Klinische Dag NVvH 2 oktober 2014 Disclosure belangen Marcel Nijland Geen (potentiële) belangenverstrengeling IC patiënt Visus uitval en huidafwijkingen: een netelige kwestie Personalia Man, 54 jaar Nederlandse afkomst Ziekte geschiedenis 2004 2006 Asymp CLL (13q-) 2008 Lymfadenopathie Lymfadenopathie Chloorambucil R-FC 2010 2012 (sep) Progressie + AIHA R-FC + prednisolon Ziekte geschiedenis 2012 jun Progressie + AIHA 2013 jan 2013 jun 2014 jan Hemolyse (fluda) CLL remissie Acute blindheid R-FC + prednisolon Prednisolon Ciclosporine 2014 jun heden Acute blindheid Onderzoek: Lp + MRI geen verklaring (geen infiltratie CLL, reactief celbeeld) Werkdiagnose: Ciclosporine toxiciteit Behandeling: Steroïden Effect: Herstel oedeem, visus sqa. - Massief papiloedeem bdz - Bloedinkjes - Infiltratie nervus opticus ? Ziekte geschiedenis 2012 jun Progressie 2013 jan 2013 jun 2014 jan Hemolyse (fluda) CLL remissie Acute blindheid (papiloedeem bdz) Malaise Anorexie R-FC + prednisolon Prednisolon Ciclosporine 2014 jun heden Anorexie Hypothyreoïdie Onderzoek: MRI 6-tal laesies + hypofyse steel Hypogonadisme Conclusie: Cerebrale laesies + panhypopituarisme Diabetes insipidus Differentiaal diagnose: Infectieus (toxoplasma ??), CLL Behandeling: Daraprim, sulfadiazine, esculvolin Ziekte geschiedenis 2012 jun Progressie 2013 jan 2013 jun 2014 jan heden Hemolyse (fluda) CLL remissie Acute blindheid (papiloedeem bdz) Hypofysaire uitval cerebrale laesies R-FC + prednisolon 2014 jun Prednisolon Ciclosporine Toxoplasma Huidafwijking Huidafwijking Diagnose Onderzoek: Echtgenoot + Trichodysplasia spinulosa R-FC + ciclosporine Cytokines (o.a. interferon) Fludarabine - STAT-1 (IRF-1) activatie INF T-cel activatie IL-2 NFAT Ciclosporine + cyclophiline - Calcineurine + calmoduline Frank et al, Nature Medicine 1999 Morrisson et al, JCO, 2001 Hallek et al, Lancet, 2010 Therapie FC R-FC Periode 2001 2010 N 141 817 Graad 3-4 infectie % 45 25 Gram + % 11 3 Gram - % 4 Aspergillus / PJP % <1 <1 HSV % 18 4 VZV % 18 Infectieuze complicaties (R-FC) Trichodysplasia Spinulosa • Zeldzame huid afwijking (n = 25) bij immuun-gecompromiteerde patiënten • 1995: Hair-like hyperkeratose • Haarfollikel verlenging met dilatatie tgv keratotische plug en ontbreken papilla. • Gestoorde maturatie van de ‘inner root sheath cells’ met toename (eosinofiele) trichohyaline granulae Izakov et al, Hautarzt, 1995 Kazem et al, APMIS, 2013 Trichodysplasia Spinulosa Kazem et al, APMIS, 2013 TS-associated polyomavirus (TSPyV) Polyomavirus (HPDKGG, pRb, zinc finger) Haycox et al, J Investig Dermatol Symp Proc 1999 Meijdern et al, PLoS pathogens, 2010 Polyomavirussen • Klein / geen envelop / circulair dsDNA • 5 ORF’s / 30 subtypen • Host: knaagdier, vee, primaat, vogels* Type Ziekte BK Nefropathie Cystitis JC PML MC Merkel carcinoom KI ? (luchtwegen) WU ? (luchtwegen) Phylogenetische analyse (n =20) (VP1+VP2+Large T) Ziektegeschiedenis Behandeling Topical cidofovir creme 1% Effect Na 3 maand herstel huid Meijdern et al, PLoS pathogens, 2010 Systemisch TSPyV • TSPyV in ‘inner root sheath cells’ • Enkel PyV in bloed • TSPyV niet eerder aangetoond in serum, CSF of urine, maar …… Meijdern et al, PLoS pathogens, 2010 Ziektegeschiedenis Log copies/ml (serum) CT waarde (liquor) 30 25 20 ? 15 10 5 0 18-10-12 26-01-13 6-05-13 14-08-13 22-11-13 2-03-14 10-06-14 18-09-14 27-12-14 Conclusies • Trichodysplasia spinulosa: – Herkenning huidbeeld – Immuungecompromiteerde patiënten – Polyoma virus in ‘inner root sheath cells’ -> trichohyaline granulae – Behandeling middels cidofovir – Relatie met papiloedeem en cerebrale afwijkingen ? Betrokkenen • Dr. Riezebos, virologe UMCG • Dr. Horvath, dermatologe UMCG • Dr. Bosma, neurologe UMCG