide allo steady state non erano correlate con l’età e il BMI, ma
erano moderatamente correlate con il peso corporeo (52,3-133 kg) ed erano significativamente
differenti tra pazienti maschi e femmine, cioè circa il 17% più elevate nelle pazienti femmine.
5.3
Dati preclinici di sicurezza
Gli studi su animali di tossicità acuta e a dosi ripetute, genotossicità, potenziale cancerogeno, e
tossicità riproduttiva non hanno evidenziato particolari rischi per l’uomo.
Studi sulla riproduzione negli animali non hanno rivelato evidenze di effetti teratogeni, embrio/fetali o
altri effetti sulla riproduzione dovuti a octreotide somministrata per via parenterale a dosi fino a
1 mg/kg/die. Qualche ritardo osservato nella crescita fisiologica della prole di ratto è stato transitorio
ed attribuibile all’inibizione del GH dovuta a un’eccessiva attività farmacodinamica (vedere
paragrafo 4.6).
Non sono stati condotti studi specifici nei ratti giovani. Negli studi sullo sviluppo pre-e post-natale,
sono state osservate una crescita ed una maturazione ridotte nella prole F1 di madri che avevano
ricevuto octreotide durante tutta la gravidanza e l'allattamento. Nella prole di sesso maschile F1 è stato
osservato un ritardo nella discesa dei testicoli ma la fertilità di questi cuccioli maschi F1 è rimasta
normale. Dunque, gli effetti sopra menzionati sono stati transitori e considerati una conseguenza
dell’inibizione del GH.
6.
INFORMAZIONI FARMACEUTICHE
6.1
Elenco degli eccipienti
[Completare con i dati nazionali]
6.2
Incompatibilità
[Completare con i dati nazionali]
37
6.3
Periodo di validità
[Completare con i dati nazionali]
6.4
Precauzioni particolari per la conservazione
[Completare con i dati nazionali]
6.5
Natura e contenuto del contenitore
[Completare con i dati nazionali]
6.6
Precauzioni particolari per lo smaltimento e la manipolazione
Il medicinale non utilizzato e i rifiuti derivati da tale medicinale devono essere smaltiti in conformità
alla normativa locale vigente.
[Completare con i dati nazionali]
7.
TITOLARE DELL'AUTORIZZAZIONE ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO
[Vedere Allegato I – Completare con i dati nazionali]
8.
NUMERO(I) DELL'AUTORIZZAZIONE ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO
[Completare con i dati nazionali]
9.
DATA DELLA PRIMA AUTORIZZAZIONE / RINNNOVO DELL'AUTORIZZAZIONE
[Completare con i dati nazionali]
10.
DATA DI REVISIONE DEL TESTO
[Completare con i dati nazionali]
Informazioni più dettagliate su questo medicinale sono disponibili sul sito web dell’Agenzia Italiana
del Farmaco.
38
ETICHETTATURA
39
INFORMAZIONI DA APPORRE SUL CONFEZIONAMENTO SECONDARIO E SUL
CONFEZIONAMENTO PRIMARIO
NATURA/TIPO
1.
DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE
SANDOSTATIN LAR e denominazioni associate (vedere Allegato I) 10 mg polvere e solvente per
sospensione iniettabile
SANDOSTATIN LAR e denominazioni associate (vedere Allegato I) 20 mg polvere e solvente per
sospensione iniettabile
SANDOSTATIN LAR e denominazioni associate (vedere Allegato I) 30 mg polvere e solvente per
sospensione iniettabile
[Vedere allegato I – Completare con i dati nazionali]
Octreotide
2.
COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA IN TERMINI DI PRINCIPIO
ATTIVO
3.
ELENCO DEGLI ECCIPIENTI
[Completare con i dati nazionali]
4.
FORMA FARMACEUTICA E CONTENUTO
[Completare con i dati nazionali]
5.
MODO E VIA DI SOMMINISTRAZIONE
Leggere il foglio illustrativo prima dell’uso.
6.
AVVERTENZA PARTICOLARE CHE PRESCRIVA DI TENERE IL MEDICINALE
FUORI DALLA VISTA E DALLA PORTATA DEI BAMBINI
Tenere fuori dalla vista e dalla portata dei bambini.
7.
ALTRA AVVERTENZA PARTICOLARE, SE NECESSARIO
8.
DATA DI SCADENZA
SCAD
9.
PRECAUZIONI PARTICOLARI PER LA CONSERVAZIONE
40
[Completare con i dati nazionali]
10.
PRECAUZIONI PARTICOLARI PER LO SMALTIMENTO DEL MEDICINALE NON
UTILIZZATO O DEI RIFIUTI DERIVATI DA TALE MEDICINALE, SE
NECESSARIO
11.
NOME E INDIRIZZO DEL TITOLARE DELL’AUTORIZZAZIONE
ALL’IMMISSIONE IN COMMERCIO
[Vedere Allegato I – Completare con i dati nazionali]
12.
NUMERO DELL’AUTORIZZAZIONE ALL’IMMISSIONE IN COMMERCIO
[Completare con i dati nazionali]
13.
NUMERO DI LOTTO
Lotto
14.
CONDIZIONE GENERALE DI FORNITURA
[Completare con i dati nazionali]
15.
ISTRUZIONI PER L’USO
[Completare con i dati nazionali]
16.
INFORMAZIONI IN BRAILLE
[Completare con i dati nazionali]
41
INFORMAZIONI MINIME DA APPORRE SUI CONFEZIONAMENTI PRIMARI DI
PICCOLE DIMENSIONI
{NATURA/TIPO}
1.
DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE E VIA DI SOMMINISTRAZIONE
{Nome (di fantasia) dosaggio forma farmaceutica}
[Vedere Allegato I – Completare con i dati nazionali]
Octreotide
Uso intramuscolare
2.
MODO DI SOMMINISTRAZIONE
3.
DATA DI SCADENZA
SCAD
4.
NUMERO DI LOTTO
Lotto
5.
CONTENUTO IN PESO, VOLUME O UNITA’
[Completare con i dati nazionali]
6.
ALTRO
42
FOGLIO ILLUSTRATIVO
43
Foglio illustrativo: Informazioni per il paziente
SANDOSTATIN LAR e denominazioni associate (Vedere Allegato I) 10 mg polvere e solvente
per sospensione iniettabile
SANDOSTATIN LAR e denominazioni associate (Vedere Allegato I) 20 mg polvere e solvente
per sospensione iniettabile
SANDOSTATIN LAR e denominazioni associate (Vedere Allegato I) 30 mg polvere e solvente
per sospensione iniettabile
[Vedere Allegato I – Completare con i dati nazionali]
Octreotide
Legga attentamente questo foglio prima di prendere questo medicinale perché contiene
importanti informazioni per lei.
Conservi questo foglio. Potrebbe aver bisogno di leggerlo di nuovo.
Se ha qualsiasi dubbio, si rivolga al medico, al farmacista o all’infermiere.
Questo medicinale è stato prescritto soltanto per lei. Non lo dia ad altre persone, anche se i
sintomi della malattia sono uguali ai suoi, perché potrebbe essere pericoloso.
Se si manifesta un qualsiasi effetto indesiderato, compresi quelli non elencati in questo foglio, si
rivolga al medico, al farmacista o all’infermiere. Vedere paragrafo 4.
Contenuto di questo foglio
1.
Che cos’è Sandostatin LAR e a cosa serve
2.
Cosa deve sapere prima di prendere Sandostatin LAR
3.
Come prendere Sandostatin LAR
4.
Possibili effetti indesiderati
5.
Come conservare Sandostatin LAR
6.
Contenuto della confezione e altre informazioni
1.
Che cos’è Sandostatin LAR e a cosa serve
Sandostatin LAR è un composto sintetico analogo alla somatostatina. La somatostatina è normalmente
presente nel corpo umano, dove inibisce il rilascio di alcuni ormoni come l'ormone della crescita. I
vantaggi di Sandostatin LAR rispetto alla somatostatina sono che è più potente e la sua azione ha una
maggiore durata nel tempo.
Sandostatin LAR è usata
•
per trattare l’acromegalia,
L’Acromegalia è una condizione in cui il corpo produce una quantità eccessiva di ormone della
crescita. Normalmente, l'ormone della crescita controlla la crescita di tessuti, organi e ossa . Quando è
presente in quantità eccessiva, determina un aumento delle dimensioni delle ossa e dei tessuti,
soprattutto delle mani e dei piedi. Sandostatin LAR riduce notevolmente i sintomi dell’acromegalia,
che includono mal di testa, sudorazione eccessiva, intorpidimento delle mani e dei piedi, stanchezza e
dolori articolari. Nella maggior parte dei casi, la produzione eccessiva dell’ormone della crescita è
causata da un ingrossamento della ghiandola ipofisaria (adenoma ipofisario); il trattamento con
Sandostatin LAR può ridurre la dimensione dell’adenoma.
Sandostatin LAR è usata per trattare le persone con acromegalia:
quando altri tipi di trattamento per l’acromegalia (chirurgia o radioterapia) non sono adatti o non
hanno funzionato;
dopo radioterapia, per coprire il periodo di transizione fino a quando la radioterapia raggiunga la
massima efficacia.
44
•
per alleviare i sintomi associati alla produzione eccessiva di alcuni specifici ormoni e di altre
sostanze affini in stomaco, intestino e pancreas.
La produzione eccessiva di ormoni specifici e altre sostanze naturali correlate può essere causata da
alcune rare condizioni dello stomaco, intestino e pancreas. Questa situazione altera il naturale
equilibrio ormonale del corpo e determina una varietà di sintomi, quali vampate di calore, diarrea,
ipotensione, eruzioni cutanee e perdita di peso. Il trattamento con Sandostatin LAR aiuta a controllare
questi sintomi.
•
per trattare tumori neuroendocrini localizzzati nell’intestino ( ad esempio appendice, intestino
tenue o colon).
I tumori neuroendocrini sono tumori rari che si possono trovare in diverse parti del corpo. Sandostatin
LAR è anche usata per controllare la crescita di questi tumori quando sono localizzati nell’intestino
(ad esempio appendice, intestino tenue o colon).
•
per trattare adenomi ipofisari che producono una quantità eccessiva dell’ormone che stimola la
tiroide (TSH)
Una quantità eccessiva di ormone stimolante la tiroide (TSH) porta a ipertiroidismo. Sandostatin LAR
è usata per trattare le persone con tumori ipofisari che producono troppo ormone stimolante la tiroide
(TSH):
quando altri trattamenti (chirurgia o radioterapia) non sono indicati o non sono stati efficaci;
dopo radioterapia, per coprire il periodo necessario perché la radioterapia raggiunga la massima
efficacia.
2.
Cosa deve sapere prima di prendere Sandostatin LAR
Segua attentamente tutte le istruzioni del medico. Queste potrebbero essere diverse da quelle contenute
in questo foglio.
Legga le istruzioni seguenti prima di usare Sandostatin LAR.
Non prenda Sandostatin LAR:
se è allergico all’octreotide o ad uno qualsiasi degli altri componenti di questo medicinale
(elencati al paragrafo 6).
Avvertenze e precauzioni
Si rivolga al medico prima di prendere Sandostatin LAR:
se sa di avere dei calcoli biliari, o li ha avuti in passato; lo riferisca al medico, dal momento che
un uso prolungato di Sandostatin LAR può portare alla formazione di calcoli. Il medico potrà
chiederle di fare dei controlli controlli periodici della cistifellea.
se sa di avere il diabete, dal momento che Sandostatin LAR può influenzare i livelli di zucchero.
Se è diabetico, i suoi livelli di zucchero devono essere controllati regolarmente.
se ha avuto in precedenza episodi di carenza di vitamina B12 il medico potrà chiederle di
controllare periodicamente i livelli di vitamina B12.
Test o controlli
Se riceve il trattamento con Sandostatin LAR per un lungo periodo, il medico potrà chiederle di
controllare periodicamente la funzionalità della tiroide.
Il medico controllerà la funzionalità del fegato.
Bambini
L’esperienza nell’uso di Sandostatin LAR nei bambini è limitata.
Altri medicinali e Sandostatin LAR
Informi il medico o il farmacista se sta assumendo, ha recentemente assunto o potrebbe assumere
qualsiasi altro medicinale.
45
In generale può continuare a prendere altri medicinali mentre è in trattamento con Sandostatin LAR.
Tuttavia, è stato riportato che Sandostatin LAR può interagire con alcuni farmaci, come cimetidina,
ciclosporina, bromocriptina, chinidina e terfenadina.
Se sta assumendo medicinali per controllare la pressione sanguigna (come beta bloccanti o o calcio
antagonisti) o agenti per il controllo del bilancio idro-elettrolitico, il medico potrebbe decidere di
aggiustare il dosaggio.
Se è diabetico, il medico potrebbe decidere di aggiustare il dosaggio di insulina.
Gravidanza e allattamento
Se è in corso una gravidanza, se sospetta o sta pianificando una gravidanza, o se sta allattando con
latte materno, chieda consiglio al medico prima di prendere questo medicinale.
Sandostatin LAR può essere usata durante la gravidanza solo se chiaramente necessario.
Le pazienti in età fertile devono usare un’adeguata contraccezione durante il trattamento.
Le pazienti non devono allattare durante il trattamento con Sandostatin LAR.
Non è noto se Sandostaina LAR venga escreto nel latte materno.
Guida di veicoli e utilizzo di macchinari
Sandostatin LAR non altera o altera in modo trascurabile la capacità di guidare veicoli o di usare
macchinari. Comunque, durante il trattamento con Sandostatin LAR si possono manifestare alcuni
effetti indesiderati come mal di testa e stanchezza che possono ridurre l’abilità a guidare e usare
macchinari in modo sicuro.
3.
Come prendere Sandostatin LAR
Sandostatin LAR deve essere somministrata sempre con un’iniezione in sede glutea profonda. La sede
per le iniezioni ripetute deve essere alternata tra il gluteo sinistro e quello destro.
Se prende più Sandostatin LAR di quanto deve
Non sono state riportate reazioni che hanno determinato pericolo di vita dopo sovradosaggio di
Sandostatin LAR.
I sintomi del sovradosaggio sono: vampate, minzione frequente, stanchezza, depressione, ansia e
mancanza di concentrazione.
Se pensa di avere i sintomi di un sovradosaggio, informi immediatamente il medico.
Se dimentica di prendere Sandostatin LAR
Se dimentica l’iniezione, si raccomanda di effettuarla non appena lo ricorda e poi continui la terapia
come di consueto. Il ritardo di qualche giorno nella somministrazione non arreca danni ma potrebbe
avere una temporanea ricomparsa dei sintomi fino al ritorno alla normalità.
Se interrompe il trattamento con Sandostatin LAR
Se si interrompe il trattamento con Sandostatin LAR i sintomi possono ripresentarsi. Pertanto, non
interrompa la terapia con Sandostatin LAR a meno non sia il medico a dirglielo.
Se ha qualsiasi dubbio sull’uso di questo medicinale, si rivolga al medico, al farmacista o
all’infermiere.
46
4.
Possibili effetti indesiderati
Come tutti i medicinali, questo medicinale può causare effetti indesiderati sebbene non tutte le persone
li manifestano.
Alcuni effetti indesiderati possono essere gravi. Informi il medico immediatamente se si
manifesta uno dei seguenti:
Molto comune (possono interessare più di 1 utilizzatore su 10):
•
Calcoli biliari che possono causare mal di schiena improvviso.
•
Elevati livelli di zucchero nel sangue.
Comune (possono interessare fino a 1 utilizzatore su 10):
•
Diminuzione dell’attività della tiroide (ipotiroidismo) con variazioni della frequenza cardiaca,
dell’appetito o del peso, stanchezza, sensazione di freddo o gonfiore nella parte anteriore del
collo.
•
Variazioni nei test della funzionalità tiroidea.
•
Infiammazione della cistifellea (colecistite); i sintomi possono comprendere dolore nella parte
superiore destra dell’addome, febbre, nausea, colorazione gialla della pelle e degli occhi (ittero).
•
Poco zucchero nel sangue.
•
Compromissione della tolleranza al glucosio.
•
Battito cardiaco lento.
Non comune (possono interessare fino a 1 utilizzatore su 100):
•
Sete, bassa diuresi, urine scure, pelle arrossata e secca.
•
Battito cardiaco veloce.
Altri effetti indesiderati gravi
•
Reazioni di ipersensibilità (allergia) comprendenti eruzione cutanea.
•
Un tipo di reazione allergica (anafilassi) che causa difficoltà nel respiro o capogiri.
•
Infiammazione al pancreas (pancreatite) I sintomi possono comprendere dolore improvviso
nella parte superiore dell’addome, nausea, vomito, diarrea.
•
Infiammazione al fegato (epatite); i sintomi possono comprendere colorazione gialla della pelle
e degli occhi (ittero), nausea, vomito, perdita di appetito, sensazione di malessere generale,
prurito, urine leggermente colorate.
•
Battito cardiaco irregolare.
Informi il medico immediatamente se nota uno degli effetti indesiderati sopra descritti.
Altri effetti indesiderati:
Informi il medico, il farmacista o l’infermiere se nota la comparsa di uno degli effetti indesiderati
elencati di seguito. Questi normalmente sono di intensità lieve e tendono a scomparire con il
proseguimento del trattamento.
Molto comune (possono interessare più di un 1 utilizzatore su 10):
•
Diarrea.
•
Dolore addominale.
•
Nausea.
•
Stipsi.
•
Flatulenza.
•
Mal di testa.
•
Dolore locale nella sede di iniezione.
Comune (possono interessare fino a 1 utilizzatore su 10):
•
Disturbo allo stomaco dopo il pasto (dispepsia).
•
Vomito.
47
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
Sensazione di pienezza gastrica.
Feci grasse.
Feci molli.
Feci chiare.
Capogiri.
Perdita di appetito.
Modifica nei test di funzionalità epatica.
Perdita di capelli.
Respiro corto.
Debolezza.
Se si verifica uno di questi effetti indesiderati, informi il medico, l’infermiere o il farmacista.
Segnalazione degli effetti indesiderati
Se manifesta un qualsiasi effetto indesiderato, compresi quelli non elencati in questo foglio, si rivolga
al medico, al farmacista o all’infermiere. Lei può inoltre segnalare gli effetti indesiderati direttamente
tramite il sistema nazionale di segnalazione riportato nell’Allegato V. Segnalando gli effetti
indesiderati lei può contribuire a fornire maggiori informazioni sulla sicurezza di questo medicinale.
5.
Come conservare Sandostatin LAR
[Completare con i dati nazionali]
Tenere questo medicinale fuori dalla vista e dalla portata dei bambini.
Non usi questo medicinale dopo la data di scadenza che è riportata <sull’etichetta> <sulla scatola>
<sul flacone> <…> <dopo {abbreviazione usata per la data di scadenza}.> <La data di scadenza si
riferisce all’ultimo giorno di quel mese.>
< Non usi questo medicinale se nota {descrizione di segni visibili di deterioramento}.>
<Non getti alcun medicinale nell’acqua di scarico e nei <rifiuti domestici>. Chieda al farmacista come
eliminare i medicinali che non utilizza più. Questo aiuterà a proteggere l’ambiente.>
6.
Contenuto della confezione e altre informazioni
Cosa contiene Sandostatin LAR
Il(I) principio(i) attivo(i) è(sono)…
L’(Gli) altro(i) componente(i) è(sono)...
[Completare con i dati nazionali]
Descrizione dell’aspetto di Sandostatin LAR e contenuto della confezione
[Completare con dati nazionali]
Titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio e produttore
[Vedere Allegato I – Completare con i dati nazionali]
Questo medicinale è autorizzato negli Stati Membri dello Spazio Economico Europeo con le
seguenti denominazioni:
[Vedere Allegato I – Completare con i dati nazionali]
Questo foglio illustrativo è stato aggiornato il {MM/YYYY}.
[Completare con i dati nazionali]
48
Le informazioni seguenti sono destinate esclusivamente ai medici o agli operatori sanitari:
Quantità di Sandostatin LAR da usare
Acromegalia
Si raccomanda di iniziare il trattamento con la somministrazione di Sandostatin LAR 20 mg ad
intervalli di 4-settimane per 3 mesi. I pazienti in trattamento con Sandostatin per via sottocutanea
possono iniziare il trattamento con Sandostatin LAR il giorno dopo l’ultima dose di Sandostatin per
via sottocutanea. Successive modifiche del dosaggio devono basarsi sulle concentrazioni ematiche
dell’ormone della crescita (GH) e del fattore di crescita insulino simile-1/somatomedina C (IGF-1) e
sulla sintomatologia clinica.
Nei i pazienti nei quali, entro il periodo di 3 mesi, sia la sintomatologia clinica che i parametri
biochimici (GH; IGF-1) non siano stati controllati in modo soddisfacente (concentrazioni di GH
ancora superiori a 2,5 microgrammi/L), la dose può essere aumentata a 30 mg ogni 4 settimane. Se
dopo 3 mesi, GH, IGF-1, e/o la sintomatologia non risultassero ancora adeguatamente controllati alla
dose di 30 mg, la dose può essere aumentata a 40 mg ogni 4 settimane.
Nei pazienti dove le concentrazioni di GH si mantengono costantemente al di sotto di
1 microgrammo/L, le concentrazioni sieriche di IGF I si normalizzano e si ha la scomparsa della
maggior parte dei segni/sintomi reversibili dell’acromegalia, dopo 3 mesi di trattamento con 20 mg,
può essere somministrata Sandostatin LAR 10 mg ogni 4 settimane. Tuttavia, particolarmente in
questo gruppo di pazienti dove si usa questo basso dosaggio di Sandostatin LAR, si raccomanda un
adeguato controllo delle concentrazioni sieriche di GH e IGF-1 e dei segni e sintomi clinici.
Nei pazienti con una dose stabile di Sandostatin LAR, si devono effettuare i controlli di GH e IGF I
ogni 6 mesi.
Tumori endocrini gastro-entero-pancreatici
•
Trattamento di pazienti con sintomi associati a tumori neuroendocrini gastro-enteropancreatici funzionanti
Si raccomanda di iniziare il trattamento con la somministrazione di Sandostatin LAR 20 mg ad
intervalli di 4-settimane. I pazienti in trattamento con Sandostatin per via sottocutanea devono
continuare il trattamento alla dose risultata in precedenza efficace per 2 settimane dopo la prima
iniezione di Sandostatin LAR.
Nei pazienti nei quali, sia la sintomatologia clinica che i parametri biochimici risultano ben controllati
dopo 3 mesi di trattamento, la dose può essere ridotta a Sandostatin LAR 10 mg ogni 4 settimane.
Nei pazienti nei quali, sia la sintomatologia clinica che i parametri biochimici risultano solo
parzialmente controllati dopo 3 mesi di trattamento, la dose può essere aumentata a Sandostatin LAR
30 mg ogni 4 settimane.
Nei giorni nei quali, durante il trattamento con Sandostatin LAR, i sintomi associati ai tumori gastroentero-pancreatici peggiorano, si raccomanda la somministrazione aggiuntiva di Sandostatin per via
sottocutanea alla dose usata prima dell’inizio del trattamento con Sandostatin LAR. Questa evenienza
può verificarsi soprattutto nei primi 2 mesi di trattamento fino a quando non vengono raggiunte le
concentrazioni terapeutiche di octreotide.
•
Tattamento di pazienti con tumori neuroendocrini in stadio avanzato dell’intestino medio o con
localizzazione del tumore primitivo non nota in cui sono stati esclusi i siti estranei all’intestino
medio
La dose raccomandata di Sandostatin LAR è 30 mg somministrata ogni 4 settimane. Il trattamento con
Sandostatin LAR per il controllo del tumore deve essere continuato anche in assenza di progressione
del tumore.
49
Trattamento di adenomi ipofisari secernenti TSH
Il trattamento con Sandostatin LAR deve essere iniziato alla dose di 20 mg ad intervalli di 4-settimane
per 3 mesi prima di considerare un aggiustamento della dose. La dose sarà poi regolata sulla base della
risposta del TSH e dell’ormone tiroideo
Istruzioni per la somministrazione di Sandostatin LAR
[Completare con i dati nazionali]
50

Testə baxaq

circ.n.228 avviso per sospensione attività

Elenco Medicinali PHT in distribuzione diretta

Ordinanza Tribunale di Lanciano

allegato 1 caratteristiche tecniche delle macchine e piano gestione

servizi - FarExpress

4CAFM - P.L. Nervi

︎ Scarica il pdf - Scienza in Rete

ACCESSO ALLE CARTOGRAFIE DELLE AREE NETTARIFERE