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Pharmazie
Unter springermedizin.de/eAkademie können Leser von APOTHEKE + MARKETING Fortbildungspunkte sammeln: dazu einfach online die Fragen zu dem folgenden, praxisrelevanten Beitrag
beantworten. Detaillierte Hinweise zur – kostenlosen – Teilnahme an der zertifizierten Fortbildung
finden Sie auf Seite 6, in den Fragebogen einlesen können Sie sich auf Seite 7.
Darmerkrankungen
Zertifizierte Fortbildung
Der Wirkstoff Vedolizumab
Starke Bauchschmerzen und blutige Durchfälle gehören
für Patienten mit chronisch-entzündlichen Darmerkrankungen (Abkürzung CED) zum Alltag. Während bei einer
Colitis ulcerosa ausschließlich der Dickdarm betroffen ist,
erstreckt sich die dauerhafte Entzündung bei Vorliegen
eines Morbus Crohn über den gesamten Magen-Darmtrakt. Neben Schmerzmitteln und Krampflösern versuchen Mediziner die Entzündungsprozesse durch Gabe
von Cortison, Immunsupressiva oder modernen Biologicals zu lindern. Mit den bisher verfügbaren Medikamenten sind nicht in jedem Fall Erfolge erzielt worden. Mit
Vedolizumab (Entyvio®) steht jetzt ein monoklonaler Antikörper mit neuem Wirkmechanismus zur Behandlung
von erwachsenen Patienten mit mittelschweren bis schweren aktiven Formen der Colitis ulcerosa oder des Morbus
Crohn zur Verfügung, die auf eine konventionelle Therapie nicht ausreichend ansprechen.
1
Die Ursachen für die Entwicklung einer chronisch-entzündlichen Darmerkrankung sind bis heute nicht ganz klar. Die
Colitis ulcerosa ist eine ausschließlich auf die Mucosa beschränkte Entzündung des Dickdarms, die immer vom Rektum ausgeht und sich kontinuierlich im Colon ausbreitet. Beim
Morbus Crohn dagegen kann der gesamte Gastrointestinaltrakt
betroffen sein. Neben genetischen Faktoren spielen auch Umweltfaktoren und Ernährungsgewohnheiten eine Rolle. Eine
eindeutige Diagnose ist oft ein langwieriger Prozess.
Diagnostik
Die Grundlage, um eine CED zu erkennen und zu typisieren,
ist eine sorgfältige Anamnese durch den Gastroenterologen, der
sich auch nach der Familiengeschichte erkundigt. Eine Untersuchung der Blutwerte kann einen ersten Hinweis auf eine erhöhte Entzündungsaktivität im Körper, aber auch auf Anämie
oder Vitaminmangel geben.
apotheke + marketing --- 04-15
© Ryan McVay / Digital Vision / Thinkstock
DIAGNOSTIK: BEI CED OFT EIN LANGWIERIGER PROZESS
Eine eindeutige Diagnose liefern in der Regel bildgebende
Untersuchungen wie eine Ösophago-Gastro-Duodenoskopie
und eine Koloskopie mit Gewebeprobennahmen. Sonografisch
könnendie Entzündung im Dünn- oder Dickdarm lokalisiert
werden. Auch Abszesse und Fisteln, eine häufige Begleiterscheinung des Morbus Crohn, werden dadurch erkannt.
Therapie
Ernährung und Sport
Dass regelmäßiges Sporttreiben das Immunsystem stärkt, ist
keine neue Weisheit. Zahlreiche klinische Studien belegen inzwischen den gesundheitsfördernden Effekt von regelmäßiger
und den körperlichen Fähigkeiten angepasster Bewegung. Auch
Patienten mit chronischen Erkrankungen wie CED profitieren von leichtem Sport.
CED-Patienten können zudem durch ihr Essverhalten die
Beschwerden und das Allgemeinbefinden verbessern. Es gibt
keine spezifische Diät, aber folgende Faustregeln können in
Phasen akuter Krankheitsschübe ein wenig helfen:
> ballaststoffarme Kost: Weißbrot, weich gekochtes Gemüse,
keine Salate, kein säurehaltiges oder hartschaliges Obst
> Milch lieber in Kombination mit anderen Lebensmitteln
genießen anstatt pur
> viel Flüssigkeit aufnehmen
> ausreichend Kalorien zu sich nehmen, wenn notwendig
auch durch zusätzliche Trinknahrung
> Alkohol meiden
Medikamentöse Behandlung
Die medikamentöse Therapie des Morbus Crohn und der
Colitis ulcerosa richtet sich nach der Art der Erkrankung und
der Krankheitsphase bzw. der aktuellen Krankheitsaktivität.
Die Phase mit einer hohen Krankheitsaktivität, der so genannte
Schub, erfordert schnell wirksame Medikamente, um die Beschwerden (Durchfall, Schmerzen, Abgeschlagenheit, Fieber)
zu kontrollieren und weitere Komplikationen zu vermeiden.
© ariwasabi / iStock / Thinkstock
Bewährtes
wird, was Morbus-Crohn-Patienten hilft, deren Übergang von
Dünn- zu Dickdarm entzündet ist. Auch Prednisolon wird bei
chronisch-entzündlichen Darmerkrankungen eingesetzt, verursacht aber gegenüber Budesonid erfahrungsgemäß häufiger
Nebenwirkungen.
Die Immunsuppressiva Azathioprin und 6-Mercaptopurin gelten
als Mittel der zweiten Wahl bei Patienten, die nicht ausreichend
auf Glucocorticoide ansprechen. Empfohlen werden sie in Kombination mit Glucocorticoiden. Ein Therapieerfolg ist frühestens nach zwei Monaten zu erwarten. Der Folsäure-Antagonist
Methotrexat wird im Off-label-Use eingesetzt, wenn Azathioprin oder 6-Mercaptopurin erfolglos waren oder deren Therapie aufgrund von Nebenwirkungen beendet werden musste.
In der auf den Schub folgenden Phase der Remission ist eine
Medikation erforderlich, die einen weiteren Schub verhindert. Sowohl Colitis ulcerosa als auch Morbus Crohn ist mit
den aktuell verfügbaren Medikamenten nicht heilbar, sondern
nur kontrollierbar.
Neues
Seit Einführung des monoklonalen Antikörpers Infliximab im Jahr
1999, der neben anderen Indikationen auch zur Behandlung
von Morbus Crohn und Colitis ulcerosa zugelassen wurde,
profitieren auch CED-Patienten mit schweren Verläufen von
der entzündungshemmenden Wirkung von Biologicals. Der
Wirkstoff Infliximab agiert als Antikörper gegen den Tumornekrosefaktor α (TNF-Blocker).
Während Mesalazin und Steroide eher unspezifisch eine antientzündliche Wirkung ausüben, wirken TNF-Antikörper sehr
spezifisch. Sie blockieren die Wirkung des Entzündungsstoffes TNF, der bei chronisch entzündlichen Darmerkrankungen
vermehrt in der Darmwand gebildet wird.
In Deutschland stehen aktuell drei Präparate zur Verfügung,
die sich in der Herstellung, Zulassung und der Applikationsform unterscheiden: Infliximab (intravenöse Gabe, Morbus
Crohn und Colitis ulcerosa), Adalimumab (subkutan, Morbus Crohn und Colitis ulcerosa) und Golimumab (subkutan,
Colitis ulcerosa). Betroffene verzeichnen bereits nach kurzer Zeit der Antikörpergabe eine schnelle Verminderung der
Erkrankungsaktivität. Die bedeutendste Nebenwirkung ist
das Auftreten schwerer Infektionen. Denn mit der Unterdrü-
Der Arzneistoff Sulfalazin spielt insbesondere bei einem leichten
Schub der Colitis ulcerosa eine Rolle. Sulfalazin wird im Dickdarm in die Wirksubstanz Mesalazin (5-Aminosalicylsäure) und Sulfapyridin gespalten. Da Mesalazin bereits im oberen Gastrointestinaltrakt
resorbiert wird, sind Mesalazin-Tabletten magensaftresistent überzogen und lösen sich bei pH 6
oder bei pH 7 auf. Auch als lokaler Entzündungshemmer kommt Mesalazin in Form von Schaum,
Klysma oder Zäpfchen, vorzugsweise bei Entzündungen des letzten Darmabschnittes zum Einsatz.
Bei einer hohen Krankheitsaktivität werden Glucocorticoide lokal oder systemisch verabreicht.
Budesonid wird oral eingenommen und wirkt
dennoch im distalen Dünn- und proximalen
WICHTIG: BALLASTSTOFFARME KOST
Dickdarm, da es dort pH-abhängig freigesetzt
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2
Pharmazie
der monoklonalen Antikörper ist
es Wissenschaftlern mittlerweile
möglich, humane Antikörper mit
einem wesentlich geringeren AbVedolizumab
stoßungspotenzial herzustellen.
α4β7-Integrin
Der erste Antikörper, der je als
Therapeutikum genutzt wurde,
war Muromonab (1986) zur Behandlung akuter Abstoßungsreaktionen nach Nieren-, Herzund Lebertransplantationen. Der
Mad-CAM 1
Mausantikörper wurde nach der
klassischen „Hybridomatechnik
nach Köhler und Milstein“ entwickelt. Dabei werden antikörperproduzierende B-Zellen aus
einer immunisierten Maus gewonnen und mit einer Tumorzelle
fusioniert. Diese Hybridomzellen
Endothelzellen
werden nach ihrem Antikörper
selektiert; dieser Schritt wird
ckung von TNF-α werden alle Screening genannt. Der isolierte Klon wird dann für die ArzAbb. 1: Wirkschema und
Entzündungsvorgänge, auch die neistoffproduktion genutzt.
Angriffsort Vedolizumab
für die natürliche Infektabwehr Die Endung dieser murinen Wirkstoffe lautet -omab. Antikörunerlässlichen, unterbunden.
per vom Primaten enden auf -imab. Es wurden schrittweise
Im Juni 2014 erteilte die Europäische Kommission nun dem chimäre (-ximab), später humanisierte (-zumab) und schließlich
vierten monoklonalen Antikörper, Vedolizumab, die Zulas- humane (-umab) Antikörper in die Therapie eingeführt. Das
sung. Dieser jedoch hat einen anderen Wirkmechanismus als Suffix -mab steht für monoclonal antibody.
die bisher in der CED-Therapie genutzten.
Bei chimären Antikörpern besteht der konstante Teil des Immunglobulins aus humanen Peptidsequenzen, nur der variable Teil der antigenbindenden Fragmente (fab) enthält noch
Medizinische Chemie
Mausprotein. Abciximab wurde 1995 als erster chimärer AnWirkmechanismus
tikörper als Arzneimittel zugelassen. Für die Therapie werden
Vedolizumab dämpft die Immunreaktion, indem es verhin- nur die die fab-Anteile und nicht der ganze Antikörper eindert, dass Abwehrzellen vermehrt an Entzündungsherde ge- gesetzt. Rein humane Antikörper bieten den Vorteil, dass sich
langen. Der Antikörper ist ein Integrin-Rezeptorantagonist keine Antikörper gegen Mausproteine mehr bilden können. Bei
und richtet sich spezifisch gegen α4β7-Integrin. Dieses Pro- der „Phagen-Display-Technologie“ können humane monoklotein ist ein zelluläres Adhäsionsmolekül und wird bevorzugt nale Antikörper ohne Mausanteil produziert werden. Aktuell
auf der Oberfläche der Memory-T-Helferzellen exprimiert, werden noch andere Technologien erforscht, die sich Bakteriwelche in den Magen-Darm-Trakt eindringen und dort eine en oder Hefen bedienen, um humane Antikörper darzustellen.
chronische Entzündung verursachen. Vedolizumab unterbindet die Einwanderung dieser T-Lymphozyten, indem es die Aufbau humaner Immunglobuline
Andockung an das mucosale Adressin-Zelladhäsionsmolekül-1 Es gibt fünf verschiedene Isotypen der menschlichen Immun(MAdCAM-1) blockt (s. Abb. 1).
globuline: Immunglobulin A, das als IgA bezeichnet wird, auMonoklonale Antikörper erkennen spezifisch und selektiv Pro- ßerdem IgD, IgE, IgG und IgM.
teinstrukturen, indem sie Bausteine des Immunsystems (IgG) Jeder Antikörper besteht aus zwei identischen schweren Ketten
imitieren. Da sie selbst immer Proteine sind, können sie nur (englisch: heavy chains) und zwei identischen leichten Ketten
parenteral, vom Arzt als Infusion oder vom Patienten als sub- (englisch: light chains), die durch kovalente Disulfidbrücken
kutane Injektion, appliziert werden.
zu einer ypsilonförmigen Struktur miteinander verknüpft sind
(s. Abb. 2). Die leichten Ketten bestehen aus jeweils einer variaNomenklatur der Biologicals
blen und einer konstanten Domäne. Die schweren Ketten hinDas Problem von Medikamenten in Form von Antikörpern gegen haben jeweils eine variable und drei (bei IgG und IgA)
ist, dass der menschliche Körper diese fremden Antikörper als beziehungsweise vier (bei IgM und IgE) konstante Domänen.
Xenobiotika erkennen und Anti-Antikörper entwickeln kann. Das Immunglobulin M ist strukturell gesehen eine AusnahDurch gezielte medizinische Erforschung und Entwicklung me, es bildet nämlich ein Pentamer aus fünf ypsilonförmigen
3
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© Schematische Darstellung / Veronika Grimm
Leukozyt
Protein-Untereinheiten. Von den
fünf unterschiedlichen Antikörpertypen wird nur das Immunglobulin G (IgG) als Arzneistoff genutzt.
S. o. © Alija / iStock | S. u. © Schematische Darstellung / Veronika Grimm
Klinische Studien
trugen die entsprechenden Prozentzahlen 39
beziehungsweise 44 Prozent, für Placebo 22 beziehungsweise 30 Prozent.
In GEMINI III erhielten dann 416 MorbusCrohn-Patienten, bei denen mindestens eine
herkömmliche Therapie versagt hatte, in den
Wochen 0, 2 und 6 doppelblind entweder Vedolizumab 300 mg oder Placebo. Primärer Endpunkt
war der Anteil Patienten in klinischer Remission
in Woche 6 und Woche 10 in der Untergruppe
der Anti-TNF-α-Versager. Ergebnis: Auch in
Gemini III zeigte sich in der Indikation Morbus
Crohn, dass Patienten nach erfolgloser Anti-TNF-α-Therapie
tendenziell schlechter auf Vedolizumab ansprechen.
Die Abbruchraten waren in den Studien in allen Behandlungsarmen ähnlich hoch: So betrug der Anteil der Patienten (GEMINI
I und II), die die Therapie wegen unerwünschter Ereignisse abbrachen, neun Prozent bei den mit Vedolizumab behandelten
Patienten und zehn Prozent bei den mit Placebo behandelten.
Vedolizumab wurde auf Basis von
placebokontrollierten Studien zugelassen: der GEMINI I Studie
bei Patienten mit Colitis ulcerosa,
ANTIKÖRPERFORSCHUNG
GEMINI II und III bei Patienten
mit Morbus Crohn.
An der GEMINI I-Studie nahmen 374 Patienten mit Colitis
ulcerosa teil, bei denen zuvor mindestens eine herkömmliche
Therapie einschließlich Corticosteroiden, Immunmodulatoren
und/oder Infliximab versagt hatte. Getestet wurden 300 mg
Vedolizumab gegen Placebo. Ein klinisches Ansprechen erreichten unter Vedolizumab 47 Prozent der Patienten, eine klinische
Remission 17 Prozent und eine Abheilung der Schleimhaut 41
Prozent. Für Placebo betrugen die entsprechenden Prozentzahlen 26, 5 und 25. Patienten, die unter Vedolizumab ein kliKlinische Pharmakologie
nisches Ansprechen gezeigt hatten, erhielten randomisiert ab
Woche 6 entweder Vedolizumab alle acht Wochen, Vedolizumab Pharmakokinetik
alle vier Wochen oder Placebo alle vier Wochen. Den primären Vor der Zulassung wurde sowohl die Einzel- als auch die MehrEndpunkt (klinische Remission) erreichten nach einem Jahr fachdosis-Pharmakokinetik von Vedolizumab bei gesunden
Therapie 45 Prozent der Verumpatienten im Vier-Wochen- Probanden und Patienten mit mittelschwerer bis schwer aktiver
Rhythmus, 42 Prozent der Patienten unter Verum im Acht- Colitis ulcerosa oder Morbus Crohn untersucht. Bei den PaWochen-Rhythmus und 16 Prozent der Patienten unter Place- tienten, denen in den Wochen 0 und 2 eine Dosis von 300 mg
bo. Patienten nach erfolgloser Anti-TNF-α-Therapie sprachen Vedolizumab als 30-minütige intravenöse Infusion verabreicht
dabei mit 35 Prozent (Vier-Wochen-Rhythmus) beziehungs- wurde, betrug der mittlere Seweise 37 Prozent (Acht-Wochen-Rhythmus) schlechter an als rum-Talspiegel in der sechssolche, bei denen eine konventionelle Therapie versagt hatte. ten Woche 27,9 μg/ml bei den
Abb. 2: Aufbau eines
Antikörpers vom IgG-Typ
Im gleichen Studiendesign erzielte GEMINI II mit 368 teil- Patienten mit Colitis ulcerosa
nehmenden Morbus-Crohn-Patienten, bei denen mindestens eine
konventionelle Therapie versagt
Antigen-Bindungsstelle
Antigen-Bindungsstelle
hatte, folgende Werte: Den ersten
Endpunkt, nämlich die klinische
Remission, erreichten 15 Prozent der Vedolizumabpatienten in
Woche 6 und sieben Prozent der
Variable Region
Variable Region
Teilnehmer unter Placebo. Den
zweiten primären Endpunkt, ein
verbessertes klinisches AnspreLeichte Kette
Leichte Kette
-s-schen in Woche sechs, erreichten
-s-s31 Prozent Verumpatienten gegenüber 26 Prozent unter Placebo. Nach 52 Wochen waren 36
Prozent der vierwöchentlich mit
Verum therapierten Patienten in
Schwere Kette
Schwere Kette
klinischer Remission, 45 Prozent
erfüllten die Kriterien für ein verbessertes klinisches Ansprechen.
Für die im Acht-Wochen-Rhythmus therapierten Patienten be-
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Pharmazie
Anwendung und Dosierung
Der behandelnde Arzt ist angewiesen, Vedolizumab vor
der Anwendung mit 4,8 ml sterilem Wasser zur Injektion
unter Verwendung einer Spritze mit einer 21-25G-Nadel
zu rekonstituieren. Das Fertigarzneimittel enthält 300 mg
Pulver für ein Konzentrat zur Herstellung einer
Infusionslösung in 20 ml
Durchstechflaschen aus
Typ-1-Glas.
Die Hinweise für die Rekonstitution und Verdünnung enthält die beiliegende Fachinformation.
Die fertige Infusionslösung ist zur sofortigen
Anwendung bestimmt,
wenn es unbedingt erforderlich ist, kann die Infusionslösung bis zu 24
Stunden gelagert werden.
ACHTUNG BEI SCHWANGEREN
Diese 24 Stunden können
bis zu zwölf Stunden Aufbewahrung bei 20 bis 25 °C umfassen, jede darüber hinausgehende Aufbewahrung muss bei 2 °C bis 8 °C stattfinden.
Die empfohlene Dosierung liegt bei einer Infusion mit 300
Milligramm Vedolizumab zu Behandlungsbeginn, nach zwei
und sechs Wochen und dann alle acht Wochen. Die Gabe erfolgt in die Vene. Bei bisher kaum gebessertem Morbus Crohn
kann möglicherweise eine weitere Infusion in Woche 10 die
Wende bringen. Bei solchen Patienten wird die Therapie ab
Woche 14 alle acht Wochen weitergeführt. Allerdings sollte
die Therapie beendet werden, wenn bis Woche 14 keine Hinweise auf Besserung zu beobachten sind.
Einige Patienten, bei denen die Wirkung des Medikaments
nachlässt, haben manchmal Vorteile von einer Erhöhung der
5
Dosierungshäufigkeit auf eine Infusion alle vier Wochen. Bei
einer erfolgreichen Behandlung mit dem Medikament können die üblichen Glucocorticoide vom Arzt in der Dosierung
vermindert oder ganz abgesetzt werden. In klinischen Studien wurden die Behandlungspausen ohne nachfolgende Wirkungsverluste bis zu einem Jahr ausgedehnt.
Nebenwirkungen
Die klinischen Studien verzeichnen als Nebenwirkung sehr
häufig Kopfschmerzen, Nasopharyngitis und Arthralgie. Da
die monoklonalen Antikörper in die Immunreaktion eingreifen,
kann es auch zu Infekten kommen. Häufig kommen Infekte der
oberen Atemwege vor, außerdem kann es zu Gastroenteritis,
Pharyngitis und Husten kommen. Ebenfalls häufig beobachten Ärzte Hypertonie, Abszesse am Anus und Analfissuren, Hämorrhoiden, Übelkeit, Verstopfung sowie Fieber. Gelegentlich
kann es zu Vaginalkandidosen und Mundsoor kommen sowie
zu Schüttelfrost und Kältegefühl. Die Einstichstelle ist gelegentlich schmerzhaft gereizt.
Kontraindikationen
Durch den Wirkmechanismus ist klar, dass Vedolizumab die
körpereigene Immunreaktion beeinflusst. Daher sind aktive
schwere Infektionen wie Tuberkulose, Sepsis, Cytomegalievirus, Listeriose und opportunistische Infektionen,
z. B. eine progressive multifokale Leukenzephalopathie (PML), absolute Kontraindikationen für eine Behandlung mit dem monoklonalen Antikörper.
Schwangerschaft und Stillzeit
Gemäß der Fachinformation liegen nur sehr
begrenzte Erfahrungen mit der Anwendung von
Vedolizumab bei Schwangeren vor. Die Tierexperimente ergaben keine Hinweise auf Schäden
des Fötus. Natürlich sollte Vedolizumab nur nach
sorgfältigem Abwägen des Nutzens gegenüber der
Risiken angewandt werden. Es ist nicht bekannt, ob
Vedolizumab in die menschliche Muttermilch übergeht oder nach der Aufnahme systemisch resorbiert
wird. Die verfügbaren toxikologischen Daten vom
Tier ergaben, dass Vedolizumab in die Milch übergeht. Da auch die mütterlichen Antikörper (IgG)
in die Muttermilch übergehen, wird während einer Behandlung mit dem monoklonalen Antikörper eine Unterbrechung
des Stillens empfohlen.
Weitere besondere Patientengruppen
Für die Sicherheit bei Kindern und Jugendlichen im Alter von
0 bis 17 Jahren liegen keine Daten vor. Eine Dosisanpassung
ist für ältere Patienten nicht erforderlich.
Nutzenbewertung
Nach dem Beschluss des Gemeinsamen Bundesausschusses
(G-BA) über die Nutzenbewertung von Arzneimitteln mit
neuen Wirkstoffen nach § 35a SGB V belegen die vorliegen-
apotheke + marketing --- 04-15
© Stockbyte / Thinkstock
und 26,8 μg/ml bei den Patienten mit Morbus Crohn. Ab Woche 6 erhielten die Patienten dann alle acht oder vier Wochen
300 mg Vedolizumab. Bei Patienten mit Colitis ulcerosa betrugen die Serum-Talspiegel daraufhin im Steady-State 11,2 μg/ml
bzw. 38,3 μg/ml. Bei Patienten mit Morbus Crohn betrugen
die Serum-Talspiegel im Steady-State 13,0 μg/ml bzw. 34,8
μg/ml. Das Verteilungsvolumen beträgt circa fünf Liter.
Untersuchungsergebnisse zur Plasmaproteinbindung liegen
nicht vor. Es wird aufgrund der Struktur von Vedolizumab
auch keine Bindung an Plasmaproteine erwartet. Die Gesamtkörperclearance beträgt laut Fachinformation circa 0,157 l/d
und die Serum-Halbwertszeit beträgt 25 Tage.
Populationspharmakokinetische Analysen legen nahe, dass
niedrige Albuminwerte, ein höheres Körpergewicht, eine vorausgegangene Behandlung mit Anti-TNF-Arzneimitteln und
das Vorhandensein von Anti-Vedolizumab-Antikörpern zwar
die Vedolizumab-Clearance erhöhen können, das Ausmaß dieser Wirkungen aber nicht als klinisch relevant angesehen wird.
den Studien keinen Zusatznutzen von Vedolizumab gegenüber
Adalimumab oder Infliximab, sowohl bei der Behandlung der
Colitis ulcerosa als auch des Morbus Crohn. Der G-BA kritisierte vor allem die Zweckmäßigkeit der Vergleichstherapie,
da der pharmazeutische Hersteller den Zusatznutzen bei der
Behandlung der Colitis ulcerosa über einen adjustierten indirekten Vergleich mit Adalimumab belegen wollte. Prinzipiell
ist das Verfahren zwar geeignet, um einen Zusatznutzen zu
belegen. Allerdings ähnelten sich die verglichenen Populationen der Vedolizumab- und Adalimumabstudien nicht ausreichend, so der G-BA. Ausschlaggebend dafür ist das unterschiedliche Studiendesign. Ein weiterer Grund ist die nicht
angemessene Auswertung der unerwünschten Ereignisse der
Vedolizumabstudien.
Auch das unabhängige Institut für Qualität und Wirtschaftlichkeit im Gesundheitswesen (IQWiG) hatte mit einer frühen
Nutzenbewertung gemäß Arzneimittelmarktneuordnungsgesetz (AMNOG) im Oktober 2014 überprüft, ob der Wirkstoff
bei diesen Patientengruppen gegenüber der zweckmäßigen
Vergleichstherapie einen Zusatznutzen bietet. Das Ergebnis
des Dossiers läuft auf dasselbe hinaus: Ein Zusatznutzen ist
demnach nicht belegt, da für keines der beiden Anwendungsgebiete geeignete Daten vorliegen.
Fazit
Aufgrund der hohen Therapiekosten für die Behandlung mit
monoklonalen Antikörpern – sie übersteigen die der herkömmlichen Therapien um ein Hundertfaches – werden die Biologicals in Deutschland noch zurückhaltend eingesetzt. Bei Einsatz
von Vedolizumab muss nach derzeitigem Stand mit Jahrestherapiekosten in Höhe von rund 34 445 Euro (4305,60 Euro
pro 300 mg Dosis bei insgesamt acht Applikationen, Stand
Lauer-Taxe April 2015). Gerade für schwer erkrankte CEDPatienten, bei denen bisherige Therapien nicht angeschlagen
haben, bietet der neue Wirkstoff aber eine Option zur Symptomlinderung und kann aufgrund des neuen Wirkmechanismus als Sprunginnovation gesehen werden. Da der G-BA
jedoch in seiner Beurteilung dem Wirkstoff keinen Zusatznutzen bescheinigte, verhandelt Hersteller Takeda derzeit über
einen Erstattungspreis.
Korrespondierende Autorin: Veronika Grimm,
Apothekerin aus München
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CME-Fragebogen
Wirkstoff
Beitragstitel Vedolizumab
Welche Substanz wird nicht zur Behandlung bei chroWas ist keine häufige Nebenwirkung des Biologicals
nisch-entzündlichen
Darmerkrankungen
eingesetzt?
Vedolizumab?
Welche nichtinvasive Modalität kann AufWelcher Patient würde am ehesten von
Bei welchem Patienten kann
anhand einer
schluss
auf das Vorhandensein früher KHKeinem Kalziumscoring profitieren?
Kardio-MRTUntersuchung Gelenkschmerzen
am sinnvollsten
Sulfasalazin
Stadien
geben und bietet zudem eine
☐ 82 Jahre, männlich, atypische Brustdie weitere Therapie bestimmt
werden?
Mycophenolatmofetil
Verstopfung
Budesonid
hohe
prognostische Aussagekraft?
schmerzen
☐ 60-jährige Patientin mitAtemwegsinfekte
akutem MyoMundsoor
☐ Prednisolon
Fahrradergometrie
☐ 65 Jahre, weiblich, linksthorakale Schmerkardinfarkt
☐ Azathioprin
Ruhe-EKG
zen, hohe Prätestwahrscheinlichkeit
☐ 35-jähriger Patient ohneKopfschmerzen
Beschwerden,
☐ Kalziumscoring
☐ 27 Jahre, männlich, atypische Brustaber mit hohem Risikoprofil
☐ MR-Late-Enhancement
schmerzen, keine Risikofaktoren
☐ 70-jähriger Patient mit folgendem ErChronisch-entzündliche
Darmerkrankungengebnis
(CED)der
könWelche Aussage
☐ Stressecho
☐ 52 Jahre, männlich, asymptomatisch, inKoronarangiographie:
ver- ist falsch?
nen bislang nicht geheilt werden. Die medikamentöse
Das Biological Infliximab,
das 1999
zur CED-Therapie
termediäres
KHKRisiko
schlossene rechte Kranzarterie,
Therapie verfolgt u. a. das Ziel, akute Beschwerden zu
zugelassen
wurde, ☐
ist 55
einJahre,
Integrin-Rezeptorantagonist.
Wie viele Zeilen sollte ein Multi-Slice-CT
männlich, geplante Verlaufshöhergradige RIVA-Stenose
und mittellindern und das Risiko für weitere Krankheitsschübe zu
Vedolizumab wurde zur
Behandlung
von Erwachsenen
(MSCT) im klinischen Gebrauch mind. bekontrolle
bei Zustand
nach RIVA-Stenting
gradige Stenose des RCX
senken. Der erste Arzneistoff der Gruppe der Biologicals,
mit
CED
zugelassen,
die
nicht
ausreichend
auf eine
sitzen, um eine ausreichende und robuste
☐ Beschwerdefreier Patient mit Zustand
der zur Behandlung von CED zugelassen wurde heißt:
tionelle Therapie
Bildqualität zu erreichen?
Welcheansprechen.
Untersuchung könnte am ehesten
nach Stentimplantationkonven
vor 7 Mon.
Arzneistoff
wird im oberen Gastrointestinal☐ Vedolizumab
2
zur Therapieentscheidung
bei Patienten mit
☐ 65-jähriger Patient, der mitDer
Brustschmerz
in Mesalazin
trakt
resorbiert
und
muss
daher
in einer magensaftInfliximab
☐4
intermediären Koronarstenosen
beitragen?
die Notaufnahme kommt, dort ein normaresistenten
Form verabreicht
☐ Adalimumab
16
☐ cCTA werden.
les EKG, aber leicht erhöhtes
Troponin zeigt
Prednisolon verursacht
gegenüber Budesonid erfahrungs☐ Golimumab
64
☐ Fahrradergometrie
gemäß häufiger Nebenwirkungen.
Ustekinumab
☐ 128
☐ Echokardiographie
Mit welcher Strahlendosis ist unter optiAzathioprin und 6-Mercaptopurin gelten als Mittel der
☐ MRT-Perfusion
malen Bedingungen und unter Verwenzweiten Wahl.
Was
ist
die
besondere
Stärke
der
koro☐
MRT-Koronarangiographie
dung
von
Strahlung
reduzierenden
Es gibt fünf verschiedene Isotypen von Immunglobulinen:
naren
CT-Angiographie?
Techniken
bei
einer
kardialen
CT-AngioA, D, E, G und M. Nur ein Immunglobulin stellt sich als
☐ Sie ist besonders
Patienten mit ho-dar. Esgraphie
Bei welchen
Patienten
ist die MRT-Koronazusich
rechnen?
Pentamer
aus fünffürUntereinheiten
handelt
um
Worauf sollten Patienten
mit einer
chronisch-entzündHerzfrequenzen geeignet.
rangiographie
eine Alternative
zur Herzka☐ < 1 mSV
dashen
Immunglobulin:
lichen Darmerkrankung
weitestgehend
verzichten?
☐ ASie sollte v.a. bei geringen Stentdurchtheteruntersuchung
bzw.
zur
cCTA?
☐ 1–6 mSVw
Äpfel
☐ Patienten zur Stentevaluierung
☐ 6–10 mSV
Dmessern als Verlaufskontrolle verwandt
Salat
werden.
☐ Patienten mit Verdacht auf Koronar☐
10–16
mSV
E
Bananen
☐ GSie hat eine hohe Sensitivität zum Ausanomalien
☐ 16–30 mShV
Erdbeeren
schluss
einer
KHK.
Sie
kann
auch
ohne
☐
Patienten mit akutem Koronarsyndrom
M
Kartoffeln
Kontrastmittel durchgeführt werden.
☐ Patienten, die aufgrund kardialer DekomMithilfe welcher Methode lassen sich auch
☐ Sie hat im Durchschnitt eine Strahlungspensation nicht einer Herzkatheterunterkleinste subendokardiale Myokardinfarkte
Muromonab
ist der erste Antikörper, der diagnostizieren?
zu therapeuWelche Substanz gehört
nicht dazu?
In Deutschland
dosis < 1 mSV.
suchung
unterzogen
werden können
tischen Zwecken genutzt und zugelassen☐wurde.
stehen derzeit folgende
Biologicals
zur Behandlung von
☐ Patienten
mit STEMI
CT
Die
Zulassung
erfolgte
im Jahr:der
CED zu Verfügung:
Wann
ist mit keiner
Einschränkung
☐ MRT-Perfusion
Diese zertifizierte Fortbildung ist 12 Monate
Bildqualität
bei der CT-Koronarangiogra☐ MRT-Late-EnhancementInfliximab
1970
auf springermedizin.de/eakademie verfügbar.
phie
zu rechnen?
☐ Ergometrie
1986
Vedolizumab
Dort erfahren Sie auch den genauen Teilnahme☐ 1987
Patienten mit Zustand nach Stentim☐ Echokardiographie
Adalimumab
schluss. Nach Ablauf des Zertifizierungszeitplantationen
1996
Golimumab
raums können Sie diese Fortbildung und den
☐ 1999
Patienten mit hoher Koronarkalklast
Efalizumab
Fragebogen weitere 24 Monate nutzen.
☐ Patienten mit Arrhythmien
☐ Patienten mit best. Bradykardie
Die
empfohlene
Dosierung von Vedolizumab zur BehandWelche Aussage trifft auf Vedolizumab zu ?
☐ Adipöse
Patienten
lung von Erwachsenen sieht folgendermaßen aus:
Infusion mit 300 mg Vedolizumab zu Behandlungsbeginn,
nach zwei und sechs Wochen, schließlich im AchtWochen-Takt
wöchentlich 300 mg Vedolizumab als Infusion
alle zwei Wochen 300 mg Vedolizumab als Infusion
alle vier Wochen 300 mg Vedolizumab als Infusion
Infusion mit 300 mg Vedolizumab zu Beginn, dann nach
vier und acht Wochen, schließlich im Acht-Wochen-Takt
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Das Medikament wird intramuskulär injiziert.
Vedolizumab wird in einem regelmäßigen Vier-WochenAbstand verabreicht.
Die empfohlene Dosierung liegt bei 300 mg Vedolizumab.
Der Wirkmechanismus von Vedolizumab entspricht dem
der bereits zur CED-Therapie zugelassenen Biologicals.
Vedolizumab ist für die Behandlung von Erwachsenen und
Kindern ab zwölf Jahren zugelassen.
apotheke + marketing --- 04-15
Magazin Master Springer
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