広島の初期放射線低線量被爆者 は高い発がんリスクを示した 渡辺智之1、宮尾克2、本多隆文3、山田裕一3 1 愛知学院大学心身科学部健康栄養学科 2 名古屋大学情報連携基盤センター 3 金沢医科大学医学部(衛生学) はじめに 寿命調査(LSS)集団が全体として被曝した可能性がある残留 放射線は、LSSの全般的な分析においては被曝線量評価の対 象外。 このため、残留放射線に曝露されたことによるリスクをLSSから 内在的に検討することは困難である。 LSS報告書では回帰分析によって原爆被爆者の放射線被曝の リスクを推定してきたが、原爆被爆者と非曝露群(NIC;原爆投 下時市内不在者)との比較を発表してこなかった(LSS報告書 は、「非曝露群」という用語を用いているが、実際には極低線量 の初期放射線に曝露されていた)。 放射線に誘発された疾病のリスクについて、バイアスのな い推定を、これらのデータから獲得できるかどうかは疑問 はじめに(つづき) フランシスらは、「線量が主要な影響を及ぼさない遅 発性放射線の影響の場合、比較のために非被爆群 がなければ放射線との関連性が見逃されることもあ ろう」と報告。 原爆被爆者について、理想的な対照群を得ることは 困難であるが、残留放射線による被曝、ことに内部 被曝に対する関心が高まっている今日、原爆被爆者 と真の意味での非曝露群との比較が求められている。 目的 寿命調査(LSS)12報における広島の被爆者が、 追跡期間において広島県および岡山県の全住民 が、1945年当時に年齢0歳~34歳だった集団並 みに死亡したと仮定した場合、全死亡や各種のが んによる期待死亡数がどの程度になるかを標準化 死亡比(SMR)を用いて推定した。 対象 LSS-Hグループ 寿命調査第12報 (LSS 12)における 広島の被爆者集団 比較 比較 広島県全住民対照群 (HPCG) 広島県の全人口 岡山県全住民対照群 (OPCG) 岡山県の全人口 対照群 対象 対象期間: 1971年1月1日-1990年12月31日 対象年齢: 0~34歳(1945年当時) 結腸線量区分:3区分 爆心地からの距離 0-0.005 (Sv) :(極低線量)・・・2.7km超~10.0km 0.005-0.1 (Sv): (低線量) ・・・1.4km超~2.7km 0.1 (Sv)以上: (高線量)・・・・・1.1km超~1.4km 対象 対象疾患: 全死亡 全がん 白血病 肺がん 固形がん 女性の乳がん 胃がん 子宮がん 結腸がん 肝臓がん 1. 観察人年の算出 放影研のデータ(LSS第12報)から期間別・ 性別・被爆時年齢別・曝露レベル別観察人年 を再集計した 2. 観察死亡数(O)の算出 放影研のデータ(LSS第12報)から期間別・ 性別・被爆時年齢別・曝露レベル別・疾患別 死亡数を再集計した 3. 期待死亡数(E)の算出 放影研が追跡している生存被爆者(LSS-Hグル ープ)が、追跡期間中にHPCG、OPCGの各年 齢階級並みにがん等で死亡した場合、どの程度 の死亡が期待されるかを表す LSS-Hの期間別・性別・被爆時年齢別・ 曝露レベル別・疾患別観察人年(O) × HPCG、OPCGにおける放影研データ に対応した死亡率 4. 標準化死亡比(standardized mortality ratio: SMR)の算出 観察死亡数(LSS-Hグループ):O 期待死亡数(HPCG、OPCG):EH, EO SMR-i = O/ Ei (i = H(広島), O(岡山)) SMR-i > 1のとき、HPCGおよびOPCGよりも LSS-Hグループの死亡リスクが大きい 5. SMRの95%信頼区間(confidence interval: CI)の算出 95% CI 信頼下限=1/(2Ei)χ20.025 (2O+2) 信頼上限=1/(2Ei)χ20.975 (2O) (i = H(広島), O(岡山)) ※χ20.975(2O) は、自由度2Oで、カイ2乗値の上 限確率が0.975であったときに得られる値 SMR-H (放影研 vs 広島県)1971-1990 *: p<0.05 **: p<0.01 全死亡 1.4 1.2 ** ** ** ** m ** f ** SMR 1.0 0.8 0.6 1.241.27 1.19 1.08 1.101.02 0-0.005 0.005-0.1 0.1新結腸線量 1.161.10 0.4 0.2 0.0 total SMR SMR-H(放影研 vs 広島県)1971-1990 全がん 1.8 1.6 1.4 1.2 1.0 0.8 0.6 0.4 0.2 0.0 ** ** ** *: p<0.05 **: p<0.01 m ** ** ** 1.64 1.46 1.24 1.04 1.191.10 0-0.005 0.005-0.1 0.1新結腸線量 1.271.20 total f SMR-H (放影研/広島県)1971-1990 白血病 3.5 3.0 ** ** m ** 2.5 SMR *: p<0.05 **: p<0.01 ** 2.0 1.5 3.15 1.0 0.5 0.86 3.07 2.76 1.54 0.77 2.45 1.25 0.0 0-0.005 0.005-0.1 0.1新結腸線量 total f SMR SMR-H (放影研 vs 広島県)1971-1990 *: p<0.05 **: p<0.01 固形がん 1.8 1.6 1.4 1.2 1.0 0.8 0.6 0.4 0.2 0.0 ** ** ** ** 1.64 1.41 1.18 1.04 1.201.10 0-0.005 0.005-0.1 0.1新結腸線量 m ** ** 1.241.20 total f SMR-H (放影研 vs 広島県)1971-1990 *: p<0.05 **: p<0.01 胃がん 1.6 1.4 SMR 1.2 ** 1.17 1.17 1.05 m 1.14 1.0 0.8 0.6 0.4 1.52 * 0.72 0.83 0.95 0.2 0.0 0-0.005 0.005-0.1 0.1新結腸線量 total f SMR SMR-H (放影研 vs 広島県)1971-1990 *: p<0.05 **: p<0.01 結腸がん 2.0 1.8 1.6 1.4 1.2 1.0 0.8 0.6 0.4 0.2 0.0 m 1.33 0.98 0-0.005 1.76 1.49 1.17 0.84 0.005-0.1 0.1新結腸線量 1.35 1.04 total f SMR-H (放影研 vs 広島県)1971-1990 *: p<0.05 **: p<0.01 肝がん 3.0 ** 2.5 SMR 2.0 ** ** 1.5 1.0 m ** ** ** ** 2.69 1.731.89 1.681.66 0-0.005 0.005-0.1 0.1新結腸線量 1.62 1.911.73 0.5 0.0 total f SMR-H (放影研 vs 広島県)1971-1990 *: p<0.05 **: p<0.01 肺がん 2.5 ** SMR 2.0 ** 1.5 ** 2.04 1.0 0.5 m 1.001.00 1.60 1.14 0.89 1.48 1.04 0.0 0-0.005 0.005-0.1 0.1新結腸線量 total f SMR-H (放影研 vs 広島県)1971-1990 *: p<0.05 **: p<0.01 乳がん(女性) 3.5 ** 3.0 m SMR 2.5 2.0 1.5 2.88 1.0 0.5 1.23 1.19 ** 1.59 0.0 0-0.005 0.005-0.1 0.1新結腸線量 total f SMR-H (放影研 vs 広島県)1971-1990 *: p<0.05 **: p<0.01 子宮がん 2.5 SMR 2.0 ** ** ** m f ** 1.5 1.0 1.77 2.09 2.20 2.00 0.5 0.0 0-0.005 0.005-0.1 0.1新結腸線量 total SMR-O (放影研/岡山県)1971-1990 全死亡 *: p<0.05 **: p<0.01 1.6 1.4 SMR 1.2 ** ** ** ** ** * m f ** ** 1.0 0.8 0.6 1.261.36 1.221.15 1.121.08 0-0.005 0.005-0.1 0.1新結腸線量 1.181.17 0.4 0.2 0.0 total SMR SMR-O (放影研 vs 岡山県)1971-1990 *: p<0.05 **: p<0.01 全がん 2.0 1.8 1.6 1.4 1.2 1.0 0.8 0.6 0.4 0.2 0.0 ** ** ** ** m f ** ** * 1.72 1.56 1.33 1.09 1.281.15 0-0.005 0.005-0.1 0.1新結腸線量 1.361.26 total SMR-O (放影研 vs 岡山県)1971-1990 *: p<0.05 **: p<0.01 白血病 4.0 3.5 SMR 3.0 ** ** ** 2.0 3.46 3.07 3.14 1.0 0.5 f ** 2.5 1.5 m 1.07 1.53 0.95 * 2.44 1.56 0.0 0-0.005 0.005-0.1 0.1新結腸線量 total SMR SMR-O (放影研 vs 岡山県)1971-1990 *: p<0.05 **: p<0.01 固形がん 1.8 1.6 1.4 1.2 1.0 0.8 0.6 0.4 0.2 0.0 ** ** ** ** m f ** ** * 1.71 1.53 1.28 1.08 1.30 1.15 0-0.005 0.005-0.1 0.1新結腸線量 1.341.25 total SMR SMR-O (放影研 vs 岡山県)1971-1990 *: p<0.05 **: p<0.01 胃がん 1.8 1.6 1.4 1.2 1.0 0.8 0.6 0.4 0.2 0.0 ** * * 1.28 * 0.72 0-0.005 1.27 0.85 m f ** 1.54 1.15 0.005-0.1 0.1新結腸線量 1.25 0.96 total SMR-O (放影研 vs 岡山県)1971-1990 *: p<0.05 **: p<0.01 結腸がん 2.5 * SMR 2.0 f ** 1.5 1.0 0.5 m 1.57 0.99 1.38 0.82 2.06 1.47 1.59 1.03 0.0 0-0.005 0.005-0.1 0.1新結腸線量 total SMR-O (放影研 vs 岡山県)1971-1990 *: p<0.05 **: p<0.01 肝がん 4.0 ** 3.5 SMR 3.0 2.5 ** ** 1.0 f ** ** ** 2.27 2.632.43 ** ** 2.0 1.5 m 3.70 2.402.65 2.312.32 0.5 0.0 0-0.005 0.005-0.1 0.1新結腸線量 total SMR-O (放影研 vs 岡山県)1971-1990 *: p<0.05 **: p<0.01 肺がん 2.5 ** SMR 2.0 m ** ** 1.5 2.27 1.0 0.5 1.77 1.64 0.971.10 1.09 0-0.005 0.005-0.1 0.1新結腸線量 0.85 1.00 0.0 total f SMR-O (放影研 vs 岡山県)1971-1990 *: p<0.05 **: p<0.01 乳がん(女性) 4.0 ** 3.5 m f SMR 3.0 2.5 2.0 3.42 1.5 1.0 0.5 1.47 1.42 ** 1.89 0.0 0-0.005 0.005-0.1 0.1新結腸線量 total SMR-O (放影研 vs 岡山県)1971-1990 *: p<0.05 **: p<0.01 子宮がん 2.5 SMR 2.0 ** ** ** m f ** 1.5 1.0 1.76 2.06 2.18 1.98 0.5 0.0 0-0.005 0.005-0.1 0.1新結腸線量 total 考察での検討 バイアス(観察、測定) 死亡診断書の精度 LSS報告書との結果の違いについて 生活習慣等の要因 放射線とは無関係の要因(爆心地からの距離、 居住地域、他の暴露要因、人口移動) 放射線と関係する要因(バックグラウンドリスク、 初期放射線・残留放射線) 比較可能性 考察 本研究では、広島の被爆者集団(LSS-Hグループ) の実際の死亡数(観察死亡数)と、LSS-Hグループ が広島県および岡山県の全住民の1945年当時の0 ~34歳のコホートと同様に死亡するとした場合の期 待死亡数を比較し、全死亡および各種のがんによる 標準化死亡比(SMR)を計算した。 その結果、高線量被爆者のSMRは、約4分の3の死 因において有意に高かった。 低線量被爆者のSMRについても、約半数の死因に おいて有意に高かった。 バイアス ここで2つの可能性に留意する必要がある: 観察のバイアスの可能性: LSS-Hグループは、HPCG およびOPCGと比較して、より多く検査を受け、より容 易にがんの診断を受けられる 測定者のバイアスの可能性: 医師は、LSS-Hグルー プについて、がんと診断しやすい。 被爆者についての当時の診断の正確性を知るのは 困難であるが、LSS-Hグループにおいては、HPCG およびOPCGよりも発見率が高いことも予見できる。 従って、これらのバイアスが結果を過剰評価させてい る可能性がある 死亡診断書の精度 本研究では、死亡診断書の記録に基づく死因のデー タを用いた死亡診断書の精度が、本研究の結果の 信頼性にとって重要である。 寿命調査(LSS)の剖検プログラムによる報告と、死 亡診断書に記録された死因の情報との比較では、 死亡診断書では、がん死亡の約20%が非がん死亡 と誤分類 非がん死亡の約3%が、がん死亡と誤分類 つまり、LSS-Hグループのがん死亡が過少に計上さ れている根拠は明らかであったというべきである。 LSS報告書との結果の違いについて 総じて、疾患によるSMRの有意な増加がみられ、本研 究の結果はこれまでのLSS報告書と比べ、より高い寄 与リスク(1から相対リスク:RRを差し引いたものの逆 数)を示唆するものと考えられる。 LSS報告書と本研究とでリスクに違いが生じた原因とし ては、 i. ii. 生活習慣等、放射線とは無関係の要因 真の意味での非曝露群と、実際には相当のレベルの 放射線に被曝した人々を含む「非被爆者対照群」との 違い、といった放射線と関係する要因 の2つの可能性を考えることができる。 i. 生活習慣等の要因 地理的に広島市は広島県の中にあり、岡山県は広島 県に隣接している。両県とも、瀬戸内海沿岸にあり、 類似した地理的条件をもっている。 広島・岡山両県において、異なった疾患の発生や死 亡を生じさせる理由となるような生活習慣における特 段の差異は見られない。 実際、1985年基準人口で人口と年齢を補正した全死 因の死亡率は、両県とも同様の傾向を示しており、両 県の住民を対照群とすることは適切であると考えられ、 比較の基礎的な条件は満たされている。 i. 放射線とは無関係の要因(爆心地からの距離) LSS-Hグループにおいて、被爆時に爆心地から遠 距離(広島郊外)にいた者は、爆心地近く(広島市 中心部)にいたが、建物等による遮蔽等のため、同 じ低線量を被曝した者と比べて死亡率が高かった。 爆心地からの距離によって、SMRが増大する傾向 があることも示唆される。 放射線に被曝した人々は主として都市部の住民で ある一方、HPCGおよびOPCGは、多くの農村の住 民を含んでいるということもありうる。 i. 放射線とは無関係の要因(居住地域) Cologneは、「爆心地から遠距離の人々は農村の 住民であり、爆心地から半径3kmに住んでいた 人々が、回帰分析の対象としてふさわしい」旨を報 告している。 しかし、「対象が3km以内の人々に限定された場合 と、10km以内の人々である場合とでは、大きな差 異は生じない」とも述べている。 これらの人々が含まれるかどうかによって大きな 差異が生じないということは、都市と農村という地 域によって、疾患のリスクに大きな差異がないこ とを示唆するものと思われる。 i. 放射線とは無関係の要因(他の暴露要因) 0(ゼロ)線量被爆者のグループにおいて、距離に よって死亡率に違いが生じるのは、生活習慣、社 会経済的条件、健康管理における地域的差異、 あるいは職業が地理的に異なるからかもしれない。 生活様式といった他の曝露要因におけるありうる 差異について報告されたEvidenceはほとんどなく、 これらの要因は、将来において研究を要するとこ ろである。 i.放射線とは無関係の要因(人口移動) HPCGおよびOPCGは、毎年の人口動態統計を利用 して遡って追跡したため、本研究の期間中に人口の 移住が生じている。 しかし、LSS-Hグループについても、LSSのがん登録 データを用いて移住の影響が補正されてはいるもの の、何らかの移住があるものと推測される。 HPCGおよびOPCGは大きな集団であり、LSS-Hグ ループに比べてより大きい割合で農村部の人口も含 んでいると考えられるため、本研究の成果を解釈する 上では相当の注意が必要。 i. 放射線とは無関係の要因(人口移動) LSS-Hグループの全対象者が、広島県から移住してしまっ たわけではないならば、HPCGは原爆被爆者を含んでいる が、LSS-HグループとHPCGが重なることによる影響は低 いと考えられる。 1945年の原爆投下の時点で0~34歳だった広島県および 岡山県の人口(1971年で約115万人(広島県)、約79万5千 人(岡山県))は、LSS-Hグループ(約5万8千人)と比べて、 十分に大きい。 LSS-Hグループの高い死亡率は、対照群の死亡率を実際 の死亡率よりも見かけ上、高くするが、LSS-Hグループが HPCGに含まれていることは、本研究において控えめな方 向に影響をもたらすため、このことは、本研究において明ら かになった有意差の意義を損なうものではない。 ii. 放射線と関係する要因(バックグラウンドリスク) LSS報告書は、第8報以降、真の意味で曝露されていない 比較対照群を用いておらず、放射線に被曝した人々の死 亡に関するデータをもとに回帰分析を用いて得たバックグ ラウンドリスクから、リスクを算出している。 放射線被曝の程度はDS86を用いているが、DS86は初期 放射線のみを線量として評価し、残留放射線を線量評価 に含めていない。 その結果、LSSグループの最も低い被曝線量群に属する 人々が、放射線被曝によるかなりのリスクを受けていても、 LSS報告書はバックグラウンドリスクを実際よりも高く算出 するだけで、SMRを実際よりも低く算出することになり、本 研究の結果は、このことを裏付けるものと思われる。 ii. 放射線と関係する要因(初期放射線・残留放射線) 最も低い被曝線量群に属する人々も、比較対照群と比べ てかなり高い程度のリスクを受けていた。 2つのグループにおけるリスクの大きな差は、初期放射線 に由来するリスクの評価における差、あるいは(場合によっ てはそれに加えて)残留放射線に由来するリスクの評価に おける差によるものと考えられる。 仮に、DS86が被爆者がより遠距離において被曝した放 射線の程度を過小評価しているのであれば、極低線量 および低線量に分類された被爆者は、実際には従前考 えられていたよりも、より高い初期放射線量を受けてい ることになる。 このことから、LSS-Hグループのうち極低線量のカテゴリ ーの被爆者に、高いSMRが見られたことを説明できる。 ii. 放射線と関係する要因(初期放射線・残留放射線) 他方、DS86による初期放射線の被曝線量に関する推測 が正確であるとすると、極低線量のカテゴリーに属する量 の初期放射線が、高線量域のデータを基礎として推測され た当該線量のリスクよりも実際にはより高いリスクをもたら したということを示しているのであろう。 加えて、DS86の推定は残留放射線を線量評価に含めて おらず、このことがLSS報告書におけるリスクと、本研究に おけるリスクの違いをもたらしている基礎的な原因かもしれ ない。 極低線量カテゴリーの被爆者においてさえ、放射性降下物 を浴びたり、爆心地近くで誘導放射化した物質を吸い込ん だり、飲み込んだ可能性があることは否定できない。 比較可能性 比較可能性を保証するためには、比較対照群は何ら の選択バイアスがなく設定されるべきであるが、それ は極めて困難。 何らかの選択バイアスがあれば、そのバイアスが結 果を過大にする方向のものであるか、過小にする方 向のものであるかを考慮する必要がある。 本研究では、比較対照群がある程度の高リスクの 人々を含んでいるため、LSS-Hグループについて得ら れたSMRは、実際の率よりも小さいことがありうる。 考察での検討(疾患別) 白血病 胃がん 肝臓がん 固形がん その他 白血病 白血病のSMRに大きな差異は見られなかったが、そ の原因として、原爆放射線による発病パターンにあ ると考えられる。 RERFの報告では、固形がんでは被爆者の年齢 が進むにつれて絶対リスクは増大して、検出しや すくなっている一方で、白血病は被曝後の比較的 早い時期に発症し、近年では症例数は特段多くな いとされている。 追跡期間を当初の曝露から25年が経過した後に 開始(1971年から)した本研究においては、原爆 放射線の影響は小さくなりうる。 白血病(つづき) また、白血病の予後は悪く、白血病を死因とし て特定することはかなり容易。 従って、放射線被爆者について白血病を観察 するのが容易で、非被爆者について白血病を 観察するのが困難であったとは考えにくい。 胃がん 白血病と同様、消化器の悪性腫瘍のSMRに ついて、大きな差異は見られなかった。 胃がん等の消化器系のがんは、放射線被曝 線量のカテゴリーによって死亡のパターンが 異なっている。 喫煙や飲酒といった交絡要因の影響があるか もしれないが、原爆投下後に残留放射線が残 存する地域で、救護活動を行った多くの男女 がいることにも留意しなくてはならない。 肝臓がん 男女ともに低被曝線量においても強い関連性 が見られた。 極低線量(0.005 Sv未満)と低線量(0.005–0.1 Sv)の間に、線量反応関係は見られなかった。 肝炎ウイルスが肝臓がんの大半に関わってお り、放射線以外の原因(例えば医原性の要因) を排除できない。 固形がん 初期放射線の線量については、RERFの研究に よって固形がんに線形の線量反応関係があると 報告されている。 しかし、それは曝露群に対する多重回帰分析の 結果から導き出されたものである。 HPCGおよびOPCGにおいて、線量反応関係 は線形ではなかった。 LSS-Hグループの極低線量に被曝した人々か らなるグループは、比較対照群(HPCG、 OPCG )よりもかなり高いSMRを示した。 その他 初期放射線の線量の一部として考えられてい ない放射線被曝(放射性降下物)があったとす れば、線量反応関係を検知することは不可能 に思われる。 RERFの研究では、「線量反応関係は初期放 射線による極めて低い線量域においても否定 できない」とされており、本研究においても閾 値があるとするのは困難。 その他(つづき) 極低線量の放射線被曝カテゴリーにおいても、低線量、 時には高線量と比べても、より高いSMRを示す疾患が いくつかあった。 この傾向を示す疾患群は、RERFによって行われている 疫学研究が真の意味での非曝露の比較対照群との比 較を含んでいないため、真の意味でのSMRの評価を受 けていなかった。 従って、放射線とのつながりを反証することは困難。 こうした疾患群が極低線量のカテゴリーで高いSMR を示すことは、被曝の評価に取り込まれていない残留 放射線の寄与を示すものであるかもしれない。
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