Openbaar verslag 810e Collegevergadering - CBG-MEB

Vastgesteld d.d.
4 september 2014
Openbaar verslag van de 810e vergadering van het
College ter Beoordeling van Geneesmiddelen,
woensdag 16 juli 2014 te Utrecht
DATUM
AANPASSING
24-09-2014
Eerste versie openbaar verslag
VERSIE
1
1.1
Opening
1.1.a
Belangenconflicten
1.2
Vaststelling agenda
1.3
Collegeverslagen en actiepunten
1.4
Mededelingen, Actuele zaken, Tour de table, Persberichten
2
Bezwaarschriftencommissie
3
3.1
3.1.a
Producten
Producten Europees (NL=(Co-)Rapporteur of NL=RMS)
Aanvraag voor een handelsvergunning voor een product met eliglustat als werkzaam
bestanddeel en ATC code1 A16AX10, waarmee deze valt onder de klasse other
alimentary tract and metabolism products. Deze aanvraag verloopt via de centrale
procedure.
Aanvraag voor een variatie in de handelsvergunning voor een product met
leflunomide als werkzaam bestanddeel en ATC code L04AA13, waarmee deze valt
onder de klasse immunosuppressants. Deze variatie verloopt via de decentrale
procedure.
3.1.b
3.2
3.2.a
3.2.b
3.2.c
3.2.d
3.2.e
3.2.f
1
Producten Europees (overigen)
Busilvex
busulfan
Conditioning treatment prior to haematopoietic progenitor cell transplantation (HPCT)
Agendapunt vervallen
Aanvraag voor een handelsvergunning voor een product met nintedanib als
werkzaam bestanddeel en waarvoor nog geen ATC code is toegekend. Deze aanvraag
verloopt via de centrale procedure.
Aanvraag voor een handelsvergunning voor een product met aclidinium en
formoterol als werkzame bestanddelen en waarvoor nog geen ATC code is
toegekend. Deze aanvraag verloopt via de centrale procedure.
Aanvraag voor een handelsvergunning voor een product met pasireotide als
werkzaam bestanddeel en ATC code H01CB05, waarmee deze valt onder de klasse
hypothalamic hormones. Deze aanvraag verloopt via de centrale procedure.
Xultophy
insulin degludec en liraglutide
Diabetes mellitus
ATC = Anatomisch Therapeutisch Chemisch Classificatie Systeem (ATC-code) van de Wereldgezondheidszorg WHO
810e Collegevergadering | 16 juli 2014 - pagina 1
3.2.g
3.2.h
Aanvraag voor een handelsvergunning voor een product met naltrexone en
bupropion als werkzame bestanddelen en waarvoor nog geen ATC code is toegekend.
Deze aanvraag verloopt via de centrale procedure.
Aanvraag voor een variatie in de handelsvergunning voor een product met
eculizumab als werkzaam bestanddeel en ATC code L04AA25, waarmee deze valt
onder de klasse immunosuppressants. Deze variatie verloopt via de centrale
procedure.
3.3
Producten Nationaal
4
4.1
4.1.a
Geneesmiddelenbewaking
Producten in het kader van geneesmiddelenbewaking
PRAC-verslag 7-10 juli 2014
4.2
Overige zaken in het kader van geneesmiddelenbewaking
5
Agenda’s voor intern gebruik
6
6.1
Adviezen, Wetenschappelijke zaken en Beleidszaken
Wetenschappelijke Adviezen
6.2
Note for Guidances (draft) besprekingen
6.3
Drug Regulatory Science / Wetenschappelijke zaken
6.4
Beleidszaken (niet-productgebonden)
6.5
Pediatrische Onderzoeksplannen (PIP’s)
7
Rondvraag
8
Sluiting
810e Collegevergadering | 16 juli 2014 - pagina 2
Agendapunt 1.1
Opening
De voorzitter opent de 810e Collegevergadering en heet alle aanwezigen welkom.
Een speciaal welkom is er voor mevr. Rameswar die voor het eerst deelneemt aan de
Collegevergadering. Mevr. Rameswar is managementassistente bij het CBG.
Agendapunt 1.1.a
Belangenconflicten
Er zijn geen meldingen van mogelijke belangenconflicten.
Agendapunt 1.2
Vaststelling agenda
Agendapunt 3.2.b is vervallen en de agendavolgorde is gewijzigd. Agendapunt 3.2.c
wordt na 1.4 behandeld. Daarna wordt de agenda weer gevolgd met agendapunt
3.1.a en verder. Met inachtneming van deze wijzigingen wordt de agenda
vastgesteld.
Agendapunt 1.3
Collegeverslagen en actiepunten
Er zijn geen Collegeverslagen of actiepunten geagendeerd.
Agendapunt 1.4
Mededelingen, Actuele zaken, Tour de table, Persberichten
Mevr. Breeveld verlaat CBG
Mevr. Breeveld, hoofd van de afdeling Voorlichting en Communicatie, verlaat het
CBG. Zij wordt per 1 oktober 2014 Hoofd Communicatie van de Sociaal-Economische
Raad (SER). Het College bedankt mevr. Breeveld voor haar inzet, en wenst haar veel
succes bij deze nieuwe stap in haar carrière.
Dhr. Van Raaij directeur GMT
Dhr. Van Raaij is per 1 oktober 2014 benoemd tot directeur Geneesmiddelen en
Medische Technologie (GMT) bij het ministerie van Volksgezondheid, Welzijn en Sport
(VWS). Dhr. Van Raaij is momenteel directeur van de sector Milieu & Veiligheid bij
het Rijksinstituut voor Volksgezondheid en Milieu (RIVM).
Artikel over Nuvaring in de media
In de media is een artikel gepubliceerd waarin wordt gesteld dat de firma van
Nuvaring bewust de data uit een farmacokinetische (PK) studie heeft
achtergehouden. Uit nader onderzoek door het CBG blijkt dat dit niet zo is. De studie
maakt deel uit van het dossier en is meegenomen in de beoordeling en
besluitvorming.
Agendapunt 2
Bezwaarschriftencommissie
Er zijn geen bezwaarschriften geagendeerd.
810e Collegevergadering | 16 juli 2014 - pagina 3
Agendapunt 3
Producten
Agendapunt 3.1
Producten Europees (NL = (Co)-Rapporteur of NL = RMS)
Agendapunt 3.1.a
Dit agendapunt blijft vertrouwelijk tot definitief besluit.
Agendapunt 3.1.b
Dit agendapunt blijft vertrouwelijk tot definitief besluit.
810e Collegevergadering | 16 juli 2014 - pagina 4
Agendapunt 3.2
Producten Europees (overigen)
Agendapunt 3.2.a
Busilvex
Productnaam
Werkzaam
bestanddeel
Farmaceutische
vorm en sterkte
Indicatiegebied
ATC-code
Procedure
RVG-nummer
Zaaknummer
Busilvex
busulfan
concentraat voor oplossing voor infusie: 6 mg/ml
Conditioning treatment prior to haematopoietic progenitor cell
transplantation (HPCT)
L01AB01
Centrale procedure:
Rapporteur = Spanje
71648
354027
Het betreft de 3e ronde van een variatie via de centrale procedure voor een
uitbreiding van de indicatie met: “Fludarabine followed by Busilvex (FB) is indicated
as conditioning treatment prior to haematopoietic progenitor cell transplantation
(HPCT) in adult patients when the combination is considered the best available
option.”
De huidige goedgekeurde indicatie is: “Busilvex followed by cyclophosphamide
(BuCy2) is indicated as conditioning treatment prior to conventional haematopoietic
progenitor cell transplantation (HPCT) in adult patients when the combination is
considered the best available option. Busilvex followed by cyclophosphamide (BuCy4)
or melphalan (BuMel) is indicated as conditioning treatment prior to conventional
haematopoietic progenitor cell transplantation in paediatric patients.”
De 1e ronde van de aanvraag is besproken in de 792e Collegevergadering (d.d. 16
oktober 2013). Het College kwam toen tot de volgende conclusie: “Het College is
negatief ten aanzien van deze indicatie voor dit geneesmiddel. Major objections
resteren over de werkzaamheid. De firma heeft een studie waarin de combinaties
busulfan + fludarabine en busulfan + cyclofosfamide worden vergeleken niet in het
literatuuroverzicht meegenomen. Juist deze studie laat een negatieve trend zien in
werkzaamheid en veiligheid. Daarnaast ontbreekt de rationale voor het vervangen
van cyclofosfamide door fludarabine.”
Klinische onderzoeken
Het College blijft van mening dat de voorgestelde indicatie niet acceptabel is in de
Myeloablative (MAC) setting, gelet op de tegenstrijdige resultaten van twee fase III
studies die zorgen voor twijfels over de veiligheid en werkzaamheid van combinatie
busulfan + fludarabine in relatie tot combinatie busulfan + cyclofosfamide in de MAC
setting.
Het College ziet wel een plaats voor de combinatie busulfan + fludarabine in de
Reduced Intensity Conditioning (RIC) setting. Data uit verschillende
ongecontroleerde studies en één retrospectieve gecontroleerde studie schetsen een
positief beeld van de werkzaamheid en veiligheid in de RIC setting.
Conclusie
Het College blijft negatief ten aanzien van de voorgestelde indicatie in de MAC
setting. Werkzaamheid en veiligheid zijn in deze setting onvoldoende aangetoond.
Het College is positief ten aanzien van de voorgestelde indicatie in de RIC setting,
op voorwaarde dat de volgende indicatie wordt gehanteerd: “Fludarabine combined
with Busilvex (FB) is indicated as conditioning treatment prior to allogeneic
haematopoietic progenitor cell transplantation (HPCT) in adult patients in the
reduced-intensity transplantation setting.” Voor deze indicatie zijn de werkzaamheid
en veiligheid voldoende onderbouwd met data uit de literatuur.
810e Collegevergadering | 16 juli 2014 - pagina 5
Agendapunt 3.2.c
Dit agendapunt blijft vertrouwelijk tot definitief besluit.
Agendapunt 3.2.d
Dit agendapunt blijft vertrouwelijk tot definitief besluit.
Agendapunt 3.2.e
Dit agendapunt blijft vertrouwelijk tot definitief besluit.
810e Collegevergadering | 16 juli 2014 - pagina 6
Agendapunt 3.2.f
Xultophy
Productnaam
Werkzame
bestanddelen
Farmaceutische
vorm en sterkte
Indicatiegebied
ATC-code
Procedure
RVG-nummer
Zaaknummer
Xultophy (voorheen: Amplioza)
insulin degludec en liraglutide
oplossing voor injectie:
insulin degludec -100 units/ml
liraglutide – 3,6 mg/ml
Diabetes mellitus
Nog niet toegekend
Centrale procedure:
Rapporteur = Zweden, Co-Rapporteur = Verenigd Koninkrijk
113858
344011
Het betreft de 4e ronde van een aanvraag via de centrale procedure waarbij twee
voorstellen voor een indicatie worden gedaan, te weten:
1 -“Xultophy is indicated for the treatment of adults with type 2 diabetes mellitus to
improve glycaemic control in combination with oral glucose-lowering medicinal
products:
 As an alternative to basal insulin when oral glucose-lowering medicinal products
do not provide adequate glycaemic control.
 When oral glucose lowering medicinal products and basal insulin do not provide
adequate glycaemic control.”
2 - “Xultophy is indicated for the treatment of adults with type 2 diabetes mellitus to
improve glycaemic control:
 In combination with oral glucose-lowering medicinal products as an alternative to
basal insulin, when oral glucose-lowering medicinal products do not provide
adequate glycaemic control and the addition of basal insulin alone is unlikely to
provide adequate glycaemic control.
 In combination with oral glucose-lowering medicinal products when oral glucose
lowering medicinal products and basal insulin do not provide adequate glycaemic
control.”
De 3e ronde van de aanvraag is besproken in de 808e Collegevergadering (d.d. 18
juni 2014). Het College kwam toen tot de volgende conclusie: “Het College is
positief ten aanzien van dit geneesmiddel op voorwaarde dat de indicatie beperkt
wordt tot patiënten die zijn voorbehandeld met insuline en orale therapie.”
Kwaliteit en Non-klinische onderzoeken
Er zijn geen aanvullende opmerkingen.
Klinische onderzoeken
In het College wordt uitvoerig stilgestaan bij beide voorstellen, en in hoeverre deze
een correcte weergave zijn van de beoogde toepassing. Opgemerkt wordt dat door
behandeling met de combinatie insulin degludec + liraglutide minder insuline nodig
is, de patiënt gewicht verliest, en er minder hyperglycemie opreedt. Met name bij
patiënten met overgewicht zijn dit belangrijke voordelen. Daarnaast is het College
van mening dat dit geneesmiddel niet direct na metformine gebruikt moet worden.
Conclusie
Het College vindt voorstel 1 acceptabel, op voorwaarde dat deze als volgt wordt
aangepast: “Xultophy is indicated for the treatment of adults with type 2 diabetes
mellitus to improve glycaemic control in combination with oral glucose-lowering
medicinal products:
• As an alternative to basal insulin alone when oral glucose-lowering medicinal
products do not provide adequate glycaemic control.
• When oral glucose lowering medicinal products and basal insulin do not provide
adequate glycaemic control.” Toe te voegen tekst is onderstreept.
Met de toevoeging van ‘alone’ wordt benadrukt dat Xultophy een combinatieproduct
is, en er dus twee geneesmiddelen aan de behandeling worden toegevoegd.
810e Collegevergadering | 16 juli 2014 - pagina 7
Agendapunt 3.2.g
Dit agendapunt blijft vertrouwelijk tot definitief besluit.
Agendapunt 3.2.h
Dit agendapunt blijft vertrouwelijk tot definitief besluit.
Agendapunt 3.3
Producten Nationaal
Er zijn geen producten in deze categorie geagendeerd.
810e Collegevergadering | 16 juli 2014 - pagina 8
Agendapunt 4
Geneesmiddelenbewaking
Agendapunt 4.1
Producten in het kader van geneesmiddelenbewaking
Agendapunt 4.1.a
PRAC-verslag 7-10 juli 2014
Het College heeft kennisgenomen van het verslag van de Pharmacovigilance Risk
Assessment Committee (PRAC) en een aantal punten daaruit besproken. Graag
verwijst het College voor verdere informatie naar het eigen verslag van de PRAC op
de website van de European Medicines Agency (EMA).
Artikel 107i arbitrageprocedure methadon bevattende geneesmiddelen met
povidon als hulpstof
Deze arbitrageprocedure is eerder besproken in de 809e Collegevergadering (d.d. 3
juli 2014) en is nu afgerond. De PRAC beveelt aan de handelsvergunningen te
schorsen van methadondranken die povidon met een hoog moleculair gewicht als
hulpstof bevatten. Er gaat een aanbeveling voor schorsing naar de Coordination
Group for Mutual Recognition and Decentralised Procedures - Human (CMDh), met
als voorwaarde voor het opheffen van de schorsing dat het product geherformuleerd
wordt met inachtneming van het potentieel voor misbruik.
Artikel 31 arbitrageprocedure bromocriptine bevattende geneesmiddelen
Deze arbitrageprocedure is eerder besproken in de 798e Collegevergadering (d.d. 15
januari 2014) en is nu afgerond. De PRAC aanbeveling luidt dat deze geneesmiddelen
uitsluitend mogen worden gebruikt voor deze indicatie als er zwaarwegende
medische redenen zijn om de borstvoeding te stoppen, zoals bijvoorbeeld overlijden
van de baby tijdens of vlak na de bevalling of bij moeders met Humaan
Immunodeficiëntievirus (HIV).
Dit onderwerp blijft vertrouwelijk tot definitief besluit.
Buprenorphine en ontstekingen resulterend in huiddepigmentatie
Het betreft een signaal uit het 1e Lareb kwartaalbericht van 2014. Dit signaal is
besproken in de 803e Collegevergadering (d.d. 3 april 2014) en is nu ingebracht bij
de PRAC. De beschikbare data uit de Eudravigilance database, de World health
Organisation (WHO) database, en de meldingen uit Nederland zijn overwogen. De
PRAC is van mening dat gelet op het lage aantal meldingen geen aanpassing van de
productinformatie nodig is. De PRAC beveelt wel aan dit signaal te blijven monitoren
in de Periodic Safety Update Reports (PSURs).
Agendapunt 4.2
Overige zaken in het kader van geneesmiddelenbewaking
Er zijn geen overige zaken geagendeerd.
810e Collegevergadering | 16 juli 2014 - pagina 9
Agendapunt 5
Agenda’s voor intern gebruik
Vertrouwelijke informatie weggelaten. De informatie betreft persoonlijke
beleidsopvattingen ten behoeve van intern beraad en het betreft commercieel
vertrouwelijke informatie.
Agendapunt 6
Adviezen, Wetenschappelijke zaken en Beleidszaken
Agendapunt 6.1
Wetenschappelijke Adviezen
Er zijn geen wetenschappelijke adviezen geagendeerd.
Agendapunt 6.2
Note for Guidances (draft) besprekingen
Er zijn geen besprekingen geagendeerd.
Agendapunt 6.3
Drug Regulatory Science / Wetenschappelijke zaken
Er zijn geen wetenschappelijke zaken geagendeerd.
Agendapunt 6.4
Beleidszaken (niet-productgebonden)
Er zijn geen beleidszaken geagendeerd.
Agendapunt 6.5
Pediatrische Onderzoeksplannen (PIP’s)
Er zijn geen onderzoeksplannen geagendeerd.
Agendapunt 7
Rondvraag
Er zijn geen punten voor de rondvraag.
Agendapunt 8
Sluiting
De voorzitter sluit de vergadering en bedankt alle aanwezigen voor hun inbreng.
Actiepuntenlijst
Er zijn geen actiepunten voortgekomen uit deze vergadering.
810e Collegevergadering | 16 juli 2014 - pagina 10
Presentielijst
Collegeleden
Prof.dr. H.G.M. Leufkens (voorzitter)
Prof. dr. P.A. de Graeff
Dr. P.A.F. Jansen
Prof. dr. C. Neef
Dr. C.F.H. Rosmalen
Prof. dr. J.H.M. Schellens
Mw. dr. B.J. van Zwieten-Boot
Directie / Secretariaat
Mw. drs. K.H. Doorduyn-van der Stoep
Dr. M.E. van der Elst
Prof. dr. J.L. Hillege
Mw. drs. A.G. Kruger-Peters
Dr. M. Maliepaard
Mw. ir. H. Stevenson
Mw. dr. S.M.J.M. Straus
Farmacotherapeutische groep I
Dr. A.J.A. Elferink
Mw. C. Loeb
Mw. dr. R. Sibug
Farmacotherapeutische groep II
Drs. W. van Brussel
Mw. Dr. E.G.J. Carrière
Dr. P.G.M. Mol
Mw. Drs. N.A.H. Visser
Farmacotherapeutische groep III
Dr. G.J.A. ten Bosch
F. Blommaert
Mw. dr. M. van Dartel
Mw. S. Marchetti
Dr. A.H.G.J. Schrijvers
C. Tuinenburg
Mw. C.H.M. Versantvoort
Mw. dr. L. Veth
Mw. dr. H.J. van der Woude
Farmacotherapeutische groep IV
Drs. E. Hergarden
Mw. drs. Y.Y.T. Jansen
M. Kooijman
Geneesmiddelenbewaking
Dr. M. Kwa
Mw. S. Suoth
CFB
Mw. Drs. M.E. Kubbinga
FTBB
Dr. L.A.G.J.M. van Aerts
Mw. dr. C.A. Herberts
Dr. R.M. van der Plas
Dr. W.J. de Waard
Ondersteuning
Mw. J.M.M.G. Brouwers
Mw. R. Rameswar
Auteur verslag
Drs. ing. A. Bergsma
810e Collegevergadering | 16 juli 2014 - pagina 11

Download Report