Designerdrugs

Designer drugs :
A never ending story
Frank Martens
Laboratorium AZ Groeninge
Kortrijk
21.10.2014
Alles draait om beloning
Het beloningsysteem huist in verschillende delen van het limbisch systeem
waaronder de nucleus accumbens = “pleasure center”
Oorzaak van verslaving en depressie. Dit centrum is verantwoordelijk voor
de “
verwachting”van een beloning.
De neurotransmitter dopamine activeert de n.accumbens. In de ervaring
van aangename gevoelens (gelukzaligheid) zijn ook serotonine en
anandamide betrokken
HIGH
Frank Martens 2014
2
CZS
activatie
remming
Amfetamine en
analogen
cocaine
opiaten
THC
LSD
psilocybine
Vrijstelling
noradrenaline
5HT
Dopamine
DAT
VMAT2
Re-uptake inhibitie
Dopamine
Noradrenaline
5HT
Inwerking op
Opiaatreceptoren
, ,…
Inwerking op
CB1 en CB2
receptoren
Hoge affiniteit voor
5HT2
receptor
Designer drugs
Entactogenen
Hallucinogene 2C’
s
Piperazines
Opioiden
Narcotische
analgetica
Frank Martens 2014
Designer drugs
JWH reeks
AM reeks
…….
Anesthetica
GHB
Ketamine
Designer drugs
hallucinogene 2C’
s
NBOme reeks
Tryptaminen
3
Wat zijn designer drugs?
 Klassieke reeksen:
2C’
s uit Pihkal (1991, Alexander Shulgin)
Tryptaminen uit Tihkal
XTC : Methylenedioxymethamfetamine (MDMA) en analogen
 Nieuwe trend : Legal highs, SLIDs (Synthetic Legal Intoxicating Drugs)
Synthetische cannabinoïden : imiteren werking van THC
Cathinonderivaten zgn bath salts: imiteren werking van amfetamine
Vermits onze wetgeving een “positieve wetgeving”is waarbij het verboden
product precies en ondubbelzinnig moet omschreven worden zal men steeds
nieuwe drugs kunnen aanmaken die de wet ontlopen!
Een eenvoudige “
substitutie”volstaat reeds!
Vb MDMA  MDEA : één -CH2- verschil,
vermelding van “
not for human consumption” ontwijking drugswetgeving
Frank Martens 2014
4
Cannabis en
afgeleide designer drugs
New Psychoactive Substances
Cannabis : enkele cijfers en feiten
Bron: European Monitoring Centre for Drugs and Drug Addiction
(EMCDDA)
 Er zijn 3 000 000 cannabisgebruikers in Europa
 Bij 15 -16 jarigen : 0.3 tot 8% voorkomen van intensief gebruik.
 Het aantal “
first time”cannabisgebruikers is beduidend toegenomen
sinds 2008
 Mannen zijn in de overgrote meerderheid bij frequente en hoog
risico gebruikers van cannabis. 84 % mannen die ingaan op
therapie tegenover 16 % vrouwen.
 De grootste groep betreft jonge mensen ( <35 j)
 Vroeg contact met cannabis is sterk geassocieerd met negatieve
outcome : problematisch gebruik, slechte schoolresultaten en
moeilijkheden om een job te vinden.
Frank Martens 2014
6
Cannabis : een overzicht (1)
 Medische toepassingen sinds 5000 j
 Koningin Victoria werd met cannabis behandeld wegens
menstruatiepijnen
 Nu nog indicatie voor R/ van: spasticiteit (MS), angst- en
slaapstoornissen, misselijkheid, neuropathische pijn, glaucoma
 Als er een receptor bestaat (CB1 en CB2) dan bestaat er ook een
interne agonist = anandamide (van het Sanskriet Ananda)
 CB1 receptoren voor in het Striatum (gelukzalig gevoel)
Cerebellum (ataxie)
Cortex (verwarring, associatie)
Hippocampus (geheugen)
 Er zijn geen receptoren in de hersenstam (vitale centra)
 Vervroegde aanzet schizofrenie bij genetische voorbeschikte
personen
Frank Martens 2014
7
Cannabis : een overzicht (2)
Bij jaren roken van joints vertonen gebruikers
Een kleinere hippocampus (geheugen) en IQ
Down regulatie van CB1 receptoren
Kleiner amygdala (angst, agressie en sexueel gedrag)
Een defect in het corpus callosum (verstoorde links rechts coördinatie)
THC recalibreert de gevoeligheid van het beloningscentrum voor andere drugs!
 rol als “
gateway drug”
.
 Verstoring van de kritische cognitieve functies
 Hoger risico op vasculaire pathologie.
 Slechte schoolprestaties en verminderde levenskwaliteit





Bij gebruik van één joint en afhankelijk van dosis THC :
De wereld wordt nog als onecht ervaren (derealisatie)
Bij zeer hoge conc THC : Flash back na >1 maand met
concentratiestoornissen, depersonalisatie en uittreedervaring
CANNABIS HEEFT ZIJN ONSCHULD VERLOREN!
Frank Martens 2014
8
Cannabis op spoed en materniteit





Vroeger vaak tengevolge van space cake gebruik
Nu ook door roken wegens toenemend gehalte THC per joint
Toxische psychose : LSD like
Tachycardie tot 160!
“
Bona fida cannabis withdrawal syndrome”bij matig chronisch gebruik :
prikkelbaar,slapeloosheid,dysforie,craving, angstaanvallen.
 Hogere incidentie miskraam en wiegendood
 Prenatale blootstelling : interferentie met cytoskeletale dynamiek met verstoring
van de axonale connecties(precuneus en hippocampus)
 Cannabinoïd systeem speelt een prominente rol in de synapsvorming gedurende
de hersenontwikkeling
 Neonataal abstinentiesyndroom: slapeloosheid, geïrriteerdheid, agitatie.
Frank Martens 2014
9
Opkomst van de designer cannabinoïden
 Eerste isolatie van THC uit Cannabis sativa
1964
 Synthese van HU-210
 Synthese van JWH-018
1988
1995
 Eerste Spice (K2) verkocht via internet
 Eerste synthetische cannabinoïden geïdentificeerd
2004
in Spice
 Eerste publicaties ivm derving en afhankelijkheid
 9 personen sterven na gebruik van “
Kryptos”
2008
2009
2011

Frank Martens 2014
10
Designer THC : Spice, legal highs
Verkocht als “
herbal smoking mixtures”
 Herbal incense, Herbal blends
 Spice gold, spice silver, Jamiacan gold, Bonza
 K2, K9, Happy Tiger Incense, Banana cream nuke
 Spike, Black Mamba, Scooby Snacks, Smoke
 Space, Yucatan Fire, Aroma, Krypton, Ninja strong
 Anihilation (2012) : mengsel van SCs :in verband gebracht met
reeks intoxicaties in de US.
 Mad Monkey, Clown Loyal, Lava Red, Push, Sweed
 Flame 2.0, Mr Happy, BooM, Elation Déjà Vu
Frank Martens 2014
11
Synthetische cannabinoïden (SC): productie
 In 2008 is men geconfronteerd geweest met de eerste detectie van
JWH018 in Spice producten.
 De SCs worden geproduceerd in China en in bulk uitgevoerd
 De zuiverheid laat te wensen over : slechts 75 tot 90 %
 In Europa worden de verzendingen samen gevoegd
 De kruidenmengsels die als basis dienen voor de aanmaak bestaan uit:
Damiana (Turnera diffusa), Lamiaceae kruiden zoals melissa munt en
thymus.
 De SCs worden opgelost in aceton of methanol en over de kruiden
gesproeid of er mee vermengd (met cement mixers!)
 Eénmaal vermengd worden de kruiden gedroogd en verpakt
 Verkoop over internet of smart (head) shops
 Wegens de hoge potentie van SCs zijn maar enkele mg nodig voor één
verpakkingseenheid. Gevaar voor overdosis bij onvoldoende mix.
Frank Martens 2014
12
Frank Martens 2014
13
Legal highs en hun codenamen
 Spice afgeleid van de UK pop groep “
the Spice Girls”
 JWH : John W. Huffman, Clemson university (NIDA project in 1994)







Synthese van JWH 018 (eerst ontdekt in spice), JWH 081,….
AM: Alexandros Makriyannis
Synthese van AM2201,….
HU: Hebrew University in Jerusalem: HU 210 . Synthese door Raphaël Mechoulam
RCS: Research Chemical Suppliers RCS-4 en RCS-8
CP: Cyclohexyl Phenyl series van Pfizer (jaren ’
70)
AKB - 48: naam van een populaire Japanse meidenband naar het voorbeeld van de
Spice Girls. Dit product heeft ook de codenaam APINACA (eerste letters van de
IUPAC benaming van deze scheikundige verbinding)
2NE1: een andere benaming voor APICA, staat voor een meidenband uit Zuid-Korea.
Ook naar het voorbeeld van de Spice Girls.
XLR-11: genoemd naar de eerste “
liquid fuel rocket”in de US
Nu worden er 84 opgevolgd door het EMCDDA (mei 2013) en er zijn meer dan
140 in omloop!
Frank Martens 2014
14
Spice girls –AKB48 –2NE1
Frank Martens 2014
15
Spice: Tekenen en symptomen
Recreatieve dosis (?)
 Amnesie, verminderde cognitieve functies en geheugenverlies (korte
termijn)
 Verstoorde motorische coördinatie
 Andere tijdsperceptie
 Apathie
 Gestoord beoordelingsvermogen
Overdosis
 Agitatie
 Tachycardie en hypertensie
 Misselijkheid en braken: Cannabinoid Hyperemesis Syndrome (CHS)
 Angstaanvallen, psychose, paranoia
 Stuipen
 Acuut nierlijden
Frank Martens 2014
16
SCs: Recente ontwikkelingen
 Immitatie van cannabishars: “
Bang solid”en “
Afghan Insense”
 Voorkomen van SCs in ecstasy tabletten
 SCs vermengen met marihuana om de kwaliteit van een “
slechte
oogst”op te krikken of om de uitrijping van de cannabisplant vroeger
te stoppen en dan aan te vullen met SCs.
Dit zou de oogsttijd kunnen inkorten en meer winst opleveren.
Frank Martens 2014
17
Bouwstenen
Benzeenring
Indolstructuur
ketonbrug
methoxygroep
O
CH3O -
Broom
Br
Frank Martens 2014
18
Frank Martens 2014
19
Frank Martens 2014
20
Frank Martens 2014
21
Nieuwe ontwikkeling: THJ-reeks
Analoog van JWH-018
indol vs indazol kern
Frank Martens 2014
22
Frank Martens 2014
23
Recent verboden in Letland (dec.2013)
5F PB-22
AB-FUBINACA
AKB48
In beslag genomen bij Ruiselede
(2014)
Frank Martens 2014
24
NEJM 370;4 jan 2014:
An Outbreak of Exposure to a Novel Synthetic Cannabinoid
 Totaal van 263 gevallen geregistreerd
 76 verwezen naar spoedgevallen Denver en Aurora
 7 patiënten verder opgenomen in IZ
tachycardie gevolgd door bradycardie en convulsies
ADB –PINACA : verkocht als Black Mamba
Frank Martens 2014
25
Amfetamine en
designer drugs
Fenylethylaminen
beta-keto amfetaminen
Fenylalkylaminen : een overzicht
Amfetamine analogen = fenylisopropylaminen
 + 1 methylgroep > methamfetamine (crystal meth)
 + methylenedioxygroep > MDMA of XTC
 Amfetamine + ringsubstitutie > paramethyl-, paramethoxy-, etc
met toename hallucinogene werking
Fenylethylaminen (2C’
s) met ringsubstituties
Frank Martens 2014
27
2C’
s
Alexander Shulgin (°1925)
Organische chemie Harvard,
PhD Biochemie, UC Berkeley
Research Bio-Rad laboratories en Dow chemical.
PiHKAL (1991)
“
The Phenylethylamines I Have Known And Loved”
Naar aanleiding van zijn ervaringen met mescaline!
Twee koolstofatomen tussen de benzeenring en de stikstof
MAAR zonder substitutie op de 2 C’
s
TiHKAL
“
The Tryptamines I Have Known And Loved”
Shulgin’
s Sulfur Symphony
Shulgin is “
A blessing and a curse”voor de toxicoloog
Synthese èn farmacodynamica. Hij testte deze verbindingen op hemzelf.
Frank Martens 2014
28
PIHKAL
SULPHUR SYMPHONY
2C-E
2C-T-7
2C-B
2C-T-2
2C-I
Frank Martens 2014
29
methiopropamine
Frank Martens 2014
30
Amino-indol reeks
De C2 wordt opgetrokken in een vijfring
Frank Martens 2014
31
Streek van Waregem
2-AI, N-methyl-2-AI, Ethylphenidate en (2,3)lidocaïne = Charge+
Frank Martens 2014
32
De nieuwe generatie stimulantia:
“
Bath salts”
Op zoek naar een alternatief voor XTC en cocaïne :
k-amfetaminen
Catha edulis als plantaardig uitgangsproduct voor
cathine en cathinon (Ethiopische hoogvlakte en Jemen)
4-methylmethcathinon (Mephedrone = 4-MMC)
Cathinonen verhogen het dopamine en serotonine
concentratie in de hersenen
Vanaf 2009 prominent aanwezig op de internetmarkt
Frank Martens 2014
33
Khat
Frank Martens 2014
34

Cathinone
Methylone
Mephedrone
p-methoxymethcathinone
EEthylone
t
h
y
l
o
n
e
p-fluoromethcathinone
Naphyrone
MDPV
Frank Martens 2014
35
WARNING !!!!
Frank Martens 2014
36
Mephedrone (= new killer drug?)
 Op grote schaal aangemaakt door de Israëlische firma Neorganics
en verkocht als “
Neodoves”tot 2008.
 Verboden door Israëlische overheid
 Nu illegaal aangemaakt in China en Oost-Azië
 Op het internet aanbevolen als “
fertilizer”of “
plant food”
 “Half way effect between coke and mandy”
 Op party’
s in Oxford neemt zeker ¼ van de studenten mephedrone
 Reden van het succes?
Plots een tekort aan MDMA door vernietiging van 1278 vaten
safraanolie (safrol) door de politie in Cambodja (Cardamom bergen)
Ook zeer toegankelijk, zuiver en goedkoop.
Er was dus een “
gat in de markt”voor de spreiding van mephedrone
Frank Martens 2014
37
Benzo Fury : 6-APB, 5-MAPB, 5-EAPB
Frank Martens 2014
38
Jargon en labels
 Ivory wave
 Vanilla Sky
 Energy 1
 Explosion
 Meow Meow
 Bubbles
Frank Martens 2014
39
MDPV : recentelijk in beslag genomen
Frank Martens 2014
40
Bath salts: Tekenen en symptomen
 Gebruik : snuiven of perorale inname van tabletten
 Recreatieve dosis
 Euforie
 Toename waakzaamheid
 Verhoogde activiteit
 Openheid en empathie
 Toegenomen libido
 Overdosis
 Hallucinaties, delirium, agressie, angstaanvallen
 Hyperthermie
 Tachycardie, hypertensie
 Bruxisme, stuipen
 Hoofdpijn, nausea, braken
Frank Martens 2014
41
BEWSD:
Bericht van 24.02.2014
Geachte collega’
s,
 Het Belgisch Early Warning System Drugs (BEWSD) werd op de hoogte
gebracht van het intraveneus gebruik van de stof N-ethyl-buphedrone
(NEB) in de regio Tienen.
 Deze stof wordt als “
crystal meth”(methamfetamine) verkocht in de regio
Tienen.
 De stof wordt geïnjecteerd, waarbij sommige gebruikers om de 20 minuten
injecteren.
 Specifieke symptomen die gemeld werden door de hulpverleningsdiensten
zijn spuitabcessen, opgezwollen handen, en prikkelbaar/obsessiefcompulsief gedrag.
 NEB is een synthetisch cathinone-derivaat, vergelijkbaar met mephedrone
en MDPV.
 Op dit moment is zeer weinig informatie beschikbaar aangaande het
gebruik of de toxiciteit van deze stof.
 De effecten zijn voornamelijk stimulerend, vergelijkbaar met andere
amfetamines/cathinones.
Frank Martens 2014
42
NEB: N-ethylbuphedrone
Frank Martens 2014
43
Analogen van rilatine
= methylphenidaat
Frank Martens 2014
44
…en men gaat verder







Indanylalkylaminen ( 5-IAP)
Dibenzofuranen (2C-B-FLY)
2-aminopropylindolen ( 5-IT)
Zwaardere substituenten op N van 2C’
s
Benzylpiperidines (BZP)
……………
Ook worden verdere afgeleiden van opioïden aangemaakt :
Recentelijk enkele fatale gevallen met acetylfentanyl in Rhode
Island,US.
Frank Martens 2014
45
Paddo’
s, LSD
en designer drugs
Psychedelica
LSD
Lysergine = LysergSaüre Diethylamide
Frank Martens 2014
47
De nieuwe generatie psychedelica
 LSD en de tryptaminen worden nu verdrongen door afgeleiden van
de N-benzyl ethylfenylaminen:
25 Cl –NBOMe:
25 Br –NBOMe:
25 I –NBOMe:
Chloor analoog
Broom analoog
Jodium analoog
Worden ook verhandeld als blotters met eigentijds figuurtjes
Bij ervaring van de bittere smaak is het al te laat. De actieve dosis is
dan reeds opgenomen via de slijmvliezen!
Enkel actief via mucosale resorptie terwijl LSD ook peroraal kan
ingenomen worden
Frank Martens 2014
48
25I-NBOMe / 25B-NBOMe / 25C-NBOMe
Frank Martens 2014
49
Bromo-dragonFLY: psychedelicum
David Nichols
Purdue Univ.
Frank Martens 2014
50
Toxicologische eigenschappen
25Cl - NBOMe
Het verschil tussen de actieve recreatieve dosis en de toxische dosis
is zeer klein
Werking op het CZS:
Hallucinaties
Verminderd bewustzijn
Somatische tekenen en symptomen:
Extreme vasoconstrictie met hypertensie
Tachycardie
Verstoorde ademhaling
Uitgesproken mydriasis
Verminderde kracht in ledematen
Frank Martens 2014
51
Anesthetica en
designer drugs
GHB en ketamine
Ketamine
 Dissociatief anestheticum
 Interactie met NMDA receptor
(ook bij phencyclidine)
 Verwarring
 Vijandigheid
 Delirium
 Cardiovasculaire en
respiratoire nevenwerkingen
Frank Martens 2014
53
Ketamine en methoxetamine:
recreatief gebruik
 Euforie
 Ervaring van energiegolven
 Synesthesie : zien van geluiden en horen van kleuren
 Bijna dood ervaring (BDE)
 Out of body experience = uittreedervaring
 Invloed op geheugen : kan gedurende een 3 tal dagen aanhouden
en langer indien regelmatig gebruik
Getuigenis (2013) van hevige pijn in onderbuik na chronisch en intens
Gebruik: schade aan blaas met noodwendige cystectomie (UK)
Frank Martens 2014
54
Laboratorium onderzoek
TOXICOLOGIE
Heparinebloed en urine
extractie
concentratie
derivatisatie
chromatografie
Detectie : FID,ECD,MS,MS2
Interpretatie chromatogram
Interpretatie massaspectrum
Frank Martens 2014
55
Instrumenten voor toxicologisch onderzoek
Frank Martens 2014
56
Hoe gevoelig moeten we te werk gaan?
Een klontje suiker van 5 gram in
Een kop thee = 0.3 L
Een badkuip = 120 L
Een tankwagen = 70 000 L
Een zwembad = 2 500 000 L (50 m)
16.7 g/L
42 mg/L
71.4 µg/L
2.0 µg/L
THC in serum : 1 µg/L = 1 klontje suiker in 2 zwembaden
LSD in urine : 0.1 µg/L = 1 klontje suiker in 20 zwembaden
Frank Martens 2014
57
Hoe reageren de bestaande sneltesten?
Testen op cannabis ?
 Concentraties veel lager!
 Chromatografie aangewezen
Testen op amfetamine en –analogen?
 Geen specifieke reacties
 UV spectrofotometrie eenvoudigste benadering!
 Chromatografie aangewezen
Frank Martens 2014
58
Frank Martens 2014
59
Frank Martens 2014
60
Frank Martens 2014
61

Download Report